阿米洛利对缺血心肌的保护作用

２０例心内直视术病人随机分为对照组（Ⅰ组，ｎ＝１０）和实验组（Ⅱ组，ｎ＝１０）。Ⅰ组采用冷高钾停搏液，Ⅱ组于停搏液中加入阿米洛利（ａｍｉｌｏｒｉｄｅ）。与Ⅰ组相比，Ⅱ组术后心律失常发生率低，自动复跳率和心房颤动转窦率高，血流动力学恢复好，心肌超微结构损伤轻及ＣＰＫ释放量少。提示Ｎａ＋—Ｈ＋交换抑制剂阿米洛利具有明显抗心肌再灌注损伤的作用。     

缺血后处理心肌保护作用的研究进展

缺血后处理（一个长时间缺血后,在再灌注开始时,通过反复短暂间断的缺血／再灌注而诱导的心肌保护现象）是最近提出的一种和缺血预处理一样有心肌保护作用的新的治疗措施,被认为是减少缺血／再灌注损伤的“末戏”。因为能够在缺血后再灌注时实施,可用于突发的不可预知的心肌缺血事件,有极大的基础研究意义和临床应用前景。现就其在心肌保护方面的研究作一简要综述。     

地氟醚预处理对缺血再灌注心肌的保护作用

目的 从细胞生化、心脏收缩性能和心肌细胞超微结构等方面来探讨地氟醚对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 采用改良Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离休大鼠心脏模型,将３０只大鼠随机分成３组：对照组（Ｃ）、缺血再灌注组（Ｉ－Ｒ组）和地氟醚组（Ｄ组）,每组各１０只,常温全心停灌３０分钟,再灌注３０分钟。结果 停灌前给１ＭＡＣ的地氟醚可以明显降低心肌丙二醛（ＭＤＡ）含量,促进心脏收缩功能的恢复和减轻心肌组织超微结构的损     

再灌注早期应用雌二醇对缺血鼠心肌的保护作用

目的　探讨再灌注早期应用 17β 雌二醇 (17β estradiol,E2 )对心肌缺血再灌注损伤 (MIRI)的影响。方法　采用Langendorff离体鼠心脏灌注模型 ,将 30只雌性卵巢切除 (OVX)大鼠随机均分为 3组。缺血再灌注组 (I R组 )用K H液预灌注 15min ,常温停灌 30min ,恢复K H液再灌注 30min。 0 1%二甲基亚砜组 (D组 )和 5 μmol LE2 组 (E组 )从再灌注第 6min起改用含相应药液的K H液灌注 2 5min ,余同I R组。记录各组心功能及冠脉流量 (CF) ,测量冠脉流出液中乳酸脱氢酶 (LDH)、肌酸磷酸激酶 (CPK)、心肌丙二醛 (MDA)含量及心肌超氧化物歧化酶 (SOD)活性的变化。结果　再灌 30min时 ,E组CF比I R、D组明显增加 (P <0 0 1) ;I R、D、E组心功能均降低 ,但I R和D组较E组更为显著 (P <0 0 1) ;E组SOD活性明显高于I R和D组 (P <0 0 1)而MDA、CPK和LDH的含量明显低于I R和D组 (P <0 0 1) ;I R组和D组之间未显示出统计学差异。结论　E2 可通过其抗氧化作用 ,防止MIRI。     

滤除白细胞含血心肌保护液对心肌再灌注损伤的保护作用

目的 研究滤除白细胞含血心肌保护液对心肌再藻注损伤的保护作用。方法 随机选择２０例心肺转流术患者,采用中度低温含血心肌保护液持续顺行灌注,分为对照组与实验组,每组１０例。对照组：未用白细胞滤过器;实验组：于含血心肌保护液通路加用白细胞滤过器。测定实验组滤过前、后血细胞的变化,升主动脉阻断前５分种、升主动脉开放后３０分钟、１小时两组血清丙二醛水平,心肌超微结构变化;应用持续左心功能监测术后血流动力学     

