肺癌患者肺组织中COX-2和PGE2表达的变化及其意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者肺组织中环氧合酶-2（COX-2）和前列腺素E2（PGE2）表达的变化及其与临床病理参数之间的关系。方法采用逆转录聚合酶联反应（RT-PCR）和放射免疫法,分别检测38例NSCLC患者正常肺组织和肺癌组织中COX-2 mRNA和PGE2表达的变化。结果38例肺癌患者正常肺组织和肺癌组织中分别有34例和3例检测到COX-2 mRNA表达,阳性表达率分别为89.47%和7.89%;半定量分析肺癌组织中的COX-2 mRNA平均吸光度显著高于正常肺组织（P〈0.01）。肺癌组织和正常肺组织匀浆中PGE2浓度分别为（42.33±6.13）μg/L和（5.87±1.40）μg/L,两者比较差异亦具有显著性（P〈0.01）。直线相关分析发现肺癌组织中COX-2 mRNA的表达和PGE2浓度的变化呈正相关（r=0.552,P〈0.05）。COX-2mRNA表达在不同性别、年龄、组织分型、TNM分期和分化程度之间差异均无显著性（P均〉0.05）。结论NSCLC患者肺癌组织中COX-2 mRNA和PGE2表达增强,可能在NSCLC的发生和发展中具有重要作用。     

hTERT mRNA在非小细胞肺癌的定量表达及意义

目的:探讨端粒酶逆转录酶(hTERT mRNA)定量表达在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中的意义及其在NSCLC诊断中的价值.方法:用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测45例NSCLC组织和21例正常肺组织hTERT mRNA的定量表达情况.结果:[1]hTERT mRNA在NSCLC组织的表达量为2.854±0.728,正常肺组织为2.042±0.378,两者比较差异有统计学意义(t=-4.807,P<0.01);[2]hTERT mRNA表达与NSCLC的病理类型密切相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期等无关(P>0.05).结论:hTERT mRNA过表达可能在NSCLC组织发生中起关键作用.hTERT mRNA的实时定量检测很可能有助于NSCLC的早期诊断.     

肺功能正常吸烟者和慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中白细胞介素17的表达及意义

目的 探讨白细胞介素17(IL-17)在肺功能正常吸烟者和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺部炎症反应发生机制中的作用.方法 将需手术治疗的周围型肺癌患者分为肺功能正常非吸烟组(NS组,10例)、肺功能正常吸烟组(S组,13例)和吸烟COPD稳定期组(COPD组,10例).于手术切除标本选取距肺癌病灶5 cm以上的新鲜正常肺组织,酶联免疫吸附试验检测各组肺组织匀浆IL-17含量,HE和维多利亚蓝+范吉逊染色检测各组平均肺泡面积、小气道病理总积分和肺腺泡肌型动脉(MA)管壁厚度,免疫组织化学方法检测IL-17+及CD4+、CD8+T细胞在肺泡壁、小气道壁及MA管壁的表达,分析IL-17表达与CD4+、CD8+T细胞以及与肺实质病理改变和肺功能指标的相关关系.结果 NS组、S组和COPD组肺组织匀浆IL-17含量分别为6.1(3.7～12.4)、9.7(3.5～69.7)和22.7(7.0～114.4)pg/mg,S组和COPD组明显高于明显NS组(P<0.05,P<0.01),COPD组明显高于S组(P<0.05);平均肺泡面积分别为(50 708±4 125)、(106 517±13 851)和(152 344±43 783)μm2,小气道病理总积分分别为(49±10)、(101±34)和(163±36)分,MA管壁厚度分别为(119±11)、(139±25)和(172±28)μm,S组和COPD组均明显高于NS组(P<0.05,P<0.01),COPD组明显高于S组(P<0.05,P<0.01).IL-17主要表达于肺实质浸润的炎症细胞,S组和COPD组肺泡壁、小气道壁及MA管壁IL-17+T细胞均明显多于NS组(均P<0.01),COPD组明显多于S组(均P<0.05).IL-17表达与平均肺泡面积(r=0.561)、小气道病理总积分(r=0.425)、MA管壁厚度(r=0.682)呈显著正相关(均P<0.05).肺泡壁、小气道壁和MA管壁中IL-17表达与CIM+、CD8+细胞呈显著正相关(P<0.05,P<0.01).肺组织匀浆IL-17含量与第1秒用力呼气容积占预计值百分比呈显著负相关(r=-0.471,P<0.01).结论 lL-17在肺功能正常吸烟者和COPD患者肺组织中表达增高,与肺CIM+、CD8+T细胞及肺组织破坏、气道炎症、肺动脉重构和气流受限密切相关,提示IL-17在吸烟者和COPD患者肺部炎症反应发生机制中有促炎作用.     

