丹参酮ⅡA对奥沙利铂诱导的外周神经病变的保护作用

目的观察丹参酮ⅡA对奥沙利铂诱导的外周神经病变(oxaliplatin induced peripheral neuropathy,OIPN)的防治作用及对降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)表达的影响。方法采用分段随机法将36例应用含奥沙利铂方案化疗的Ⅱ~Ⅲ期消化道恶性肿瘤患者分为丹参酮组(18例,在奥沙利铂化疗前1天起应用丹参酮ⅡA,每天80 mg,连用3天)和对照组(18例,仅进行含奥沙利铂方案化疗)。完成4周期化疗后评价OIPN的发生程度和发生率;应用肌电图诱发电位仪检测腓总神经感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)和运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV),并分别检测两组治疗前后血清CGRP及NGF水平,采用直线相关分析评价CGRP及NGF水平与OIPN的相关性。结果丹参酮组化疗后OIPN发生率为27.8%(5/18),明显低于对照组的55.6%(10/18),差异有统计学意义(P0.05)。与本组化疗前比较,两组化疗后腓总神经SNCV及MNCV均减慢,血清NGF水平降低,CGRP明显升高(均P0.05)。与对照组比较,丹参酮组治疗后腓总神经SNCV及MNCV明显增快,血清NGF水平升高,CGRP水平降低(均P0.05)。直线相关分析结果表明,NGF表达水平与外周神经病变呈负相关,CGRP表达与神经毒性呈正相关(P0.05)。结论丹参酮ⅡA能降低OIPN的发生率,可能与抑制CGRP表达及上调NGF活性有关。     

丹参酮ⅡA诱导前列腺癌细胞凋亡的实验研究

目的 探讨丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡA，TanⅡA）对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3增殖的抑制作用及其Bcl-2和Bax表达的影响。方法 以不同浓度的TanⅡA处理体外培养的PC-3细胞，甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖抑制情况；应用光镜、透射电镜观察细胞形态及超微结构的改变；流式细胞仪检测细胞凋亡比例；免疫细胞化学检测细胞Bcl-2和Bax的表达。结果 经TanAⅡ处理后，PC-3细胞的增殖明显被抑制，并呈时间一剂量依赖性。TanⅡA处理72h后，细胞凋亡比例明显增加，Bcl-2表达下调，Bax表达上调。结论 TanⅡA对PC-3细胞具有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用，其分子机理可能与TanⅡA下调Bel-2表达和上调Bax表达有关。     

丹参酮ⅡA诱导人喉癌细胞Hep-2凋亡的研究

目的:研究丹参酮ⅡA对人喉癌细胞Hep-2的生长抑制作用及凋亡诱导作用。方法:四亚基噻唑蓝(MTT)法测定丹参酮ⅡA对细胞生长的抑制作用,流式细胞仪技术(FCM)观察细胞周期及凋亡。结果:不同浓度的丹参酮ⅡA均能抑制人喉癌细胞Hep-2生长,并有明显的时间和剂量依赖性;流式细胞仪检测不同浓度丹参酮ⅡA作用48h后的细胞凋亡率增高,与对照组比较差异均有统计学意义。结论:丹参酮ⅡA在体外能明显抑制人喉癌细胞Hep-2生长,抑制其生长的机制可能是诱导细胞凋亡。     

丹参酮ⅡA抗人胃癌MGC-803细胞作用

 目的 探讨丹参酮ⅡA（tanshinone ⅡA,Tan ⅡA）抗人胃癌MGC-803作用及其可能作用机制。方法 通过细胞形态学观察、生长曲线绘制和克隆实验观察Tan ⅡA对MGC-803细胞增殖的影响;应用Hoechest33258和PI双染法观察Tan ⅡA对MGC-803细胞凋亡的影响;采用荧光分光光度计检测Tan ⅡA对MGC-803细胞细胞内钙（[Ca2+]_i）及线粒体膜电位的影响;RT-PCR检测Tan ⅡA对MGC-803细胞Bad和金属硫蛋白-1A（MT）-1A mRNA表达的影响。结果 Tan ⅡA能抑制MGC-803细胞增殖,且随Tan ⅡA剂量的增加和作用时间的延长而增强。Tan ⅡA作用MGC-803细胞24 h后,MGC-803细胞出现染色质聚集等典型的凋亡形态学改变,且随Tan ⅡA剂量的增加,MGC-803细胞凋亡百分率逐渐增大。Tan ⅡA作用后,MGC-803细胞的细胞内钙升高、线粒体膜电位降低、Bad mRNA表达增加、MT-1A mRNA表达下调。结论 Tan ⅡA具有诱导MGC-803细胞凋亡作用,可能与钙依赖性通路和MT-1A表达下调有关。     