注射用复合辅酶对体外循环缺血心肌的保护作用

目的观察注射用复合辅酶对体外循环犬心肌缺血-再灌注损伤的保护效果。方法12条10-15kg健康犬随机均分为：辅酶组（Ⅰ组）,静脉应用复合辅酶（0．1U／kg）;对照组（Ⅱ组）。两组均以4℃标准St．Thomas液（K^＋16mmol／L）为心脏停跳液。体外循环期间,灌注液温度均保持在26～28℃。全心缺血60min,恢复灌注45min。观察心脏复跳情况、心肌肌钙蛋白I（cTnI）含量以及心肌丙二醛（MDA）含量。结果（1）Ⅰ组心脏复跳较快。（2）心肌cTnI含量、MDA含量Ⅱ组开放循环后均高于阻断前水平（P〈0．01）,Ⅰ组各时点与阻断前水平差异无统计学意义,且Ⅰ组各时点均低于Ⅱ组水平。结论静脉应用注射用复合辅酶,能减轻心肌缺血再灌注的损伤,减少氧自由基的生成,具有较好的心肌保护效果。     

心肌保护新策略——缺血后处理

缺血后处理（ischernjc postconditioning）是近年来提出的一种新的心肌保护方法，即再灌注后对缺血心肌反复进行再缺血处理，以减轻缺血再灌注损伤。其机制可能与抑制氧自由基堆积、中性粒细胞黏附、心肌细胞凋亡和细胞内钙超载有关。由于缺血后处理可在不可预见的心肌缺血后进行，且操作方便，因此在临床上可能具有较大的应用价值。     

前列地尔乳剂对缺血再灌注心肌的保护作用

目的　研究前列地尔脂肪乳剂 (Lipo PGE1)对大鼠心肌缺血再灌注损伤 (MIRI)的影响。方法　应用Langendorff鼠心脏灌注模型 ,将 3 0只SD大鼠随机分成空白对照组 (A组 )、再灌注时K H液加Lipo PGE1组 (B组 )、停跳液中加Lipo PGE1组 (C组 ) ,各组分别平衡灌注 2 0min后灌注冷晶体停搏液 ,2 5℃缺血 5 0min ,再灌注 60min ,观察比较各组心肌I/R前后心率 (HR )、左室发展压 (LVDP)、左室压力变化速率 (△dp/dt)、冠脉流量 (CF)、冠脉流出液中磷酸肌酸激酶 (CPK)、乳酸脱氢酶 (LDH)含量及再灌注后心肌超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)和ATP含量的变化、心肌细胞超微结构的变化。结果　Lipo PGE1改善心肌I/R后的收缩功能、增加冠脉流量和心肌ATP含量 ,促进SOD活性恢复 ,减少心肌细胞CPK和LDH的漏出及MDA的生成 ,减轻了心肌细胞超微结构的损伤。结论　Lipo PGE1通过其抗氧化和扩张冠脉作用可减轻MIRI。     

红花注射液对脊髓损伤早期自由基影响的实验研究

目的:通过观察对大鼠脊髓损伤模型早期使用红花注射液后自由基的变化探讨红花注射液防止脊髓继发性损伤的作用机制。方法:选择成年雄性SD大鼠48只,分为正常对照组、损伤组、红花治疗组,每组大鼠16只。采用Allen’s撞击法建立脊髓损伤模型,其中红花治疗组分别于打击后30 min、2、4 h腹腔注射红花注射液。术后6 h测定脊髓组织和血液中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量,并在光镜下观察组织形态的变化。结果:损伤组血液标本和脊髓标本中MDA升高、SOD降低,红花组血液和脊髓标本所测定的各个指标与损伤组比较有显著性差别(P<0.01),红花组与对照组各指标无明显差别(P>0.05)。组织学形态上,红花治疗组脊髓损伤程度小,神经元细胞破坏少。结论:脊髓损伤后血液和脊髓组织中自由基含量升高,红花注射液能有效清除自由基,在一定程度上能防止脊髓继发性损伤。注射红花注射液后,MDA降低,SOD升高。     