半乳凝集素-1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究半乳凝集素-1(Galectin-1,Gal-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法 收集手术切除35例NSCLC患者的癌、癌旁及远处正常肺组织(距癌组织边缘>5 cm),采用RT-PCR检测各组织中Gal-1 mRNA表达情况.结果 Gal-1在NSCLC、癌旁和正常肺组织中的表达率为80.00%(28/35)、71.42%(25/35)及20.00%(7/35);表达水平为63.56±7.25、46.18±6.74、5.59±1.32.NSCLC与癌旁组织比较差异无显著性(P>0.05);癌旁与正常肺组织比较差异有显著性(P<0.05).Gal-1在NSCLC组织中的表达与TNM分期、淋巴结转移及分化程度密切相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤的组织学类型无明显关系(P>0.05).结论 Gal-1 mRNA过表达与NSCLC的TNM分期、发展和侵袭转移存在明显的相关性.     

肺癌组织中α1,3 FUCT Ⅶ mRNA的表达及其与转移的关系

目的 探讨α1,3 FUCT Ⅶ基因mRNA在肺癌组织、癌旁正常肺组织中的表达及其与临床病理因素的关系.方法 应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测α1,3 FUCT Ⅶ基因mRNA在92例肺癌组织、20例癌旁正常肺组织中的表达.结果 α1,3 FUCT Ⅶ基因mRNA在肺癌组织中表达量为(0.67±0.15),在癌旁正常肺组织表达量为(0.45±0.11),差异有统计学意义(P<0.05).其中在腺癌组织(0.79±0.19)中表达最强,小细胞肺癌组织(0.68±0.17)中表达次之,鳞癌组织(0.51±0.12)中表达最弱,差异有统计学意义(P<0.05).α1,3 FUCT Ⅶ基因mRNA表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、组织学类型有关,与年龄、性别无关(P>0.05).结论 α1,3 FUCT Ⅶ基因mRNA表达可能与肺癌的发生及转移相关.     

非小细胞肺癌中基质金属蛋白酶-10的表达

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中基质金属蛋白酶-10(matrix metalloproteinase-10,MMP-10)的表达及其与临床参数间的关系.方法:使用RT-PCR法及免疫组化法,检测32对NSCLC癌组织及癌旁正常组织中MMP-10的表达水平,并分析其与性别、年龄、分期、分级、肿瘤大小、淋巴结转移及病理类型之间的相关性.结果:MMP-10 的表达在mRNA水平与蛋白质水平表达有差异:MMP-10 mRNA在NSCLC癌组织中的表达要显著低于癌旁正常肺组织(P＜0.05),MMP-10蛋白在肺癌癌组织中的表达要显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.01);在NSCLC癌组织中MMP-10 mRNA 的表达与MMP-10蛋白的表达呈正相关(r=0.4672, P＜0.05),而在癌旁正常肺组织中,两者表达相关性无显著统计学差异(r=-0.003022,P＞0.05).结论:MMP-10 mRNA在肺癌癌组织中表达要低于正常组织,MMP-10蛋白在肺癌癌组织中表达要高于正常组织.     

Aquaporin-1 mRNA在人非小细胞肺癌组织中的表达和意义

目的:探讨 Aquaporin-1(AQPI)mRNA在人非小细胞肺癌组织中的表达和意义.方法:以相应患者手术切除的正常肺组织为对照,采用半定量 RT-PCR 技术检测人非小细胞肺癌(17例鳞癌和18例腺癌)组织中 AQP1 mRNA 的表达水平.结果:人肺腺癌组织中 AQP1 mRNA 表达水平为0.419±0.135,高于正常肺组织中的表达水平(0.250±0.124),二者之间差异有统计学意义 (P<0.05);人肺鳞癌组织中 AQP1 mRNA 表达水平为0.341±0.099,与正常肺组织中 AQP1 mRNA 表达水平(0.264±0.114)之间无统计学差异(P>0.05).结论:AQP1 mRNA在人肺腺癌组织中表达增加,提示AQP1可能与人肺腺癌的发生和发展有关系.     

