阿司匹林抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞MMP-9表达及机制研究

目的:探讨阿司匹林对脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达及其机制研究.方法:MTT法检测LPS诱导RAW264.7细胞作用下,阿司匹林对细胞毒性的影响.Q-RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达,免疫蛋白印迹法(western blot)检测MMP-9、p38 MAPK及磷酸化p38(Phospho-p38,P-p38)蛋白表达.特异性抑制剂SB203580(SB)阻断p38MAPK通路后,分别应用Q-RT-PCR和Western blot检测MMP-9的基因和蛋白表达.结果:阿司匹林呈剂量依赖性抑制MMP-9基因和蛋白表达.与LPS组相比,阿司匹林可明显抑制P-p38MAPK蛋白的表达,而p38MAPK总蛋白无明显变化.抑制p38MAPK通路后,MMP-9 mRNA和蛋白水平均明显下调.结论:阿司匹林抑制LPS诱导RAW264.7细胞中MMP-9表达可能与抑制p38MAPK信号转导通路有关,进而发挥其抗AS药理作用.     

小剂量阿司匹林对高血压患者动脉粥样斑块进展干预的研究

目的 对采用小剂量阿司匹林对患有高血压患者进行治疗过程中动脉粥样斑块进展情况进行研究分析.方法 抽取84例高血压患者病例,将其分为A、B两组,平均每组42例.在常规治疗基础上分别采用阿托伐他汀和小剂量阿司匹林进行治疗.结果 B组患者的hs-CRp、颈动脉IMT、斑块积分明显低于A组患者;该组患者的EDD、EID水平明显高于A组患者;两组患者在治疗的过程中,均没有出现比较严重的并发症和不良反应现象.结论 采用小剂量阿司匹林对患有高血压的患者进行治疗,可以使患者的动脉粥样板块的发展速度明显减慢.     

MMP-2和TIMP-2在胃癌组织中的表达特点及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-2)在胃癌组织中的表达特点及临床意义.方法:选取完整的胃癌术后病例63例,采用S-P免疫组织化学方法,检测63例胃癌组织MMP-2、TIMP-2 的表达.结果:胃癌组织的MMP-2、TIMP-2的阳性表达率分别为52.4%(33/63)和54%(34/63).MMP-2的表达强度随着分化程度的升高而降低(P<0.05);TIMP-2 的表达强度随着的分化程度升高而升高(P<0.05),随着淋巴结转移的出现而下降(P<0.05).胃癌组织MMP-2、TIMP-2的表达呈明显负相关(P<0.05 ),MMP-2、TIMP-2 的表达与侵犯层次无相关性(P＞0.05).结论:MMP-2、TIMP-2是胃癌浸润转移的正/负调控因子,MMP-2、TIMP-2可做为判断胃癌恶性行为的重要生物学指标.     

MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在颅内动脉瘤中的表达情况,并且与正常颅内动脉的表达相比较,以探讨动脉瘤的发病原因及机制。方法用免疫组织化学方法对31例经手术切除的颅内动脉瘤标本和16例脑外伤病人切除的正常血管中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达进行检测和比较,将所得染色标本在光镜下观察,并用医学图像分析系统进行定量分析。结果动脉瘤标本中的MMP-2、MMP-9及TIMP-1明显高于正常血管。结论MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颅内动脉瘤密切相关,可能在颅内动脉瘤形成、发展及其破裂过程中发挥重要作用。     

MMP-9、TIMP-1和VEGF与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究

目的：探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和选择性抑制剂-1（TIMP-1）、血管内皮生长因子（VEGF）与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法收集颈动脉粥样硬化患者360例,根据颈动脉彩色多普勒超声结果,分为易损斑块组（ n ＝122）、稳定性斑块组（ n ＝118）、无斑块组（ n ＝120）。采用酶联免疫法检测所有入组人员的血清MMP-9、TIMP-1水平、VEGF,分析血清MMP-9、TIMP-1、VEGF水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。结果易损斑块组血清MMP-9、VEGF水平明显高于稳定斑块组及无斑块组,TIMP-1水平明显低于稳定斑块组及无斑块组差异有统计学意义（ P﹤0.01）;稳定斑块组血清MMP-9、VEGF水平高于无斑块组,TIMP-1水平低于无斑块组,但二者之间差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。结论血清MMP-9、TIMP-1、VEGF水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性相关。     

瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化大鼠血管损伤及MMP-2、MMP-9和PKC表达的影响

目的 探究瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化大鼠血管损伤的保护作用,以及对基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和蛋白激酶C(PKC)表达的影响.方法 将90只大鼠随机分为对照组、模型组和瑞舒伐他汀组,每组30只,模型组和瑞舒伐他汀组给予高脂鼠粮并复制颈动脉球囊损伤模型.检测颈总动脉内膜、中膜厚度,RT-PCR法检测颈总动脉内MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA和PKC mRNA表达水平,Western blotting法检测颈总动脉内MMP-2蛋白、MMP-9蛋白和PKC蛋白表达水平.结果 瑞舒伐他汀组与模型组比较,精神恢复较快,毛发色泽光滑,活动量较大,体质量增加速度较快;瑞舒伐他汀组内膜厚度/中膜厚度比值、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA、PKC mRNA、MMP-2蛋白、MMP-9蛋白和PKC蛋白表达水平与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.001).结论 瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化大鼠颈总动脉损伤有保护作用,保护作用机制可能为下调MMP-2,MMP-9和PKC表达水平.     

