超早期大剂量高压氧治疗急性脑卒中的实验研究

目的:探讨大剂量高压氧(HBO)治疗急性脑卒中的疗效及机制。方法:以大鼠大脑中动脉永久性阻塞模型为对象;以神经功能评分和梗死容积为指标,对9和18h两种HBO方案超早期治疗急性缺血性脑卒中的疗效进行评估。对不同时间缺血组织超微结构进行观察。结果:HBO后神经功能预后明显好于对照组(P<0.01),5d时梗死容积比对照组显著降低(P<0.01),缺血组织毛细血管周围水肿和神经元损伤明显减轻。结论:超早期大剂量HBO治疗急性脑卒中疗效显著,过大剂量HBO可能加重过氧化损伤。     

高压氧对大鼠脊髓损伤后血管内皮生长因子表达的影响

目的通过观察高压氧对成年大鼠脊髓损伤后不同时期血管内皮生长因子（VEGF）表达变化的影响,探讨高压氧对脊髓损伤的治疗作用机制。方法雌性SD大鼠55只,体质量250-300g。随机分为脊髓损伤组（对照组）、脊髓损伤＋高压氧治疗组各25只（n=5）,假手术组5只。采用改良A llen＇s法制作T8脊髓打击伤动物模型,各组分别于伤后1 d、1 w、2 w、4 w和8 w进行行为学观察,运动功能评分方法（BBB）评分后损伤部位取材,免疫组化染色及图像分析检测组织中VEGF的表达。结果假手术组的评分21分,治疗组和对照组与假手术组比较在各时间点评分明显降低,治疗组在各时间段BBB评分明显高于对照组（P〈0.05）。假手术组显示除脊髓中央管周围可见到极少量VEGF表达外,其它部位几乎不表达;对照组脊髓损伤1 d VEGF在大鼠脊髓损伤区及损伤周边区高表达,主要出现在软脊膜和脊髓灰、白质血管壁上的血管内皮细胞胞浆内,脊髓灰、白质内的神经胶质细胞和巨噬细胞胞浆内也出现表达,一般脊髓白质中更为多见,1 w后下调,而治疗组1 d至2 wVEGF的表达较对照组明显增加,差异有显著性（P〈0.05）,4 w、8 w时各组比较无统计学差异。结论急性脊髓损伤可上调VEGF在脊髓血管内皮细胞、胶质细胞和巨噬细胞内的表达,高压氧可能通过促进VEGF表达,促进血管内皮细胞生长从而对脊髓损伤起到治疗作用。     

骨髓基质细胞移植对缺血性大鼠治疗效果及VEGF表达的影响

目的研究骨髓基质细胞(BMSCs)对缺血性大鼠的治疗效果。方法将30只成年雌性SD大鼠制备成大脑中动脉缺血2h再灌注24h动物模型,按随机原则分为对照组和实验组,对照组模型制备成功后,不给予任何干预,自由饮食。实验组于缺血再灌注24h后经尾静脉给予BMSCs 3×106,所有大鼠于缺血再灌注1d、3d和7d进行神经功能评分,免疫组化法测定VEGF表达水平。结果神经功能评分:再灌注3d、7d后实验组神经功能评分明显低于梗死对照组(P0.05)。VEGF免疫组织化学染色:再灌注后3d、7d实验组缺血区表达VEGF的细胞较梗死对照组明显增多(P0.05)。结论 BMSCs可显著促进脑缺血大鼠的神经功能恢复,促进VEGF的表达,以减少神经细胞的凋亡。     

不同饲养环境对局灶性脑梗死大鼠梗死灶周围VEGF表达的影响

目的观察不同环境设置对局灶性脑梗死大鼠行为学恢复及梗死灶周围血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,为临床应用tr 6234丰富环境、探索学习等不同环境进行脑卒中康复治疗提供基础理论支持和实验依据。方法将实验动物随机分为假手术对照组(15只)和大脑中动脉阻塞(MCAO)组(90只)。手术组用电凝法造成右侧MCAO模型。MCAO组大鼠于MCAO手术后,再随机分为社会交往组(30只)、探索学习组(30只)、和丰富环境组(30只)。社会交往组5只一组,群居于标准笼;探索学习组10只一组,居于迷宫笼;丰富环境组30只居于丰富环境笼。MCAO各组分别于术后1d、3d、7d、14d、28d随机选取5只,假手术组于术后1d、3d、7d随机选取5只大鼠处死,剖颅取脑,石蜡包埋,切片,免疫组化染色,测定VEGF在脑梗死灶周围皮质的表达情况。结果 VEGF的表达,社交组MCAO术后1d可见梗死灶周围VEGF略有表达,3d表达略有增加(P<0.05)。MCAO各组可见术后第2w时表达增高明显,且均高于假手术组,(P<0.05)。随时间推移,至MCAO后28d时,丰富环境组、探索学习组及社会交往组VEGF表达略有下降。在14d时,丰富环境显著高于探索学习及社会交往组(P<0.05)。结论丰富环境、探索学习可上调局灶性脑梗死后大鼠梗死灶周围皮层VEGF的表达,这种上调可能是丰富环境、探索学习促进大鼠行为学功能恢复原因。     