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对人肝星状细胞的影响

目的:研究丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(Sulfotanshinone Sodium Injection,STSI)抗肝纤维化的作用及其机制。方法:分别以MTT比色法检测STSI对人肝星状细胞(HSC)增殖的影响;观察对细胞乳酸脱氢酶(LDH)活性的影响;以流式细胞仪检测STSI对HSC凋亡率的影响。结果:STSI各剂量在24与48h对HSC的抑制率呈现出明显的量效关系;STSI对HSC的抑制作用不是非特异性细胞毒性所致;HSC的凋亡率随药物浓度增加而增加,并具有显著性差异。结论:STSI能抑制HSC的增值并促进其凋亡。     

丹参酮Ⅱ_A对白血病K562细胞的体外诱导凋亡作用研究

目的研究丹参酮ⅡA对人急性白血病K562细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法以不同浓度的丹参酮ⅡA(10~50μmol/L)作用于体外培养的K562细胞24、48、72 h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率,并对50μmol/L的药物作用不同时间后亚G1期细胞进行检测。应用免疫印迹法(Western blotting)检测Caspase-3及其裂解底物多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的表达水平,并对凋亡调节蛋白Fas、Bax、Bcl-2、Bak、Bid的表达水平进行检测。结果 20μmol/L以上的丹参酮ⅡA可显著抑制K562细胞的生长、诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系;FCM检测结果表明50μmol/L丹参酮ⅡA作用不同时间后,亚G1期细胞(凋亡细胞)逐渐增多。20μmol/L以上的丹参酮ⅡA作用48 h后Caspase-3逐渐被活化出现17 000的亚单位,Caspase-3的作用底物PARP被活化裂解出现89 000的亚单位片段,而且Caspase-3的激活以及PARP的裂解可被Caspase-3的特异性抑制剂z-DEVD-FMK所阻断,促凋亡蛋白Fas以及Bax的表达水平明显升高,而凋亡抑制蛋白Bcl-2及其他促凋亡蛋白Bak和Bid的表达水平则无明显变化。结论丹参酮ⅡA可以通过诱导白血病K562细胞凋亡而发挥体外抗白血病作用,上调促凋亡蛋白Fas和Bax的表达水平及激活Caspase-3可能是丹参酮ⅡA诱导白血病K562细胞发生凋亡的重要作用机制之一。     

丹参酮ⅡA对乙醇诱导PC12细胞损伤的保护作用

 目的探讨丹参酮ⅡA对PC12细胞乙醇毒性的保护作用。方法以PC12细胞为研究对象,分别用0.1,1,10μmol·L^-1丹参酮ⅡA预处理细胞,以MTT检测细胞活性、乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞损伤情况,以流式细胞学技术检测细胞凋亡及p53蛋白表达情况,观察丹参酮ⅡA对乙醇诱导的PC12细胞损伤的影响。结果乙醇显著降低PC12细胞活力(P<0.05),增加细胞LDH漏出(P<0.05),诱导细胞凋亡并上调促凋亡蛋白p53的表达(P<0.05);丹参酮ⅡA能显著减少乙醇对PC12细胞的毒性损伤(P<0.05),抑制细胞凋亡(P<0.05),降低p53蛋白的表达(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA可能通过抑制促凋亡蛋白p53的表达,保护乙醇诱导的PC12细胞损伤。     

