大豆异黄酮对D-半乳糖所致衰老大鼠的影响

目的探讨大豆异黄酮(soybean isoflavon,SI)对D-半乳糖所致衰老大鼠的作用及其机制。方法以D-半乳糖(D-galactose,D-gal)120 mg/(kg.d)颈背部皮下注射6周,构建大鼠衰老模型,次日以灌胃方式给予SI 100、200、400 mg/(kg.d),连续6周。通过Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力的改变;测量大鼠胸腺指数(thymus weight/body weight,TW/BW)和脾指数(spleen weight/body weight,SW/BW);分光光度法检测血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、脑组织中Na+-K+-ATP酶活性。结果 SI中、高剂量可改善D-半乳糖致衰老大鼠的学习记忆能力,使胸腺指数、脾指数增高;增强血清中SOD活性和脑组织中Na+-K+-ATP酶活性,降低大鼠血清中MDA含量,同模型组比较有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。结论 SI的抗衰老作用可能与抗氧化作用、稳定细胞膜有关。     

游泳应激对衰老小鼠学习记忆及脑内脂褐素含量的影响

用Ｄ－半乳糖化造成衰老小鼠模型，以游泳作为应激刺激，观察小鼠脑内脂褐素含量的变化以及跳台试验和一次性被动回避试验中小鼠学习记忆能力的影响。结果：①Ｄ－半乳糖组脑内脂褐素含量与空白组相比显著增加（Ｐ＜０．０１）；②Ｄ－半乳糖＋游泳应激组的脂褐素含量与Ｄ－半乳糖组相比明显减少（Ｐ＜０．０５）；③Ｄ－半乳糖＋游泳应激组其一次性被动回避试验的潜伏期以及跳台试验３０分后正确率均高于单纯Ｄ－半乳糖组（Ｐ＜０．０５），但２４小时后的正确率在两组动物之间无显著性差异     

海南山苦茶提取物对衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的 探讨海南山苦茶提取物对衰老小鼠学习记忆能力的影响。方法颈背部皮下注射D-半乳糖120mg／kg,连续8周,建立衰老模型,预防性给予海南山苦茶提取物低、中、高剂量（40mg/kg、57mg／kg、81mg／kg）干预,水迷宫、跳台实验和避暗实验测试衰老小鼠的学习记忆能力。结果海南山苦茶提取物能够缩短D-半乳糖诱导的衰老小鼠在水迷宫实验中潜伏期、增加跨越平台次数,延长跳台和避暗实验中的训练和测验潜伏期、减少错误次数,且呈现剂量依赖性。结论海南山苦茶提取物能够改善D-半乳糖诱导的衰老小鼠学习记忆能力。     

补肾益气化瘀方对亚急性衰老大鼠学习记忆功能及海马酶学的影响

目的观察补肾益气化瘀方对亚急性衰老大鼠学习记忆功能的改善作用,并探讨其作用机理。方法用腹腔注射D-半乳糖连续6周,建立亚急性衰老大鼠模型。模型建立后,药物组每天分别用补肾益气化瘀方提取液灌胃,空白对照组、模型对照组用生理盐水灌胃,连续4周。然后用morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆功能,紫外分光光度计检测大鼠海马丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)酶学活性。结果药物高剂量组与造模组相比:大鼠水迷宫实验平均潜伏期明显缩短[(11.33±3.73)svs(32.25±9.57)s](P<0.01);大鼠海马MDA含量减少,分别为(3.50±1.06)nmol/mgprot和(4.83±0.97)nmol/mgprot(P<0.01);AchE的活性降低,分别为(0.36±0.07)U/mgprot和(0.50±0.04)U/mgprot(P<0.01);SOD活性增加,分别为(522.11±68.62)U/mgprot和(404.61±66.90)U/mg-prot(P<0.01)。结论补肾益气化瘀方对亚急性衰老大鼠学习记忆功能具有促进作用,作用机理可能与其具有抗自由基作用及抑制AchE的活性有关。     

