3种温病治法对温病湿热证模型血浆ETX血清TNF-α IL-1β影响的对比研究

目的:比较3种治法对温病湿热证血浆ETX(Endotoxin)、血清TNF-α(Tumor necrosis factor-a)、IL-1β(Inter Leuk in-1β)的影响,探讨清热祛湿法治疗温病湿热证的作用机理。方法:采用复合因素复制新西兰兔温病湿热证模型,设清热祛湿法组(A组),清热解毒法组(B组),宣气化湿法组(C组),湿热证模型组和正常对照组,观察各组症状变化,同时检测血浆ETX、血清TNF-α、IL-1β的变化。结果:A组症状表现相对较轻,湿热证模型组ETX含量均较正常对照组显著增高(P<0.01)。各治疗组ETX水平与湿热证模型组比较均无显著差别(P>0.05)。湿热证模型组TNF-α、IL-1β含量均较正常对照组显著增高(P<0.01)。清热祛湿法组与清热解毒法组TNF-α、IL-1β含量均较湿热证模型组显著降低(P<0.01)。结论:3个治疗组与模型对照组血浆内毒素水平并无显著差异,且批间变异较大,提示3组药物可能无直接拮抗内毒素活性或直接清除血浆内毒素的作用。清热祛湿法治疗温病湿热证的机理可能与减弱内毒素介导TNF-α、IL-1β有关。     

3种温病治法对温病湿热证模型血脂影响的对比研究

目的：比较3种治法对温病湿热证血脂的影响，探讨温病湿热证中“湿”性致病因子的生化物质基础，探讨清热祛湿法治疗温病湿热证的作用机理。方法：采用复合因素复制新西兰兔温病湿热证模型，设清热祛湿法组（A组），清热解毒法组（B组），宣气化湿法组（C组），湿热证模型组和正常对照组，观察各组症状变化，同时检测血脂4项（TC、TG、HDL-C、LDL-C）变化。结果：A组症状表现相对较轻，TC、TG、LDL-C较湿热证模型组显著降低（P〈0．01），HDL-C升高明显（P〈0．01）。B组TG降低不显著，B组、C组HDL-C升高不明显。结论：湿热证中“湿”性致病因子的生化物质基础与血脂代谢异常有相关性，特别是与TG升高密切相关；清热祛湿法组较其它两组有更好的调脂效果。     

甘露消毒丹对温病湿热证大鼠SIgA、TNF-α、IL-1β调控的实验研究

目的：观察甘露消毒丹对温病湿热证大鼠的免疫指标SIgA、TNF-α、IL-1β的调控。方法：分为正常组、湿热模型组、清热化湿组；运用放免法观察SIgA、TNF-α、IL-1β的变化。结果：湿热模型组SIgA、TNF-α、IL-1β水平显著升高，模型组经过治疗后，水平显著降低（P〈0．05），与正常组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：甘露消毒丹对温病湿热证大鼠的免疫指标SIgA、TNF-α、IL-1β水平显著升高具有调节降低作用。     

3种温病治法对温病湿热证模型血脂影响的对比研究

目的:比较3种治法对温病湿热证血脂的影响,探讨温病湿热证中“湿”性致病因子的生化物质基础,探讨清热祛湿法治疗温病湿热证的作用机理。方法:采用复合因素复制新西兰兔温病湿热证模型,设清热祛湿法组(A组),清热解毒法组(B组),宣气化湿法组(C组),湿热证模型组和正常对照组,观察各组症状变化,同时检测血脂4项(TC、TG、HDL-C、LDL-C)变化。结果:A组症状表现相对较轻,TC、TG、LDL-C较湿热证模型组显著降低(P<0.01),HDL-C升高明显(P<0.01)。B组TG降低不显著,B组、C组HDL-C升高不明显。结论:湿热证中“湿”性致病因子的生化物质基础与血脂代谢异常有相关性,特别是与TG升高密切相关;清热祛湿法组较其它两组有更好的调脂效果。     