熊果酸对人肝癌SMMC-7721细胞增殖作用的实验研究

目的:评定熊果酸对肝癌细胞SMMC-7721的增殖作用,流式细胞术研究对肝癌细胞凋亡的影响。方法:将不同浓度的熊果酸分别与人肝癌细胞SMMC-7721共同培养24,72 h后,采用中性红染色法测定吸光度(A),评定熊果酸对肝癌细胞的增殖作用,流式细胞术研究其对肝癌细胞的凋亡。结果:熊果酸对SMMC-7721细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01),呈时间-剂量依赖关系,24 h和72 h半数抑制浓度(IC50)分别为12.59,8.32μg·mL-1;对肝癌细胞凋亡率为14.07%,药物浓度与凋亡率呈正相关。结论:熊果酸对肝癌细胞SMMC-7721增殖有明显抑制作用,该抑制作用可能与诱导肝癌细胞凋亡有关。     

丹参酮ⅡA对人卵巢癌A2780细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用

目的 研究丹参酮lXA(TanⅡA)对人卵巢癌A2780细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用.方法 以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定TanⅡA对人卵巢癌A2780细胞的增殖抑制;流式细胞仪检测细胞周期.结果 Tan IIA对人卵巢癌A2780细胞的生长具有抑制作用,其作用强度随药物作用时间及浓度的增加而增强.实验组较对照组G0/G1期细胞数量增多,而S期细胞数量减少.4.0mg/L TanIIA作用0、24、48、72 h后的凋亡率分别为4.52%、19.7%、25.3%、40.4%,随时间的延长而凋亡细胞增多.结论 TanⅡA对人卵巢癌A2780细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡的作用,且其作用呈时间-剂量依赖性.     

丹参酮ⅡA对细胞保护作用的研究进展

目的 为丹参酮ⅡA在细胞保护中的应用提供参考.方法 以丹参酮ⅡA药理作用细胞保护Tanshi-noneⅡApharmacological effectsCell protection等为关键词在中国知网、万方、PubMed、Medline等数据库中组合查询2010年3月-2019年3月发表的相关...     

白藜芦醇联合姜黄素对SMMC-7721肝癌细胞作用

目的:观察白藜芦醇联合姜黄素对体外人肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡的影响及相关信号通路.方法:不同浓度白藜芦醇、姜黄素及两药联合干预SMMC-7721细胞,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡、Hoechst 33258染色检测细胞凋亡形态变化,比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3,caspase-8,caspase-9酶活性,Western blot法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶切割底物(PARP).结果:与对照组相比,白藜芦醇、姜黄素单独或联合作用SMMC-7721细胞均可抑制SMMC-7721细胞增殖,两药联合后抑制作用更显著.白藜芦醇、姜黄素联合较单独用药可增强SMMC-7721细胞凋亡,呈现凋亡形态改变,白藜芦醇、姜黄素及联合组细胞凋亡率分别为( 17.39±1.41)％,(14.96±2.23)％,(25.36±2.68)％;同时提高SMMC-7721细胞caspase-3,caspase-8及caspase-9活性,促使PARP蛋白剪辑.结论:白藜芦醇、姜黄素联合使用可增强对人肝癌细胞SMMC-7721的抗癌作用,并可能与caspase-8,caspase-9/caspase-3/PA RP信号通路介导细胞凋亡相关.     

丹参酮ⅡA对过氧化氢损伤人血管内皮细胞的保护作用

目的:研究丹参酮ⅡA对过氧化氢(H2O2)损伤人脐静脉血管内皮细胞株(CRL-1730)的保护作用。方法:H2O2诱导人血管内皮细胞损伤,用四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞存活数量,用比色法测细胞培养液中过氧化物丙二醛(MDA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)的活性,并对细胞进行流式细胞仪测定,观察丹参酮ⅡA对细胞周期的影响。结果:丹参酮ⅡA对H2O2损伤的CRL-1730具有保护作用,它能抑制H2O2引起的血管内皮细胞减少,其作用主要是使S期和G2M期细胞比率剂量依赖性增加,G0/G1期细胞比率剂量依赖性减少,还能抑制过氧化氢损伤的CRL-1730释放MDA和LDH。结论:丹参酮ⅡA具有减轻H2O2损伤,保护血管内皮细胞的作用。     