吡咯喹啉醌对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力的影响

目的观察吡咯喹啉醌(PQQ)对D半乳糖致衰老大鼠学习记忆的影响。方法用大剂量D半乳糖致大鼠脑老化模型,侧脑室注射PQQ,8周后用水迷宫仪观察大鼠学习记忆能力,并检测各实验组脑组织自由基、SOD、脂竭素、胆碱乙酰基转移酶(CHAT)的含量。结果经PQQ处理后大鼠学习找平台所需的次数[(3.90±1.20)s]和找平台所需的时间[(53.88±18.58)s]显著短于D半乳糖处理组[(5.90±1.20)s,(74.42±21.74)s,P<0.05];PQQ处理组鼠在平台所在处搜索的时间显著长于D半乳糖处理组;PQQ能显著降低由D半乳糖引起的自由基和脂竭素的增加,提高SOD和CHAT(D半乳糖组:242.22nmol·mgpro-1;PQQ处理组:268.43nmol·mgpro-1)的活力。结论PQQ能降低衰老鼠自由基的产生,增加其学习记忆的能力。     

荔枝核皂苷对小鼠学习记忆障碍的改善

目的:探讨荔枝核皂苷对D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法:50只昆明种小鼠完全随机分为正常对照组、模型对照组、石杉碱甲组(0.4 mg/kg·d)、荔枝核皂苷低(15 g/kg·d)和高(60 g/kg·d)剂量组。上述动物除空白对照组外,均皮下(sc)注射D-半乳糖(500 mg/kg·d)8周,并于第5周起分别灌胃相应药物。采用水迷宫和自主活动仪测试小鼠学习和记忆能力,测定血清糖基化;醛糖还原酶活性;采用高效液相库仑阵列电化学检测系统检测人神经氨酸酶(NA)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)二羟苯乙酸(DOPAC)的含量变化。结果:荔枝核皂苷明显改善模型小鼠学习和记忆能力,各给药组与模型对照组相比单胺类递质含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:荔枝核皂苷具有改善D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的作用;其作用可能与其减少抑制对脑神经细胞的损伤作用有关。     

大豆异黄酮活性组分对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨大豆异黄酮活性组分对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习和记忆能力的改善作用。方法以D-半乳糖和三氯化铝建立AD动物模型,利用Y-型迷宫进行被动回避反应和信号方位辨别反应测试,观察大豆异黄酮活性组分对小鼠学习记忆能力及信号方位辨别能力的影响。结果实验组小鼠学习能力和记忆力均显著优于模型对照组(P<0.01)。结论大豆异黄酮活性组分能有效改善AD小鼠的学习和记忆能力。     

果王素对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的影响

目的观察果王素对D-半乳糖(D-gal)致衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响。方法皮下注射10%D-gal 6周建立衰老小鼠模型,同时灌胃给予果王素,正常对照组和模型组给予等量生理盐水。用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,同时检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)含量。结果与正常组比较,模型组小鼠学习记忆能力降低,脑组织SOD活力下降,MDA含量增加,差异均有统计学意义(P0.01)。灌胃给予高、低不同剂量的果王素后,小鼠上述变化明显改善,与模型组、正常组比较差异有统计学意义(P0.01)。结论果王素可改善D-gal衰老模型小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与果王素具有抗氧化能力有关。     

吡咯喹啉醌对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力的影响

目的观察吡咯喹啉醌(PQQ)对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆的影响.方法用大剂量D-半乳糖致大鼠脑老化模型,侧脑室注射PQQ,8周后用水迷宫仪观察大鼠学习记忆能力,并检测各实验组脑组织自由基、SOD、脂竭素、胆碱乙酰基转移酶(CHAT)的含量.结果经PQQ处理后大鼠学习找平台所需的次数[(3.90±1.20)s]和找平台所需的时间[(53.88±18.58)s]显著短于D-半乳糖处理组[(5.90±1.20)s,(74.42±21.74)s,P ＜0.05];PQQ处理组鼠在平台所在处搜索的时间显著长于D-半乳糖处理组;PQQ能显著降低由D-半乳糖引起的自由基和脂竭素的增加,提高SOD和CHAT(D-半乳糖组:242.22 nmol·mgpro-1;PQQ处理组:268.43 nmol·mgpro-1)的活力.结论 PQQ能降低衰老鼠自由基的产生,增加其学习记忆的能力.     

