博莱霉素A_2B_2和A_5对人癌细胞脱氧核糖核酸的断链反应

本文观察比较了博莱霉素A_5(国产)、博莱霉素A_2B_2(日本产)和博莱霉素A_2B_2国际标准品对于人胃癌细胞总DNA和其～50kb部分,以及人舌癌细胞总DNA的体外断链的时间和浓度效应。药物作用后的DNA经琼脂糖微型快速电泳和溴化乙锭(Ethidium Bromide)染色后在紫外光下观察并摄影。实验结果表明博莱霉素对人胃癌细胞总DNA和～50kb DNA以及人舌癌总DNA均有断     

平阳霉素(博莱霉素A~5)对细菌作用机理初探(摘要)

平阳霉素是由浙江平阳土壤中平阳链霉菌(stneptomyces Pingyangensis n、sp)分离得得的多肽类抗癌抗生素,与国外博莱霉素A~5相同。曾经报道平阳霉素也具有广谱抗菌活性,这对临床应用时,似有预防继发感染的意义。单一组分的博莱霉素A_5首先在我国广泛应用于临床,在抗癌谱,抗菌活性,毒性等诸方面均显示国外博莱霉素(主要成份为A     

764—3对博菜霉素A6活化大鼠肺泡巨噬细胞影响的超微结构观察

在博莱霉素诱导的肺损伤中,肺泡巨噬细胞(AM)出现明显的形态学改变,用扫描电镜和透射电镜研究博莱霉素A_6(BLM A_6)对离体正常大鼠AM和764-3预处理的AM的影响,结果发现,正常AM在BLM A_6作用下,细胞铺展呈扁平状,膜皱褶疏密不均,伪足增多,胞质内可见大量空泡状结构,溶酶体显著增多。而经764-3预处理过的AM在BLM A_6作用后,上述形态学变化明显减轻.研究结果提示BLM A_6对AM有活化作用,764-3则明显地抑制AM对BLM A_6的反应,为防治BLM A_6引起的肺损伤提供实验依据。     

应用色霉素A_3或橄榄霉素染色,同时产生Q带和R带

荧光染料特别容易结合在富有A.T.的DNA上,用其染色,在人或其他动物的染色体上,可产生赋与Q带特征的标本。但是有些抗菌素,例如橄榄霉素(olivomyci-n),色毒素 A_3(chromomycin)和帽霉素(mitramycin)等,则优先地结合于富有G.C的DNA上,从而产生反带(R带)标本。这些资料支持这种假说:染色体碱基成份的不同,是Q带和R带产生的主要因素。本文研究了色霉素A_3和橄榄霉素的细胞化学性质,并且发现依靠激光的波长,这些化合物不仅能产生R带,而且可产生一个清晰的Q带标本。     

黄芪通过抗氧化抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化

目的:研究黄芪对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠氧化/抗氧化水平的影响,探讨黄芪抗纤维化的可能机制。方法:将36只SPF级雌性昆明小鼠随机分为对照组(生理盐水气管内雾化)、博莱霉素组(博莱霉素3mg/kg气管内雾化)和黄芪治疗组(博莱霉素3 mg/kg气管内雾化后黄芪注射液1.7 g·kg~(-1)·d~(-1)腹腔内注射),实验第14天收集小鼠肺组织及血清标本,取小鼠肺组织行HE和Masson染色;RT-PCR法测小鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)1/2/3、过氧化氢酶(CAT)、NADPH氧化酶2/4(NOX2/4)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA水平;Western blot法测α-SMA和NOX2/4蛋白表达水平;比色法检测血清丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(T-AOC)。结果:博莱霉素组小鼠肺组织病理损伤较正常组明显加重,α-SMA mRNA和蛋白表达,MDA/T-AOC,NOX2、NOX4和SOD3 mRNA表达,以及NOX2蛋白表达较正常组显著上升,黄芪治疗组则显著逆转上述改变;博莱霉素组小鼠NOX4蛋白表达较正常组显著下降,而黄芪治疗组较博莱霉素组显著上升;博莱霉素组和黄芪治疗组小鼠SOD1和CAT mRNA表达均较正常组显著下降;SOD2 mRNA在3个组中表达的差异无统计学显著性。结论:黄芪能够减缓博来霉素诱导的肺纤维化形成,其机制可能与调节氧化/抗氧化平衡有关。     

吉非替尼下调肿瘤抑制素M抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化

目的研究肿瘤抑制素M(OSM)及其下游通路在吉非替尼干预的肺纤维化小鼠中的改变,探讨OSM及下游通路在肺纤维化中的作用。方法 36只SPF级昆明小鼠随机分为3组:正常组(生理盐水气管内雾化)、博莱霉素组(博莱霉素3 mg/kg气管内雾化)、吉非替尼处理组(博莱霉素气管内雾化后,每天吉非替尼20 mg/kg灌胃)。实验第14天收集肺标本,肺组织行HE与Masson染色;RT-PCR法检测α-SMA、OSM m RNA表达水平;Western blot法检测α-SMA、OSM、ERK1/2、P-ERK1/2、P38、P-P38蛋白表达水平。结果博莱霉素组小鼠肺组织病理损伤较正常组小鼠明显加重、胶原沉积明显增加、炎症损伤评分及纤维化评分明显增加(P0.05),α-SMA、OSM m RNA及蛋白表达水平明显升高(P0.05),p-ERK1/2、p-P38蛋白表达水平明显升高(P0.05),吉非替尼组小鼠上述指标均较博莱霉素组明显降低(P0.05)。结论吉非替尼能显著缓解博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制OSM m RNA及蛋白的表达及其下游P38和ERK1/2的磷酸化密切相关。     