丹参酮ⅡA改善脓毒症大鼠脑组织损伤和凋亡的实验研究

目的探讨丹参酮ⅡA改善脓毒症大鼠脑组织损伤和细胞凋亡的作用及可能的机制。方法采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症大鼠模型(CLP),给予丹参酮ⅡA腹腔注射处理。分析治疗6~24 h后脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平、病理学变化、细胞凋亡率、促凋亡基因Bax、Fas、P53和Caspase-3和抑制凋亡基因Bcl-2的表达情况。结果 (1)脓毒症大鼠中TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.05),并随着炎症反应的持续呈逐渐上升趋势(P<0.05),而丹参酮ⅡA可以抑制脓毒症大鼠脑组织中TNF-α和IL-1β水平的升高(P<0.05);(2)脓毒症大鼠中MDA水平明显升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05),随着炎症反应的持续呈逐渐恶化趋势(P<0.05);丹参酮ⅡA干预后,MDA和SOD的异常水平显著改善(P<0.05);(3)脓毒症组大鼠造模后6 h脑组织已出现病理学的异常改变,并随着炎症反应的持续呈逐渐加重趋势,细胞凋亡指数显著高于假手术组(P<0.05);给予丹参酮ⅡA处理之后,病理学的异常改变得到明显的改善,凋亡指数显著降低(P<0.05);(4)Bcl-2的蛋白和m RNA表达水平下降(P<0.05),随着炎症反应的持续呈逐渐下降趋势(P<0.05);p53、Bax、Fas和Caspases-3蛋白和m RNA表达水平升高(P<0.05),并随着炎症反应的持续呈逐渐上升趋势(P<0.05);丹参酮ⅡA干预可以使上述蛋白和m RNA的异常表达水平部分恢复(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA具有改善脓毒症大鼠脑组织损伤和细胞凋亡的作用,可能机制是通过其抗炎(TNF-α、IL-1β)、抗氧化(MDA、SOD)的作用,并调控凋亡相关基因(Bcl-2、Bax、p53、Fas、Caspase-3)的表达来实现。     

丹参酮ⅡA纳米粒治疗小鼠肝癌及其对Cyclin E表达的影响

目的探讨丹参酮ⅡA纳米微粒(tanshinoneⅡA nanoparticle,TS-NP)治疗小鼠肝癌的作用及机制。方法采用乳化溶剂挥发法(O/W)制备TS-NP。建立小鼠肝癌模型,随机分为生理盐水组、空白纳米组(blank nanoparticle,B-NP)、丹参酮ⅡA组(tanshinoneⅡA,TSⅡA)和TS-NP低、中、高3个剂量组(TS-NP L、TS-NP M、TS-NP H),分别尾静脉给药。治疗第8天处死小鼠,比较各组肿瘤重量、肿瘤坏死程度。采用TUNEL标记法检测细胞凋亡率,免疫组化S-P法检测周期蛋白E(Cyclin E)的表达。结果治疗后与生理盐水组比较,TSⅡA组、TS-NP各剂量组瘤体重量显著降低(P<0.01)TS-NP组瘤体重量明显低于等剂量的TSⅡA组(P<0.01),肿瘤坏死明显(P<0.01),肝癌细胞凋亡率升高(P<0.01),Cyclin E的表达降低(P<0.01)。结论TS-NP能够抑制小鼠肝癌生长,丹参酮ⅡA纳米的疗效优于等剂量的丹参酮ⅡA;其治疗肝癌的机制可能与抑制Cyclin E表达从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞调亡有关。     

丹参酮ⅡA抗肿瘤作用研究进展

丹参酮ⅡA是具有活血化瘀作用的中药丹参的主要有效成分,具有天然抗氧化作用。临床在心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病等方面应用广泛,近几年研究发现丹参酮ⅡA对多种肿瘤细胞具有杀伤、诱导分化和凋亡等作用。可使病情改善、肿块缩小、生存期延长。     