高压氧治疗对家兔实验性大脑中动脉闭塞后梗死灶周围巢蛋白表达的影响

目的 探讨高压氧(HBO)治疗对兔大脑中动脉闭塞(MCAO)模型梗死灶周围巢蛋白(nestin)表达的影响.方法 制备兔右侧MCAO模型.将动物分为3组,即MCAO+HBO治疗组(30只):MCAO后立即行HBO治疗,每天1次,连续20 d;MCAO对照组(30只):MCAO后不行HBO治疗;假手术组(10只):仅开颅不闭塞血管.分别于MCAO后10d、20 d观察其行为学、梗死体积变化.并用免疫组化法检测距梗死灶中心3 mm内皮层脑组织内nestin的表达.结果 MCAO后.MCAO+HBO治疗组行为学评分高于MCAO对照组,差异有统计学意义(P<0.05);MCAO+HBO治疗组脑梗死体积小于MCAO对照组,差异有统计学意义(P<0.05);MACO后10 d、20 dMCAO+HBO治疗组nestin免疫阳性细胞数05.88±1.2、20.03±1.6)高于MCAO对照组(6.63±1.6、6.82±0.8),差异有统计学意义(P<0.05).结论 早期、连续20 d HBO治疗对兔MCAO后的神经行为学、梗死体积有明显的治疗效果,并促进兔MCAO后梗死灶周围脑组织内nestin的表达.     

大剂量高压氧超早期治疗对局部脑梗死大鼠细胞凋亡的影响

目的 观察大剂量高压氧（hyperbaric oxygenation,HBO）超早期治疗对永久性大脑中动脉阻塞
（middle cerebral artery occlusion,MCAO）大鼠细胞凋亡的影响。
方法 制作SD大鼠永久性MCAO模型,随机分为对照组（n =36）和HBO组（n =36）,HBO组大鼠于模型
制备成功后3 h予单次9 h HBO治疗,压力0.2 MPa。于模型成功后3 h、13 h、72 h,行大鼠Garcia神经功
能评分,于13 h、72 h分别将大鼠脑组织进行2,3,5苯四氮唑（tetrazolium chloride,TTC）染色测定梗
死容积百分比,应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal-deoxynucleotidyl
transferase mediated nick end labeling,TUNEL）检测细胞凋亡,流式细胞仪检测线粒体膜电位。
结果 ①两组大鼠在MCAO 13 h时（P均=0.007）和72 h时（P均＜0.001）均较同组MCAO 3 h时神经功
能明显改善,但各时间点两组间神经功能无显著差异。②13 h时,两组大鼠脑梗死容积比无显著差异;
72 h时,对照组大鼠脑梗死容积比较13 h时增大（P =0.02）,而HBO组无显著变化,HBO组较对照组脑
梗死容积比小（P =0.02）。③HBO组及对照组在13 h、72 h均可见凋亡细胞,13 h时HBO组凋亡细胞数少
于对照组（P =0.04）。④大鼠MCAO后线粒体膜电位降低,HBO组在13 h、72 h的线粒体膜电位均高于对
照组,差异有显著性（P均＜0.001）。
结论 大剂量HBO超早期治疗可缩小大鼠脑梗死容积,抑制线粒体膜电位降低,进而减少细胞凋亡
可能是高压氧治疗脑梗死的机制之一。     

脑梗死超早期应用高压氧治疗的疗效分析

目的观察脑梗死超早期应用高压氧治疗的疗效分析。方法将60例急性脑梗死患者随机分为高压氧治疗组(30例)和对照组(30例)。高压氧治疗组在常规治疗的基础上给予高压氧治疗,每日1次,共治疗15d。2组患者均在发病72h内即得到及时治疗,治疗15d后进行疗效对比。结果治疗后高压氧治疗组NIHSS评分显著降低(P0.01),BI显著高于对照组(P0.01);高压氧治疗组总有效率(96.7%)高于对照组(87.0%);高压氧治疗组脑梗死体积的缩小优于对照组(P0.05)。结论脑梗死超早期应用高压氧治疗效果显著。     