肝炎病毒温病湿热证模型小鼠肝脏NF-κB表达的研究

目的：以小鼠肝炎病毒A59株（MHV-A59）和大肠杆菌作为生物致病因子,建立2种小鼠温病湿热证动物模型,从肝脏核因子KB（NF-κB）表达探讨温病湿热证的部分致病机制。方法：①温病湿热证的致病机制：动物随机分为正常组、模型组、肠茵组共3组,免疫组化法检测小鼠肝脏NF-κB;②造模因素在MHV-A59温病湿热证致病机制形成中的地位：动物随机分为正常组、模型组、湿热组（肥甘饮食＋湿热外环境造模）、病毒组（单纯MHV-A59造模）共4组,免疫组化法检测小鼠肝脏NF-κB;③清热祛湿类方药的对温病湿热证机制的反证：动物随机分为正常组、模型组、A药组（模型组用蒿芩清胆汤治疗）,B药组（模型组用黄连解毒汤治疗）、C药组（模型组用三仁汤治疗）等5组,免疫组化法检测小鼠肝脏NF-KB表达。结果：模型组、肠茵组肝脏NF-KB表达较正常组明显升高（P〈0．05,P〈0．01）。病毒组、模型组肝脏NF-KB表达较正常组明显升高（P〈0．01）,湿热组较正常组升高不明显（P〉0．05）,病毒组与模型组无明显差异（P〉0．05）。与模型组比较,B药组肝脏NF-κB表达明显降低（P〈0．05）。结论：肝脏NF-κB表达增强是温病湿热证共同的致病机制之一,在MHV-A59温病湿热证形成中,MHV-A59因素主导着炎症;清热祛湿类方药具有不同程度降低肝脏NF-κB,反证了温病湿热证的上述致病机制。     

温病湿热证动物模型的研制及清祛湿法机理的探讨

在对温病湿热证动物模型多种造模方法比较的基础上，利用综合因素造模方法（饮食＋气候环境＋致病生物因子）复制成温病湿热证动物模型，该模型无论发病条件、病变脏腑，还是主要症状、体征均近似于中医湿热证型，具有操作简单、重复性好的特点，有较高的应用价值。并观察了清热祛湿方药清香散对该类模型的治疗作用，认为清热祛湿法治疗湿热证的机理可能与退热、抑制病原微生物、保护小肠吸收功能、抗机体氧化反应等作用有关。     

温病气分证与微观血瘀相关性的实验研究

目的：探讨温病气分证与微观血瘀的相关性。方法：实验采用大肠杆菌内毒素从家兔耳缘静脉注射造成温病气分证模型。观察模型组病理学、血液流变学、凝血指标、细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-8）水平的改变。结果：模型组光镜下肺脏有微血栓存在。且模型动物出现血液流变学及凝血指标异常,模型组家兔血浆TNF-α、IL-6、IL-8水平均较正常组升高,升高水平与脏器组织的损害程度一致。结论：温病气分证存在微观血瘀,TNF-α所导致的炎症级联反应（TNF-α→Ⅱ-6→IL-8)可能是温病气分证微观血瘀形成的原因之一。     

温病湿热证大鼠模型脂质代谢变化的对比研究

目的探讨多因素复合造模方法对模型大鼠脂质代谢指标HDL—c、LDL—c的影响。方法分为正常组、湿热模型组（高脂＋高温高湿＋大肠杆菌）、模型对照组（普食＋高温高湿＋大肠杆菌）；运用直接法测定HDL—c、LDL—c的变化。结果湿热模型组血浆HDL-c、LDL—c含量均非常显著增高（P〈0．01）；对照组LDL—c非常显著的增高（P〈0．01）；模型组与对照组比较：血浆HDL显著增高（P〈0．05）。结论不论是否高脂饮食，均有脂质代谢异常，说明了血脂代谢异常是湿热证模型的病理基础之一，明确了高脂饮食不是湿热证形成的重要因素。     

