醛固酮合成酶基因CYP11B2在肝储脂细胞中的表达

目的:检测醛固酮合成酶基因CYP11B2在肝储脂细胞中的表达。方法:异硫氰酸胍法提取总RNA,逆转录扩增CYP11B2。原位杂交检测肝组织CYP11B2的表达。结果:CYP11B2的表达定位于肝储脂细胞。结论:肝储脂细胞能表达CYP11B2。     

醛固酮合成酶基因CYP11B2在肝星状细胞中的表达

目的研究表明,血管、心肌和大脑等肾上腺外组织能合成醛固酮,醛固酮是肌成纤维细胞和有丝分裂的强刺激因子,肝脏局部合成的醛固酮对肝纤维化可能起重要的作用.本实验意在研究醛固酮合成酶基因-CYP11B2在肝组织中的表达材料与方法取Wistar大鼠,异硫氰酸胍法提取肝组织中总RNA,一步法行RT-PCR,原位杂交检测CYP11B2的表达结果RT-PCR及原位杂交显示CYP11B2的表达定位于肝星状细胞之胞质.结论肝星状细胞可以表达醛固酮合成酶基因-CYP11B2.基金基目本课题受国家自然科学基金资助,No39870331;参加第六届全国消化病会议,西安1999-10-7～11     

醛固酮合成酶及基因

近年来 ,醛固酮在维持人体正常生理功能及在心血管、肝脏和肾脏等疾病发病中的作用日益受到重视 ,其合成酶成为研究的重点。本文综述了近年来醛固酮合成酶在基因、结构、调控以及临床相关疾病方面研究的新进展。     

肝储脂细胞表达CYP11B2mRNA与实验性肝纤维化的关系研究#

目的比较CYP11B2在正常与实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达,评价安体舒通的抗纤维化作用。方法取雄性wistar大鼠160只,随机平均分为4组。模型组:CCLA油0.25mL/100mg皮下注射,每周三次;安舒体通组:CCLA油0.25ml/100mg皮下注射,每周三次;安体舒通20mgkg/d灌胃,1次/曰;马洛替脂组:CCLA油0.25ml/100mg皮下注射。每周三次:马洛替脂50ml/kg/d灌胃,1次/日;对照组:橄榄油0.25/ml/100mg皮下注射,每周次。于2、4、6、8、1O周末在光镜下动态观察组织学改变,图象分析仪测量胶原面积。RT-PCR和原位杂交检测纤维化及正常肝组织CYP11B2mRN的表达。结果 RT-PCR显示CYP11B2mRN在纤维化肝组织中表达上调。原位杂交显示CYP11B2mRNA表达定位于储脂细胞胞浆,在纤维化形成时表达增细。在肝纤维化形成的早中期阶段(6周以前),用安体舒通治疗能使肝纤维化分级和胶原面积减少。结论 CYP11R2mRNA在纤维化肝脏的储脂细胞中表达增强。安体舒通对早中期肝纤维化具有一定的治疗作用。     

醛固酮、醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与原发性高血压病关系的研究进展

本文研究认为醛固酮可引起血压异常增高并较详细地叙述了其原因，表明了醛固酮在部分高血压病发生，发展中起着重要作用。同时还讨论了醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与原发性高血压病的关系。     

醛固酮合成酶基因多态性与小动脉顺应性的研究

目的探讨醛固酮合成酶（CYP11B2）基因-344C／T多态性与小动脉顺应性（C2）的关系及其临床意义。方法（1）用CVProfilorDO-2020动脉脉搏分析仪测量大小动脉顺应性,共224例,其中C2异常组123例,对照组101例。（2）用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测CYP11B2基因-344C／T多态性。结果（1）C2异常组TT基因型、T等位基因频率均高于对照组,但差异无统计学意义（55．3％比41．6％,P〉0．05,75．6％比66．8％,P〉0．05）。（2）CC型与CT型合并分析,显示C2异常组TT型频率显著高于对照组（30．3％比18．8％,P〈0．05）。（3）协方差分析显示,与CT／CC型比较,TT型者C2显著降低。（4）Logistic回归分析表明,TT型是导致C2减退重要的基因型（P=0．043,OR=1．9395％ CI1．02～3．63）。结论CYP11B2基因-344C／T多态性与小动脉顺应性C2密切相关,TT型是C2减退的敏感基因型。     