自发性缺血预处理对大脑中动脉区脑梗死体积及预后的影响

目的评价自发性缺血预处理（IP）对大脑中动脉（MCA）脑梗死的体积和预后的影响。方法对160例MCA脑梗死病例按在一周内有无TIA史分为A组（无TIA史）及B组（有TIA史），A组按全前循环脑梗死（TACI）、部分前循环脑梗死（PACI）、腔隙性前循环脑梗死（LACI）的脑梗死亚型分为A1组，A2组，A3组；B组按TACI、PACI、LACI脑梗死亚型分为B1组，B2组、B3组，对患者入院第1天及发病后第90天后的神经功能进行NIHSS评分，对发病后第90天脑梗死CT体积按Streiner公式进行计算。分别比较A1组与B1组，A2组与B2组及A3组与B3组在发病第1天NIHSS评分，发病后第90天NIHSS评分及发病后第90天脑梗死体积三方面的差异性。结果A1与B1组的脑梗死体积及NIHSS评分无显著差异（P〉0．05），A2、A3组的脑梗死体积及NIHSS评分明显高于B2、B3组（P〈0．05）。结论自发性IP能缩小MCA区PACI型及LACI型脑梗死范围，减少致残率，减轻临床症状，改善预后，但对TACI型脑梗死的体积和预后的影响在本研究中无显著差异。     

单侧大脑中动脉病变患者侧支循环对脑梗死体积及预后的影响

目的 观察单侧大脑中动脉不同程度慢性狭窄或闭塞后侧支循环形成及对脑梗死体积及预后的影响.方法 2016年1月至2018年10月河北省人民医院神经内科诊治单侧大脑中动脉狭窄或闭塞合并急性脑梗死(ACI)患者51例.记录临床资料,脑血管造影评价侧支循环,采用PACX软件计算脑梗死体积,随访患者预后.结果 大脑中动脉狭窄组较...     

早期高压氧治疗对急性脑梗死患者神经功能的影响

目的：探讨早期高压氧治疗对急性脑梗死患者的临床疗效及对神经功能的影响。方法118例ACI随机分为2组,均给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上,在发病早期时（48 h内）,C T证实脑部无活动性出血,生命体征平稳,立即给予高压氧治疗。结果治疗组总有效率86.67％,对照组为63.79％,治疗组优于对照组,差异有统计学意义（ P＜0.05）;治疗后治疗组NIHSS评分较对照组低,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗组MBI评分较对照组低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论早期高压氧治疗ACI效果满意,且可显著改善患者的神经功能缺损,提高日常生活活动能力。     

脑梗死患者高压氧治疗的副作用观察

目的 观察高压氧治疗脑梗死患者并发气压伤、减压病、氧中毒的情况。 方法 健康对照组和脑梗死患者组各60例,入选者接受高压氧治疗30次,分析入选者临床特点,并 观察入选者在治疗时以下副作用的发生率：①中耳、鼻窦、肺气压伤;②减压病;③氧中毒。 结果 2例脑梗死组患者于高压氧治疗时发生气压伤,对照组无气压伤发生,但两组间无显著差异。 两组皆无减压病及氧中毒发生。 结论 高压氧治疗脑梗死患者是安全的,常见的副作用是气压伤。     

高压氧治疗对大鼠脑挫裂伤后细胞凋亡的影响

目的 探讨高压氧对大鼠脑挫裂伤的治疗作用与对细胞凋亡的影响之问的关系。方法 制作SD大鼠自由落体脑挫裂伤模型，设立高压氧治疗组和对照组，分别应用透射电镜、原位末端标记法(TUNEL)和流式细胞技术对各组动物挫伤灶旁和海马结构的细胞凋亡情况进行检测。结果 脑外伤后存在细胞凋亡，细胞凋亡的发生在伤后24h达到高峰，高压氧治疗组在伤后24h和48h细胞凋亡发生率显著低于相应的对照组(氏0．05)。结论 高压氧治疗能显著减少脑损伤后细胞凋亡的发生，这很可能是高压氧对创伤性脑损伤的治疗作用的重要机制。     

