药物性肝损害中的细胞损害机制

一、药物性肝损害的流行病学与危险因子药物性肝损害的最大问题是它不易做到预测。一般讲 ,本病发病率并不算高 ,用药者 1 0万中可有 1～ 1 0人。见之于特定个性者的情况 ,强烈提示本病与遗传素质有关。另一方面 ,同其它因子 (宿主及环境因子 )的相互作用亦甚重要。总之 ,药物性肝损害的发病是关系到多种因子的。质言之 ,这些复合因子改变了药物代谢活性和抗氧化物质活性 ,继而影响及于胆汁排泄、免疫应答、细胞因子生成和凋亡诱生标记之调节 ,遂致引起药物性肝损害之发病。具有明显遗传因素背景的药物性肝损害 ,有认为是发生于家族性酶缺陷…     

酒精性肝损害的临床

酒精性肝损害分为脂肪肝、肝硬化、肝硬化合并肝细胞癌等许多疾病类型。在日本,随着过去30年酒精消费量明显增加与生活方式及饮食习惯西欧化,酒精性肝损害在质和量上都发生很大变化。另外,已经阐明其病理表现与西欧各国有不同的临床病理学特征,因此在诊治酒精性肝损害时,必须加以充分考虑。实际上日本已提出反映日本特征的新诊断标准。     

粉尘与肝损害

在尘肺患者剖检时,常常可见肝被膜和肝内有粉尘存在,因此有必要对粉尘暴露与肝损害的关系进行探讨。一、剖检例的肝脏改变作者观察了最近连续剖检病例64例粉尘作业者,观象其肝脏组织学变化,64例的粉尘作业工龄,最高52年,最低8年,平均28.9年。将这些剖检例肺的尘肺病变分为重度、中度和轻度三类。分类的标准:粉尘所致的融合块超过一个肺区为重度尘肺;虽有融合块,但比较小,没有超过一个肺区者为中度尘肺;未见有融合块形成者为轻度尘肺。1.肝内的粉尘沉着和粉尘灶     

肝炎病毒以外的病毒性肝损害

肝炎病毒以外的病毒性肝损害目前已知肝炎病毒以外病毒即非肝炎病毒的病毒，例如Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒ病毒（ＥＢＶ）、巨细胞病毒（ＣＭＶ）、单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）、水痘、带状疱疹病毒等疱疹病毒科病毒、腺病毒、柯萨奇病毒和艾柯病毒等小ＲＮＡ病毒、麻疹病毒、风...     

药物性肝损害的治疗问题

一、基本治疗乙——熊去氧胆酸疗法 松崎靖司等 肝细胞损害型病例的基本治疗可用甘草甜素制剂SNMC静注（20-100ml／次）。同时口服熊去氧胆酸（UDCA）以保护肝细胞膜并降低ALT。对于服用大量扑热息痛的急性肝衰竭,如已超过lO个小时则应静滴N-乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）。或经胃管给用羧甲半胱氨酸（carbocysteine）以补充肝内谷胱甘肽,后者初次应用140mg／kg,之后每4小时给药70mg／kg,连续3天。     

药物性肝损害与免疫

药物性肝损害大致分为二类,直接代谢障碍性肝损害和变态反应性肝损害。后者受致敏状态影响,有重要意义。本文旨在探讨药物变态反应性肝损害的异常免疫,就药物抗原性获得机制、免疫学发生机制、药物变态反应性肝炎的免疫现象等综述如下。一、药物抗原性的获得一般认为药物变态反应性肝损害的发生机制,是由于药物的直接损害,使肝细胞膜的一部分发生改变,游离出载体蛋白与药物结合而获得抗原性。松井等将最易引起变态反应性肝损害的药物如氯普马嗪、缓脉灵、先锋霉素 I 等,加入分离的正常肝细胞悬液进行培养,发现肝细胞的生存力显著减弱,引起肝细胞损害。如将药物(如140μM 的氯普马嗪等)加到分离的肝细胞悬液中,37℃培养2小时。然后用电镜观察,结果发现肝细胞表面微绒毛消失,出     