心脏直视手术外源性磷酸肌酸的心肌保护效果

目的：观察外源性磷酸肌酸（ＣＰ）用于心肌保护液，对心脏直视手术缺血期间的心肌保护作用。方法：９８例病人分为对照组４４例，ＣＰ组５４例。观察两组病人心脏自动复跳情况、术后４８小时内５种心肌酶的动态变化及心肌超微结构的改变。结果：两组病人自动复跳率比较，ＣＰ组高于对照组；５种心肌酶变化趋势显示对照组心肌酶释放峰值高于ＣＰ组，下降缓于ＣＰ组。电镜检查ＣＰ组保存了较好的超微结构。结论：外源性磷酸肌酸用于心肌保护液，有明显的心肌保护效果。     

再灌注早期应用腺苷对离体缺血鼠心的保护作用

离体大鼠工作心脏模拟体外循环缺血停搏１２０分钟，观察复灌早期１μｍｏｌ／Ｌ腺苷的心肌保护作用。结果示实验组心功能恢复值明显高于对照组；心肌酶释放减少，冠脉流量增加；再灌４５分钟，心肌ＡＴＰ含量明显回升。提示复灌早期，腺苷通过改善心肌灌注，增加ＡＴＰ生成等对映血再灌注心肌发挥保护作用。     

常温缺血预处理对幼兔未成熟心肌的保护作用

目的研究常温缺血预处理(IP)对幼兔未成熟心肌的保护作用。方法将24只幼兔分为四组。组1IP1次;组2IP2次;组3IP3次;对照组。应用Langendorff心脏灌注方法,对3～4周龄幼兔离体心脏实施不同次数的5分钟缺血、5分钟再灌注的常温IP,常温缺血45分钟,再灌注30分钟。于平衡灌注末、缺血前、再灌注3分钟、5分钟、10分钟、20分钟和30分钟分别测定左心室发展压(LVDP)、左心室最大上升及下降速率(±dp/dtmax),再灌注末测定心肌组织三磷酸腺苷(ATP)含量、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果再灌注30分钟时,组1和组2LVDP、+dp/dtmax恢复率显著高于对照组（P<0.05,P<0.01）,组3LVDP、±dp/dtmax的恢复率与对照组比较差别无显著性意义。再灌注末组1、组2和组3心肌ATP含量显著高于对照组（P<0.05）。组2MDA含量显著低于组1、组3和对照组（P<0.05）。结论IP对未成熟心肌具有保护作用,其中2次IP的保护作用最好,而3次的保护作用减弱,表明IP对未成熟心肌的保护作用具有饱和效应和累计现象。     

温氧合血停搏液诱导停搏及复苏再灌对心肌保护的作用

为观察不同灌注方法改善心肌保护的效果，用杂种犬２１只，随机均分为３组：Ｉ、Ｉ组分别用冷晶体、冷氧合血停搏液间灌，ＩＩ组在Ｉ组基础上加用温氧合血停搏液诱导停搏及复苏再灌。于体外循环下心肌缺血９０分钟再灌注３０分钟期间，观察心脏电机械活动、转流前后左心功能、心肌ＣＰＫ释放量及摄氧量、心肌含水量及超微结构变化。结果显示：Ｉ、ＩＩ组复苏后血流动力学的稳定性、左心功能恢复优于Ｉ组，ＣＰＫ释放量、心肌含水量及超微结构损害程度明显低于Ｉ组。ＩＩ组心肌停搏及复苏极少出现室颤、自动复跳率高、心肌摄氧量高于Ｉ组；再灌注３０分钟时，心肌ＣＰＫ释放量明显低于Ｉ组，心肌水肿及超微结构损伤较Ｉ组略轻。表明冷氧合血停搏液间灌法具有明显减轻心肌缺血和再灌注损伤的作用，而温氧合血停搏液诱导停搏及复苏再灌的心肌保护效果更佳。     