大豆卵磷脂联合大豆异黄酮改善大鼠学习记忆损伤及脑血管保护作用

目的 观察大豆卵磷脂(soy lecithin, SL)和大豆异黄酮(soy isoflavone, SIF)改善大鼠学习记忆损伤及脑血管保护的联合作用,探讨二者的最佳联合剂量,为明确大豆活性物质的神经保护作用及其联合效应提供科学依据。方法 本研究使用SPF级的成年雄性Wistar大鼠,采用两因素三水平正交实验设计分为对照组、β淀粉样肽(β-amyloid, Aβ)模型组和9个不同的SL+SIF剂量组合干预组。应用水迷宫、脑血管HE染色、酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)以及酶法试剂盒等方法,对大鼠学习记忆能力、脑血管病理损伤、体内氧化损伤水平以及氧化还原平衡体系等相关指标进行检测。结果 Aβ模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),脑血管组织形态异常改变明显,并且伴有体内丙二醛(malondialdehyde,MDA)和3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)显著上升(P＜0.05),谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比值(ratio of glutathione/oxidized glutathione, GSH/GSSG)显著下降(P＜0.05)。相反,SL+SIF各干预组与Aβ模型组比较,二者对上述改变均有不同程度的保护作用。SL(40 mg·kg^-1·d^-1)+SIF(50 mg·kg^-1·d^-1) 是改善大鼠学习记忆、保护脑血管以及调节体内氧化还原平衡体系的最佳联合剂量。结论 SL+SIF可以显著改善Aβ介导的大鼠学习记忆损伤,其神经保护作用可能与二者发挥抗氧化活性拮抗Aβ介导的脑血管损伤有关。二者的神经保护作用具有协同效应,SL(40 mg·kg^-1·d^-1)+ SIF(50 mg·kg^-1·d^-1)是大鼠神经保护的最佳联合剂量。     

蓝莓对D-半乳糖模型小鼠学习记忆及抗氧化的研究

目的:探讨蓝莓对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力及抗氧化作用的影响。方法:连续给小鼠注射D-半乳糖6周,同时从第3周起给模型鼠灌胃蓝莓,给药结束后,进行学习记忆行为测定,采血清测定超氧化歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)含量。结果:蓝莓组小鼠的学习、记忆获得和记忆消退的错误次数明显少于衰老模型组(P<0.05);与模型组比较,蓝莓组小鼠血清SOD活性显著性降低。结论:蓝莓能改善D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆能力,提高体内SOD活性,增强其对自由基的清除能力,抑制脂质过氧化作用。     

纳络酮对AlCl3致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及机制研究

目的 研究纳络酮对A1Cl3所致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制。方法 皮下注射A1Cl3 70mg/kg共7d，腹腔注射纳络酮0．1、0．3、0．9mg/kg共7d后，用跳台、避暗等实验方法测定小鼠学习记忆能力，同时测定小鼠肝丙二醛(MDA)、脑B型单胺氧化酶(MAO—B)的含量。结果 A1C13中毒小鼠记忆能力明显降低，表现为避暗、跳台实验的错误次数明显增加，以及增加肝丙二醛和脑B型单胺氧化酶的作用。纳络酮各剂量组能够减少小鼠电击次数(错误次数)，24h重复实验，可延长跳下平台的潜伏期及进入暗箱的潜伏期，错误次数明显减少；同时降低了肝MDA和MAO—B。结论 纳络酮对A1Cl3所致急性衰老小鼠记忆障碍具有保护作用，能增强学习记忆能力。其作用机制可能和降低MAO—B、清除过氧化脂质作用有关。     

芹黄素对老年痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的研究芹黄素对老年痴呆(AD)小鼠学习和记忆能力的改善作用。方法取10个月龄的小鼠,以D半乳糖和AlCl3复制老年痴呆动物模型,建模成功的AD小鼠用不同浓度的芹黄素腹腔注射,利用Y型迷宫进行被动回避反应实验和信号方位辨别反应实验,测试小鼠学习记忆能力及信号方位辨别能力改变。结果腹腔注射芹黄素的小鼠学习能力和记忆保持率均显著优于模型对照组(P<0.01)。结论芹黄素能有效改善老年痴呆症小鼠的学习和记忆能力。     

