卵巢癌化疗耐药相关基因与预后的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,死亡率居妇科之首.化疗是目前治疗卵巢癌的重要手段之一.化疗耐药是影响晚期卵巢癌患者预后的主要原因.卵巢癌化疗耐药是多基因多因素共同参与的结果.近年来卵巢癌化疗耐药相关基因成为监测预后的指标.主要从细胞内有效药物浓度的降低(MDR基因,MRP,LRP,GST),药物作用的靶点异常(微管蛋白基因),DNA损伤修复功能异常(MMR,BRCA1基因)及细胞凋亡异常(p53、bcl-2基因、caspase,survivin 基因)这四个方面对卵巢癌化疗耐药相关基因及其与预后作一综述.     

卵巢癌化疗耐药基因检测的研究进展

卵巢癌发生发展是细胞内外多种基因结构和功能异常改变的结果。化疗是目前卵巢癌重要的治疗手段之一，化疗耐药是卵巢癌患者治疗失败和死亡的主要原因，克服化疗耐药是提高远期疗效的关键。近年对卵巢癌化疗的耐药基因如多药耐药基因、DNA修复相关基因、紫杉醇耐药相关基因、p53基因、顺铂耐药性相关基因等进行了广泛研究，阐述有关卵巢肿瘤化疗耐药基因的最新研究动态。     

卵巢癌化疗耐药基因检测的研究进展

卵巢癌发生发展是细胞内外多种基因结构和功能异常改变的结果.化疗是目前卵巢癌重要的治疗手段之一,化疗耐药是卵巢癌患者治疗失败和死亡的主要原因,克服化疗耐药是提高远期疗效的关键.近年对卵巢癌化疗的耐药基因如多药耐药基因、DNA修复相关基因、紫杉醇耐药相关基因、p53基因、顺铂耐药性相关基因等进行了广泛研究,阐述有关卵巢肿瘤化疗耐药基因的最新研究动态.     

卵巢癌铂类药物耐药分子机制研究进展

上皮性卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,晚期患者5年生存率不足30%。化疗结合肿瘤细胞减灭术是治疗卵巢癌的重要方式。化疗耐药是导致卵巢癌患者预后差的主要原因。卵巢癌化疗耐药是由多基因、多因素共同导致的结果。克服铂类耐药,寻找导致化疗耐药的分子机制是提高患者生存率亟待解决的问题。本文就卵巢癌化疗靶前、靶标、靶后及靶外耐药的分子机制研究进展作一综述。     

细胞凋亡与卵巢癌化疗耐药的相关性研究

卵巢癌死亡率居妇科肿瘤之首，其中肿瘤化疗耐药是主要原因之一。近年研究证实细胞凋亡功能失调亦是化疗耐药发生的关键因素。许多基因和调控因子如p53、bcl-2、TRAIL、IAP家族均参与化疗药物诱导的细胞凋亡过程，表现出与卵巢癌化疗耐药相关。现就其相关性以及通过调控肿瘤细胞凋亡逆转耐药方面的实验研究、临床研究及进展综述。     

卵巢癌的DNA甲基化研究进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,但由于缺乏早期的诊断手段,其病死率居于妇科肿瘤首位。 DNA甲基化是最早发现的表观遗传学改变。RAS相关领域家族基因1（RASSF1A）、乳腺癌易感基因1（BRCA1）和hMLH1等基因的甲基化在卵巢癌的发生、发展中发挥重要作用,通过对这些基因的甲基化检测,可以有助于对卵巢癌的早期诊断。然而,一些基因的甲基化,如hMLH1,可能降低癌细胞对化疗的敏感性。去甲基化药物则可以使得这些甲基化基因发生去甲基化,从而改善化疗效果和患者的预后。综述对卵巢癌主要相关基因的甲基化研究的最新进展。     

微小RNA与卵巢癌化疗耐药及预后

化疗耐药是导致晚期卵巢癌患者预后不良的主要原因。寻找卵巢癌化疗敏感性标记物是当前研究的热点。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类非编码小分子RNA,可在转录后水平负性调控基因表达。新近大量研究表明卵巢癌中一些异常表达的miRNAs可调节药物敏感性相关基因的表达,导致肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性发生改变;以特定miRNAs为靶点的治疗可能通过克服抗药性而为卵巢癌的治疗开辟新的途径。提示miRNAs可能成为一种潜在的预后分层及个体化治疗的有效工具。就miRNAs在卵巢癌化疗耐药及预后判断中的研究进展进行综述。     

卵巢癌化学药物治疗耐药的研究现状和发展趋势

卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首，确诊时临床期别较晚及化学药物治疗(化疗)耐药是造成患者总体预后不良的主要原因。化疗是卵巢癌术后的主要辅助治疗手段，如何克服或预防耐药成为临床研究的热点和难点问题。本文综述了近年来化疗耐药的研究现状及发展趋势。现报道如下。     

