基因重组生长激素治疗特发性矮小研究进展

基因重组生长激素治疗特发性矮小已有确切的疗效 ,但是它对最终身高的影响仍未确定。该文复习了特发性矮小症经治疗后对骨代谢、骨蛋白周期节律、体内生长激素的代谢结果 ,及矮小男孩心理因素影响的研究进展。     

基因重组生长激素治疗特发性矮小研究进展

基因重组生长激素治疗特发性矮小已有确切的疗效，但是它对最终身高的影响仍未确定。该文复习了特发性矮小症经治疗后对骨代谢、骨蛋白周期节律、体内生长激素的代谢结果，及矮小男孩心理因素影响的研究进展。     

重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症45例疗效观察

目的探讨重组人生长激素治疗河南地区儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的疗效。方法对45例河南地区矮小症患儿中的生长激素缺乏症28例、特发性矮小症17例患儿进行重组人生长激素治疗,每晚睡前0.5 h皮下注射0.15~0.2 U·kg~(-1)·d~(-1),治疗12个月。结果 28例生长激素缺乏症患儿治疗前后身高平均增高(9.0±1.5)cm,年生长速度由治疗前的(2.5±1.6)cm/年增加到(11.5±2.2)cm/年;17例特发性矮小症患儿治疗前后身高平均增高(7.6±3.5)cm,年生长速度由治疗前的(3.4±0.6)cm/年增加到(11.2±2.1)cm/年;治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05)。结论对于河南地区生长激素缺乏症和特发性矮小症患儿,重组人生长激素治疗是一种有效且安全的治疗手段。     

重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症49例分析

目的 探讨重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效。方法 对49例特发性矮小症患儿以重组人生长激素进行治疗,每晚临睡前皮下注射0.15U/(kg· d)共6个月。治疗前及治疗3个月及6个月时检查生长发育情况、骨龄、总甲状腺功能、TSH、血糖、血胰岛素样生长因子及胰岛素样生长因子结合蛋白3的差异。结果 49例患儿身高平均增加(5.8±2.3)cm,年生长速度由治疗前的(3.0±0.7)cm/年增加到(12.8±2.2)cm/年,但体重和骨龄无明显变化。血胰岛素样生长因子和胰岛素样生长因子结合蛋白3浓度较治疗前均显著增加(P<0.05)。结论 重组人生长激素治疗儿童矮小症是一种有效而安全的治疗手段。     

脑垂体MRI检查对特发性矮小症和生长激素缺乏矮小症的鉴别诊断价值分析

目的 探讨脑垂体磁共振成像(MRI)检查对特发性矮小症和生长激素缺乏矮小症的鉴别诊断价值。方法 选取2020年1月至2022年12月我院收治的62例行脑垂体MRI检查的矮小症儿童,根据疾病类型分为特发性矮小症组和生长激素缺乏症组,比较两组的垂体大小、上缘形态、垂体信号异常情况。结果 特发性矮小症组的冠状宽径、冠状高径、矢状前后径均高于生长激素缺乏症组,凹陷型占比和垂体信号异常率均低于生长激素缺乏症组(P<0.05)。结论 特发性矮小症和生长激素缺乏矮小症患儿的垂体MRI特点存在明显差异,临床可根据垂体MRI影像学表现鉴别矮小症类型,指导临床治疗。     

特发性矮小患儿NPR3基因多态性与重组人生长激素疗效的相关性

目的研究特发性矮小(ISS)患儿NPR3基因位点rs973079基因型及等位基因分布特点,并分析不同基因型与重组人生长激素(r-h GH)治疗疗效的相关性。方法将2015年2月-2018年2月在该院内分泌科诊治的163例ISS患儿作为ISS组,同时期体检健康儿童150例作为对照组,扩增NPR3基因位点rs973079目的片段,使用ABI3130XL测序仪测序,分析基因多态性。对ISS患儿使用r-h GH治疗6个月,分析不同基因型患儿治疗前后生长速率(GV)、年龄对应身高标准差积分(Ht SDSca)、骨龄对应身高标准差积分(Ht SDSba)及血清胰岛素样生长因子1 (IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP-3)水平变化。结果 ISS组和对照组基因型CC、CT、TT分布频率及C/T等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P0. 05);ISS组C显性模式与对照组比较,差异有统计学意义(P 0. 05),C隐性模式与对照组比较,差异无统计学意义(P 0. 05);CC、CT基因型是ISS发病的危险因素(P0. 05); TT基因型患儿治疗后GV及血清IGF-1、IGFBP-3水平均高于CC基因型和CT基因型患儿(P0. 05)。结论 ISS患儿NPR3基因位点rs973079多态性与r-h GH促生长疗效有关,不同基因型r-h GH治疗后GV存在明显差异,具有一定临床指导意义。     

