慢性乙型肝炎停用拉米夫定后复发的临床特点

目的 研究停用拉米夫定后慢性乙型肝炎复发的临床特点.方法 随访调查拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发46例患者,记录用药前病程、诊断,拉米夫定用量、疗程、疗效、停药原因,用药前、停药时和复发后的生化指标、免疫学指标、病毒学指标及HBV-YMDD变异.结果 46例患者中32.6%(15/46)疗程不足52周;71.7%(33/46)患者自行停药;医师指导停药的患者中61.5%(8/13)未随访.71.7%(33/46)复发时病情较用药前加重,其中HBV-YMDD变异率为78.8%(x2=23.23,P＜0.01)高于未加重者;复发的中位时间为12周,与停药时丙氨酸氨基转移酶(ALT)相关;复发时的病情与年龄及HBV-YMDD变异相关.结论 大部分患者没有按照我国拉米夫定临床应用专家组指导意见用药和停药,复发可能主要是由于HBV-DNA再度活跃复制引起肝脏炎性反应所致;HBV-YMDD变异可能是复发时肝损害加重的因素之一.患者年龄、服药前的诊断、服药前总胆红素(TBIL)与ALT水平、停药时HBeAg是否阴转、复发时TBIL及凝血酶原活动度水平影响预后.     

拉米夫定抗乙型肝炎治疗中发生YMDD变异的因素研究

目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YNDD变异的发生与血清HBV DNA水平、HBeAg、ALT的关系.方法 以295例慢性乙型肝炎患者为研究对象,分别于接受拉米夫定治疗前测定慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平、HBeAg、ALT等指标;经过12个月随访,期间每3个月检测患者血清HBV DNA水平和YMDD变异等.结果 在接受拉米夫定治疗12个月后,295例慢性乙型肝炎患者中有63例发生YMDD变异(21.36%),YMDD变异组治疗前血清HBV DNA水平显著高于未发生YMDD变异组[(7.16±0.34):(6.20±0.63)log10拷贝/mL,P＜0.01],YMDD变异组患者的HBeAg阳性率与未发生YMDD变异组患者的HBeAg阳性率相比,差异具有统计学意义(61.90%:40.95%,P＜0.01);YMDD变异组患者治疗前ALT水平显著高于未发生YMDD变异组患者[(174.9±108.1):(96.1±54.4)IU/L,P＜0.01].结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的发生与血清HBV DNA水平、HBeAg、ALT等具有密切的相关性;在拉米夫定治疗前对慢性乙型肝炎患者进行血清HBV DNA、HBeAg、ALT等检测,具有重要的指导意义.     

拉米夫定与干扰素联合治疗慢性乙型肝炎探索

目的探讨拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性，评价二者的协同作用。方法120例慢性乙型肝炎患者随机分为三组：联合用药组、拉米夫定组和干扰素组，每组各40例。联合用药组口服拉米夫定100mg／d，并在治疗的第7个月开始加服干扰素3MU，每周3次；拉米夫定组单用拉米夫定100mg／d，干扰素组单用干扰素3MU。在1个疗程结束时分别评价三组的治疗效果，并在每组治疗结束后随访1年。结果治疗结束后，联合用药组ALT复常率、HBV—DNA阴转率、HBeAg阴转率和HBeAg／抗．HBe血清学转换率分别为92．5％（37／40）、90．0％（36／40）、70．0％（28／40）和67．5％（27／40），明显高于拉米夫定组和干扰素组（P〈0．05）；随访结束后，联合用药组ALT复常率、HBV—DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg／抗-HBe血清学转换率和综合应答情况均明显优于拉米夫定组和干扰素组（P〈0．05）。结论联合应用拉米夫定与干扰素对慢性乙型肝炎的治疗效果明显优于单独使用任何一种药物，值得在临床中推广。     

