转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的临床诊断和预后

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytoma and paranganglioma, PPGL)患者由于过度分泌儿茶酚胺, 因而有较高的继发性高血压发生率和死亡率。大约1/4的PPGL具有侵袭转移性, 这类不能切除的转移性病灶的治疗方案包括¹³¹I-间碘苄胍核素治疗、放疗和化疗, 但此类治疗也只能控制肿瘤生长和抑制激素水平。过去10年, PPGL的临床和分子机制研究均取得了诸多进展, 然而预后判断和治疗仍然是临床实践中最大的挑战。转移性PPGL患者的自然病史往往未知, 其预后也不尽相同, 目前诊断依然依赖于转移灶的存在, 因此通常诊断时已是晚期。有研究对患者的临床和分子特征、导致转移性PPGL的特定信号通路的改变进行了探索, 以期随着核素治疗、放疗联合分子靶向治疗的发展, 提高该病的临床预后。     

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤基因突变相关遗传综合征

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytoma/paraganglioma,PCC/PGL)约占高血压人群的0.2%~0.6%,在交感神经系统肿瘤中所占比例约为7%。嗜铬细胞瘤曾有“10%肿瘤”之称,即“10%在肾上腺外,10%在儿童时期发病,10%为家族性,10%为双侧,10%多发,10%可能术后复发,10%为恶性,     

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤术前儿茶酚胺心肌病的药物治疗方案

  目的  总结嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者术前儿茶酚胺心肌病的药物调整方案,以期保证手术安全性。  方法  回顾性收集整理2007年1月至2019年1月在北京协和医院泌尿外科接受手术治疗的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤伴儿茶酚胺心肌病患者的临床资料,包括临床表现、超声心动图检查结果、儿茶酚胺心肌病治疗方案及治疗前后血、尿儿茶酚胺及代谢物、心功能的改变,并分析去甲肾上腺素水平与儿茶酚胺心肌病严重程度的相关性。正态分布的定量资料结果以均数±标准差表示,组间比较采用配对t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。  结果  17例患者符合入选和排除标准,轻至中度心功能不全,左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)平均为(42.58±7.35)%,经药物治疗后所有患者心功能得到改善,LVEF较治疗前显著提高至(56.0±7.09)% (t=0.507,P=0.038)。高去甲肾上腺素组及低去甲肾上腺素组的LVEF分别为(43.11±5.79)%和(42.0±9.19)% (t=0.015,P=0.973),药物治疗后两组LVEF分别为(55.2±5.21)%和(56.87±9.07)% (t=-0.145,P=0.732),差异均无统计学意义。  结论  嗜铬细胞瘤/副神经节瘤伴儿茶酚胺心肌病患者经药物治疗可有效改善心功能,去甲肾上腺素水平与儿茶酚胺心肌病严重程度无关。     

代谢酶在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤发病机制中的研究进展

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)为临床上少见的儿茶酚胺内分泌肿瘤,大多数为良性,有10%~25%为恶性并转移。三羧酸循环为能量供应的途径之一,当循环中任何酶突变会引起代谢改变,促进细胞增殖与存活,与肿瘤的发生发展、侵袭和转移相关。代谢酶相关突变参与PPGL发病机制,可成为PPGL靶向治疗的方向。     

妊娠合并嗜铬细胞瘤/副神经节瘤5例临床特征及预后分析

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤是一种分泌儿茶酚胺的肾上腺肿瘤,在孕妇中极为罕见,其临床表现缺乏特异性,低流行率和非特异性临床表现的结合导致了诊断以及治疗困难。本研究通过对5例妊娠合并嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者的临床资料及预后分析,发现4例患者均在妊娠期间首次出现高血压,每个病例发病临床表现不同。治疗上首选手术治疗,无法手术者可...     

