卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展

卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一,近几年卵巢癌的发病率有增高的趋势,据报道,美国2007年有22430例卵巢癌新发病例。由于卵巢癌发病隐匿和缺乏完善的早期诊断方法,约70％患者确诊时已为晚期（FIGO分期,Ⅲ期和Ⅳ期）,其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。在细胞减灭术的基础上施以以顺铂为主的联合化疗方案已成为卵巢癌的常规治疗方案。但由于卵巢癌患者对顺铂的原发性（primary drug resistance）和（或）获得性（acquired resistance）多药耐药（multiple drug resistance,MDR）的存在,     

卵巢癌对顺铂耐药分子机制的研究进展

化疗是治疗卵巢癌的重要手段之一,对化疗药物的耐药是降低晚期卵巢癌患者治愈率的主要原因。顺铂是卵巢癌化疗的一线药物之一,大多数卵巢癌患者起初对顺铂敏感,但是最终常发展为耐药。     

半乳糖凝集素3与恶性肿瘤顺铂耐药相关性的研究进展

研究表明,肿瘤细胞中半乳糖凝集素3的高表达可能是导致肿瘤细胞对顺铂耐药的原因之一。本文就顺铂处理后半乳糖凝集素3在肿瘤细胞中表达的变化及半乳糖凝集素3与顺铂耐药的关系及其可能的相关机制进行综述,以进一步指导恶性肿瘤尤其是晚期及复发恶性肿瘤的临床治疗。     

逆转胃癌顺铂耐药的研究进展

国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)发布的2020版医学指南指出,顺铂是胃癌术前化疗、姑息治疗、晚期患者和转移性胃癌患者全身治疗的优选药物,它作为治疗胃癌的经典化疗药物之一,其广谱抗肿瘤效应得到了广泛的临床肯定.但是在临床实践中,顺铂的持续使用往往会激...     

miRNA与肺癌顺铂耐药相关性的研究进展

 顺铂因其具有抗癌效果显著、抗癌谱广等特点,广泛应用于肺癌的临床治疗中。然而,顺铂化疗常受到内在的和获得性的耐药性的限制。越来越多的研究发现,miRNA通过调控肿瘤细胞对顺铂的转运、细胞周期、上皮细胞-间充质细胞转换和细胞凋亡等过程,与肺癌顺铂耐药存在密切联系。本文将对miRNA与肺癌顺铂耐药相关性的研究进展作一综述。     

lncRNAs在非小细胞肺癌顺铂耐药机制中的研究进展

肺癌是中国乃至全球最常见的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）约占所有肺癌的80%,因NSCLC对化疗药物继发耐药率高,所以其5年生存率仍低于20%。长链非编码RNAs（longnon-codingRNAs,lncRNAs）是一类转录后长度大于200nt的非编码RNAs,越来越多的研究显示lncRNAs和NSCLC顺铂耐药关系密切,本文就目前研究与NSCLC顺铂耐药相关的lncRNAs作一综述。     

顺铂耐药卵巢癌细胞化疗敏感性实验

【目的】研究顺铂（DDP）、洛铂（LBP）、紫杉醇（PTX）、吉西他滨（GEM）对卵巢癌SKOV3细胞及顺铂耐药SKOV3/DDP细胞增殖的影响。【方法】培养基中不含药物的处理组为对照组,加入不同浓度化疗药物的处理组为实验组。在相差显微镜下观察细胞形态变化;用MTT法测定单药应用、双药联合使用对两种细胞生长的影响;流式细胞仪分析细胞周期和凋亡率的变化。【结果】SKOV3∕DDP细胞耐药指数为7.10±2.19。紫杉醇、洛铂、吉西他滨对两种细胞的抑制率无明显差别。洛铂、紫杉醇、吉西他滨两药联合组与相应单一用药组相比,能显著抑制肿瘤细胞的生长,其中吉西他滨＋洛铂及紫杉醇＋洛铂组抑制率明显增高。相同浓度顺铂作用48h后,SKOV3/DDP细胞的凋亡率低于SKOV3细胞。洛铂、紫杉醇、吉西他滨作用两种细胞48h后,细胞凋亡率差异无统计学意义。顺铂、洛铂与紫杉醇、吉西他滨主要作用于不同的细胞周期。【结论】SKOV3/DDP细胞对紫杉醇、洛铂、吉西他滨无交叉耐药。联合用药有高效协同抑制细胞生长作用,临床治疗卵巢癌顺铂耐药患者可考虑选择吉西他滨＋洛铂、紫杉醇＋洛铂联合化疗。     

微RNA与食管癌顺铂耐药

食管癌细胞对顺铂类化疗药物产生的耐药性常影响疗效,导致治疗失败。顺铂耐药主要机制包括促进药物胞内排出和减少药物蓄积、增强药物灭活及DNA修复、产生保护性自噬、抑制凋亡信号传导和间接调控因子的改变等。微RNA(microRNA,miRNA)是一类非编码单链RNA分子,在食管癌顺铂耐药过程中出现了异常表达,主要体现在调节细胞增殖凋亡及迁移侵袭能力从而影响顺铂耐药。本文总结miRNA在食管癌顺铂耐药中的最新研究进展。     