慢性乙型肝炎干扰素抗病毒应答停药后复发的治疗

目的探讨联合应用干扰素与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎干扰素应答停药后复发的疗效。方法38例慢性乙型肝炎患者（联合组）接受干扰素与拉米夫定联合治疗,干扰素5MU,每周3次肌肉注射,8周后加用拉米夫定100mg／a顿服,α干扰素治疗1年后停用,拉米夫定坚持服药。对照组39例拉米夫定100mg／d顿服。疗程：两组病毒无耐药变异者,拉米夫定坚持服药。结果联合组9个月、12个月及随访6个月HBVDNA转阴率、HBeAg血清转换率明显高于对照组（P〈0．05）;ALT复常率无显著性（P〉0．05）。结论联合应用干扰素与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎干扰素应答停药后复发患者较单用拉米夫定疗效好,是可行的联合抗病毒治疗措施。     

不同停药时间对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎长期疗效的影响

[目的]探讨不同停药时间对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎长期疗效的影响。[方法]慢性乙型肝炎患者47例，规则使用拉米夫定100mg／d。共12个月，患者的ALT降至正常、HBeAg阴转和(或)HBeAg／}tBeAb转换、HBV DNA阴转。随机将患者分为A(14例)、B(16例)和C(17例)三组，分别再继续用药3、6、9和12个月，停药后每3个月复查ALT、病毒标志物和HBV DNA，直至12个月。[结果]三组ALT反跳升高率分别为78．6％、50．0％和5．9％，HBeAg重新转阳率分别为85．7％、37．5％和5．9％；HBV DNA阳性率分别为92．9％、43．8％和17．7％。三组比较差异显著；C组与A组比较差异非常显著。[结论]拉米夫定规则治疗后继续用药12个月，对长期疗效的巩固有明显积极意义，可以避免或减少“再治疗”。     

拉米夫定预防肝移植后乙型肝炎病毒再感染的临床分析

目的探讨拉米夫定在预防肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染的效果。方法回顾性分析14例HBV相关疾病患者术后采用拉米夫定（100 mg/d）预防HBV再感染的临床资料,监测乙型肝炎血清标志物、血清HBV-DNA、YMDD区变异和肝活检组织查乙型肝炎标志物免疫组化。结果4例患者术后发生HBV再感染（28.6%）,2例HBV-DNA转阳性,其中1例YMDD区产生变异,术前HBV-DNA阳性的患者（2例）在肝移植术后HBV再感染率高（2例）。结论拉米夫定可有效的预防肝移植术后HBV再感染;HBV再感染可产生YMDD区变异;HBV相关疾病患者行肝移植时应使HBV-DNA转阴性。     

慢性乙型肝炎患者YMDD变异与HBV DNA载量的关系分析

目的研究拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者中YMDD变异发生与治疗前HBV DNA水平的关系.方法236例拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者,测定治疗前HBV DNA水平,定期随访,分别以PCR和PCR-RFLP法检测HBV DNA水平和YMDD变异.结果56例患者出现YMDD变异.按治疗前HBV DNA水平分为1.0×103～1.0×104 copies/ml,1.0×105～1.0×106 copies/ml,1.0×106～1.0×108 copies/ml和》1.0×108 copies/ml四个组,YMDD发生率分别为8.3%、15.6%、30.2%和55.6%.结论拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者,HBV DNA水平越高,YMDD变异的发生率越高.     