花生四烯酸的不稳定代谢物在止血和血栓形成中的作用

花生四烯酸(AA)是所有哺乳类动物细胞膜磷脂的组分,磷脂酶A_2(phospholipase A_2)使之释放。还不了解磷脂酶A_2是如何被激活的.但对细胞膜的任何搔扰都会释出AA接着迅速代谢为加氧(oxygenated)产物,其中有稳定的前列腺素(PG)。AA经两种酶代谢:一种是脂加氧酶(lipoxygenase),形成不稳定的12-hydro-     

核因子-κB活化与细胞因子的平衡在实验性肺间质纤维化中的作用

特发性肺间质纤维化是一种原因不明的间质性肺炎,发病的机制不清,尚无有效的治疗方法。本研究探讨特发性肺纤维化过程中NFκB(nuclearfactorκB,NFκB)的活化与TH1TH2细胞因子平衡之间的关系。选用C57BL6CrSlc小鼠,试验分为5组:A组(对照组):气管内滴入等量的生理盐水;B组:气管内滴入博莱霉素A55mg kg建立肺纤维化模型;C组:气管内滴入博莱霉素前6h和滴入后5d分别经尾静脉注射P65反义寡核苷酸900μg只;D组:气管内注入博莱霉素后1d和后5d分别经尾静脉给予P65反义寡核苷酸900μg只。E组(甲基强地松龙组):分别于气管内注入博莱霉素前和…     

山莨菪碱抑制JAK2/STAT3的磷酸化缓解博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化及病理损伤

目的:探索山莨菪碱(ADM)抑制酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活子3(JAK2/STAT3)的磷酸化缓解博莱霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化(IPF)及病理损伤.方法:将60只SD大鼠随机分为对照组,博莱霉素组,山莨菪碱高、中、低剂量组(剂量依次为1 mg/kg、0.5 mg/kg、0.25 mg/kg,连续干预4周)...     

单核细胞亚群的研究进展

单核细胞是血液中的一种单个核吞噬细胞,是机体免疫系统的重要组成成份。单核细胞具有明显的异质性,根据其表面分子CD14、CD16表达水平可分为经典型(CD14~(++)CD16-)、中间型(CD14~(++)CD16~+)和非经典型(CD14~+CD16~(++))单核细胞亚群。各单核细胞亚群具有相对独特的功能,在机体免疫应答和炎症过程中发挥不同作用。其中CD14~(++)CD16~-单核细胞吞噬能力最强,在血液系统固有免疫防御的第一线发挥重要作用。CD14~(++)CD16~+单核细胞可快速募集至炎症部位,参与炎症反应。CD14~+CD16~(++)单核细胞可沿血管壁爬行,展现"巡逻"功能。在脂多糖(LPS)、病毒等刺激下,3个单核细胞亚群细胞因子表达谱亦各具特点。此外,单核细胞亚群比例和功能异常与临床多种疾病密切相关。     

人类染色体R带和特殊异染色质区(DA—DAPI带)同时荧光染色

若以DNA链A-T特异的抗生远霉素A(antibiotic distawycinA简称DA)加入到固定的人类染色体中,然后用对A-T有特异性的荧光染料4′-6-二脒基-2-苯吲哚(4′-6-diamidiao-2-phenylindole简称DAPI)染色,可见含有结构异染色质的一定染色体区域荧光很强烈。现发现1、9、16号染色体的C带区,15号染色体的短臂和Y染色体的长臂(DA-DAPI带)有明亮的荧光。如远霉素A与色霉素A_3:(chromomycinA_3)联合用作复染剂,荧光染料表现出互补碱基链的特性,在R带区色霉素荧光的反差大大增强。本文报道的是三种染料同时使用,即用     

活性氧类是引起染色体断裂和姊妹染色单体交换的原因

将水暴露于高能辐射之中,会产生辐射分解产物H~(?)和OH~(?)基,后者在不溶性氧存在的条件下,生成超氧离子基(O_2~-)。辐射遗传学研究表明,OH~(?)基是对DNA 产生辐射效应的主要因素,O_2~-基则能加重DNA的辐射损伤,而超氧化物歧化酶(SOD)能通过歧化作用,消除O_2~-对DNA 的破坏     

超氧物歧化酶

超氧物歧化酶(EC1.15.1.1)(super-oxide dismutase,简称 SOD)广泛存在于各种生物体内,它是催化超氧游离基(O_2)歧化反应的酶类,这种歧化反应属自身氧化还原反应,超氧游离基在 H~+存在情况下,经 SOD 催化,一半氧化 O_2,一半还原为     