肺耐药蛋白与卵巢癌顺铂耐药表型的相关性

目的探讨肺耐药蛋白（lung resistance protein，LRP）与人卵巢癌顺铂耐药细胞A2780／DDP顺铂耐药表型的关系及其分子机制。方法应用Lipofectamine^TM介导反义寡核苷酸（AsODN）体外转染人卵巢癌细胞；采用RT-PCR和Western blot法检测转染前后细胞中LRP基因的表达；应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法和流式细胞仪检测顺铂对转染前后细胞的杀伤效应；通过高效液相色谱仪（HPLC）检测经LRP AsODN或抗LRP单克隆抗体作用后，顺铂在A2780／DDP细胞质、核中的吸收和排泄情况。结果与非耐药亲本细胞A2780相比，A2780／DDP细胞内LRP表达明显增高。LRP AsODN能明显降低A2780／DDP细胞中LRP表达水平，逆转其顺铂耐药表型。经LRP AsODN或抗-LRP单克隆抗体作用后，A2780／DDP细胞中顺铂含量明显增高，尤以胞核中的含量上升为甚，而其从核中的排泄受到显著性抑制。结论LRP可能参与介导人卵巢癌细胞顺铂耐药表型的产生，并可能与顺铂在卵巢癌细胞胞质囊泡以及细胞核质交换中的代谢过程密切相关。     

多药耐药相关蛋白和P糖蛋白介导的膀胱肿瘤多药耐药机制的研究进展

膀胱肿瘤是一种最常见的泌尿生殖系统肿瘤,根据来源可分为两种：一种是起源于膀胱本身的原发性肿瘤;另一种是其他器官的肿瘤细胞通过血液、淋巴等侵袭膀胱所导致的继发性肿瘤。膀胱肿瘤的治疗方法主要包括手术治疗、化学治疗、药物治疗等,化疗是治疗肿瘤的最为重要的手段之一,但其疗效往往不尽如人意,主要原因与膀胱肿瘤多药耐药有关。     

大蒜素联合顺铂对大鼠膀胱肿瘤生长抑制和诱导凋亡的实验研究

目的:评价大蒜素联合顺铂治疗SD大鼠膀胱肿瘤的效果,探讨其作用机制.方法:膀胱灌注N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导建立SD大鼠膀胱肿瘤模型,于第14周对5组荷瘤大鼠分别腹腔注射牛理盐水,顺铂,不同浓度大蒜素,顺铂 大蒜素.每次注射0.2ml,隔日1次.共7次,其间观察实验动物生存状态.全部注射完毕后处死大鼠,称取膀胱总重量,对肿瘤组织进行常规石蜡切片,HE染色,光镜观察,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况.结果:生理盐水组、不同浓度大蒜素组、顺铂 大蒜素组的大鼠体重均随鼠龄的增长而增加,而顺铂组大鼠在停药后随鼠龄的增长体重明显降低,与其他各组比较,差异显著.顺铂 大蒜素组大鼠膀胱的总重量显著小于其他各组.TUNEL法原位检测发现各组均出现不同程度的肿瘤细胞凋亡,大蒜素 顺铂组尤为明显.结论:大蒜素联合顺铂可共同诱导细胞凋亡发挥协同效应,抑制膀胱肿瘤的生长.并且能改善大鼠的生存状态.     

肠球菌耐药机制研究进展

肠球菌耐药机制包括由染色体基因决定的固有耐药、由染色体外的遗传单位如质粒、转座噬菌体、转座因子等携带DNA片段导致的获得性耐药。本文针对肠球菌对氨基糖苷类、β-内酰胺类、氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、糖肽类抗菌药物的耐药机制研究进展分别综述。     

中剂量顺铂胸腔给药治疗癌性胸腔积液

对２２例经细胞学或／和组织学确诊的癌性胸腔积液患者于胸人注射中剂量顺铂（ＤＤＰ）进行治疗，每周１次，３次为一疗程。结果完全缓解（ＣＲ）１０例（４５．５％），部分缓解（ＰＲ）９例（４０．９％），无效Ｎ（ＮＲ）１３．６％，总有效率８６．４％。毒副反应较少，仅部分患者出现轻微骨髓的抑制及胃肠道反应。生存时间５－２７月，中位生存时间９月。表明该疗法是控制恶性胸腔积液的有效方法。     

难治性高血压的临床研究进展

2013年我国心血管疾病报告显示,我国15岁以上人群高血压患病率约24％,且年增长率约3％［1］,估计我国现有高血压患者大约2．7亿,即每5个成年人中至少有1个高血压患者［2］,而且我国高血压呈现“四低”特点［3］,即知晓率、治疗率、控制率和治疗依从率较低,分别约为48％、40％、10％和30％,未控制的高血压可促进动脉粥样硬化的进展,导致靶器官损害,甚至严重的并发症,     

Study of Drug Resistant Pulmonary Tuberculosis

Background

Drug resistance has emerged as a major problem in management of pulmonary tuberculosis (PT) with increase in its incidence.