灵芝三萜类化合物对衰老模型小鼠学习记忆的作用

目的观察灵芝三萜类化合物(GLT)对D-半乳糖(D-gal)衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响。方法5%D-gal皮下注射建立衰老小鼠模型,同时灌胃给予GLT,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,生化法检测小鼠脑组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组相比,模型组小鼠学习记忆能力降低,脑组织T-AOC、SOD活力下降,MDA含量增加。灌胃给予GLT后,小鼠上述变化明显改善。结论GLT可改善D-gal衰老模型小鼠的学习记忆能力,具有促进智力和延缓衰老的作用,其机制可能与GLT具有抗氧化能力有关。     

D-半乳糖对成年小鼠海马神经元P—ERK1／2

目的研究D-半乳糖对成年小鼠海马神经元p-ERK1／2表达和学习记忆能力的影响。方法20只健康成年昆明种小鼠,雌雄各半,分为2组。颈背部皮下注射D-半乳糖注射液,每天125mg／kg body weight,连续35d,建立小鼠衰老模型。对照组注射生理盐水。其间观察小鼠一般状况,实验的最后1周分别进行跳台实验、Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;实验结束后处死动物,提取海马组织总蛋白,免疫印迹检测p-ERK1／2表达量。结果与对照组比较,D-半乳糖组小鼠跳台试验潜伏时间减少和电击次数增加（P〈0．01）;Morris水迷宫实验航行逃避潜伏期明显大于对照组小鼠（P〈0．01）;D-半乳糖组p-ERK1／2表达量显著低于正常对照组（P〈0．01）,且雄性比雌性效果显著。结论D-半乳糖可能通过抑制成年小鼠海马神经元p-ERK1／2表达而损害其学习记忆能力。     

去氢吴茱萸碱及盐酸小檗碱对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆的影响

对去氢吴茱萸碱(DHED)及盐酸小檗碱(BH)对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响进行了研究,并初步探讨了作用机制。通过D-半乳糖(120 mg/kg)颈背部皮下注射给药60 d造成亚急性衰老模型,并于造模开始10 d前灌胃给药,连续给药70 d。采用Morris水迷宫仪测定小鼠学习记忆情况,并测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果显示,在定向航行试验中,模型组逃避潜伏期及搜索距离均明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.05);与模型组相比,DHED高剂量组逃避潜伏期及搜索距离显著缩短(P<0.05,P<0.05);空间探索实验发现,模型组在原平台象限探索时间百分比明显低于正常对照组(P<0.01);DHED高、低剂量组和BH低剂量组在原平台象限探索时间百分比,探索距离百分比明显高于模型组(P<0.001,P<0.05,P<0.05)。酶活性检测发现,与正常对照组相比,模型组小鼠脑内SOD活性明显降低(P<0.05);与模型组相比,DHED高剂量组和BH低剂量组脑内SOD活性明显提高(P<0.01,P<0.05)。实验结果表明：DHED及BH能够改善D-半乳糖诱导的衰老小鼠模型的学习记忆功能障碍,且前者具有更明显的改善效果,该作用可能与抗氧化应激有关。     