HBV基因型与耐药变异的关系

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）基因型与核苷（酸）类似物耐药变异的关系。方法湖南省衡阳地区122例慢性乙型肝炎患者接受拉米夫定治疗（100mg／d）48-96周,发生耐药变异者改用阿德福韦酯治疗（10mg／d）96周。采用直接测序法进行HBV基因分型,同时检测拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦耐药变异位点。结果122例慢性乙型肝炎患者中,B基因型86例（70．49%）,C基因型24例（19．67％）,未分型12例（9．84％）。42例检出拉米夫定变异株,其中B基因型32例,C基因型10例,B、C基因型拉米夫定耐药变异率分别为37．21％（32／86）和41．67％（10／24）,差异无显著性（x^2=0．16,P=0．69）;42例经阿德福韦酯治疗48周和96周的变异发生率分别为0．00％（0／42）和2．38％（1／42）,B、C基因型阿德福韦酯耐药变异率分别为3．13％（1／32）和0．00％（0／10）。拉米夫定耐药变异类型主要为rtM204V＋rtL180M（35．71％）和rtM204I（38．10％）;B、C基因型比较,拉米夫定耐药变异类型差异无显著性（x^2=17．44,P=0．23）。结论湖南省衡阳地区HBV基因型以B型为主,C型次之;HBV基因型对拉米夫定耐药变异发生率及变异类型无明显影响。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用多中心、开放对照的临床实验，选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎63例，随机分为实验组（32例）和对照组（31例），实验组第1～12周口服拉米夫定（100mg，1次／d）＋阿德福韦酯（10mg，1次／d），第13～48周停拉米夫定，继续阿德福韦酯治疗；对照组第1-12周口服拉米夫定（100mg，1次／d），第13—48周改用阿德福韦酯治疗（10mg，1次／d）。结果治疗12周结束时，实验组HBV DNA下降≥2log10拷／ml的比例为53．1％，对照组为6．5％，2组差异有统计学意义（P〈0．01）；治疗12周实验组血清HBV DNA平均下降（2．78±0．53）log10拷贝／ml，对照组下降（O．82±0．22）log10拷贝／ml，2组差异有统计学意义（P〈0．01）。治疗12周实验组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率为25．0％，对照组为9．7％。2组差异无统计学意义（P〉0．05）；治疗24周治疗组ALT复常率为53．1％，对照组为22．6％，2组差异有统计学意义（P〈0．05）。24周治疗结束时，实验组HBV DNA阴转率优于对照组（P〈0．05）。第12周后两组均用阿德福韦酯治疗至48周，2组患者的病毒学应答率和ALT复常率有进一步提高。治疗48周患者血清HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率，实验组分别为15．6％，12．9％，对照组分别为12．5％，6．5％，HBV DNA阴转率实验组为53．1％，对照组为45．1％。48周研究过程中未发现肾功能损害情况，不良反应少，出现时轻。结论阿德韦福治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎，可在病毒学、生化学取得较好疗效，且安全性良好。     

YMDD变异阴性拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎病毒感染临床研究

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者发生YMDD变异阴性拉米夫定耐药的机制,总结有效治疗方法,为提高其生存概率积累经验。方法选取医院2011年1月-2014年9月107例拉米夫定耐药的慢性HBV感染患者为研究对象,回顾性分析不同因素与拉米夫定耐药的慢性HBV感染患者YMDD变异阴性关系,将24例YMDD变异阴性拉米夫定耐药的慢性HBV感染患者采用随机数字法分为对照组12例及观察组12例,比较两组患者治疗前后肝功能各项指标及HBV-DNA水平。结果年龄≤25岁、服药时间≤2年、体质量指数>25kg/m2、无合并症等可能是拉米夫定耐药的慢性HBV患者YMDD变异阴性主要原因;两组患者继续治疗前各项肝功能指标及HBV-DNA水平比较差异均无统计学意义,继续治疗24周后,观察组ALT、AST、GGT、ALP、HBV-DNA的血清水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);24例YMDD变异阴性患者均成功测序,有效序列长度为819bp(nt193-1012),核苷酸变异率在0.79%~1.68%,氨基酸变异率在0.62%~2.04%,未发现rtL80V/I、rtL82M、rtF166L、rtV173L和rtA200V变异。结论 YMDD变异阴性慢性乙型肝炎病毒感染患者发生耐药的原因与HBV RT区基因变异无关,临床上应加强YMDD变异阴性患者的耐药检测,同时耐药的出现并非停止治疗的指标。     

88例慢性乙肝患者拉米夫定抗病毒治疗停药后复发治疗方案探讨

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(简称乙肝),停药后复发使用氧化苦参素、干扰素-α-2b(IFN-α-2b)、阿德福韦酯的治疗效果。方法按临床随机数字表法将2008—2014年本院感染科88例经拉米夫定治疗停药后复发的乙肝患者分为A和B组:A组45例,行IFN-α-2b、阿德福韦酯、氧化苦参素治疗,B组43例,行拉米夫定治疗。观察比较两组患者停药后HBVDNA标志物、肝功能、乙肝病毒标志物阴转率、HBV多聚酶YMDD基因变异4项指标。结果 A组患者的肝功能、HBV-DNA标志物、乙肝病毒标志物阴转率和HBV多聚酶YMDD基因变异4项指标均优于B组(P0.05)。结论乙肝患者服用拉米夫定进行抗病毒治疗停药后复发,采用IFN-α-2b、阿德福韦酯、氧化苦参素联合治疗效果显著,值得临床推广应用。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的临床疗效观察