降压药与药物性肝损害

一、钙拮抗剂 偶可由钙（Ca）拮抗剂导致轻度的肝功能异常,但多无症状而且是可逆性的。     

抗肿瘤药导致的肝损害

一、发生率、发生机制与病型 据日本1999年进行的药物性肝损害全国调查统计资料。起因药物判定为1种的1667例中由化疗药物引起者有122例占7．2％,仅次于抗生素（22．0％）、解热镇痛剂（11．9％）和消化系统疾病用药（7．4％）。部分的抗肿瘤药可能诱发中毒性肝损害,但应用中发生的肝损害几乎全是变态反应性机制所致。     

药物性肝损害的检查方法

在临床上,最常见的药物性肝损害是变态反应性损害,它具有个体性及非剂量依赖性等特征,而且动物试验很难出现重复性。此外,患者还可出现变态反应以外的症状。因此,在疾病进展的机理上,也还可能有各种免疫应答参与。所以,药物性肝损害的诊断并不容易。然而,目前在药物变态反应的检测方面,已有多种体外免疫学检查方法可以应用。一、常规检查1.外周血像日本“药物和肝研究会”制定的药物变态反应性肝损害的诊断标准为:①用药后1～4周出现肝损害;②首发症状为发热、皮疹、皮肤瘙痒、黄疸等(2项以上为阳性);③外周血像白细胞增加,而嗜酸粒细胞增加>6%;④淋巴细胞培养、皮肤试验等药物敏感性试验阳性;⑤偶然再投予药物,将出现肝损害。具     

抗菌药与药物性肝损害

一、青霉素类 天然型青霉索极少能引起肝损害,偶尔可引致伴有发热和皮肤发红等变态反应症状的肝功能异常,其发生机制当为药物变态反应。合成青霉素较天然型品类的肝损害发生率高。日本迄今已积累有氨苄西林、哌拉西林导致的肝损害10例以上。阿莫西林造成的住院者9例。类型以肝细胞损害型、混合型居多。亦有胆汁淤积型病例。同克拉维酸之合剂安美汀[奥格门汀（Augmentin）]所致重症肝损害发生率约为1／10万,多呈胆汁淤积型并有死亡病例。     

活性氧与药物性肝损害

目前已清楚氧在需氧生物体内代谢过程中变成富于反应性的分子种类(活性氧),并对机体的细胞损伤、致癌、抗癌和免疫反应等多种影响。活性氧的组织损害作用已受到重视,临床上也确认酒精、氟烷和醋氨酚等引起的肝损害中活性氧起重要作用。     

药物性肝损害的病理生理研究进展

一、药物代谢——遗传因素与发病危险性 野村文夫 药物性肝损害可分为中毒性（荆量依赖性,可预测）和对药物的特异体质导致（不可预测）两大类,而药物代谢在发病上与其任何一类均相关。近年,不伴变态反应症状的药物性肝损害呈现增加趋势。起因于药物代谢之个体差异者亦增多。考虑到这些特征性变化,已开始着手修订新的诊断标准。目前研究认为,药物性肝损害的发生机制主要同药物代谢上起中心作用的细胞色素P450（CYP）相关。Cheung（2005年）应用人型化cyp2el转基因小鼠证实,cyp2el敲除小鼠可使其肝毒性减弱。     

药物性肝损害的现状与流行病学

一、日本全国调查资料 日本曾于1999年和2002年先后两次进行全国规模的药物性肝损害调查,合计报告2561例。1999年为田等就1989年以来10年间日本肝脏学会评议员所在单位治验病例的性别、起因药物、投药后至发病的日数、诊断依据、是否作过DLST及其结果以及疾病表现类型、治疗方法、最后转归等项作了问卷调查。     

有关酒精性肝损害的最新研究进展

一、乙醇代谢与肝损害饮入的乙醇由肠管吸收 ,主要在肝内代谢。乙醇在肝脏内 ,被胞质溶液中酒精脱氢酶 (ＡＤＨ)和微粒体中细胞色素Ｐ4 50 2Ｅ1为主的微粒体乙醇氧化系统(ＭＥＯＳ) ,以及过氧化物酶体中的过氧化氢酶分解为乙醛。在通常状态下 ,上述酶中以ＡＤＨ为中心而起作用 ;在慢性习惯性饮酒者则诱导Ｐ4 50 2Ｅ1 ,即变为较多的乙醇由Ｐ4 50 2Ｅ1进行代谢。相对而言 ,可以认为过氧化氢酶的乙醇代谢意义是不大的。然而近年来发现过剩的脂肪酸和某种药物 (例如安妥明等 )能以诱导过氧化物酶体 ,如此则亦不当否定过氧化氢酶在乙醇代谢中的意…     