卡托普利抗心肌缺血再灌注损伤的实验研究

用兔体外循环心肌再灌注损伤模型，研究卡托普利（ｃａｐｔｏｐｒｉｌ，Ｃａｐ）的心肌保护作用。２０只兔随机均分为２组，建立体外循环后在主动脉阻断同时灌注４℃心脏停跳液，对照组为Ｓｔ．ＴｈｏｍａｓＩ号液，实验组在Ｓｔ．ＴｈｏｍａｓＩ号液中加入Ｃａｐ（０．５ｍｇ／ｋｇ）。心脏缺血９０分钟和再灌注６０分钟后结果显示，实验组心肌Ｃａ＋＋、丙二醛（ＭＤＡ）、心肌酶（ＬＤＨ，ＣＰＫ）较对照组显著降低，心肌超微结构损伤明显减轻。结论：Ｃａｐ对缺血再灌注心肌起到了良好的保护效果。     

氧自由基清除剂对缺血犬心肌再灌注损伤的保护作用

杂种犬１４只，平均体重１３．７ｋｇ，随机分为３组，Ａ－对照组（ｎ＝４），Ｂ－超氧化物歧化酶组（ＳＯＤ）（ｎ＝５），Ｃ－辅酶Ｑ（１０）组（ＣｏＱ１０）（ｎ＝５），Ｂ、Ｃ组在４℃高钾心肌保护液中分别加入ＳＯＤ（６万Ｕ／１００ｍｌ），ＣｏＱ１０（８ｍｇ／１００ｍｌ），在深低温停循环体外循环手术动物模型基础上，观察心肌组织氧自由基产生量、三磷酸腺苷（ＡＴＰ）含量、冠脉血肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）浓度的变化以及心肌超微结构。发现在停循环再灌注１０ｍｉｎ时，Ｂ、Ｃ组氧自由基产生量、ＣＰＫ浓度升高幅度明显低于Ａ组，ＡＴＰ含量下降幅度明显低于Ａ组；在再灌注３０ｍｉｎ，Ｃ组ＡＴＰ含量有回升趋势。再灌注３０ｍｉｎ时心肌超微结构可见Ｂ、Ｃ组心肌损伤较Ａ组轻，Ｃ组心肌损伤减轻略明显。结论：（１）心肌缺血再灌注后，再灌注早期损伤尤甚，氧自由基是造成这种损伤的病理基础；（２）ＣｏＱ１０、ＳＯＤ都具有清除氧自由基、减轻损伤、保护心肌作用；（３）ＣｏＱ１０对损伤的心肌细胞能源代谢的恢复有益。     

三甲氧苄嗪对大鼠离体心脏再灌注损伤的保护作用

目的　探讨三甲氧苄嗪增补于心脏停搏液中对离体鼠心再灌注损伤的保护作用。　方法　将 2 4只Wistar大鼠随机分为实验组和对照组。离体鼠心在改良的 L angendorff- Neely灌注模型上 30分钟预灌注 ,12 0分钟停搏 ,30分钟再灌注。缺血前和再灌注期间测定血流动力学指标、心肌酶中血清肌酸激酶 (CK)、血清乳酸脱氢酶(L DH)、心肌超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化脂质 (L PO)含量、心肌三磷酸腺苷 (ATP)水平。电子显微镜观察心肌超微结构。　结果　再灌注后 ,实验组心功能、心肌超微结构的改善明显优于对照组 ,CK、L DH和 L PO含量显著低于对照组 (P<0 .0 1) ,SOD含量和心肌 ATP水平显著高于对照组 (P<0 .0 1)。　结论　三甲氧苄嗪增补于心脏停搏液中可显著减轻心肌缺血 -再灌注损伤 ,具有良好的心肌保护作用。     