肝星状细胞表达醛固酮合成酶基因及安体舒通抗肝纤维化的研究

目的研究醛固酮合成酶基因-CYP11B2在大鼠肝组织中的表达与肝纤维化的关系及安体舒通抗肝纤维化的作用。方法取雄性Wistar大鼠120只,随机分为3组,每组40只。模型组CCl4油0.25ml/100mg皮下注射,3次/周;安体舒通组CCl4油注射的同时予以安体舒通20mg     

醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与原发性高血压及与苯那普利疗效的相关性

目的　利用原发性高血压家系资料探讨醛固酮合成酶 (CYP11B2 )基因多态性与原发性高血压及其药物疗效的相关性分析。方法　 2 0 0 0年我们在安徽的某两地区进行了原发性高血压的调查和服用苯那普利后血压的随访研究 ,共调查了 60 0合格户 ,随访服药的人数达 80 0人。结果　醛固酮合成酶基因 (-3 3 4T位置 )有 3种多态性 ,即TT、TC、CC性 ,C等位基因的频率为 2 8.2 % ,T为 71.8%。原发性高血压患者服药前不同基因型血压值均未达到统计学上的差异(P >0 0 5)。但根据临床实际降压有效与无效分类 ,经年龄、性别、身高、体重、BMI吸烟和饮酒等调整后 ,logistic回归分析结果显示Ⅱ、Ⅲ期高血压CC纯合突变型患者在急性期和慢性期调整后降压效果高于其它两种基因型 ,在Ⅰ期高血压患者未见这种趋势。结论　CC纯合突变型Ⅱ、Ⅲ级高血压患者对苯那普利药物的有效降压作用较其它两种基因型明显 ,醛固酮合成酶基因多态性与原发性高血压及苯那普利药物的疗效可能相关     

醛固酮合成酶基因多态性与高血压及左室肥厚的关系

目的：本研究旨在观察血管紧张素转换酶（ACE）基因I／D多态性和醛固酮合成酶（CYP11B2）基因－344C／T多态性与高血压（EH）及左室肥厚（LVH）的相关性。方法：将136例原发性高血压病患者分为LVH组72例,无LVH组64例;应用多聚酶链式反应（PCR）、限制性内切酶方法检测ACE和CYP11B2基因的多态性。结果：（1）无LVH组LVH组ACE基因I／D多态性基因型和等位基因分布差异均有显著性（P＜0．05）,LVH组Ⅱ基因型和Ⅰ等位基因频率显著高于无LVH组。（2）无LVH组与LVH组CYP11B2基因－344C／T多态性基因型和等位基因分布差异均有显著性（P＜0．05）,LVH组CT基因型和C等位基因频率显著高无LVH组。（3）LVH组中的CT＋Ⅱ联合基因型频率高于无LVH组（P＜0．05）。结论：（1）ACE型I／D和CYP11B2基因－344C／T多态性与高血压发生无相关性。（2）ACE基因Ⅱ多态性与LVH相关。(3）CYP11B2基因－344CT基因型与LVH相关。（4）CYP11B2基因－344CT基因型和ACE基因Ⅱ基因型共存对LVH的发病具有协同作用。     