肾上腺以外嗜铬细胞瘤6例

嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质、交感神经节、副交感神经节或其他部位的嗜铬组织中。肾上腺以外的嗜铬细胞瘤又称为副神经节瘤(Paraganglioma)发生于副交感神经节的又称为化学感受器瘤(Chemodectoma),可以发生于肾上腺以外的广泛区域,有时难于定位,延误手术时机。现将我院自1980年以来收治的肾上腺以外嗜铬细胞瘤报道如下。     

转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤遗传学研究进展

转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（MPPGL）是一种罕见的神经内分泌肿瘤,遗传因素在其发病中具有重要作用。近年来,随着基因检测技术的不断进步,越来越多的易感基因被证实与MPPGL相关,使得对MPPGL的早期识别成为可能。最近的研究表明,与MPPGL发病相关的基因包括SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2、FH、MDH2、VHL、IDH1、PDH1/2、SLC25A11、GOT2、DLST、CSDE1、MAML3、H3F3A、MERTK、PCDHGC3和KIF1B,其中SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2是常见致病基因。潜在的基因突变会影响MPPGL的临床表现,如恶性潜能和遗传预测等,这有助于更好地了解临床病程并进行相应的治疗。嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的基因检测可及早发现遗传综合征,并有助于对高危患者进行密切随访。本文就对MPPGL近年来发现的易感基因研究进展进行综述,以期为进一步开展相关研究提供一定的理论依据。     

安罗替尼单药及联合方案治疗晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的疗效与安全性研究

目的 探讨晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（pheochromocytoma and paraganglioma, PPGL）患者接受安罗替尼单药及联合方案治疗的疗效和安全性。方法 纳入2018年1月至2023年8月于中山大学肿瘤防治中心泌尿外科就诊的晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者9例;根据患者接受的不同治疗方案,分为4组：安罗替尼单药组3例,安罗替尼联合PD-1单抗免疫治疗组3例,安罗替尼联合免疫及化疗组2例,安罗替尼联合化疗组1例;分析安罗替尼不同治疗方案的有效性及安全性。结果 接受安罗替尼单药及联合治疗的客观反应率（objective response rate, ORR）(44%),部分缓解（partial response, PR）(44%),疾病稳定（stable disease, SD）(44%),疾病进展（progressive disease, PD）(11%),疾病控制率（disease control rate,DCR）(89%),其中SDH基因突变患者ORR 100%,分别为SDHB和SDHD;中位总生存时间（overall survival,OS）为16.3月（IQ...     

超声诊断非嗜铬性副神经节瘤1例

患者女 ,38岁 ,左季肋区疼痛不适 2月余 ,因呈阵发性钝痛入院。查体 :左季肋区似扪及肿块 ,临床诊断腹膜后肿物而行超声检查。超声显示 :于胰尾区、左肾内侧测及一团块 ,边界尚清 ,大小约 6 .0ｃｍ× 4.7ｃｍ× 5 .8ｃｍ ,内见中高回声及无回声区(图 1)。彩色多普勒血流显像显示 :团块周边见血流信号。超声提示 :腹膜后混合性占位。图 1　非嗜铬性副神经节瘤声像图行剖腹探查术、腹膜后肿块切除术、乙状结肠部分切除术。术中见肿块位于腹膜后、腹主动脉外侧、胰腺下方 ,肿块外侧为肾脏 ,之间相互粘连紧密 ,乙状结肠骑跨肿块表面 ,肿块约 9.0…     

ODF1在肾上腺嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和皮质腺瘤鉴别诊断中的应用价值

目的 研究ODF1在肾上腺嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和皮质腺瘤鉴别诊断中的应用价值。方法 收集2017-01—2020-07确诊的10例嗜铬细胞瘤、5例副神经节瘤、15例肾上腺皮质腺瘤和10例正常肾上腺组织,进行ODF1、嗜铬素A(CgA)和类固醇生成因子-1(SF-1)免疫组织化学染色,观察它们的表达。结果 所有嗜铬细胞瘤(10/10)、5/5例副神经节瘤及肿瘤周围正常髓质(10/10)均呈ODF1和CgA弥漫阳性表达,SF-1阴性表达。所有肾上腺皮质腺瘤(15/15)及肿瘤周围正常皮质(15/15)均呈SF-1阳性表达,ODF1阴性表达。CgA在肾上腺皮质腺瘤的阳性表达率为6.7%(1/15)。ODF1和SF-1表达组合对于诊断肾上腺嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和皮质腺瘤的敏感性和特异性均为100%。10例嗜铬细胞瘤、5例副神经节瘤和15例肾上腺皮质腺瘤周围的肾上腺组织以及10例正常肾上腺组织中皮质均表达SF-1(100%),髓质均表达ODF1和CgA。结论 ODF1可作为诊断嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的新型免疫组织化学标记物,与SF-1联合可经济、有效地鉴别肾上腺嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和皮质腺...     