蜕皮甾酮改善Aβ25-35大鼠学习记忆功能障碍与ChAT相对高表达有关

目的探讨蜕皮甾酮(Ecdysterone,ECR)改善Aβ25-35诱导大鼠学习记忆功能障碍的作用机制。方法Wistar大鼠90只(♂)随机分为5组:对照组(control),模型组(Aβ),三个治疗组[ECR4mg.kg-1(Aβ ECR4),ECR8mg.kg-1(Aβ ECR8),Nimodipine7.2mg.kg-1(Aβ -Ni7.2)],每组18只。大鼠双侧海马内注射Aβ25-35(每侧5μl,2μg.μl-1)诱导学习记忆功能障碍;水迷宫检测Aβ25-35诱导的大鼠学习记忆行为学改变;免疫组化SP法检测ChAT表达情况;AchE活性由试剂盒检测。结果①行为学的水迷宫检测结果显示,在连续4天的获得实验期间,与对照组比较,模型组找到平台的潜伏期和搜索距离明显增加(P<0.01);与模型组比较,高剂量ECR组及尼莫地平组大鼠找到平台的潜伏期和搜索距离相对缩短(ECR8mg.kg-1,P<0.01;-Ni7.2mg.kg-1,P<0.05)。在第5天撤去平台的记忆测试中:与对照组比较,模型组在原平台区的搜索时间及距离均缩短(P<0.01),而治疗组平台区的搜索时间及距离则相对增加(ECR4mg.kg-1P<0.05;ECR8mg.kg-1,P<0.01;Ni7.2mg.kg-1,P<0.05)。②胆碱乙酰转移酶(cholineacetyltransferase,ChAT)的分析结果显示,与对照组比较,模型组大鼠皮层及海马脑组织中的ChAT活性均明显降低(bothP<0.01);与模型组比较,高剂量ECR组及尼莫地平组大鼠皮层脑组织中ChAT活性均相对增加(ECR8mg.kg-1,P<0.01;Ni7.2mg.kg-1,P<0.05),而海马组织中只有高剂量ECR组的ChAT活性相对增加(ECR8mg.kg-1,P<0.05)。③胆碱脂酶(Acetylcholinesterase,AchE)的检测结果显示,各组大鼠的AchE活性无明显差别。结论ECR改善Aβ25-35大鼠学习记忆功能障碍,至少与皮层及海马脑组织中ChAT活性相对增加有关。     

D-半乳糖诱导小鼠多囊卵巢综合征的动物模型研究

目的 研究D-半乳糖诱导ICR中年雌性小鼠多囊卵巢综合症（PCOS）动物模型的卵巢形态学、性激素以及胰岛素水平变化,并探讨D-半乳糖引致小鼠PCOS的意义。方法 以D-半乳糖腹腔注射20周龄ICR雌性小鼠8周,观察卵巢形态的变化,检测血糖值及动情周期排卵情况,并采用ELISA法测定血清胰岛素、雌二醇（E2）、促卵泡生长激素（FSH）、睾酮（T）水平。结果 D-半乳糖处理组小鼠的卵巢重量显著高于对照组 (P < 0.05),有80%( 10/12) 的单侧或双侧卵巢呈现多囊性扩张,卵巢闭锁增多及颗粒细胞层数减少,并表现为紊乱的动情周期,提示无排卵;与对照组比较,D-半乳糖组小鼠血清T、E2 和空腹血糖水平明显升高（P<0.001）,FSH水平下降（P< 0.0001）,空腹血胰岛素水平显著高于对照组 (P < 0.01),胰岛素敏感指数显著低于对照组 (P < 0.05)。结论 使用D-半乳糖诱导小鼠PCOS模型,无论在影响血清性激素还是卵巢局部形态学改变方面都与临床表现相似,并存在胰岛素抵抗现象,符合PCOS的典型特征,可作为动物模型用于科学研究。     

黄芪多糖和大豆异黄酮对糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的 探讨黄芪多糖和大豆异黄酮对糖尿病大鼠糖代谢的影响.方法 选择健康成年SD大鼠60只,采用随机数字表法分成5组,每组12只,雌雄各半,单笼饲养,自由饮水和摄食.链尿佐菌素(streptozotocin, STZ)一次性腹腔注射建立糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型,分别为普通饲料组、黄芪多糖高剂量组、黄芪多糖低剂量组和大豆异黄酮组干预动物喂养4、8周后,测定血糖、糖化血红蛋白、尿糖及血脂含量.结果 黄芪多糖高剂量组、黄芪多糖低剂量组以及大豆异黄酮组对DM大鼠喂养8周后,血糖、糖化血红蛋白、尿糖及TC、TG、LDL、VLDL明显低于DM模型组(P＜0.05),HDL明显高于DM模型组(P＜0.05).结论 黄芪多糖、大豆异黄酮均有降血糖和血脂功能的作用.