N-甲基-D-天冬氨酸受体介导的学习记忆及神经毒性的研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)是一种谷氨酸能兴奋性神经受体,由多种亚基组成强制性异四聚体。NMDAR的兴奋性谷氨酸能神经传递对于神经元的突触可塑性和神经细胞的存活至关重要。海马体和纹状体的突触可塑性与学习记忆的关系密切,其中,海绵体的突触可塑性的原型形式长时程增强(long-term potentiation,LTP)参与学习记忆的维持和巩固,而纹状体的突触可塑性是构成学习和记忆的细胞基础。生理状态下的NMDAR的各个亚基可对学习记忆的产生起促进作用。然而,NMDAR亚基的过度激活,则会引起学习记忆障碍及诱导兴奋性神经毒性并促进神经细胞死亡。此外,突触内NMDAR的正常激活启动突触可塑性并刺激细胞存活。相反,突触外NMDAR的过度激活可诱导Ca2+超载,介导兴奋性神经毒性并促进神经细胞死亡;但是,目前越来越多的研究表明,突触内NMDAR在促进神经元存活的同时,同样可以介导兴奋性神经毒性从而引起神经细胞死亡。主流观点认为兴奋性神经毒性主要由Ca2+超载介导,部分观点则认为NMDAR还可以通过Ca2+超载与非离子通道同时介导兴奋性神经毒性。本文主要就NMDAR对学习记忆促进及抑制作用及其诱导的兴奋性神经毒性的研究进展进行综述。      

含GluN3亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体及其在中枢神经系统的功能

中枢神经系统N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）主要由GluN1和GluN2亚基组成,这类经典NMDAR结构和功能已有深入研究。然而,含有GluN3亚基的非经典NMDAR表达量少,没有典型的通道特征,其功能也知之尚少。近年研究发现,GluN3可参与形成两种不同的NMDAR：谷氨酸门控的GluN1/GluN2/GluN3三异聚体NMDAR和甘氨酸门控的GluN1/GluN3二异聚体NMDAR。前者在调节突触成熟时间窗和修剪无用突触方面具有重要作用,成年时表达和活性增高则会导致突触结构和功能的紊乱并与某些神经精神疾病相关;后者表达于内侧僵核并参与负向情绪的调控。本文综述了含GluN3非经典NMDAR的表达、功能特征及其与生理和病理联系的研究进展。     

NMDA受体NR1亚单位与学习记忆

谷氨酸（Glu）是脊椎动物中枢神经系统中的主要兴奋性神经递质，其受体可分为代谢型和离子型两大类。离子型受体由三种组成：AMPA受体（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazoepionate receptor，AMPAR），KA受体（kanieacid，KAR）及NMDA受体（N-methyl-D-Aspartic acid receptor，NMDAR）。其中NMDA受体被认为是突触可塑性及皮质和海马神经元长时程增强效应（Long-term potentiation，LTP）的主要调控者，     

PSD-95在神经损伤后表达作用的研究进展

神经损伤后严重影响了患者生活质量,神经损伤后的修复问题一直以来都是热点与难点。近年来研究发现N-甲基-D-天冬氨酸受体/突触后致密蛋白95/神经元型一氧化氮合酶(NMDAR/PSD-95/nNOS)复合物在神经损伤后的修复及神经病理性疼痛中扮演着重要的角色。回顾近年来国内外诸多对NMDAR/PSD-95/nNOS在神经修复中的研究,现对其可能存在的机制进行综述。     

N一甲基-D-天冬氨酸受体介导的体外循环脑损伤

N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)是兴奋性氨基酸的一种特异性受体,不仅参与突触兴奋性的传递,而且还与突触的可塑性及发育[1]、神经元变性和某些神经精神病的发展有关.NMDA介导的神经兴奋毒性在缺血缺氧性脑损伤中起关键性作用.在体外循环手术尤以深低温停循环后,脑部损伤作为手术后主要并发症严重影响治疗质量.本文在此就NMDA受体介导的体外循环缺血缺氧性脑损伤的研究进展做一综述.     