目的 探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的临床疗效,以达到满意治疗效果.方法 123例慢性乙型肝炎YMDD变异的患者随机分为观察组和对照组,观察组给予阿德福韦酯10 mg/d联合拉米夫定100mg/d治疗,对照组只给予阿德福韦酯10 mg/d,疗程96周,观察两组ALT和HBV DNA的改变.结果 治疗后两组ALT和HBV-DNA均明显降低,与治疗前比较差异均具有统计学意义(P＜0.05),两组治疗后各观察点的ALT和HBV-DNA比较差异均无统计学意义,其中,两组96周和72周时的ALT比较差异均无统计学意义;观察组与对照组YMDD变异株的检测阳性率分别为0和28.33％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对慢性乙型肝炎YMDD变异的患者采用阿德福韦酯联合拉米夫定或单用阿德福韦酯,其临床效果相似.     

未经拉米夫定治疗的YMDD变异与HBV基因准种存在的关系

目的分析未经拉米夫定治疗的HBV中基因变异（YMDD变异）情况。探讨YMDD变异出现的机制及肝损害情况。方法对140例HBV DNA阳性，未经拉米夫定治疗的慢性HBV感染者。检测YMDD及肝功能等指标。结果140例慢性HBV感染者有20例自然发生YMDD变异，野生株与变异株引起的肝损害差异无统计学意义（P〉0．05）。野生株与变异株的HBeAg阳性率及抗HBe阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HBV YMDD变异株作为一个准种与野毒株同时存在感染个体，YMDD变异与肝损害无关，与HBeAg阳性率及抗HBe阳性率亦无关。     

乙型肝炎病毒YMDD变异对拉米夫定治疗效果影响的分析

[目的]分析慢性乙型肝炎患者HBV YMDD变异对拉米夫定治疗效果的影响.[方法]选择49例未接受抗病毒治疗并且无YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,接受拉米夫定18个月治疗,于治疗前后分别检测患者血清HBVYMDD变异株、HBV-DNA载量及HBeAg并进行分析.[结果]49例慢性乙型肝炎治疗后检测出YMDD变异10例,阳性率为20.4%(10/49);YMDD变异组HBeAg阳性率及HBV载量均明显高于未变异组(80%比48.7%,5.2±2.5比3.7±2.2,P均＜0.05).[结论]用拉米夫定治疗未发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者可以导致YMDD变异,该变异降低药物抗病毒效果.     

拉米夫定干扰素α联合治疗慢性乙型肝炎对YMDD产生的影响

目的探讨拉米夫定联合干扰素α治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的发生率. 方法 112例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,治疗组60例,用拉米夫定、干扰素α治疗26周,后单用拉米夫定26周;对照组52例,单用拉米夫定治疗52周;所有病例均于治疗前检测丙氨酸转氨酶(ALT)、HBeAg/Anti-HBe HBV DNA及YMDD变异. 结果 112例患者治疗52周后, HBeAg/Anti-HBe转换率治疗组为46.7%、对照组为23.1%,两组比较差异有明显性(P<0.05);YMDD变异发生率治疗组为3.3%、对照组为17.3%,两组对照差异有明显性(P<0.05);HBV DNA总转阴率治疗组为83.3%、对照组为67.3%,经统计学处理,差异有明显性(P<0.05). 结论拉米夫定与干扰素α联合治疗对HBeAg/Anti-HBe转换率及HBV DNA转阴率均明显优于单用拉米夫定组,并对于延迟及减少YMDD变异相关性耐药有一定的作用.     