Runx1基因mRNA表达与非小细胞肺癌发生及淋巴转移的相关性研究

目的:探讨Runx1基因mRNA表达与人非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展的关系.方法:取37例NSCLC标本,10例肺良性病变旁正常肺组织,应用逆转录-多聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测NSCLC中Runx1的mRNA表达水平,进行统计分析.结果:肺癌肿瘤组织中Runx1基因表达水平显著低于肺良性病变旁正常肺组织(P＜0.01),肺癌组织中Runx1基因表达水平降低与淋巴结转移相关(P＜0.05),与肺癌组织学类型、细胞分化程度以及患者的年龄、性别无关(P＞0.05).结论:与良性病变旁正常肺组织相比,Runx1基因的mRNA水平在肿瘤组织中表达下降,并且与淋巴结转移相关,提示其可能参与肺癌的发生发展过程.     

Expression of nm23-H1 mRNA in Non-small Cell Lung Cancer and Its Clinical Significance

目的 探讨肿瘤转移抑制基因(nm23-H1)mRNA 在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征间的关系.方法 采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real-time qRT-PCR)方法检测48例NSCLC癌组织、10例癌旁正常肺组织以及10例良性疾病肺组织中nm23-H1 mRNA的表达水平.结果 nm23-H1 mRNA在NSCLC组的表达水平为(0.599±0.566),明显低于癌旁组的(1.232±0.328)及良性疾病肺组的(1.443±0.427)(P＜0.01);NSCLC组中NM23-H1的低表达与肿瘤病理类型、癌细胞分化程度、淋巴结转移和临床分期有关(P＜0.05),而与患者年龄、性别以及吸烟情况无关(P均＞0.05).结论 NSCLC组织中nm23-H1低表达,其表达量降低与NSCLC的侵袭、转移和预后有关.     

非小细胞肺癌患者血中pinl mRNA的表达及肺血管处理顺序的影响

目的:检测pinl mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)患者循环血中的表达情况并探讨肺动静脉结扎顺序的影响及临床意义.方法:选择接受根治性手术的原发性NSCLC患者26例,按预定的结扎血管顺序术前将病例随机分为先结扎肺静脉组(PV组)和先结扎肺动脉组(PA组).分别采集其术前(麻醉后)外周血标本、术中结扎肺静脉后近心端和远心端血标本及术后第7天外周血标本.选择10例需手术治疗的肺部良性疾病患者作为对照,以10例健康人作为阴性对照.运用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法定量检测患者循环血中pinl mRNA的表达.结果:肺癌患者循环血中pinImRNA表达量显著高于肺部良性病变患者和正常人(分别为1.45～29.86,0.83～1.26.P<0.05);Ⅲ期患者pinl mRNA的表达量高于Ⅰ-Ⅱ期(分别为18.48±1.64,10.57±1.05,P<0.05);有淋巴结转移者pinl mRNA表达量高于无淋巴结转移者(分剐为18.93±2.10,10.02±1.23,P<0.05);肺静脉远心端的表达量高于近心端的表达量(分别为30.56±1.37,20.31±1.48,P<0.05);手术后1周的表达情况显著低于术前(分剐为20.68±1.17,29.43±2.62,P<0.05);PV组的pinl mRNA在肺静脉近心端表达低于PA组(分别为9.95±0.91,14.71±1.64,P>0.05),在肺静脉远心端表达高于PA组(分别为16.84±2.36,13.36±1.78,P>0.05).结论:pinl mRNA在NSCLC患者血液中有高表达,肺癌根治术术中先结扎肺静脉可在一定程度上减少pinl mRNA在血中的表达即减少癌细胞入血.     

Clusterin在非小细胞肺癌中的表达及意义

[目的]探讨clusterin蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织表达的临床病理意义.[方法]采用免疫组织化学方法(SP法)检测clusterin蛋白在52例NSCLC组织和20例正常肺组织的表达情况,结合临床病理资料进行分析.[结果]Clusterin阳性表达率在52例肺癌中为78.85%,20例正常肺组织中为10%,二者差异有显著性意义 (P<0.05);clusterin表达与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),但与肿瘤的病理类型无关(P>0.05).[结论]检测clusterin表达对判断NSCLC的恶性程度、转移潜能及预后有重要的临床意义.     