药物性肝损害 专辑——前言

肝脏是在药物代谢中具有重要作用的脏器，是药物由消化道吸收后经过门静脉以最高浓度聚积的部位。药物在此进行聚合、氧化、还原、羟（基）化以及去甲基化等一系列的代谢过程。从而在全身诸个脏器发挥效应。可以想像，肝脏是最容易遭受药物影响的脏器，也可认定其为高频发生药物性损害的器官。     

饮食生活与酒精性肝损害

近年来 ,随着生活水平的提高和医学科学研究的进展 ,人们越来越认识到饮食生活和疾病息息相关。如何调整好饮食习惯以减少和预防疾病发生的课题引起广大医学工作者的极大观注。本专题选译自医学のあゆみ 2 0 0 2年第 2 0 2卷第 1 2期“食习惯と疾患”特集 ,全文 1 2篇。就饮食生活和疾病关系的问题进行论述 ,观点鲜明资料详尽 ,有较高的参考价值。本专辑由沈阳军区总医院北方医院麻醉科主任医师曲成业和沈阳军区急诊科副主任医师杜军主译     

抗风湿药与药物性肝损害

一、减轻症状类抗风湿药与药物性肝损害 几乎所有的减轻症状类（病症缓解类）抗风湿药（ disease-modifying antirheumatic drug, DMARD）均可引起药物性肝损害,但其发生率依药物的品种而有不同。可使肝酶增升的DMARD中,以甲氨蝶呤（MTX）和来氟米特（LEF）的概率最高,其次即是柳氮磺胺吡啶（SASP）和含SH基药物例如布西拉明（bucillamine）、D-青霉胺。免疫抑制药硫唑嘌呤（AZT）和环孢菌素的发生率亦较高。关于MTX与LEF,以下将予详述,其余药物引起的肝损害一般见于用药后的3个月内,     

抗痛风药与药物性肝损害

一、抗痛风药引致药物性肝损害的发生率 据对1989～1998年间药物性肝损害的全日本调查统计,由单种抗痛风药即高尿酸血症治疗药引起者仅有12例,占0．71％;但另据对4458例应用抗痛风药治疗历时1年的肝损害发生率为3．3％。一般使用的苯溴马隆（Benzbromarone,Ufinorm）和别嘌醇（Allopufinol,Zyloic）两者的肝功能损害频率似无差别。     

药物损害与药物依赖的热点话题──酒精性肝损害与性别差异

众所周知 ,在酒精性肝损害的发病和进展上存在着性别差异 ,在饮用同量的情况下 ,女性较之男性却发生严重的肝损害。此种现象业经经胃管慢性乙醇大鼠模型 (Tsukamoto-French模型 )所证实 ,即模型动物的肝损害程度呈明显的雌雄差别。另一方面又有揭示 ,在酒精性肝损害的进展上 ,肠内细菌源内毒素激活肝巨噬细胞 (Kupffer细胞 )的机制亦甚重要。事实上 ,Tsukamoto-French模型的肝损害是可因投予非吸收性抗生素和乳酸杆菌 ,减少肠内细菌源内毒素而得以抑制。此外 ,投予对Kupffer细胞具选择性损害的氯化镉 (Cd C1 3)或抗 TNFα抗体亦可抑制…     

抗甲状腺药与药物性肝损害

一、伴发于甲状腺功能亢进症的肝损害伴发于“甲亢”的肝损害可分类：①伴发于甲状腺激素分泌过剩的全身性影响的继发性肝损害;②甲状腺激素直接作用所引起的肝损害;③自身免疫性肝损害;④抗甲状腺药所导致的肝损害;⑤合并病毒性肝炎等。Huang等早年曾报告称,甲亢患者于治疗前检测值异常出现率为AST28．4％（最高90U／L）、ALT38．3％（最高170U／L）、ALP61．7％（最高340U／L）、GGTP17．3％（最高120U／L）、T．Bil 4．9％（最高1．7mg／dl）,但于治疗后同甲状腺激索一起恢复正常。