缺血后处理对缺血-再灌注心肌的保护作用及其与线粒体ATP敏感性钾通道的关系

目的探讨缺血后处理（IPo）的心肌保护作用及与心肌线粒体三磷酸腺苷（ATP）敏感性钾通道（mitoKATP）的关系,为药物后处理的研发提供依据。方法40只Wistar大鼠,建立大鼠离体心脏Langendorff灌注模型,采用随机数字表法分为5组,每组8只,正常对照组（NC组）：用K-H液持续灌注100min,不做任何处理;缺血-再灌注（I/R）组：全心缺血40min,再灌注60min;IPo组：全心缺血40min,再灌注10s,缺血10s,反复6次,然后持续再灌注58min;5-羟基癸酸（5-HD）组：全心缺血40min后,先用含5-HD（100μmol/L）的K-H液再灌注15min,再用不含5-HD的K-H液再灌注45min;IPo＋5-HD组：全心缺血40min后,先用含5-HD（100μmol/L）的K-H液再灌注10s,缺血10s,反复6次,再用含5-HD的K-H液持续灌注13min,然后用不含5-HD的K-H液再灌注45min。观察比较各组心功能、冠状动脉流量（CF）、冠状动脉流出液中心肌肌钙蛋白I（cTnI）含量、心肌梗死（AMI）面积和心肌细胞超微结构改变。结果再灌注末IPo组左心室发展压（74.3±3.3mmHgvs.57.1±3.3mmHg,t=13.00,P=0.000）、＋dp/dtmax（1706.6±135.6mmHg/svs.1313.3±96.2mmHg/s,t=6.28,P=0.000）、-dp/dtmax（1132.8±112.1mmHg/svs.575.7±67.7mmHg/s,t=13.48,P=0.000）、CF（6.49±0.30ml/minvs.3.70±0.24ml/min,t=28.60,P=0.000）与I/R组比较均升高;左心室舒张期末内压（10.9±1.7mmHgvs.26.2±1.5mmHg,t=-19.21,P=0.000）,冠状动脉流出液中cTnI含量（0.62±0.01ng/mlvs.0.71±0.01ng/ml,t=-12.00,P=0.000）均降低,AMI面积与I/R组比较减少20.8%（P〈0.05）。IPo＋5-HD组对心肌的保护作用与IPo组相似,但作用轻于IPo组。电子显微镜观察结果表明,IPo和IPo＋5-HD可减轻I/R引起的心肌纤维和线粒体损伤。结论IPo对I/R心肌有保护作用,其作用与mitoKATP的激活有关。     

Effects of different steroid treatment on reperfusion-associated production of reactive oxygen species and arrhythmias during coronary surgery

BACKGROUND: During conventional cardiac surgery ischemia and reperfusion may cause excessive production of reactive oxygen species leading to tissue damage including early arrhythmias. We therefore assessed the kinetics of markers of radical stress including oxidized and reduced glutathione (GSSG/GSH), oxidized proteins (PCG) and malondialdehyde (MDA), and tested the hypothesis that different steroid treatments inhibit these markers and early reperfusion-associated supraventricular and ventricular extrasystolic beats. METHODS: In a randomized, controlled, blinded, prospective trial 36 patients received a preoperative infusion of methylprednisolone (MP, 15 mg kg-1, n = 12), tirilazad mesylate (TM, 10 mg kg-1, n = 12) or placebo (PL, NaCl, n = 12). Coronary sinus and arterial blood was drawn at baseline and 2, 5, 15, 30, 60 and 240 min after aortic declamping. Holter-ECG analysis was used to identify arrhythmias. RESULTS: Cardiac GSSG release occurred very early (< 15 min) and was not significantly attenuated by either drug treatment. Cardiac PCG production showed biphasic increases, lasted > 4 h and was significantly reduced only by TM. Cardiac MDA release was short (< 30 min) and significantly reduced by MP and TM. Neither treatment had a significant influence on the early occurrence of ventricular or supraventricular arrhythmias. The number of patients needing cardioversions or defibrillations also were not different. CONCLUSIONS: The results indicate that cardiac production of reactive oxygen species occurs after reperfusion in humans and is not inhibited by steroid treatment. Steroid treatment effectively reduces lipid peroxidation during cardiac surgery but has no influence on arrhythmias.