人脑胶质瘤组织中的MMP-2和TIMP-2表达

目的:旨在研究基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制剂-2在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法:采用RT-PCR方法对36例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果:在高、低度恶性组中,MMP-2及TIMP-2的含量较正常对照组均有明显升高并有显著性差异(P<0.05),且高,低两组之间也有显著性差异(P<0.05).另外,MMP-2/TIMP-2的比值在各组之问也有显著性差异(P<0.05).结论:MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。     

MIF和MMP-2在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在宫颈癌的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测68例宫颈癌组织、24例宫颈上皮内瘤病变（CIN）组织和21例正常宫颈组织（对照组）中MIF及MMP-2的表达,并对宫颈癌组织MIF与MMP-2表达进行相关性分析。结果宫颈癌组MIF和MMP-2阳性表达率显著高于CIN组和对照组;宫颈癌组不同临床分期、组织分化、有无淋巴结转移之间比较,MIF和MMP-2的阳性表达率均有显著性差异（P〈0.05）,且二者表达强度呈显著正相关（r=0.82,P〈0.05）。结论 MIF和MMP-2过表达可能与宫颈癌的发生、发展有关,二者联合检测可作为评估宫颈癌恶性程度、判断预后及指导治疗的重要参考指标。     

葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-2与TIMP-2表达的影响

目的探讨葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其组织抑制剂2（TIMP-2）表达的影响。方法单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型。用原位杂交法检测肾小球MMP-2及TIMP-2 mRNA表达，流式细胞术和免疫组织化学检测肾皮质TGFβ1，MMP-2，TIMP-2,IV型胶原及层粘连蛋白表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达降低而TIMP-2 mRNA及蛋白表达升高，TGFβ1，IV型胶原及层粘连蛋白表达亦增加，肾功能恶化；葛根素用药组较糖尿病组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达升高，而TGFβ1，TIMP-2，IV型胶原及层粘连蛋白表达减少，肾功能改善。结论葛根素对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP-2及TIMP-2表达，从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

失巢凋亡在As斑块破裂中的作用及机制

失巢凋亡是一种特殊形式的细胞程序性死亡,不仅参与了机体组织自身平衡的调节,而且还参与了许多病理过程的发生,如动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)、急性冠脉综合征、心力衰竭、动脉瘤和肿瘤等。该文综述了失巢凋亡在As斑块不稳定性和破裂中的作用及机制。     

阿托伐他汀对大鼠子宫内膜异位症的抑制作用及对基质金属蛋白酶9表达的影响

目的:探讨阿托伐他汀对大鼠子宫内膜异位症是否有抑制作用及其抑制作用与基质金属蛋白酶9(MMP-9)之间的关系.方法:建立Wistar大鼠子宫内膜异位症动物模型,4周后将建模成功的大鼠随机分为对照组、阿托伐他汀低刑量组、中剂重组、高剂量组,采用腹腔注射法连续给药14d,观察各组异住病灶给药前后体积及形态的变化,ELISA...     

普伐他汀和阿司匹林对CD40-CD40L表达及斑块稳定性的影响

目的：研究普伐他汀和阿司匹林对兔腹主动脉粥样硬化斑块CD40-CD40L表达及斑块稳定性的影响。方法：新西兰大白兔32只予高脂饲养16wk及腹主动脉球囊损伤术建立腹主动脉粥样硬化模型,分4组：P组（普伐他汀）、A组（阿司匹林）、A＋P组（联合用药）与N组（不用药）,分别予相应药物灌胃8wk。通过免疫组化检测比较各组兔腹主动脉粥样硬化斑块内CD40-CD40L表达、MMP-1、胶原及脂质含量变化,超声检测腹主动脉内膜-中膜厚度（IMT）改变,ELISA法测定血清C反应蛋白（CRP）变化,分析2药干预动脉粥样硬化斑块稳定性的机制。结果：用药各组兔腹主动脉斑块内CD40-CD40L表达较N组显著受抑,普伐他汀作用更显著（P组和A＋P组均P＜0．01）；同时各用药组MMP-1的表达、IMT增厚及CRP增高较N组均得到明显抑制（P＜0．01）,P组和A＋P组较N组斑块内脂质显著减少（P＜0．01）,胶原含量明显增加（P＜0．01）。结论：普伐他汀和阿司匹林都可抑制斑块CD40-CD40L系统的表达,促进斑块的稳定性。普伐他汀促进斑块稳定的机制可能是多方面的。     