Methods

Sixty patients who presented to a tertiary referral chest centre with drug resistant PT were included in the study out of 835 clinically diagnosed cases of PT treated between January 2000 and May 2002. They were studied to see the incidence, pattern of drug resistance and response to treatment.

Results

7.2% of the clinically diagnosed cases of PT had drug resistance and 14.8% of the 403 strains of mycobacterium tuberculosis (MTB) tested were resistant to one or more antitubercular drugs (ATD). 40 cases (66.7%) had initial resistance and acquired resistance was seen in 20(33.3%) out of the 60 cases of drug resistant PT. Single drug resistance was observed in 21 cases (35%), two drug resistance in 19 (31.7%) and 20(33.3%) cases showed resistance to three or more drugs. Individual drug resistance breakup was: INH(H) – 36(8.9%), Rifampicin (R)-38(9.4%), Ethambutol (E) – 14(3.5%), Streptomycin (S) – 34(8.4%), Pyrazinamide (Z) – 2(0.5%), Ciprofloxacin (C) – 2(0.5%), Ethionamide (N) – 2(0.5%), Cycloserine – 1(0.3%) and Kanamycin – 1(0.3%). 98.3% showed sputum conversion after starting reserve drugs. Average period of sputum conversion was 10 weeks. 3.3% were HIV positive.

Conclusion

Incidence of drug resistance was not as high as reported by some other workers and majority of the cases showed satisfactory outcome.Key Words: Drug resistant pulmonary tuberculosis     

探讨心理护理干预在耐多药结核病患者中的应用

目的：探讨针对耐多药结核病（MDR-TB）患者,观察在实施临床护理过程中给予心理护理干预的临床价值。方法选取该院2010年10月—2014年10月MDR-TB患者118例。通过随机数表法完成MDR-TB患者的随机分组。组别名称分别设为B1组（观察组59例）：临床选择常规护理+心理护理的方法;B2组（对照组59例）：临床选择常规护理的方法。对比两组MDR-TB患者在治疗依从性以及抑郁程度等方面表现出的差异。结果在对两组MDR-TB患者进行治疗过程中,B1组患者全部能够按照医嘱用药治疗。 B2组患者中,仅包括10例患者可以按照医嘱用药治疗,疾病复发的患者5例。 B1组与B2组MDR-TB患者进行比较,表现出显著差异,差异有统计学意义（P<0.05）;两组MDR-TB患者在住院时抑郁情绪方面,组间未表现出显著差异,差异无统计学意义（P>0.05）;分别给予临床护理后,在抑郁情绪方面,B1组MDR-TB患者表现优于B2组患者极为显著,差异有统计学意义（P<0.05）。结论针对MDR-TB患者,临床护理过程中给予心理护理干预,可以有效提高患者的治疗依从性,并且患者自身的抑郁情绪能够获得有效缓解,凸显心理护理针对MDR-TB患者的临床干预价值。     

卡介苗和顺铂交替灌注预防膀胱癌复发(附62例报告)

目的：研究卡介苗(BCG)和顺铂(DDP)预防膀胱癌术后复发的疗效。方法：对62例浅表性膀胱癌患者作膀胱部分切除术，术后用卡介苗120mg和顺铂40mg作每周交替膀胱灌注，各12次后改每二月灌注一次，持续二年。结果：随访6年平均3．2年，复发率为8％。结论：卡介苗和顺铂交替灌注可以有效地减少膀胱癌的复发。     

非离子表面活性剂对肿瘤细胞多药耐药性逆转的实验研究

目的探讨非离子表面活性剂聚氧乙烯醚聚乙二醇300曲拉通X100对肺癌耐药细胞A549／DDP（顺铂）多药耐药性的逆转及其机制。方法用MTT法进行体外耐药逆转实验,荧光分光光度计测定细胞内ADM药物浓度。结果合用非离子型表面活性剂前后,A549／DDP对化疗药物阿霉素、顺铂、丝裂霉素、5-FU、依托泊甙和长春新碱的敏感性均有显著性差异（各组都为P〈0．01）;三种非离子型表面活性剂都能显著增加耐药细胞内ADM浓度,实验组与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）。结论三种非离子表面活性剂具有逆转A549／DDP耐药性的作用,逆转机制可能是改变细胞膜的流动性,抑制多药耐药相关膜蛋白的功能。     

胸腔细管引流注入顺铂治疗恶性胸积液

为评价胸腔细管闭式引流注入顺铂治疗恶性胸积液的疗效，将收治的６０例经病理学证实为恶性胸积液病人随机分为两组，引流组３０例采用胸腔细管闭式引流２４ｈ内注入顺铂拔管；对照组３０例，用常规胸穿抽液５天１次，共２次，同时注入顺铂。结果：引流组有效率８３．３％，对照组为５３．３％，两组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。副作用有胸痛及Ⅰ～Ⅱ级胃肠道反应，病人能耐受。胸腔细管闭式引流注入顺铂是一安全、高效、副作用少，病人能接受的治疗恶性胸积液方法。