中性粒细胞凋亡在烧伤兔急性肺损伤发病中的作用

目的:探讨中性粒细胞(PMN)凋亡在急性肺损伤(ALI)发病中的作用。方法:健康新西兰大白兔36只,随机分为对照组6只和烧伤组30只;烧伤组又随机分为5组,分别在烧伤后2、4、8、12、24 h 5个不同时间点处死动物,每次6只;共计6组,每组6只。观察烧伤组不同时间点兔肺组织病理,进行肺损伤评分,计算肺湿干重比(W/D),分离纯化肺泡灌洗液中的PMN,用流式细胞仪定量检测PMN凋亡和坏死细胞和呼吸爆发。结果:烧伤组各时相点均可见到肺泡腔及间质内白细胞渗出、浸润,肺泡腔内见渗出液,肺泡隔增厚,肺泡及间质充血,部分肺泡塌陷、不张,透明膜形成,且随时间延长病变加重,肺损伤的半定量评分增加(P0.01),尽管各时间点组间差异无统计学意义(P0.05),但与对照组比较差异均有统计学意义(P0.05～P0.01)。烧伤组肺W/D也随时程延长而升高(P0.01),8 h后高于对照组(P0.01);兔烧伤后2～12 h,肺灌洗液中PMN凋亡率显著降低(P0.01);PMN坏死率在烧伤后2 h显著升高(P0.05),4 h达峰值(P0.01),8 h后下降至对照组水平(P0.05);烧伤组PMN的存活率均显著高于对照组(P0.01);PMN呼吸爆发在烧伤2 h后升高,8 h到达峰值(P0.01),后下降至对照组水平。结论:ALI兔PMN从血管游出到达肺组织,在肺泡中大量聚集,且凋亡途径发生障碍,致PMN持续处于活化状态,与ALI的发病相关。     

内毒素耐受大鼠与正常大鼠急性肺损伤反应比较

目的　动态观察内毒素耐受 (ET)大鼠在内毒素血症时肺部炎症反应和肺损伤与正常对照 (NC)大鼠的异同。方法　SD大鼠腹腔注射脂多糖 (LPS) 0 6mg·kg 1·d 1,连续 4d ,建立ET模型。第 5d腹腔注射 6mg/kgLPS。在注射大剂量LPS前、后不同时间点进行外周血和支气管肺泡灌洗液 (BALF)细胞学检查 ,以及肺组织病理学检查 ,测定BALF中白蛋白及其与血清白蛋白的比值衡量肺微血管通透性。结果　ET大鼠注射大剂量LPS后 ,未出现类似NC大鼠的体重减轻、肺部微血管通透性升高 (6h至高峰 )以及肺组织灶性中性粒细胞 (PMN)浸润和炎症反应。NC组 2 4h外周血PMN明显升高 ,而ET组始终以淋巴细胞为主 ;NC组BALF中PMN百分率 2h即升高 ,2 4h时为(8 0 0 0± 2 896) % ,而ET组始终小于 1%。结论　内毒素耐受可减轻内毒素血症引起以PMN浸润为特点的急性肺部炎症反应和肺损伤 ,提示内毒素耐受可能有助于防治急性呼吸窘迫综合征。     

Experimental Study on the Protective Effect of Prostaglandin E1 on Lung Injury Induced by Smoke Inhalation

目的 探讨早期雾化吸入前列腺素E1(PGE1)对烟雾吸入性肺损伤大鼠的肺保护作用及其可能的机制.方法 50只大鼠随机分为3组:正常组、损伤组和PGE1组,建立大鼠烟雾吸入性损伤模型.PGE1组于烟雾吸入伤后30 min即进行PGE1雾化吸入治疗,每隔8 h雾化治疗1次.观察损伤组和PGE1组大鼠伤后6 h、24 h、48 h肺脏病理、肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血白细胞(WBC)计数及中性粒细胞(PMN)计数、BALF总蛋白(TP)、肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化.结果 PGE1组治疗后肺弥漫性充血、出血、水肿、大量中性粒细胞(PMN)浸润等较损伤组减轻;W/D值及BALF中TP水平、WBC、PMN计数低于损伤组(P＜0.05);肺组织中MDA水平低于损伤组(P＜0.05),但外周血WBC和PMN计数两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早期雾化吸入PGE1可以减轻烟雾吸入导致的大鼠急性肺损伤的程度,其保护作用机制可能是通过减少肺部中性粒细胞浸润、降低肺部毛细血管通透性、减轻氧化损伤等途径实现.     