糖尿病大鼠血管醛固酮及其合成酶CYP11B2 mRNA的变化

目的　探讨糖尿病大鼠血管醛固酮及其合成酶CYP11B2mRNA的变化。方法　建立STZ糖尿病大鼠肠系膜血管体外灌流模型 ,以高效液相 (HPLC)分离、纯化血管生成的醛固酮后作放免检测 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)法检测醛固酮合成酶CYP11B2mRNA。结果　 (1)肾上腺切除大鼠肠系膜血管醛固酮生成量与正常对照组比较无显著差异〔(0 .82± 0 .19)ng/ 2 0min(n =8)vs (0 .88± 0 .19)ng/ 2 0min (n =8) ,P >0 .0 5〕。 (2 )糖尿病大鼠肠系膜血管醛固酮生成量较正常对照组显著减少〔(0 .5 3± 0 .2 2 )ng/ 2 0min (n =8)vs (0 .88± 0 .19)ng/ 2 0min (n =8) ,P <0 .0 1〕。 (3)肾上腺切除大鼠和其他各组肠系膜血管均可检测到醛固酮合成关键酶—CYP11B2mRNA ,糖尿病组肠系膜血管CYP11B2表达则较正常对照组减弱。结论　SD大鼠肠系膜血管能分泌醛固酮 ,糖尿病大鼠CYP11B2受抑制 ,血管醛固酮生成量减少     

心房颤动患者心房肌组织醛固酮水平和CYP11B2基因与心房结构重构研究

目的探讨心房颤动（房颤）患者心房肌组织醛固酮水平和醛固酮合成酶基因CYP11B2mRNA表达与房颤时心房结构重构的关系。方法入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏瓣膜病患者25例，其中窦性心律者12例，慢性房颤（≥6个月）者13例。上述患者均于术前行经胸超声心动图检查并留取相关资料，于手术时同时取左右心房侧壁组织。用放射免疫法测定心房组织醛固酮水平；用VG染色法对胶原容量分数（CVF）半定量分析；实时荧光定量PCR测定CYP11B2mRNA在心房肌组织中的表达情况。结果与窦性心律组比较，房颤组左心房内径显著扩大（P〈0．01）；心房肌组织醛固酮水平和CVF均明显增加（P均〈0．001）；心房肌组织CYP11B2mRNA表达也明显增加（P〈0．001）；上述指标无论是在窦性心律时还是在房颤时其在左右心房之间差异无统计学意义（P均〉0．05）。CVF和左心房内径显著正相关（r=0．845，P〈0．001）；心房组织醛固酮水平与左心房内径（r=0．814，P〈0．001）和CVF（r=0．885，P〈0．001）均呈明显正相关；CYP11B2mRNA表达量和CVF亦呈明显正相关（r=0．757，P〈0．001）。结论心房颤动时心房结构重构与其组织醛固酮水平增加和CYPI1B2mRNA表达增加有关，醛固酮受体拮抗剂可能在阻止房颤的心房结构重构进程上发挥治疗作用。     

丹参对自发性高血压大鼠心肌醛固酮合成的抑制作用及其机制

目的研究丹参对自发性高血压大鼠(SHRs)心肌醛固酮合成的作用及可能机制.方法 12周龄雄性SHRs 30只和WKY大鼠15只,分为3组对照组、高血压组、丹参组.丹参组经腹腔给予丹参注射液 1.5 mg/(kg*d)共12周.采用放射免疫法、荧光分光光度法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定各组心肌组织醛固酮含量、醛固酮合成酶活性及醛固酮合成酶基因CYP11B2的mRNA表达水平.结果经丹参治疗后SHRs心肌醛固酮含量及醛固酮合成酶活性明显降低(P<0.01, P<0.05),分别下降51.3%、39.7%,CYP11B2基因的mRNA表达水平显著下调(P<0.01).结论丹参可能通过下调醛固酮合成酶基因CYP11B2的表达,降低醛固酮合成酶的活性,从而抑制心肌醛固酮的合成.     