脑不对称性对大鼠局灶性脑缺血模型的梗死体积及行为功能的影响

目的 探讨不同时间点应用线栓法制作不同侧别大脑中动脉闭塞（middle c erebral a rtery o cclusion, MCAO）模型对大鼠神经功能和脑梗死体积的影响。 方法 参照Zea-Longa法制作大鼠局灶脑缺血模型,1.5 h后进行缺血再灌注（I/R）。36只SD大鼠随机 分为经左、右侧插线组,并对两组大鼠I/R后不同时间点（1、3、7 d）的神经功能缺损评分、平衡木试 验、水迷宫试验及脑梗死体积进行测定和比较。 结果 经左侧MCAO组大鼠的肢体运动平衡能力在I/R后1、3、7 d均显著低于右侧组,而记忆功能显 著高于右侧组,以I/R后7 d差异更明显。两组脑梗死体积在I/R后3 d时最大,7 d时最小;在I/R后1 d及 3 d时两组脑梗死体积无明显差异;而I/R后7 d时,左侧组梗死体积高于右侧组。 结论 栓塞左右侧对大鼠MCAO模型早期梗死体积影响不大,而后期左侧栓塞的梗死体积大于右侧。 并且左侧半球梗死引起的运动功能损害更重,右侧半球梗死引起的记忆功能缺损更严重。提示大鼠 左右脑半球可能存在结构和功能的不对称,从而影响局灶性脑缺血的结局。     

尼莫地平对急性大脑中动脉M1段闭塞及其侧枝循环的研究

目的观察尼莫地平注射液对急性大脑中动脉(MCA)M1段闭塞脑梗死的治疗及其对侧枝循环建立的有效性。方法纳入诊断明确MCA Ml段闭塞所致的急性脑梗死患者67例,随机分为尼莫地平治疗组(n=34)和常规治疗对照组(n=33),在治疗前,治疗2w、8w后分别对两组患者进行临床疗效(NIHSS评分及BI评分)及侧枝循环开放程度进行比较。结果治疗2w后治疗组的NIHSS评分及BI评分均优于常规治疗组(15.02±3.07 vs 17.81±3.26,P<0.01;51.57±11.05 vs 45.26±11.21,P=0.03),治疗8w后治疗组的NIHSS评分及BI评分仍优于常规治疗组(7.26±1.97 vs 12.46±2.33,P<0.01;77.35±9.81 vs 66.91±11.54,P<0.01),治疗2w及8w后治疗组比常规治疗组有更好的侧枝循环(RVACA:1.75±0.25 vs 1.21±0.26,P<0.01;1.71±0.27 vs 1.21±0.23,P<0.01)。结论尼莫地平治疗急性大脑中动脉(MCA)M1段闭塞的脑梗死有效且有利于对侧枝循环的建立,从而改善急性大脑中动脉(MCA)M1段闭塞的大面积脑梗死的预后。     

高压氧治疗对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响及其作用机制

目的 探讨高压氧（hyperbaric oxygen,HBO）治疗对慢性脑缺血（chronic cerebral ischemia,CCI）大鼠 学习记忆能力的影响及其作用机制。 方法 选取240只雄性SD大鼠随机分为假手术组、CCI组和HBO组,每组80只。采用双侧颈总动脉阻 断法建立CCI模型,HBO组建模12 h后开始进行HBO治疗28 d,压力0.2 MPa,每日1次,每次60 mi n。采用 Morri s水迷宫实验评估7、14、21、28 d大鼠的学习记忆能力,每个时间点20只,检测前均进行3 d训练, 记录各组大鼠的逃避潜伏时间、穿越平台次数。28 d后处死大鼠取海马组织进行HE染色评估神经元 损伤病理变化,RT-PCR法检测Nogo-A mRNA,Western blot法检测Nogo-A蛋白的表达水平。 结果 ①与假手术组比较,CCI 组7、14、21、28 d逃避潜伏时间均延长（均P＜0.05）,28 d跨越平台次 数减少（P＜0.05）;与CCI 组比较,HBO组7、14、21、28 d逃避潜伏时间均缩短（均P＜0.05）,28 d跨越 平台次数增加（P＜0.05）。②HE染色显示HBO组神经元损伤程度较CCI组减轻;③CCI组Nogo-A mRNA 和Nogo-A蛋白表达水平均较假手术组升高（均P＜0.05）,HBO组表达水平均较CCI组下降（P＜0.05）。 结论 HBO治疗可改善慢性脑缺血大鼠认知功能,其机制可能与下调海马组织中Nogo-A的表达水平 有关。     