清热化湿法对温病湿热证大鼠MTL GAS影响的研究

目的；采用复合因素造模法建立大鼠湿热证模型。在此基础上研究清热化湿法（复合治法）对该湿热证模型的影响。并同时进行清热解毒（分治法）、宣气化湿法（分治法）的对比研究，探讨清热化湿等法治疗大鼠湿热证模型胃肠动力紊乱的机理。方法：观察清热化湿法对温病湿热模型大鼠的影响，采用肥甘饮食、高温高湿及外加感染鼠伤寒杆菌等复合因素模拟建立温病湿热证大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、湿热模型组、清热化湿（A）法治疗组、清热解毒（B）法治疗组、宣气化湿（C）法治疗组、阳性对照（D）治疗组。放免法检测各组大鼠血及胃窦组织中胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）水平。结果：清热化湿法具有增加湿热模型大鼠血及胃窭组织中MTL、GAS含量的作用。     

甘露消毒丹对温病湿热证大鼠胃动素、胃泌素作用的实验研究

目的：观察甘露消毒丹对温病湿热证大鼠胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）作用的调控作用。方法：分为正常组、湿热模型组、清热化湿组；运用放免法观察血液中MTL、GAS的变化。结果：湿热模型组MTL水平显著升高，GAS水平显著降低，湿热模型组经过治疗后，上述指标恢复正常，与正常组比较无显著性差异。结论：甘露消毒丹既能调降温病湿热证大鼠模型血浆MTL水平显著升高，又能调升血清GAS水平显著降低．     

2种不同生物致病因子致温病湿热证动物模型分子免疫学特征研究

目的：复制温病湿热证模型,比较2种不同生物致病因子所致温病湿热证动物模型的分子免疫学特征。方法：结合高脂饮食及湿热环境建立MHV—A59病毒、大肠杆菌感染导致的温病湿热证小鼠模型,将24只BALB／c小鼠随机分为4组各6只,正常组（A）;单纯湿热因素组,即湿热组（13）;病毒感染湿热组,即湿热加病毒组（C）;细菌感染湿热组,即湿热加肠菌组（D）,检测相关免疫及炎症指标。结果：造模后C、D组小鼠肛温较造模前升高,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）。造模后A、B组小鼠体重较造模前增加（P〈0．05）;而C组小鼠体重较造模前降低（P〈0．01）。造模后c组外周血CD8’值较A、B、D组降低（P〈0．01）;CD4^＋／CD8^＋比值升高（P〈0．05）。造模后C组肝脏组织核因子KB（NF_KB）表达较A、B、D组升高（P〈0．01）。造模后C、D组血清转化生长因子-α（TNF—α水平升高,与A、B组比较,差异有非常显著性意义（P〈0．01）;C组TNF—α水平升高较D组更为显著（P〈0．01）。造模后B、C、D组吖干扰素（IFN-1）水平较A组有不同程度的升高,差异有显著性或非常显著性意义（P〈0．05,P〈0．01）。造模后C、D组IFN-1／白细胞介素-4（IL-4）比值较A组升高,差异有显著性或非常显著性意义（P〈0．05,P〈0．01）。造模后B、D组小鼠胃黏膜水通道蛋白4（AQP4）表达OD值升高,与A、C组比较,差异有非常显著性意义（P〈0．01）。结论：病毒作为特殊生物致病因子引入温病湿热证模型的构建,是一种新的病证结合模型;其免疫学特征是以病原微生物感染导致的系列免疫炎性反应为主。     

湿热环境在湿温发病中的作用机理探讨

探讨湿温发病的机理。比较新西兰白兔在湿热环境处理前后的症状体征、血液中内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)含量。结果：湿热环境能使新西兰白兔体温升高，血浆内毒素、TNF-α、IL-1浓度升高，并产生倦怠、纳差、大便粘滞等温病湿热证样表现。提示湿热环境是引起湿温病的部分病理机制。     