脆性组氨酸三联体基因在肺癌分子分期的应用

[目的]研究脆性组氨酸三联体(fragilehistidinetriad,FHIT)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)分子分期中的应用。[方法]采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测28例患者的64组淋巴结FHIT基因mRNA的表达。[结果]非肺癌患者淋巴结FHIT基因失表达或异常表达(阳性表达)率为0,应用常规病理检查和应用RT-PCR技术检测FHIT基因在淋巴结微转移阳性率分别为26.6%(17/64)和37.5%(24/64),差异有显著性(P<0.05)。[结论]非小细胞肺癌淋巴结中存在FHIT基因失表达或转录表达异常,检测肺癌淋巴结中FHlT基因的表达对准确判断肺癌的分子分期有帮助。     

NRP1和miR-9在人NSCLC组织和癌旁组织中的表达及其临床意义

目的: 检测人非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本中神经纤毛蛋白1(NRP1)mRNA和miR-9的表达水平,并探讨二者表达与NSCLC患者临床特征之间的关系。方法: 在患者知情同意下,收集2010-2011年吉林大学中日联谊医院匹配的NSCLC患者组织标本,包括45例正常组织、45例癌旁组织及45例肿瘤组织。采用qRT-PCR法检测不同组织中NRP1 mRNA和miR-9表达水平,分析二者表达水平与不同临床病理特征的相关性。结果: 与正常组织比较,癌旁组织中NRP1 mRNA表达水平无明显变化(P>0.05),而肿瘤组织中NRP1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与正常组织比较,癌旁组织miR-9表达水平无明显变化(P>0.05),而肿瘤组织中miR-9表达水平明显升高(P<0.05)。男性癌旁组织中miR-9表达水平低于女性(P<0.05)。NSCLC患者肿瘤组织中NRP1 mRNA表达水平与性别、年龄、分化程度、TNM分期及临床分期无关联(P>0.05),但与病理分型及淋巴结转移有关联(P<0.05);NSCLC患者肿瘤组织中miR-9表达水平与年龄、肿瘤病理类型、淋巴转移、分化程度、TNM分期及临床分期无关联(P>0.05),而与性别因素有关联(P<0.05)。结论: NSCLC患者肿瘤组织中miR-9表达水平显著升高,而NRP1 mRNA表达水平明显下降,NRP1 mRNA检测有助于判断NSCLC的分型及转移。     

HRM方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞基因突变的临床意义

[目的]探讨应用HRM方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞EGFR、KRAS基因突变用于指导EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂治疗的可行性.[方法]收集36例非小细胞肺癌患者胸水标本,常规提取DNA,HRM方法检测KRAS基因第2外显子、EGFR基因第19和21外显子突变.统计分析胸水标本与前期检测过的非小细胞肺癌组织KRAS、EGFR突变率差异.[结果]胸水标本36例中,2例(5.6％)KRAS突变,10例(27.8％) EGFR突变(其中EGFR第19和21外显子突变各5例).前期检测过的非小细胞肺癌组织KRAS和EGFR突变率分别为5.8％和36.3％.KRAS和EGFR突变率在胸水标本与前期非小细胞肺癌组织中差异均无显著性意义(P＞0.05).[结论]对难以获得肺癌组织标本的非小细胞肺癌患者可应用HRM方法检测胸水标本筛查KRAS、EGFR基因突变,指导EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂应用.     

非小细胞肺癌Stathmin mRNA的表达及临床意义

目的 探讨Stathmin mRNA在非小细胞肺癌中的表达及临床意义.方法 成对收集非小细胞肺癌手术切除的癌和癌旁组织,抽提总RNA,利用半定量RT-PCR技术检测Stathmin mRNA的表达,对其与临床病理指标的关系进行统计学分析.结果 共收集癌和癌旁组织43对,癌组织中Stathmin mRNA表达的阳性率为76.7%,癌旁组织中为60.5%,癌组织的Stathmin相对表达量明显高于癌旁组织（Z=5.359,P=0.000）;无论是癌还是癌旁组织,男性中Stathmin的相对表达量明显高于女性（χ^2=5.059、5.799,P=0.024、0.016）.癌组织中,鳞癌中Stathmin的相对表达量高于腺癌（χ^2=5.821,P=0.016）、中央型明显高于周围型（χ^2=4.308,P=0.038）.结论 非小细胞肺癌中Stathmin mRNA的表达具有较高的阳性率,其中鳞癌、中央型肺癌和男性患者中增高最明显.     