IL-8、IL-10在大鼠急性胰腺炎并发肺损伤中的作用

目的　探讨IL- 8、IL- 10在大鼠胰腺炎肺损伤中的作用。方法　采用胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠的方法,制作大鼠重症急性胰腺炎并发肺损伤模型。分别对胰腺损伤、肺损伤程度进行病理评分,测定肺组织湿/干质量比;ELISA法测定大鼠血清IL- 8、IL -10水平。结果　造模后1 h,大鼠即出现较明显的胰腺损伤,随着时间的延长,胰腺损伤逐渐加重,以12 h为最。造模后1 h,即出现肺损伤,光镜下表现为白细胞浸润、肺泡间隔增厚、肺水肿及肺泡腔萎陷;至4 h肺组织湿/干质量比开始增加,此后,肺损伤程度逐渐增加,以24 h为最。造模后1 h,大鼠血清IL- 8、IL- 10水平逐渐升高,至24h达最高。结论　IL -8、IL- 10参与了大鼠胰腺炎肺损伤的病理过程,胰腺炎肺损伤的过程可能是体内全身性炎症反应综合征(SIRS)和代偿性抗炎症反应综合征(CARS)失衡的结果。     

前列腺素E_1对烟雾吸入性肺损伤保护作用的实验研究

目的探讨早期雾化吸入前列腺素E1(PGE1)对烟雾吸入性肺损伤大鼠的肺保护作用及其可能的机制。方法 50只大鼠随机分为3组:正常组、损伤组和PGE1组,建立大鼠烟雾吸入性损伤模型。PGE1组于烟雾吸入伤后30 min即进行PGE1雾化吸入治疗,每隔8 h雾化治疗1次。观察损伤组和PGE1组大鼠伤后6 h、24 h、48 h肺脏病理、肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血白细胞(WBC)计数及中性粒细胞(PMN)计数、BALF总蛋白(TP)、肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化。结果 PGE1组治疗后肺弥漫性充血、出血、水肿、大量中性粒细胞(PMN)浸润等较损伤组减轻;W/D值及BALF中TP水平、WBC、PMN计数低于损伤组(P0.05);肺组织中MDA水平低于损伤组(P0.05),但外周血WBC和PMN计数两组差异无统计学意义(P0.05)。结论早期雾化吸入PGE1可以减轻烟雾吸入导致的大鼠急性肺损伤的程度,其保护作用机制可能是通过减少肺部中性粒细胞浸润、降低肺部毛细血管通透性、减轻氧化损伤等途径实现。     

氨溴索对百草枯中毒大鼠肺组织损伤NF-κB和细胞凋亡的影响

目的 探讨氨溴索(ambroxol,AT)对百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠急性肺损伤中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)凋亡的影响.方法 随机将108只大鼠分为4组,正常对照组(C组)、AT对照组(AT组)、急性肺损伤组(PQ组)和急性肺损伤+AT干预组(PQ+AT组).取肺组织HE染色来评价肺组织损伤情况;ELISA检测血清中白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平;免疫细胞化学方法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中PMN的核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65表达; Western Blot分析定量检测PMN中胞浆蛋白IκBα的含量;流式细胞仪检测PMN凋亡率.结果 C组和AT组大鼠的肺组织结构基本完整;PQ组炎性细胞浸润明显增多;肺组织损伤程度加重.PQ+AT组肺组织损伤程度较轻.PQ组血清IL-8水平较C组显著增加(P＜0.01),PQ+AT组较PQ组降低,较C、AT组高(P＜0.01).PQ中毒能够引起BALF中PMN的NF-κB亚基p65核易位和PMN胞浆蛋白IκBα的降解,AT对此具有抑制作用.PQ组3d时PMN的凋亡率最低,PQ+AT组相应时间点与PQ组相应时间点相比凋亡率均增加(P＜0.05).结论 PQ中毒导致了大鼠急性肺损伤,经AT治疗后,使延缓的PMN凋亡恢复正常,从而有效地减轻了PQ中毒所致的大鼠急性肺损伤.     