特发性矮小的相关基因研究进展

近年来有关特发性矮小致病机理研究日渐受重视，以期能明确病因，指导治疗。本研究就近几年特发性矮小相关基因研究作一综述，指出生长激素受体基因以及伪常染色体同源成骨基因(SHOX)是目前研究的焦点。     

生长激素受体基因外显子10SNPs相关特发性矮小患儿心理状态分析

目的探讨生长激素受体基因外显子10SNPs相关特发性矮小患儿的心理状态。方法选取2013年7月-2014年7月,在该院就诊的生长激素受体基因外显子10SNPs相关特发性矮小患儿76例为研究对象,对患儿心理状态进行调查,并针对患儿心理状况制定相应的护理对策。分别在护理干预3个月、6个月、9个月、12个月时,以回访的形式与患儿及其家属交谈并作调查,观察在上述各时间点干预后,患儿心理状态及身高、血钙、AKP、血磷、ICF-1、25-(OH)D_3等各项指标的变化。结果生长激素受体基因外显子10SNPs相关特发性矮小患儿存有内心及情绪不稳定、交往不良及社会退缩现象;针对性心理护理干预3个月、6个月、9个月、12个月时,各个时间点出现内心及情绪不稳定和交往不良及社会退缩现象的比例均显著低于未干预前,差异有统计学意义(P<0.05);心理护理干预3个月、6个月、9个月、12个月时,患儿ICF-1水平显著提高,血钙、AKP、血磷、ICF-1、25-(OH)D_3均显著高于未干预前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论生长激素受体基因外显子10SNPs相关特发性矮小患儿存有内心及情绪不稳定和交往不良及社会退缩现象。对患儿进行针对性心理护理有助于改善患儿心理状态,加速患儿体内骨转换。     

国产重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症30例分析

目的 探讨国产重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效和安全性。方法 对30 例特发性矮小症患儿以重组人生长激素进行治疗,每晚临睡前皮下注射0.15 U/(kg·d) 共6个月。结果 30 例患儿身高平均增加(6.0±1.0)cm,年生长速度由治疗前的(2.8±1.0)cm/年增加到(13.0±3.5) cm /年,但体重和骨龄无明显变化。 治疗前后共有13.3%的患儿出现血清T4水平下降,但这未影响患儿体格的线性生长。 结论 国产重组人生长激素是治疗特发性矮小症患儿的安全、 有效的药物。     

青春期前特发性矮身材儿童的生长激素应用剂量研究

目的 研究重组人生长激素(rhGH)的不同应用剂量对青春期前特发性矮身材(ISS)儿童的临床治疗疗效。方法 选取2014年3月-2016年6月于郑州市妇幼保健院接受治疗的68例ISS患儿为研究对象,在经郑州市妇幼保健院伦理委员会通过的情况下,将其按照随机数表分成两组,其中34例采用皮下注射rhGH 0.25 mg/(kg·每周)为低剂量组,34例采用皮下注射rhGH 0.40 mg/(kg·每周)为高剂量组,治疗疗程均为14个月,对比两组患儿治疗后生长速度(GV)、身高标准差积分(HtSDS)、骨龄以及不良反应的发生率。结果 研究发现,两组患儿在治疗前后的身高(cm)(107.4±6.85 vs. 126.7±7.15)、GV(7.45±1.09 vs. 11.68±1.37)以及HtSDS(-0.96±0.43 vs. -0.64±0.52)等存在明显差异,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患儿的骨龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿出现注射部位红肿、疼痛的例数比较,差异无统计学意义(P>0.05),均可自行消退。结论 rhGH对治疗ISS有显著效果,高剂量rhGH的治疗效果优于低剂量rhGH。     

重组人生长激素对GHD和ISS患儿的临床影响

目的 观察重组人生长激素对生长激素缺乏症(GHD)和特发性矮身材(ISS)患儿的影响.方法 于2013年3月至2016年6月,在湖北省恩施市中心医院儿科随机选取47例ISS患儿及47例GHD患儿予以重组人生长激素治疗.对比ISS组患儿及GHD组患儿治疗前后的生长速率、体重、身高、身高标准差计数、骨龄及胰岛素样生长因子-1.结果 治疗后与治疗前相比,两组患儿的生长速率、身高标准差计数及胰岛素样生长因子-1水平均明显增高,差异具有统计学意义(ISS组:t值分别为19.45、5.28、23.66,均P<0.05;GHD组:t值分别为20.29、5.71、22.77,均P<0.05);而体重、身高及骨龄均较治疗前增加,但差异无明显统计学意义(ISS组:t值分别为1.86、1.48、1.87,均P>0.05;GHD组:t值分别为1.78、1.43、1.81,均P>0.05).治疗过程中两组患儿均无严重的不良反应出现.结论 重组人生长激素对于ISS和GHD患儿的疗效显著,安全性高.     