高压氧治疗对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响及其作用机制

目的 探讨高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）治疗对慢性脑缺血（chronic cerebral ischemia，CCI）大鼠
学习记忆能力的影响及其作用机制。
方法 选取240只雄性SD大鼠随机分为假手术组、CCI组和HBO组，每组80只。采用双侧颈总动脉阻
断法建立CCI模型，HBO组建模12 h后开始进行HBO治疗28 d，压力0.2 MPa，每日1次，每次60 mi n。采用
Morri s水迷宫实验评估7、14、21、28 d大鼠的学习记忆能力，每个时间点20只，检测前均进行3 d训练，
记录各组大鼠的逃避潜伏时间、穿越平台次数。28 d后处死大鼠取海马组织进行HE染色评估神经元
损伤病理变化，RT-PCR法检测Nogo-A mRNA，Western blot法检测Nogo-A蛋白的表达水平。
结果 ①与假手术组比较，CCI 组7、14、21、28 d逃避潜伏时间均延长（均P＜0.05），28 d跨越平台次
数减少（P＜0.05）；与CCI 组比较，HBO组7、14、21、28 d逃避潜伏时间均缩短（均P＜0.05），28 d跨越
平台次数增加（P＜0.05）。②HE染色显示HBO组神经元损伤程度较CCI组减轻；③CCI组Nogo-A mRNA
和Nogo-A蛋白表达水平均较假手术组升高（均P＜0.05），HBO组表达水平均较CCI组下降（P＜0.05）。
结论 HBO治疗可改善慢性脑缺血大鼠认知功能，其机制可能与下调海马组织中Nogo-A的表达水平
有关。     

高压氧治疗重型颅脑损伤的疗效分析

目的观察高压氧对重型颅脑损伤的治疗效果,并分析其作用机制。方法80例重型颅脑损伤患者随机分为高压氧治疗组(n=40)和对照组(n=40),观察两组患者的清醒人数,清醒时间,GCS评分的变化,治疗3个月后GOS评分、病死和植物状态比例,并分析两组的临床疗效,同时监测治疗前后脑动脉血流速度变化。结果治疗组的清醒人数的比例明显高于对照组(P<0.05),觉醒平均时间较对照组明显缩短(P<0.05),3疗程后GCS评分和3个月后的GOS评分明显高于对照组(P<0.05)、植物状态及死亡率较对照组低(P<0.05)、治愈率及总有效率明显高于对照组(P<0.01);治疗组2个疗程后血流速度较对照组下降明显(P<0.05)。结论早期行高压氧治疗对重型颅脑损伤具有明显疗效,可能与高压氧能有效提高血氧含量、扩大血氧弥散半径、促进血管生成和侧枝循环建立、有效缓解脑血管痉挛状态、清除自由基、减少缺血区脑细胞凋亡等作用有关。     

高压氧治疗对局灶性脑梗死大鼠的神经保护作用

目的 观察单次9 h高压氧（hyp erbaric oxygen,HBO）治疗对局灶性脑梗死大鼠凋亡诱导因子 （apoptosis-inducing factor,AIF）、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,MMPo）的影响,探讨 HBO治疗的神经保护作用。 方法 108只SD大鼠制作永久性大脑中动脉闭塞模型,随机分为对照组和HBO组,每组各54只。造 模成功3 h后,HBO组实行HBO干预,压力0.2 MPa持续9 h,对照组呼吸常压空气。采用Garcia评分评估 大鼠神经功能,比较两组造模后13 h、24 h和72 h神经功能改善情况,并在各时间点检测大鼠缺血半 暗带脑组织凋亡细胞数、线粒体和细胞核AIF表达及MMPo水平。 结果 ①神经功能评分：HBO组13 h（P <0.001）、24 h（P =0.04）神经功能评分改善比对照组更明显。 ②凋亡细胞数：HBO组13 h、24 h凋亡细胞数较对照组更少（均P <0.001）。③AIF在线粒体和细胞核的 表达：13 h、24 h、72 h各时间点HBO组AI F在线粒体的表达均较对照组多（均P <0.001）;各时间点HBO 组AIF在细胞核的表达均较对照组少（均P <0.001）。④MMPo：各时间点HBO组MMPo均高于对照组（均 P <0.001）。 结论 HBO治疗可改善大鼠神经功能,稳定MMPo,抑制AIF由线粒体向细胞核转移可能是其神经保 护作用的机制之一。