耐药卵巢癌的治疗与细胞自噬的相关研究进展

卵巢癌是目前预后最差的妇科恶性肿瘤之一,主要治疗手段是肿瘤细胞减灭术配伍顺铂等药物的联合化疗。卵巢癌治疗中对传统化疗方案尤其是顺铂的耐药是导致其最终治疗失败的主要原因之一。近年研究发现,细胞自噬效应改变与卵巢癌的耐药性产生有关,使用细胞自噬抑制剂等抑制自噬效应可能会改善耐药卵巢癌的治疗。本文将从细胞自噬、自噬与卵巢癌耐药相关机制及自噬与耐药卵巢癌治疗的相互关系进行简要综述。     

细胞凋亡与卵巢癌化疗耐药的相关性研究

卵巢癌死亡率居妇科肿瘤之首,其中肿瘤化疗耐药是主要原因之一.近年研究证实细胞凋亡功能失调亦是化疗耐药发生的关键因素.许多基因和调控因子如p53、bcl-2、TRAIL、IAP家族均参与化疗药物诱导的细胞凋亡过程,表现出与卵巢癌化疗耐药相关.现就其相关性以及通过调控肿瘤细胞凋亡逆转耐药方面的实验研究、临床研究及进展综述.     

谷胱甘肽在卵巢癌中的化疗耐药机制及治疗进展

卵巢癌化疗耐药是导致患者预后不良的主要原因,耐药机制与许多因素相关,其中谷胱甘肽及相关代谢酶是近年的研究热点。谷胱甘肽可通过维持细胞内氧化还原平衡,抑制化疗药物诱导的氧化应激;与化疗药物形成复合物致其失活;促进DNA损伤修复方式发生化疗耐药。目前,谷胱甘肽相关药物被广泛研究,通过耗竭谷胱甘肽、抑制谷胱甘肽合成、形成谷胱甘肽复合物、抑制谷胱甘肽相关代谢酶活性、抑制肿瘤细胞DNA修复逆转卵巢癌化疗耐药。本文就谷胱甘肽对卵巢癌化疗耐药相关机制及治疗进展作一综述,以期为减少卵巢癌患者化疗耐药的发生提供新的策略。     

多药耐药基因表达与卵巢癌耐药关系的研究

目的：探讨多药耐药（ＭＤＲ１）基因表达与卵巢癌耐药的关系以及耐药修饰剂——环孢素Ａ（ＣｓＡ）对卵巢癌耐药性的逆转影响。方法：建立裸鼠卵巢癌模型，随机分为对照组、阿霉素（ＡＤＭ）组、ＡＤＭ＋ＣｓＡ组，观察３组的肿瘤生长情况以及生存率。利用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测３２例卵巢癌患者肿瘤组织ＭＤＲ１基因的表达情况。结果：ＭＤＲ１基因表达阳性的卵巢癌细胞对阿霉素、柔红霉素、足叶乙甙、长春新碱等多种化疗药物交叉耐药，其５０％细胞抑制浓度（ＩＣ５０值）是ＭＤＲ１基因表达阴性细胞的４．１～１５．５倍。当ＡＤＭ与ＣｓＡ联合应用后，裸鼠肿瘤生长速度与单用ＡＤＭ者之间的差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。３２例卵巢癌患者ＭＤＲ１基因表达与卵巢癌的病理类型、分化程度之间没有明显的关系，而ＭＤＲ１基因表达阳性患者预后不良的机率是阴性患者的１６．０７（１．７６～１４４．７）倍。结论：ＭＤＲ１基因相关药物可以诱导ＭＤＲ１基因的过度表达，出现多药耐药的表型。ＣｓＡ可以在体外环境及动物体内环境中部分逆转卵巢癌细胞的耐药性。在卵巢癌患者中检测ＭＤＲ１基因的表达，可以作为判断临床预后的一个指标。     

靶向MDR1基因的小分子干扰RNA治疗卵巢上皮性癌的动物体内研究

卵巢上皮性癌(卵巢癌)是妇科恶性肿瘤中病死率最高的一种肿瘤,其5年生存率仅50%左右.化疗是治疗卵巢癌的一种重要方法,然而由于肿瘤细胞的耐药,化疗的有效性一直不理想.肿瘤细胞的多药耐药主要与多药耐药基因MDR1编码的P糖蛋白(P-glyeoprotein,P-gp)过度表达有关.P-gp能够转运多种结构、功能不同的化学药物,是一种细胞内药物外排泵,从而降低细胞内药物浓度,使细胞产生耐药[1].     