受体相互作用蛋白140在脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞中的表达及其作用

目的 探讨受体相互作用蛋白140 (receptor interacting protein140,RIP140)在脓毒症急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺泡巨噬细胞中的表达及其在炎症反应过程中的作用.方法 36只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组和盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症肺损伤3、6、12、24 h组.HE染色观察肺组织病理变化;免疫组化检测RIP140在肺组织的表达分布;Western blot及免疫荧光观察肺泡巨噬细胞RIP140的表达变化及定位;RT-qPCR测定肺泡巨噬细胞IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA水平变化.结果 CLP组可见明显肺损伤病理改变且随时间进展逐渐加重.RIP140在脓毒症肺损伤大鼠肺组织中主要表达于炎性渗出细胞,且随时间进展,表达RIP140的细胞数量逐渐增多.CLP术后6h大鼠肺巨噬细胞RIP140蛋白表达水平较正常对照组开始升高(P＜0.05),至12～24 h维持一较高水平,且主要表达于细胞核.CLP术后3h大鼠肺巨噬细胞IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA水平较正常对照组开始升高(P＜0.05),至12～24 h维持一较高水平,下调肺泡巨噬细胞RIP140的表达可明显抑制IL-1 β、TNF-α、IL-6 mRNA的表达.结论 脓毒症肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞可通过上调RIP140表达增强肺组织炎症反应,从而参与早期急性肺损伤的炎症应答.     

早期雾化吸入前列腺素E1对大鼠烟雾吸入性肺损伤的保护作用

目的:探讨早期应用前列腺素E1(PGE1)对烟雾吸入性损伤大鼠的肺保护作用及其可能的保护机制.方法:54只大鼠随机分为3组:正常组、损伤组和PGE1组,建立大鼠烟雾吸入性损伤模型.PGE1组于烟雾吸入伤后30 min即予PGE1雾化吸入治疗,每隔8 h雾化治疗1次.观测损伤组和PGE1组大鼠伤后6、24、48 h肺脏病理、动脉血气分析、肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血白细胞分类及计数、BALF总蛋白水平(TP)等指标的变化.结果:PGE1治疗后肺弥漫性充血、出血、水肿、大量中性粒细胞(PMN)浸润等改变范围及程度较损伤组均有所减轻;PaO2水平与氧合指数(PaO2/FiO2)明显提高;支气管肺泡灌洗液TP水平、W/D值较损伤组明显减低;外周血的WBC和PMN与损伤组相差不大,但BALF的WBC、PMN计数值较损伤组明显减少.结论:早期雾化吸入PGE1可以改善烟雾吸入导致的大鼠肺水肿、出血等急性肺损伤,其保护作用可能是通过减少肺部中性粒细胞"扣押"、降低肺部毛细血管通透性等途径实现的.     