中国汉族人群醛固酮合成酶基因编码区多态性

目的检测中国汉族人群醛固酮合成酶基因(CYP11B2)编码区单核苷酸多态性及分布情况,寻找该基因的遗传标记。方法采用分片段扩增直接测序的方法检测31例血压正常人,32例原发高血压患者和24例原发醛固酮增多患者〔血浆醛固酮与肾素活性比(ARR)﹥50〕的CYP11B2基因的全部编码区和邻近内含子区,将测序结果与美国国家生物技术中心(NCBI)及国际人类基因组单体型图计划(HAPMAP)中日本人、欧洲人和非洲人的序列比对。同时将测序结果进行连锁不平衡分析和单体型构建。结果①共发现18个多态性位点,有6个核苷酸多态性(SNP)位点在中国以外数据库中未见报道,占33%。有1个有意义突变G5821A,其余的为同义突变或者位于内含子区。②各个多态性位点的基因型和等位基因频率在三组间无明显差异。③通过连锁不平衡分析和单体型构建显示,有9个位点相互之间存在完全或者强连锁不平衡;形成7种主要单体型,约占全部单体型的85.4%。其中1种单体型在三组间分布差异明显。结论①突变位点大多数位于内含子区,或者为同义突变,仅有少数有意义。②中国汉族人群CYP11B2基因编码区多态性位点的分布与频率和其他国家人群相比存在着种族差异。③这些多态性位点和单体型为今后的蛋白质功能研究和大样本人群病例-对照关联研究候选SNPs提供了科学依据。     

肝脏表达CYP11B2与安体舒通抗实验性肝纤维化的作用

目的探索 CYP_(11)B_2在正常与肝纤维化大鼠肝组织中的表达,评价安体舒通的治疗作用。方法取雄性 Wistar 大鼠160只,随机分为4组,每组40只。模型组:CCl_4油0.25ml/100mg 皮下注射,每周三次;安体舒通组:CCl_4油注射的同时予以安体舒通20mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,1次/日;马洛替酯组:CCl_4油注射的同时予以马洛替酯50mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,1次/日;对照组:橄榄油皮下注射:光镜下动态观察组织学改变,图象分析仪测量胶原面积。RT-PCR 检测 CYP_(11)B_2的表达。结果 RT-PCR 显示 CYP_(11)B_2在肝纤维化形成时表达增强。第四、六周,安体舒通组肝纤维化分级、胶原面积低于模型组(P<0.05)。第八、十周,安体舒通组与模型组相比差异无显著性意义(P>0.05)。结论 CYP_(11)B_2在肝纤维化形成时表达增强。安体舒通对早期肝纤维化具有一定的治疗作用。     

肝星形细胞表达CYPⅡB2与肝纤维化关系的实验研究

目的探索CYPⅡB2在正常与肝纤维化大鼠肝组织中的表达,评价螺内脂的治疗作用。方法取雄性Wistar大鼠160只,随机分为4组,每组40只。模型组CCl4油0.25ml／100mg皮下注射,每周3次;螺内脂组CCl4油注射的同时予以螺内脂20mg·kg·d-1灌胃,1次/d;马洛替酯组CCl4油注射的同时予以马洛替酯50mg·kg-1·d-1灌胃,1次/d;对照组橄榄油皮下注射。光镜及电镜下动态观察组织学改变,图像分析仪测量胶原面积。RT-PCR和原位杂交检测CYPⅡB2的表达。结果原位杂交及RT-PCR显示CYPⅡB2表达定位于星形细胞胞浆,在纤维化形成时表达增强。第4、6周,螺内脂组肝纤维化分级、胶原面积低于模型组(P<0．05)。第8、10周,螺内脂组与模型组相比差异无显著性(P>0.05)。结论CYPⅡB2在纤维化肝脏的星形细胞中表达增强。螺内脂对早中期肝纤维化具有一定的治疗作用。     

原发性高血压中醛固酮合成酶与肥胖及内皮功能的研究进展

原发性高血压(EH)是最常见的心血管疾病,我国目前已有患病者达2亿以上。其发生可能与遗传、饮食、肥胖等多种因素相关。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活、水钠潴留、内皮功能异常及交感神经系统活性亢进等危险因素,最终导致血压升高。醛固酮合成酶CYP11B2是醛固酮合成最后的关键性酶,CYP11B2基因-344C/T多态性影响醛固酮的表达。研究发现脂肪组织有存在决定醛固酮合成的关键酶——CYP11B2,同时检测到醛固酮的表达。已知一氧化氮合酶(eNOS)基因和CYP11B2在高血压作用机制上有一定的联系,二者在高血压发病机制中都起调节作用。本文综述了在EH中醛固酮合成酶与肥胖及内皮功能相关的研究进展。     