川芎嗪、丹参酮ⅡA对PG干细胞样细胞凋亡的影响

目的:观察不同剂量川芎嗪、丹参酮ⅡA对干细胞样细胞凋亡的影响。方法:将无血清培养获得的球细胞随机分为7组,依次为对照组、低剂量川芎嗪组、中剂量川芎嗪组、高剂量川芎嗪组、低剂量丹参酮ⅡA组、中剂量丹参酮ⅡA组、高剂量丹参酮ⅡA组,应用流式细胞术分别检测PG-BE1、PG-LH7细胞凋亡。结果:PG-BE1细胞系中剂量川芎嗪及不同浓度丹参酮ⅡA均可促进PG-BE1干细胞样细胞凋亡,其中高剂量丹参酮ⅡA促凋亡作用最强,其余三组之间促凋亡能力无统计学差异;PG-LH71细胞系低、高浓度川芎嗪、丹参酮ⅡA对PG干细胞样细胞均有促凋亡作用,其中高剂量丹参酮ⅡA促凋亡能力最强,低剂量川芎嗪促凋亡能力最弱。结论:无论是PG-BE1细胞系还是PG-LH7细胞系,高剂量丹参酮ⅡA均可明显促进PG干细胞样细胞的凋亡,其促凋亡能力等于或大于顺铂促凋亡能力。     

丹参酮ⅡA抗肿瘤作用研究进展

丹参酮ⅡA为植物丹参中提取的菲醌类衍生物,是丹参的主要有效成分,作为传统中药,常用于心血管疾病的治疗。现在,已经有很多研究表明,丹参酮ⅡA在多种恶性肿瘤如肝癌、前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌的治疗中,表现出一定的抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制包括诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞的增殖、激活凋亡信号通路、抑制肿瘤细胞新生血管形成及肿瘤转移等。文章就近年来关于丹参酮ⅡA对肿瘤的作用和机制的研究报道进行综述。     

姜黄素联合奥沙利铂对人结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤的抗癌作用研究

目的 探讨姜黄素与奥沙利铂联用对人结肠癌LoVo细胞株裸鼠移植瘤生长的影响及其作用机制.方法 将LoVo细胞接种子裸鼠皮下,制备裸鼠移植瘤模型.将造模成功的裸鼠随机分为对照组、姜黄素50 mg/kg组、奥沙利铂25 mg/kg组、姜黄素50 mg/kg+奥沙利铂25 mg/kg联合给药组,给药组裸鼠隔天ip给药1次,连续给药11次.末次给药后剥离瘤块称质量,计算移植瘤体积、抑瘤率;摘除眼球取血,检测血常规及肝、肾功能;流式细胞仪检测肿瘤细胞周期和凋亡率;HE染色分析肿瘤组织病理形态学;RT-PCR检测细胞凋亡相关基因的表达.结果 姜黄素组、奥沙利铂组、联合用药组的抑瘤率分别为59.47％、55.49％、70.56％,联合给药组抑制肿瘤生长的作用显著且对荷瘤裸鼠血液及肝肾无明显毒性;联合给药组可显著阻滞肿瘤细胞于S期和G2/M期,显著上调bax基因的表达.结论 姜黄素联合奥沙利铂可显著抑制LoVo细胞裸鼠移植瘤的生长.     

苦参素与顺铂联合应用诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡及其机制

目的:探讨苦参素和顺铂联合应用诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡及其机制。方法:采用MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,应用金氏公式分析药物间的相互作用,RT-PCR方法检测fas和caspase-3基因mRNA表达水平。结果:与单药组相比,联合用药对肝癌SMMC-7721细胞增殖抑制率明显增高(P<0.05),细胞凋亡率显著增高(P<0.05),并表现明显的协同作用,细胞fas和caspase-3基因mRNA表达水平明显上升(P<0.05)。结论:苦参碱与顺铂联合应用能明显诱导肝癌SMMC-772 l细胞凋亡并有协同作用,其机制可能与上调细胞fas和caspase-3基因表达有关。