抑制补体对内毒素致急性肺损伤的保护作用

目的 探讨抑制补体对内毒素致急性肺损伤的保护作用.方法 采用眼镜蛇毒因子(CVF)去除补体.以脂多糖(LPS)造成大鼠急性肺损伤.将40只健康雄性SD大鼠随机分为LPS损伤组、3个不同时间CVF组和生理盐水对照组.通过大鼠尾静脉注射5 mg/kg LPS,造成急性肺损伤模型.CVF组于注射LPS 前24 h,通过尾静脉注射50 u/kg CVF去除补体.在给予LPS后分别于0.5、2、4 h采集标本.分别测定各组血清补体活性和蛋白含量、肺泡灌洗液(BALF)中蛋白、TNF-α、IL-8、ICAM-1含量及多形核白细胞(PMN)比、计算肺通透指数(LPI )、测定肺湿/干质量比、检查肺组织病理学变化情况等.结果 LPS组肺间质水肿、出血,大量炎性细胞浸润,而CVF组肺组织损伤明显轻于LPS组; CVF组肺湿/干质量比、LPI、PMN比均明显低于LPS组(P<0.05),与对照组比较差异无统计学意义.而CVF各组BALF 中TNF-α、IL-8、ICAM-1浓度均低于LPS组,但差异无统计学意义.结论 补体在内毒素致急性肺损伤早期具有重要作用,抑制补体可以有效减轻肺组织损伤,减少肺组织液渗出和中性粒细胞聚集.     

P-选择素与急性肺损伤

急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)是由多种炎症细胞(巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等 )介导的肺脏局部炎症反应和炎症反应失控所致的肺毛细血管膜损伤。其主要病理特征为由肺微血管通透性増高而导致的肺水肿及肺透明膜形成 ,可伴有肺间质纤维化。病理生理改变以肺顺应性降低 ,肺内分流增加及通气血流比例失衡为主。肺组织中中性粒细胞 (PMN)的浸润是ALI发病过程中的早发事件 ,其在肺内”扣押”在ALI的发病过程中起着关键性的作用[1] 近年来的研究表明 ,在内毒素肺损伤中 ,PMN的聚集、与内皮细胞的粘附以及炎症介质的释放都需要多…     

移植肺保护的研究进展

肺移植已成为治疗终末期肺疾病的有效方法之一。作者结合近几年文献，针对术后原发性移植物无功能(PGF)所采取的肺保护方法如低温、肺通气、肺保存等作一系统性回顾，旨在为临床移植肺保护提供更好的方法和策略。     

放射性肺损伤肺成纤维细胞的活化机制研究

目的 通过研究大鼠放射性肺损伤模型,探讨肺成纤维细胞在放射性肺损伤的作用及机制,为临床预防和治疗放射性肺损伤提供新的思路.方法 建立Wistar大鼠半胸照射的放射性肺损伤实验动物模型,35只Wistar大鼠常规分为A～F、N组共7组,每组5只大鼠.A～F组在接受相同剂量照射后分别在放疗后1 d,1、2、4、8和12周处死,N组在实验第1天处死作为正常对照组,分别以免疫组化检测双侧肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 照射后照射野内肺成纤维细胞(阳)免疫组化α-SMA呈强阳性,与对照组有显著差异(P=0.001);对侧未照射肺组织也可见散在分布梭形样形态的间质细胞,α-SMA阳性表达且与正常对照组有显著差异性(P=0,001).结论 肺内成纤维细胞无论射野内或射野外肺FB照射后均活化成为功能活跃的肌纤维母细胞(MF),由此猜测具有增殖和分泌活性的MF可能有部分来源于肺外,通过血液传递分布于肺组织照射野内或野外,可能参与了淋巴细胞性放射性肺损伤的发生.     

营养支持在降低肺癌化疗患者真菌感染率中的作用研究

目的探讨积极营养支持干预在降低肺癌患者化疗时肺部真菌感染率中的作用。方法选择符合标准的120例肺癌患者，分为自主进食组（A组），在住院化疗期间，嘱患者进行自主的进食，并嘱家属监督其进食。积极营养支持干预组（B组），在嘱患者进行自主的进食，并嘱家属监督其进食的同时，医务人员积极参与进行精心指导并监督其进食，必要时通过肠外营养进行补充。两组患者化疗完毕后测定肺部真菌感染率，监测患者的血清白蛋白、血红蛋白、体重降低率和IgG。结果积极营养支持干预组（B组）与患者自主进食组（A组）比较，B组肺癌化疗患者真菌感染率显著降低（P〈0．05），血红蛋白、白蛋白和IgG大大提高（P〈0．05），体重降低率显著降低（P〈0．05）。结论积极的营养支持干预能够有效地加强患者的营养，从而降低肺癌患者化疗时的肺部真菌感染率。     