慢性肾功能衰竭微炎症状态与中医证型关系研究

目的探讨慢性肾功能衰竭（CRF）微炎症状态及其与中医证型的关系。方法选择非透析的CRF患者69例，测定其C反应蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α、Alb、Hb及SCr，并与健康对照组20例比较。结果①CRF组血CRP、IL-6及TNF-α均显著高于健康对照组（P均〈0．01），微炎症状态发生率35％。②CRP增高组Alb低于CRP不增高组（P〈0．05）。③CRF 2期、3期及4期CRP、IL-6及TNF-α均无显著性差异（P〉0．05）。④各中医证型CRP、IL-6及TNF-α均高于健康对照组（P〈0．01或0．05），脾肾阳虚型及阴阳两虚型CRP及IL-6低于肝肾阴虚型（P〈0．01或0、05），而脾肾气虚及气阴两虚型CRP、IL-6与肝肾阴虚无显著性差异（P〉0．05）。夹湿浊证及夹湿热证CRP及IL-6高于各型虚证（P〈0.05）。结论①CRF普遍存在微炎症状态，微炎症状态是引起营养不良的重要原因。②各中医证型均存在微炎症状态，但不同证型微炎症状态程度有一定差异，其中夹湿浊或夹湿热证者微炎症状态程度最明显。微炎症状态程度可作为湿浊证及湿热证的辨证参考。     

清热排毒胶囊对急性痛风大鼠模型IL-1β、IL-8和TNF—α的影响

目的：研究清热排毒胶囊对尿酸钠（MSU）诱导的急性痛风性关节炎模型大鼠踝关节浸出液中IL-1β、IL-8和TNF-α的影响,探讨其治疗急性痛风性关节炎的部分作用机理。方法：选用健康SPF级SD雄性大鼠60只,随机分成清热排毒胶囊高、中、低剂量组,双氯芬酸钠缓释片组（戴芬组）、模型组、空白组。各组给予相应药物灌胃7天,于第5天灌胃给药1h后予尿酸钠晶体局部关节腔注射形成大鼠急性痛风性关节炎模型。测量大鼠踝关节关节肿胀度,应用ELISA法测定踝关节浸出液中IL-1β、IL-8和TNF-α的含量。结果：模型组大鼠关节肿胀明显,踝关节浸出液中IL-1β、IL-8和TNF-α含量明显高于正常组（P〈0．01）;清热排毒胶囊中剂量组和戴芬组大鼠关节肿胀度降低明显,IL-1β、IL-8和TNF-α的含量明显低于模型组（P〈0．01,P〈0．05）;清热排毒胶囊中剂量组中IL-1β、TNF—α表达水平低于戴芬组（P〉0．05）。结论：清热排毒胶囊对急性痛风性关节炎具有一定的治疗作用,其发挥抗炎作用机制可能与抑制滑膜组织中IL-1β、IL-8和TNF-α的表达有关。     

温病湿热证动物模型的研制及清热祛湿法机理的探讨

在对温病湿热证动物模型多种造模方法比较的基础上,利用综合因素造模方法(饮食 气候环境 致病生物因子)复制成温病湿热证动物模型,该模型无论发病条件、病变脏腑,还是主要症状、体征均近似于中医湿热证型,具有操作简单、重复性好的特点,有较高的应用价值。并观察了清热祛湿方药清香散对该类模型的治疗作用,认为清热祛湿法治疗湿热证的机理可能与退热、抑制病原微生物、保护小肠吸收功能、抗机体氧化反应等作用有关。     

白虎汤加减灌肠对温病气分热证家兔内毒素清除作用研究

目的：研究白虎汤加减灌肠对家兔温病气分热证模型内毒素清除作用的效果。方法：采用内毒素静脉注射的方法制作温病气分热证动物模型,观察白虎汤加减灌肠对温病气分热证家兔内毒素清除作用,并与白虎汤腹腔注射组、非那根注射组对照观察。结果：腹腔注射组与模型组相比,有显著差异（P=0．035）,白虎汤灌肠组与其他各组相比,有显著差异（P-0.000）。白虎汤加减灌肠对温病气分热证内毒素有强大的清除作用。结论：白虎汤加减灌肠能够有效地治疗温病气分热证内毒素血症。     