MicroRNA-204 在非小细胞肺癌患者组织中的表达及对癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察microRNA-204（miR-204）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者体内的表达水平及对癌细胞增殖的影响,探讨miR-204 在非小细胞肺癌中的临床意义及可能分子机制。方法 实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miR-204 在肺癌及癌旁组织中的表达情况;用化学合成的miR-204 模拟物和抑制物转染人非小细胞肺癌A-549 肺癌细胞,CCK-8 法检测细胞增殖的情况,流式检测细胞凋亡情况,qRT-PCR、Western blot 法分别检测Bcl-2 的mRNA 和蛋白表达。结果 miR-204 在肺癌组织中表达水平与对应癌旁组织比较,差异有统计学意义（P <0.05）,肺癌组织低于癌旁组织;肺癌组织中miR-204 低表达与分期、肿瘤大小、肿瘤淋巴结转移相关（P <0.05）;miR-204 可抑制A-549 细胞的增殖,促进细胞凋亡,并下调Bcl-2 的mRNA 与蛋白表达水平。结论 miR-204 在非小细胞肺癌组织中表达下调并与肺癌恶性临床病理特征有关,miR-204 可能通过调节Bcl-2 的表达从而影响非小细胞肺癌细胞的增殖及凋亡。     

肺癌组织中嗜酸细胞浸润及白细胞介素5表达的意义

目的 探讨肺癌组织中嗜酸细胞浸润与白细胞介素5(IL-5)表达的意义.方法 采用组织化学变色酸2R特殊染色法标记45例肺癌患者癌及癌旁组织中的嗜酸细胞,观察嗜酸细胞浸润情况;同时应用免疫组化的方法检测IL-5的表达;研究其与临床及病理分型的关系.结果 45例患者肺癌组织中17例(37.8%)存在嗜酸细胞的高浸润,在嗜酸细胞高浸润病例肺癌组织中的嗜酸细胞计数较癌旁组织明显增高(P＜0.05),NSCLC较SCLC癌组织中嗜酸细胞高浸润的比例明显增高(P＜0.05);45例肺癌组织中41例(91.1%)IL-5强阳性表达,4例(8.9%)阳性表达,且均为癌细胞胞质表达,在癌旁组织中呈阴性或低表达,肺癌组织与癌旁组织中的IL-5表达差异有统计学意义(P＜0.05);肺癌组织中嗜酸细胞浸润的数量与癌细胞中IL-5的表达无明显相关性(r=0.026,P＞0.05).结论 部分肺癌患者肿瘤组织内存在嗜酸细胞高浸润,在NSGLC更为多见.肺癌细胞内普遍存在IL-5高表达,肺癌细胞内IL-5高表达与肺癌组织中嗜酸细胞的浸润量无明显相关性.

Abstract：

Objective To study the correlation of the eosinophilic infiltration with the expression of Interleukin-5 (IL-5) in tissue specimens from the patients with lung cancer. Methods Eosinophilic infiltration was detected by chromotrope-2R histochemical staining. And the level of IL-5 was detected by immunohistochemistry in 45 lung cancer tissues and 36 corresponding normal lung tissues. Results Highlevel tissue eosinophilic infiltration was found in 17 of 45 (37. 8% ) cases of lung cancer. In cases with high-level tissue eosinophilic infiltration, the count of eosinophil in tumor tissues was significantly higher than that in corresponding normal lung tissue ( P ＜0. 05 ). In non-small cell lung cancer (NSCLC), the rate of high-level tissue eosinophilic infiltration cases was significantly higher than that of small cell lung cancer (SCLC) (P ＜ 0. 05 ). IL-5 was expressed at a high level in all 45 cases of lung cancer and at a low level in corresponding normal lung tissues. Eosinophilic infiltration was not correlated with the expression of IL-5 in lung cancer tissues (r = 0. 026, P ＞ 0. 05). Conclusion High-level eosinophilic infiltration of tumor tissues is found in some cases of lung cancer. Compared with SCLC, the rate of high-level tissue eosinophilic infiltration cases of NSCLC is significantly elevated. There is no correlation between the eosinophilic infiltration and the expression of IL-5 in lung cancer tissues.     

RT-PCR测定非小细胞肺癌骨髓微转移

目的 探讨RT－PCR法检测非小细胞肺癌骨髓微转移的临床可行性。方法 以CK19mRNA作为标记物，运用RT－PCR方法检测41例非小细胞肺癌手术患者骨髓中CK19mRNA的表达，并以肺癌组织作为对照。结果 肺癌组织中CK19mRNA表达的阳性率100％，41例非小细胞肺癌患者骨髓中CK19mRNA阳性15例，阳性率36．64％，非肿瘤对照组均阴性。结论 以CK19mRNA作为肿瘤标记物，用RT－PCR法作为检测骨髓中肺癌微转移的手段是敏感和可行的。     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

[目的]探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。[方法]应用培美曲塞500 mg/m2联合顺铂75 mg/m2方案治疗34例晚期非小细胞肺癌患者。[结果]总有效率达38.2%,其中初治组有效率为43.7%,复治组有效率为33.3%。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐、便秘及口腔黏膜炎等。[结论]培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效,毒副反应可耐受。