抗病毒胶囊治疗慢性乙型肝炎的远期疗效观察

目的 观察抗病毒胶囊治疗慢性乙型肝炎（CHB）的远期疗效。方法 将60例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组30例，对照组30例，治疗组服用抗病毒胶囊，对照组服用拉米夫定片，治疗12个月。于治疗前后及停药12个月后检测肝功能及乙肝病毒标志物的变化。结果 治疗结束后，两组患者的血清ALT、AST、GGT、ALB、GLB均明显改善，其中治疗组ALB升高、GLB降低优于对照组（P〈0．05）；停药12个月后，治疗组在改善ALT、ALB、GLB方面优于对照组（P〈0．05）。治疗结束后，DNA阴转率对照组优于治疗组（P〈0．05）；停药12个月后，对照组的DNA反跳率明显高于治疗组（P〉0．05）。结论抗病毒胶囊降低慢性乙型肝炎患者HBV DNA含量，改善肝功能，远期疗效优于拉米夫定。     

拉米夫定早期疗效与乙型肝炎病毒基因型的关系

目的研究拉米夫定早期疗效与乙型肝炎病毒(HBV)基因型的关系。方法选取2001至2002年拉米夫定治疗12个月的595例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,分别对HBV基因型和DNA(HBVDNA)、HBeAg／抗HBe及治疗12个月后的酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异进行检测,应用SPSS软件分析数据。结果595例慢性乙型肝炎患者中,A型8例(1．4％),B型53例(8．9％),C型360例(60．5％),BC混合型112例(18．8％),AC混合型14例(2．4％),AB混合型15例(2．5％),ABC混合型6例(1．0％),未分型者27例。拉米夫定治疗12个月后HBVDNA阴转率：B型87．2％,C型89．51％,BC型93．04％,三者比较,差异无统计学意义;HBeAg血清转换率：B型11．65％,C型20．64％,BC混合型18．57％,三者比较,差异无统计学意义;治疗12个月时HBVDNA出现反跳的病例中,69例发生了YMDD变异,其中C型46例(15．38％),B型9例(16．98％),BC混合型14例(13．86％),差异无统计学意义。结论拉米夫定早期疗效与HBV基因型、HBeAg血清转换率、HBVDNA水平及YMDD变异未见直接关系。     

拉米夫定治疗中乙型肝炎病毒YMDD变异的相关研究

本文探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者发生YMDD变异的临床意义；结果表明，拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者发生YMDD变异对部份患者肝脏炎症活动和乙型肝炎病毒复制的抑制作用无显著影响。     

拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的 探讨拉米夫定联合苦参素对慢性乙型肝炎的治疗效果。方法 73例慢性乙型肝炎随机分为两组，治疗组37例用拉米夫定联合苦参素治疗，对照组36例单用拉米夫定治疗。结果 两组间ALT复常率分别为81．1％和54．1％（P〈0．05），HBeAg转换率分别为56．8％和21．6％（P〈0．01），差异有显著意义。两组间HBV—DNA阴转率分别为91．9％和88．9％（P〉0．05），差异无显著性意义。两组不良反应发生率接近。结论 拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎可有效提高HBeAg转换率和ALT复常率，且有望缩短拉米夫定的疗程。     

YMDD变异后HBeAg阴性患者的临床研究

目的研究经拉米夫定(LAM)治疗后出现YMDD变异且HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者病情的进展及预后;观察阿德福韦酯(ADV)的临床疗效。方法将90例患者随机分为3组:A组继续LAM并加强护肝治疗48周,B组采用ADV治疗48周,C组采用ADV与LAM联合治疗12周后再单用ADV治疗36周。结果YMDD变异后大部分患者HBV DNA的反弹和/或ALT的升高程度低于治疗前水平,少数出现轻度黄疸;3组治疗48周后ALT水平下降均显著,B组和C组ALT水平、ALT复常率、HBV DNA转阴率与A组对比差异显著(P≤0.001),B组与C组之间无统计学意义。结论YMDD变异后患者临床表现轻微;ADV单药或与LAM联合12周后单用ADV治疗YMDD变异且HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者,均可得到较好临床疗效,对临床稳定的患者可以使用ADV单药治疗。