甲基化基因的生物标志在卵巢癌多药耐药临床应用中的研究新进展

化疗早期发生的铂类耐药大大降低了卵巢癌患者对化疗的敏感性,导致复发、预后不良。研究耐药机制及抗逆转药物来提高疗效、降低药物毒性是卵巢癌临床研究的热门话题。DNA甲基化诱导的药物反应基因通路沉默参与卵巢癌耐药的发生,临床实验显示在复发性卵巢癌,铂类联合DNA甲基转移酶抑制剂治疗有效。本文就DNA甲基化在卵巢癌多药耐药临床应用和去甲基化试剂用于卵巢癌治疗最新临床试验做一综述。     

基因芯片技术在卵巢癌化疗疗效相关基因筛选中的应用

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,其发病率居第3位,而病死率高居第1位[1].手术后辅助化疗是治疗卵巢癌的主要手段,患者的预后很大程度上取决于对化疗的反应,但由于化疗耐药的出现,半数以上的患者化疗后疗效不佳.目前,还没有有效的手段预测化疗的效果.基因芯片技术的发展为人类从基因的角度,全面研究和分析化疗疗效相关基因提供了条件.本研究采用基因芯片技术对133例原发性卵巢癌患者进行化疗疗效相关基因的筛选,为卵巢癌患者的个体化治疗提供理论依据.     

长链非编码RNA在卵巢癌化疗耐药过程中的调控作用

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,也是导致女性妇科恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一。虽然包括手术和化疗在内的治疗方案取得一定疗效,但卵巢癌患者5年总体生存率仍不令人满意。一是由于多数卵巢癌早期无明显症状,诊断时已是晚期;二是归因于卵巢癌复发率及化疗耐药性的提升。降低卵巢癌患者死亡率的关键是早期诊断和治疗以及对化疗耐药的有效预测。研究与卵巢癌相关的基因和蛋白的表达模式对促进诊断相关生物标志物的产生至关重要,并为药物设计、治疗和耐药性提供新的研究靶点。近年来,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的作用日益凸显。已在包括癌症在内的许多疾病中发现lncRNA的异常表达,但其在疾病病因学和生物学的确切作用尚不清楚。随着对卵巢癌发病机制的深入研究,已有报道lncRNA的异常表达与铂类/紫杉醇耐药有关。综述近年来lncRNA在卵巢癌化疗耐药方面的研究进展。     

原发上皮性卵巢癌组织中多药耐药及其相关蛋白基因表达的研究

迄今，在mRNA水平上同时检测多药耐药（MDR）基因和多药耐药相关蛋白（MRP）基因在卵巢癌组织中表达的研究，国内尚未见报道。我们应用半定量、逆转录．聚会酶链反应（RT-PCR）技术，检测了对例原发上皮性卵巢癌（卵巢癌）组织中MDRI和MRP基因表达情况，并对其与癌细胞体外药物     

妊娠期糖尿病女性产后早期盆底肌功能状况分析

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤。卵巢癌治疗中产生的化疗耐药,特别是铂耐药,是影响卵巢癌患者预后的重要因素。大量研究表明卵巢癌干细胞(OCSCs)与卵巢癌化疗耐药的发生密切相关,靶向OCSCs标志物和相关信号通路可能逆转卵巢癌化疗耐药。而针对OCSCs的靶向治疗方案可能为减少卵巢癌患者化疗耐药的发生、延长患者总生存时间提供新的策略。因此本文对OCSCs及其标志物、OCSCs与化疗耐药的相关性、靶向OCSCs标志物和相关信号通路的研究进展作一综述。     

卵巢癌化疗继发性白血病

继发性白血病是恶性肿瘤化疗/放疗后的远期严重并发症之一。引起卵巢癌化疗继发性白血病的化疗药物常见有烷化剂、拓扑异构酶II抑制剂等。其中烷化剂是最主要的白血病诱导剂，其诱发白血病的危险性与烷化剂的累积剂量相关。卵巢癌化疗后继发白血病患者多可发现染色体异常。治疗上可依据其白血病分型选用相应的化疗方案，但临床缓解率低，生存期短。耐药率高是继发性白血病治疗困难的一大原因。造血干细胞移植可以降低死亡率，延长无病生存期。预后与染色体异常类型相关。     

卵巢癌化疗耐药研究进展

卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤，其5年生存率仅为20％-30％。目前认为主要问题是缺乏成功的治疗手段。先期的手术治疗和化疗没有提高生存率，尽管初治患者缓解率很高，多数卵巢癌患者仍会复发。原因是化疗过程中卵巢癌细胞对化疗药物产生了耐药性，导致了患者预后不良，现就近年来卵巢癌细胞耐药的研究进展综述如下。