Ischemic preconditioning enhances donor lung preservation in canine lung transplantation

OBJECTIVE: To prove the protective effect of lung ischemic preconditioning on enhancing the canine lung preservation and reducing allograft lung dysfunction after transplantation. METHODS: Ten pairs of adult canines underwent left lung allotransplantation. Five donors were treated with ischemic preconditioning [their left hilus was clamped for 10 minutes and released for 15 minutes (Group IP)], and five donors were not treated with ischemic preconditioning (Group C). The donor lungs were flushed with 4 degrees C Euro-Collin's solution (ECS) and stored in the same solution for two and a half hour, then transplanted to the recipient canines, who were observed for one to two hours after transplantation. The lung venous blood of the recipient and the donor lung tissue were collected just after thoracotomy and one hour after reperfusion of the transplanted lung in both groups. RESULTS: The number of polymorphonuclear (PMN) was significantly higher in Group IP than in Group C (P < 0.05). However, the number of PMN in lung interstitium under microscope was less in Group IP than in Group C. The thromboxane (TXB2), malondialdehyde (MDA) and mean pulmonary artery pressure (MPAP) contents were significantly lower in Group IP than in Group C (P < 0.05). The superoxide dismutase (SOD) and the lung venous blood oxygen tension (PvO2) contents were significantly higher in Group IP than in Group C (P < 0.05). Histological findings showed less damages in Group IP than in Group C. CONCLUSIONS: The protective effect of ischemic preconditioning together with ECS flush and storage is superior to using ECS alone. The possible mechanisms may be that ischemic preconditioning inhibits the accumulation and activation of PMN in lung tissue and reduces the production of oxygen free radicals.     

Open lung biopsy for diffuse parenchymal lung disease in children

An open lung biopsy was performed in 12 children with diffuse parenchymal lung disease. A definitive histopathological diagnosis was obtained from all procedures but determined treatment options in only 10 children (83%). Three (25%) children were ventilated for respiratory failure prior to the procedure. Four (44%) of the other 9 children required ventilatory support after the procedure. Three (25%) children developed post-op pneumothorax that resolved fully with chest tube drainage. There were no deaths as a direct result of the procedure. Open lung biopsy is useful in providing a definitive diagnosis in children with diffuse parenchymal lung disease and determining treatment in the majority of cases. The procedure was well-tolerated with minimal complications.     

PET in lung cancer

Accurate tumor staging is essential for choosing the appropriate treatment strategy in patients with lung cancer. It has already been shown that FDG-PET is highly accurate in classifying lung nodules as benign or malignant. Integrated PET-CT enables the exact matching of focal abnormalities on PET to anatomic structures on CT. PET-CT is superior in diagnostic accuracy for T staging and differentiation between tumor and peritumoral atelectasis. PET has also proved to be a very effective staging modality for mediastinal nodal staging. It has been demonstrated to assist mediastinoscopy to reveal additional mediastinal disease in 6% of patients. PET detects unexpected extrathoracic metastases in 10-20% of patients and changes therapeutic management in about 20% of patients. A very high accuracy of FDG-PET in distinguishing recurrent disease from benign treatment effects has been shown. Patients should be evaluated after a minimum of 2 months after completion of therapy. FDG-PET can be clinically used for selecting biopsy sites. At our institution PET-CT has become the standard imaging modality for staging patients with lung cancer. Although not all tumors take up FDG, other radiotracers are being studied to expand the utility of PET-CT. PET-CT offers many opportunities for the patients, the clinicians, and the researchers. PET-CT has the potential to become the most efficient oncologic examination in the near future.