血管紧张素转换酶和醛固酮合成酶基因多态性与氢氯噻嗪降压疗效的关系

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性和醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性与氢氯噻嗪降压疗效的关系。方法829例高血压病(EH)患者同时服用氢氯噻嗪12·5mg(1次/d),6周后资料完整的785例患者按不同ACE基因型和CYP11B2基因型分组,比较不同基因型和不同基因型组合间血压下降值有无差别。结果服用氢氯噻嗪6周后,ACE基因II、ID、DD型患者收缩压分别下降(5·1±14·8)mmHg(1mmHg=0·133kPa)、(4·8±16·3)mmHg和(9·4±15·7)mmHg,DD型患者下降值大于II、ID型患者,组间比较差异有统计学意义(P<0·00);CYP11B2基因TT、TC、CC型患者收缩压下降值分别为(5·8±16·2)mmHg、(5·5±14·9)mmHg和(7·6±16·1)mmHg,组间比较差异无统计学意义。DD+CC基因型患者收缩压下降值为(10·6±12·3)mmHg,高于其他基因型组合患者,但差异无统计学意义(P>0·05)。多因素分析结果表明DD基因型和治疗前醛固酮浓度是影响患者坐位收缩压下降的主要因素。结论ACE基因的DD型与氢氯噻嗪的降压疗效相关,CYP11B2基因CC型、DD+CC型患者对氢氯噻嗪的降压反应可能优于其他基因组合患者。     

醛固酮合成酶和盐皮质激素受体基因在充血性心力衰竭心肌的表达

目的　研究醛固酮合成酶 (Aldosterone synthase,CYP11B2 )及盐皮质激素受体 (Mineralocorticoid receptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达。方法　选取 2 5例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭 (CHF)患者左心室乳头肌组织 10 0 mg,同时取 6例健康心肌组织作为对照 ,提取组织总 RNA,并逆转录为 c DNA,以特定的寡核苷酸为引物进行聚合酶链反应 ,β- actin作为内参照 ,分别观察 CYP11B2及 MR在不同心功能状态心肌中的表达。结果　在 6例正常心肌组织中 CYP11B2基因的表达为阴性 ,2 5例 CHF患者中有 10例表达阳性 ,分别为心功能 级～ 级 2例 , 级～ 级 8例 ;轻度心力衰竭患者 (心功能 ～ 级 )与重度心力衰竭患者 (心功能 ～ 级 )表达阳性率分别为 15 .4 %和 6 6 .7% ,差异有显著性 (P=0 .0 15 )。正常心肌、心功能 ～ 级和心功能 ～ 级心肌 MR/ β- actin分别为 1.2 8± 0 .13,0 .92± 0 .12 ,0 .80± 0 .2 1,与正常对照组相比 ,CHF时 MR基因表达明显下降 (P<0 .0 0 1) ,而心功能 ～ 级与心功能 ～ 级之间 ,无显著性差异 (P=0 .0 83)。慢性心力衰竭患者中 ,CYP11B2基因表达阳性与阴性组之间 MR/ β- actin表达分别为 0 .78± 0 .2 0和 0 .94± 0 .13,二者间具有显著性差异 (P=0 .0 18)。CYP11B2     

丹参酮Ⅱ-A抑制血管合成醛固酮及醛固酮合酶基因CYP11B2信使核糖核酸表达

目的：说明丹参酮ⅡＡ对血管合成血管紧张素Ⅱ及醛固酮的作用。方法：用大鼠肠系膜动脉离体灌注、高效液相色谱法和放射免疫法检测肠系膜动脉中合成的血管紧张素Ⅱ及醛固酮。用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）及ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｌｏｔ法检测血管中醛固酮合酶基因ＣＹＰ１１Ｂ２信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的表达情况。结果：丹参酮ⅡＡ抑制血管合成醛固酮，但不能抑制血管合成血管紧张素Ⅱ。丹参酮ⅡＡ抑制血管中醛固酮合酶基因ＣＹＰ１１Ｂ２ｍＲＮＡ的表达。结论：丹参酮ⅡＡ治疗心血管疾病的机制可能与其抑制血管合成醛固酮有关。