清热化湿法对温病湿热证大鼠MTL GAS影响的研究

目的:采用复合因素造模法建立大鼠湿热证模型。在此基础上研究清热化湿法(复合治法)对该湿热证模型的影响。并同时进行清热解毒(分治法)、宣气化湿法(分治法)的对比研究,探讨清热化湿等法治疗大鼠湿热证模型胃肠动力紊乱的机理。方法:观察清热化湿法对温病湿热模型大鼠的影响,采用肥甘饮食、高温高湿及外加感染鼠伤寒杆菌等复合因素模拟建立温病湿热证大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、湿热模型组、清热化湿(A)法治疗组、清热解毒(B)法治疗组、宣气化湿(C)法治疗组、阳性对照(D)治疗组。放免法检测各组大鼠血及胃窦组织中胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)水平。结果:清热化湿法具有增加湿热模型大鼠血及胃窦组织中MTL、GAS含量的作用。     

IL-1β、IL-6、IL-10变化规律与温病营分证病机关系研究

目的观察营分证白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10变化规律,探讨温病营分证的病机实质。方法将104例患者按不同病种分为急性白血病、非急性白血病。根据中医辨证,急性白血病分为卫分证组（白卫组）10例,气分证组（白气组）12例,营分证组（白营组）20例;非急性白血病分为卫分证组（非白卫组）20例,气分证组（非白气组）24例,营分证组（非白营组）18例。另选择体检健康者15例为健康对照组。观察不同病种营分证与卫分证、气分证患者IL-1β、IL-6、IL-10变化规律。结果在营分证阶段,急性白血病、非急性白血病IL-1β、IL-6的表达显著升高,而IL-10显著下降,与健康对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。不同病种间IL-1β无差异（P〉0．05）,而IL-6与IL-10差异有统计学意义（P〈0．01）。结论IL-1β、IL-6,IL-10的变化规律可为营分证病机实质提供客观指标。     

通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α的调节

目的：观察通络止痛胶囊对佐剂性关节炎（AA）大鼠血清白细胞介素-1（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。方法：将50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、空白模型组和治疗组（高剂量组、中剂量组、低剂量组）,每组10只,用ELISE测定AA大鼠外周血细胞因子IL-1β、IL-6和放射免疫法测定TNF-α的表达情况。结果：与正常组相比,AA大鼠外周血中IL-1β、IL-6、TNF-α显著升高（P〈0．01）,通络止痛胶囊低、中、高剂量组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-β水平显著低于模型组,尤以高剂量组最显著（P〈0．01）。结论：不同剂量的通络止痛胶囊均能够降低AA大鼠血中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,尤以高剂量作用显著,提示通络止痛胶囊可能通过降低IL-1β、IL-6和TNF-α,抑制AA大鼠骨与软骨的破坏,减轻滑膜炎症。     

卡维地络和美托洛尔对慢性心衰患者促炎细胞因子影响的对比研究

目的：对比观察卡维地络和美托洛尔对慢性心衰（CHF）患者促炎细胞因子浓度的影响。方法：选择54例CHF患者，随机分为卡维地络组和美托洛尔组，25例健康体检者为正常对照组。常规治疗基础上加用卡维地络或美托洛尔治疗12周。用双抗体夹心ELISA法测定血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）的浓度，比较治疗前后促炎细胞因子浓度以及心功能分级、超声心动图指标的变化。结果：（1）CHF患者3种细胞因浓度子均明显高于对照组（P〈0．01）。（2）治疗后卡维地络组3种细胞因子浓度显著降低（P〈0．01或P〈0．05）；美托洛尔组TNF-α、IL-1β降低（P〈0．05），而IL-6降低无显著差异（P〉0．05）。（3）治疗后二组心功能分级以及LVEF、LVFS、SV、LVD、LVS均有显著改善（P〈0．01或P〈0．05），其中以卡维地络组改善更为显著。结论：卡维地络比美托洛尔更显著降低慢性心衰患者升高的促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平，这可能是卡维地络改善心功能、逆转心室重塑的作用优于美托洛尔的机制之一。