γ-氨基丁酸治疗脑缺血的研究进展

在脑缺血时，谷氨酸大量释放并对谷氨酸受体过度刺激，导致神经元兴奋、溃变、死亡，产生兴奋性毒性。这是逐成脑缺血病理损伤的主要原因。γ-氨基丁酸与受体结合后使神经元产生突触前或突触后的抑制,可以减低大脑中谷氨酸能活性.本文对GABA、GABA受体及其用于治疗脑缺血的潜力做一综述。     

NMDA受体的运输及其对突触功能的意义

NMDA受体在中枢神经系统的突触功能调节中起着重要作用。最近的研究显示，突触NMDA受体并非是静态的，相反，它们的亚单位组成、运输和突触定位处于动态地调节之中。通过鉴定NMDA受体亚单位上内质网滞留基序、与突触后支架蛋白相互作用的基序、受体内化基序，已经部分阐明这种突触活性依赖的NMDA受体重新分布的细胞和分子机制。这种NMDA受体动态地插入和撤离突触后膜，可能对几种类型的长时程突触可塑性具有重要贡献。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体及其调控在麻醉镇痛中的研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)是目前研究最为深入的兴奋性氨基酸受体之一,其兴奋性在生理及病状态下都具有重要临床意义。已有研究表明NMDAR对诱发和维持疼痛状态中的中枢敏感性及疼痛记忆意识具有重要作用,研究发现在许多环节上可调控NMDAR。如何选择NMDA的调控与理想疼痛治疗效果是研究的重要课题,本文就NMDAR及其调控在麻醉镇痛中的研究进展进行综述。     

突触前β受体

近来发现β受体和α受体一样,也可分成突触前和突触后两种。突触后β受体激活引起心脏兴奋、气管扩张、血糖升高等效应;突触前β受体则主要参与肾上腺素能神经递质释放的自动凋节。(一)突触前日受体作用1974年Langer等首先提出突触前β受体激活可促进交感递质释放。随后在多种接受肾上腺素能神经支配的组织器管如大鼠心房、豚鼠肺动脉、大鼠门静脉等都见到低浓度异丙肾上腺素可增加低频电刺     

Yotiao蛋白的生物学功能

Yotiao是AKAPS家族的一个重要成员,通过在底物附近募集不同的信号传导酶,有效地将上游激活子和下游作用因子组装在同一个大分子信号传导复合物中,整合了共同调节细胞底物的磷酸化的各种信号传导途径,保证了信号传导的特异性和准确性.在突触部位,它与NMDA型谷氨酸受体(NMDAR)及蛋白激酶(PKA)、蛋白磷酸梅(PP1)相互作用,调节了激酶和磷酸对NMDAR的磷酸化,进而调节了突触后离子流;在心脏,它与心肌细胞的IKS及PKA、PP1相互作用,调节钾通道的离子流,影响复极化进程,它还与长QT综合征密切相关.     

α-突触核蛋白促进原代神经元及转基因小鼠神经细胞表面NMDA受体的内在化

目的在原代培养神经元及转基因动物水平上,研究α-突触核蛋白（α-synuclein,α-Syn）对神经细胞表面N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate,NMDA）受体的影响及其机制。方法免疫荧光标记法和Western blotting测定NMDA受体（NMDA receptor,NMDAR）和Rab5B质量分数。Rab5B反义寡核苷酸抑制Rab5B基因表达。以原代培养神经细胞及转基因小鼠为模型,观察α-Syn蛋白增多对细胞膜NMDAR质量分数的影响以及Rab5B的作用。结果在细胞及动物水平,α-Syn明显上调Rab5B表达,促进NMDAR的内在化。而抑制Rab5B表达可消除α-Syn致NMDAR的内在化。结论α-Syn通过上调Rab5B的表达促进NMDAR的内在化。     

脊髓背角神经元GABAA和甘氨酸受体不对称性交互抑制作用

离子型受体是神经系统中快速信息处理和突触可塑性的关键因素.最近的研究表明ATP R2x受体与N型乙酰胆碱受体nAChR及Ⅱ羟色胺Ⅲ型受体5-HT3R间均存在相互作用.这些相互作用能通过限制去极化水平和Ca+内流而调节神经元的兴奋性和突触可塑性.在神经元过度激活的病理条件下,这种相互作用可能通过阻止过度兴奋和钙依赖的兴奋毒性而起保护作用.     