葛根素注射液联合阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床研究

目的观察葛根素注射液联合阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样斑块的临床疗效及其安全性,为指导临床合理用药提供参考依据。方法选取2016年1月—2017年6月河南科技大学第一附属医院收治的86例颈动脉粥样斑块患者,采用随机数表法将患者分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组患者口服阿托伐他汀钙片,20 mg/次,1次/d。治疗组患者在对照组基础上于每个疗程前10天静脉滴注葛根素注射液,0.4 g加入5%葡萄糖500 mL,1次/d。两组患者均治疗3个月。观察两组的临床疗效,比较两组患者治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,内皮素1(ET-1)、血栓素(TXB2)、一氧化氮(NO)、超敏C反应蛋白(hs CRP)水平和颈动脉中层内膜厚度(IMT)值、颈动脉内径(CAD)及斑块面积、斑块积分的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为72.09%和90.70%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者TC、TG和LDL-C水平均比治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组TC、TG和LDL-C水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者ET-1、TXB2、hs CRP水平明显降低,NO水平明显升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组ET-1、TXB2、hs CRP、NO水平明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。颈动脉斑块面积、斑块积分均明显降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组患者颈动脉斑块面积、斑块积分均明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论葛根素注射液联合阿托伐他汀钙疗效显著,可有效改善颈动脉粥样斑块硬化患者的血脂及血管内皮因子水平,降低斑块积分,保护血管内皮,安全性高,具有一定的临床推广应用价值。     

Aspirin-triggered lipoxin in patients treated with aspirin and selective vs. nonselective COX-2 inhibitors

AIMS

Cyclooxygenase (COX)-2 inhibition has been reported to suppress the biosynthesis of the gastroprotective lipoxygenase metabolite 15(R)-epi-lipoxin A₄, also termed ‘aspirin-triggered lipoxin’ (ATL). We tested the hypothesis that the co-administration of aspirin with either the selective COX-2 inhibitor celecoxib or the nonselective COX inhibitor ibuprofen reduces ATL biosynthesis.

METHODS

We measured the urinary excretion of ATL in 24 patients with both ischaemic heart disease and osteoarthritis, chronically treated with aspirin and co-administered celecoxib 200 mg b.i.d., ibuprofen 600 mg t.i.d., or placebo for 7 days.

RESULTS

Baseline ATL was comparable in the three groups. On days 1 and 7, 4 h after co-administration of celecoxib or ibuprofen, ATL levels did not show significant variations (day 1: 0.24 ± 0.33, 0.26 ± 0.21 and 0.37 ± 0.22 ng mg⁻¹ creatinine, respectively; day 7: 0.21 ± 0.13, 0.35 ± 0.15 and 0.23 ± 0.18 ng mg⁻¹ creatinine, respectively).

CONCLUSIONS

Neither selective nor nonselective COX-2 inhibition appreciably interferes with ATL biosynthesis, suggesting that this mediator is not involved in exacerbating gastrotoxicity by the association of aspirin with COX-2 inhibitors.     

2型糖尿病大鼠肺组织基质金属蛋白酶－2、9及其抑制因子－1的表达变化

目的通过检测2型糖尿病大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶－9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP—1）的表达变化,探讨MMP－2、MMP－9及TIMP－1在糖尿病肺损伤中的作用。方法通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察12周、24周时对照组、糖尿病组的大鼠肺组织的形态学改变,用MassoN三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学方法检测2组大鼠肺组织MMP－2、MMP－9及TIMP－1的动态表达变化情况。结果糖尿病大鼠肺组织胶原含量明显增多,糖尿病大鼠肺组织MMP－2、MMP－9、TIMP－1表达增多,同时MMP－2／TIMP－1、MMP-9／TIMP－1比例也增加。随病情进展,上述变化更加明显。结论糖尿病大鼠出现了肺间质纤维化,MMP-2、9及TIMP－1表达增多及其比例紊乱参与了糖尿病肺组织病变的发生发展,可能是糖尿病肺纤维化发生的机制之一。     

呼吸道合胞病毒感染巨噬细胞诱导COX-2表达的相关研究

目的探讨呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）感染肺巨噬细胞RAW264．7细胞时,环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）的表达及其相关炎症介质PGE2（Prostaglandin E2）的水平变化,初步阐明COX-2在RSV感染所致炎性反应中的作用,为研究RSV感染时的炎症产生机理,临床治疗RSV感染所致的炎症反应等提供一定的理论依据。方法RSV感染体外培养的RAW264．7巨噬细胞,分别于不同感染时间点（4、8、16、24h）收集细胞和细胞培养上清。用半定量逆转录聚合酶链反应（RT．PCR）和Western-blot法分别检测细胞中环氧化酶．2（COX-2）的mRNA和蛋白表达,酶联免疫法（ELISA）检测细胞培养上清PGE2含量变化。结果RSV感染8h后即上调RAW264．7巨噬细胞COX-2mRNA转录和蛋白水平的表达。细胞培养上清中PGE2的含量逐渐增加。各指标的变化与正常对照相比差异均有显著性,并且随着RSV感染时间的延长而表达量增加。结论RSV感染RAW264．7巨噬细胞早期即可诱导COX-2的表达,同时生成大量的PGE2,PGE2的合成主要受COX-2的调节,COX．2参与了RSV感染所致的炎症反应。