重组人生长激素治疗对特发性矮小症儿童心理状态影响的分析

目的 分析重组人生长激素治疗对特发性矮小症(ISS)患儿心理行为的影响,为临床诊治提供参考依据。方法 选择2018年1月—2019年12月在柳州市妇幼保健院儿童保健科就诊治疗的特发性矮小症患儿70例作为研究对象,随机分为治疗组和对照组,每组35例。治疗组给予重组人生长激素0.15 U/(kg·d),睡前皮下注射,两组均给予加强营养素补充,指导适当运动、充足的睡眠,保持心情愉悦,疗程均为6个月,观察两组患儿心理行为问题情况。结果 治疗后治疗组男童分裂样、多动、攻击性、违纪因子得分及女童体诉、分裂强迫因子得分较治疗前下降(t=4.465、5.053、7.064、5.804、6.815、5.112,P＜0.05),治疗组男童分裂样、多动、攻击性、违纪因子得分及女童体诉及分裂强迫因子得分低于对照组(t=-3.576、-2.551、-6.100、-2.859、-7.357、5.036,P＜0.05)。结论 重组人生长激素治疗能有效改善ISS儿童部分心理行为问题,给予重组人生长激素治疗能让ISS儿童身心发展更趋稳定和健康,从而降低其心理行为问题的发生率。     

青春期前特发性矮小患儿生长激素治疗效应的相关因素分析

目的 观察基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗青春期前特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)患儿第一年生长速率(growth velouty,GV)的疗效及影响因素。方法 青春期前ISS患儿共42例,以rhGH治疗后第一年GV为评价指标,探讨与性别、治疗前年龄(CA)、治疗前身高标准差积分(HtSDS)、治疗前体重指数标准差积分(BMI SDS)、父亲HtSDS、母亲HtSDS、治疗前GV、生长激素(growth hormone,GH)峰值、治疗前骨龄(BA)等9个因素的相关性。结果 本次研究中42例ISS患儿经rhGH治疗后第一年GV均有所改善,治疗前CA是影响ISS患儿治疗第一年GV的独立因素。 结论 ISS患儿采用rhGH治疗的年龄宜早。     

重组人生长激素治疗特发性矮身材儿童对骨代谢指标的影响

目的探讨重组人生长激素(rhGH)对特发性矮身材(ISS)儿童骨代谢指标的影响。方法选取2017年4月至2018年4月温州市妇女儿童医院收治的青春发育前期的ISS儿童作为观察组(n=40),另选取同期于儿童保健科体检合格的青春发育期前儿童作为对照组(n=40)。在正常饮食、睡眠基础上给予观察组患儿rhGH注射治疗,持续干预12个月。对观察组治疗前、治疗3月、6月、12月后进行生长发育指标、血糖相关指标、甲状腺功能指标、骨代谢指标进行测量。对照组于体检当日检测以上指标。结果治疗前观察组生长发育指标、骨代谢指标均明显低于对照组。观察组治疗12个月后,身高标准差(HtSDS)、体重、骨龄、生长速率的组内差别具有统计学意义(F值分别为2.730、9.510、6.010、52.250,均P <0.05),且随时间推移呈增高趋势。治疗后骨代谢指标骨源性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(OC)、血清I型前胶原氨基端前肽(PINP)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、骨密度桡骨远端骨量(SOS)的组内差别均具有统计学意义(F值分别为49.900、10.480、19.760、77.960、3.310,均P <0.05),25-羟基维生素D3[25-(OH)D3]差别无统计学意义(P>0.05)。进一步比较后发现,治疗3个月、6个月、12个月后,BAP、OC、PINP、IGF-1随时间推移呈增高趋势,SOS则呈显著递减趋势。治疗前后观察组血糖相关指标、甲状腺功能指标与对照组比较均无显著差异(P>0.05)。观察组治疗期间出现2例皮肤红肿患儿(5.00%),1例头痛患儿(2.50%),2例空腹胰岛素、空腹血糖受损(5.00%)。结论 rhGH在治疗青春发育前期的ISS患儿中具有促进生长、改善骨代谢指标的作用,且对糖代谢及甲状腺功能无不良影响,具有较好安全性。     