NMDA受体及其与心血管疾病关系的研究进展

心血管疾病是人类健康的主要威胁，同时也是全世界范围内导致死亡的主要原因之一。N-甲基-D-天冬氨 酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR)是一种重要的离子型谷氨酸受体，其组成亚单位的生理学和药理学 功能都很复杂。NMDAR对钙离子高度渗透，控制许多与钙相关的生理过程。NMDAR参与高血压、心律失常、心肌 梗死等心血管疾病的发生与发展过程。     

不同亚型NMDA受体的结构组成及在脊髓水平伤害性信息传递中的作用

N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-Methyl-D-Aspartate Receptor,NMDAR)是离子型谷氨酸受体,在脊椎动物神经系统中广泛分布.在脊髓后角浅层,NMDAR在伤害性信息的处理和传递过程中发挥着重要作用.NMDAR又可分为不同亚型,在伤害性信息传递过程中,不同亚型的NMDAR所发挥的作用有所不同.现将各亚型NMDAR的结构组成特征及在脊髓水平伤害性信息传递过程中的作用综述如下.     

电视胸腔镜胸腺扩大切除治疗重症肌无力的体会(附14例报告)

重症肌无力（myasthemia gravis，MG）是一种神经肌肉接头处兴奋传递障碍性疾病，其特点为骨髂肌无力和疲劳。重症肌无力是一种累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体，主要以乙酰胆碱受体抗体（AchRAb）介导，细胞免疫依赖并有补体参与的自身免疫性疾病。胸腺功能异常是引起重症肌无力上述症状的重要原因。     

炎性痛及辣椒素诱导的BSI-B4结合位点和NMDAR-1表达变化的研究

目的　观察初级感觉传入C纤维中枢突末梢上是否存在突触前的N 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA)受体 ;以及炎性痛条件下西非单叶豆同工凝集素 (BSI B4)结合位点和NMDA受体亚型R 1(NMDAR 1)表达的变化。方法　制作单侧佐剂性关节炎性痛模型 ,采用蛛网膜下腔注射辣椒素的神经药理学手段 ,结合辐射热测痛法以及BSI B4与NMDAR 1免疫组织化学技术进行整体研究。结果　蛛网膜下腔注入辣椒素后第 8天 ,在背根节 (DRG) ,BSI B4与NMDAR 1标记的小神经节细胞平均吸光度较对照组分别减少 32 4 6 %和 19 18% (均P <0 0 1)。在脊髓后角 ,阳性产物平均面积和吸光度分别较对照组减少 6 3 11%和 36 82 % (均P <0 0 1) ;NMDAR 1则分别减少 2 9 93%和36 36 % (均P <0 0 1)。注射后第 3、 7天 ,与生理盐水对照组相比 ,炎性痛组大鼠注射侧脊髓后角浅层BSI B4的结合位点以及NMDAR 1的表达均上调 ,而且注射后第 7天NMDAR 1的表达较第 3天减少 ,结合热痛阈的结果提示 ,随着炎症的缓解 ,NMDAR 1的表达也相应降低。结论　从DRG和脊髓后角水平初步证明了初级感觉传入C纤维末梢上可能存在突触前的NMDA受体。NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中起着至关重要的作用。     

NMDA受体与学习记忆关系的研究进展

突触传递长时程增强（LTP）是神经元可塑性的反映,也是学习和记忆的神经生物学基础。目前,关于其形成机制的研究主要集中于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体。三种不同亚基NR1、NR2、NR3组合成NMDAR,并在其功能中发挥不同作用。该文就NMDA受体在学习记忆机制中的作用作一综述。     

NMDA受体与学习记忆关系的研究进展

突触传递长时程增强（LTP）是神经元可塑性的反映,也是学习和记忆的神经生物学基础.目前,关于其形成机制的研究主要集中于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体.三种不同亚基NR1、NR2、NR3组合成NMDAR,并在其功能中发挥不同作用.该文就NMDA受体在学习记忆机制中的作用作一综述.     

海马缺血性损伤中谷氨酸Glu及其NMDA受体的作用

脑缺血缺氧促使谷氨酸(Glu)大量释放,过度激活受体NMDAR,介导兴奋性损伤作用,破坏脑神经元.兴奋性氨基酸及其受体过度激活所致的兴奋毒性作用可能是缺血缺氧脑损伤中的共同通路.海马的缺血缺氧损伤将导致学习记忆能力降低.     

肾上腺素α受体

神经冲动在神经元突触之间或神经—效应器接头之间的传递是通过化学物质的释放进行的。这一化学过程通常称为神经体液传递,所释放的化学物质称为神经递质。突触前神经末稍的去极化通过动作电位引起化学递质释放到突触间的裂缝或神经效应器间隙,而后与突触后神经元或效应器细胞上的受体结合,引起兴奋或抑制性效应。本文就肾上腺素ǎ受体的分布、功能及作用原理进行讨论。