绒毛膜绒毛标本中自发和诱 的染色体断裂在妊娠早期对共济失调性毛细血管扩张综合征产前诊断的细胞遗传学探讨

共济失调性毛细血管扩张(AT)被认为是“染色体不稳定疾病”的一种罕见的常染色体隐性遗传病,临床特征是小脑性共济失调,眼与皮肤的毛细血管扩张,体液免疫和细胞免疫缺陷以及增加了患癌的倾向性,患病的个体对电离辐射也非常敏感。从暴露于γ射线和博莱霉素(BLM)处理的正常绒毛膜取样(CVS)标本的直接、半直接     

酶标胶固素免疫测定的研究 Ⅰ:酶标胶固素免疫监测的建立

胶固素是牛科动物血清中的一种正常的β-球蛋白,分子量为750,000,在补体,胶固素原活化因子(KAF)、β_1H球蛋白和Ca~(++)的掺入下,它能与抗原抗体复合物结合。本文用还原一烷基化酵母多糖菌体悬液,从健康牛血清中分离胶固素,经Sophadex G-200和     

胰岛素样生长因子Ⅱ在肝细胞癌的免疫组化研究

以兔抗胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-2)的抗体,ABC法,对50例肝癌石蜡切片染色,结果:(1)正常肝有极微弱阳性,表明可分泌少量IGF-2;(2)癌旁肝27例,全部阳性,“++”者19例(70%),表明有大量IGF-2产生和存在;(3)50例肝癌,48例(96%)阳性,IGF-2呈胞浆弥散型分布,其中26例(52%)呈较强阳性(++),8例核内也有IGF-2,表明癌细胞能自己合成IGF-2为其恶性增殖创造条件,且不因分化程度之降低而有所减少;(4)IGF-2呈较强阳性(++)之细胞(包括小多角形肝细胞)既见于癌周肝,又见于慢性肝炎,表明胰岛素样生长因子Ⅱ直接和增殖而非与癌变相关。     

动物哮喘模型的DNA反义治疗

研究发现,腺苷是支气管哮喘的重要介质之一。作者用尘螨致敏家兔复制人类哮喘模型,认为该模型非常适合反义DNA治疗,因为针对腺苷A_1受体的硫代反义寡核苷酸(A_1AS)能特异降低A_1受体mRNA的模板活性,抑制其基因的表达,同时雾化吸入A_1AS易进入支气管壁,并且该模型与人类哮喘的病理很相似,人和家兔腺苷A_1受体mRNA的起始密码相同。 哮喘家兔分两组,每组4只,分别吸入A_1AS和     

肺纤维化大鼠中基质金属蛋白酶-2的表达

目的：研究基质金属蛋白酶－2（MMP2）在肺纤维化中的作用。方法：（1）用免疫组织化学方法（ABC法）观察博莱霉素所诱导的实验性大鼠纤维化肺组织内MMP2表达的动态变化;（2）用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）观察博莱霉素所诱导的肺纤维化不同时期间质成纤维细胞MMP2 mRNA的动态变化。（3）用Northern印迹杂交和免疫细胞化学方法观察转化生长因子β1（TGFβ1）对体外培养的大鼠肺成纤维细胞MMP2mRNA和蛋白表达的影响。结果：（1）诱导纤维化组1－7d,病灶内浸润的单核巨噬细胞及肺泡间质细胞数量增多,MMP2免疫组织化学染色阳性,14d以后,阳性单核巨噬细胞减少,用博莱霉素28d时,阳性间质细胞亦减少。（2）博莱霉素作用后1d,肺成纤维细胞MMP2基因转录即明显增强,为对照组的2．05倍,28d时下降。（3）TGFβ1作用后,大鼠肺成纤维细胞MMP2mRNA及其蛋白表达增强。结论：肺组织内MMP2的过度表达,可能是肺纤维化启动的重要原因。     

甘草甜素抑制肺纤维化大鼠肺组织单核细胞趋化蛋白-1的表达

目的: 观察甘草甜素对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及可能机制。方法: 随机将大鼠分为对照组、肺纤维化模型组、甘草甜素干预组。气管内注入博莱霉素造成动物模型后,于当天开始每天给药,分别于7 、28 d处死,取肺组织,行嗜伊红染色、Masson染色；检测肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP) 的变化; RT-PCR法测肺组织单核细胞趋化因子-1 mRNA的表达,免疫组化测肺组织单核细胞趋化因子-1蛋白的表达。结果: 干预组肺纤维化程度轻于模型组; 肺组织匀浆羟脯氨酸(HYP)含量显著低于模型组( P<0.01) ;在模型组 MCP-1第7 d表达就明显升高，第28 d下降，但仍高于对照组，干预组与模型组有同一规律，但均减弱，第7、28 d与模型组(M组)比较，P<0.05。结论: 甘草甜素能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化，这种作用可能部分是通过抑制MCP-1的表达而实现。     

丹参素对大鼠心肌线粒体氧自由基损伤的保护作用

本实验用自由基产生体系(Fe~(2 )/抗坏血酸)损伤线粒体,用氧电极法,以α-酮戊二酸、琥珀酸为底物测