江西省特发性矮小症与IGF-1R基因多态性相关性研究

目的探讨江西省特发性矮小症与人胰岛素样生长因子受体-1(insulin-like growth factor type 1receptor,IGF-1R)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点遗传易感性的关系,为研究ISS的病因提供新的思路。方法选择江西省295例特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)患儿(ISS组),314名身高正常儿童(对照组),用SNaPshot技术平台进行基因分型。结果江西省ISS患者rs2684788位点等位基因(G vs.A,OR=1.685,95%CI=1.272,2.233,P0.001)、不同基因型(GG vs.GA vs.AA,χ2=13.724,P0.001)与ISS遗传易感性有关,呈G显性遗传模式(GG+GA vs.AA:OR=1.887,95%CI=1.352~2.634,P0.001);ISS组rs2684788位点(GG+GA)基因型与IGF-1SDS比较差异有统计学意义,提示(GG+GA)基因型与IGF-1SDS值有关(P=0.004)。结论人IGF1R基因rs2684788位点可能与江西省ISS的遗传易感性有关;ISS不同的临床表型可能和SNP位点多态性有关。     

特发性矮小患儿智力与注意力分析

【目的】 探讨特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)患儿的智力水平和智力结构以及其持续注意力状况。 【方法】 采用中国韦氏儿童智力量表(C-WISC)对32例ISS患儿的智力结构进行测试,并与32例年龄和性别相匹配的正常儿童进行对照研究;且采用视听整合持续操作测试系统(IVA-CPT)对其中29例患儿进行了注意力测试。 【结果】 ISS组的总智商(full intelligence quotient,FIQ)、言语智商(verbal IQ,VIQ)和操作智商(performance IQ,PIQ)均在正常范围,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但言语量表中的知识量表分高于对照组(P<0.05),而操作量表中的图片排列量表分低于对照组(P<0.05);两组PIQ与VIQ差值率比较,ISS组高于对照组(P<0.05)。ISS组综合注意商数、视觉注意力商数、听觉谨慎商数、视觉警醒商数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其余商数两组得分差异无统计学意义(P>0.05)。 【结论】 ISS患儿智力水平正常,但智力结构不平衡;ISS患儿比对照组更容易发生注意缺陷多动障碍。     

不同生长激素分泌状态的矮身材儿童25-(OH)D水平的研究

目的 研究不同生长激素分泌状态的矮身材儿童25-(OH)D的水平,为临床评估提供理论依据。方法 收集2017年6月-2018年12月就诊于台州市立医院儿科的矮身材儿童101例,依据生长激素药物激发试验峰值分为生长激素完全缺乏(CGHD)组、生长激素部分缺乏(PGHD)组、特发性矮小(ISS)组,并随机选取20例身高正常的健康儿童为对照组,用化学发光法检测各组血清25-(OH)D值。结果 101例儿童中CGHD组26例、PGHD组37例、ISS组38例,三组25-(OH)D水平均低于正常组(P<0.01),CGHD组25-(OH)D低于PGHD、ISS组,差异有统计学意义(P<0.05);CGHD、PGHD、ISS组维生素D缺乏和不足的发病率高于正常组(P<0.01),CGHD、PGHD、ISS三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 25-(OH)D在不同生长激素分泌状态矮身材儿童中的水平存在不同程度的下降,以CGHD组最为明显。     

聚乙二醇重组生长激素治疗特发性矮小症儿童效果及对血清p53及p21waf/cip1表达的影响

目的 观察分析聚乙二醇重组人生长激素对特发性矮小症儿童的治疗效果及对血清p53及p21waf/cip1表达的影响,为临床合理应用提供依据。方法 选取2015年2月-2016年10月在本院接受治疗的121例特发性矮小症儿童作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,其中对照组61例,治疗组60例,给予对照组常规营养治疗,治疗组在常规营养治疗基础上联合聚乙二醇重组人生长激素注射治疗,观察比较两组患者治疗效果和不良反应发生情况,治疗前、治疗后3个月、6个月以及治疗结束时IGF-1/IGFBP-3水平、血清p53以及p21waf/cip1表达水平差异。结果 疗程结束后,治疗组患者平均身高明显高于对照组(P<0.05);随着治疗时间延长,两组患者IGF-1和IGFBP-3水平均升高,与对照组相比,相同时间点治疗组IGF-1和IGFBP-3水平均明显高于对照组(P<0.05);治疗前后两组患者血清p53 mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05);p21waf/cip1mRNA表达随着治疗时间延长不断降低,同一时间点治疗组显著低于对照组(P<0.05)。结论 聚乙二醇重组生长激素对特发性矮小症儿童的治疗效果显著,有效促进患者身高增高,改善细胞增殖受阻状况,具有在临床广泛应用的价值。