血中游离DNA的临床应用

血中游离DNA是一种游离于细胞外的DNA。多种病理状态下血中游离DNA的水平和组成会发生改变。肿瘤患者外周血中游离DNA水平高于正常人且可具有肿瘤细胞DNA的特征。血中游离DNA定性定量分析已开始应用于肿瘤的早期诊断、个体化治疗和预后判断等。此外,孕妇血中存在胎儿DNA,检测母体血浆中胎儿游离DNA获取胎儿遗传信息,用于产前诊断,与有创性产前诊断相比,具有无创、无痛、安全等优势。该文对血游离DNA的临床应用作简单综述。     

游离轻链在儿童病毒性脑炎中的检测及应用

目的探讨游离轻链检测在儿童病毒性脑炎中的应用价值。方法用BN-II特定蛋白分析仪检测24例病毒性脑炎患儿及12例脑脊液(CSF)检测正常的非病毒性脑炎患儿血清及脑脊液中白蛋白(Alb)、IgG、游离轻链,用免疫固定电泳检测IgG寡克隆区带。用公式计算Alb商值(QAlb)、IgG商值(QIgG)、kappa商值(Qκ)、lamda商值(Qλ),并进行对比分析。结果所有患儿CSF寡克隆区带均为阴性。病毒性脑炎组的QAlb、QIgG、Qκ、Qλ均明显高于非病毒性脑炎组(P<0.01);血脑屏障损伤组QIgG、Qκ、Qλ均明显高于血脑屏障正常组(P<0.01)。Qκ、Qλ在诊断血脑屏障损伤时的受试者工作特征曲线下面积分别为0.884±0.056和0.878±0.056。结论游离轻链检测对儿童病毒性脑炎的诊断有较大的应用价值,Qκ和Qλ在诊断血脑屏障损伤时有较好的准确性。     

The effects of free fatty acids on gluconeogenesis and glycogenolysis in normal subjects

We have quantitatively determined gluconeogenesis (GNG) from all precursors, using a novel method employing ²H₂0 to address the question of whether changes in plasma free fatty acids (FFA) affect GNG in healthy, nonobese subjects. In the first study (n = 6), plasma FFA were lowered at 16 to 20 hours with nicotinic acid (NA) and were then allowed to rise at 20 to 24 hours (FFA rebound after administration of NA). FFA decreased from 387 μM at 16 hours to 43 μM at 20 hours, and then rebounded to 1,823 μM at 24 hours. GNG decreased from 58.1% at 16 hours to 38.6% of endogenous glucose production at 20 hours (P < 0.005) and then rebounded to 78.9% at 24 hours (P < 0.05). Conversely, glycogenolysis (GL) increased from 41.9% at 16 hours to 61.4% at 20 hours (P < 0.05), and then decreased to 21.1% at 24 hours (P < 0.05). In the second study (controls; n = 6), volunteers were analyzed between 16 and 24 hours after the last meal. FFA rose from 423 to 681 μM (P < 0.05), and GNG from 50.3% to 61.7% (P < 0.02), whereas GL decreased from 49.7% to 38.3% (P < 0.05). Endogenous glucose production decreased at the same rate in both studies, from 10.7 to 8.6 μmol/kg/min (P < 0.05). In study 3 (n = 6), in which the NA-mediated decrease of plasma FFA was prevented by infusion of lipid and heparin, neither FFA nor GNG changed significantly. In summary, our data suggest that (a) acute changes in plasma FFA produce acute changes in GNG and reciprocal changes in GL; (b) the decrease in EGP between 16 and 24 hours of fasting is due to a fall in GL; and (c) NA has no direct effect on GNG.     

血液透析病人血浆游离肉碱测定及临床意义

目的建立血浆游离肉碱测定方法及探讨血浆游离肉碱测定的临床意义。方法用放射性同位素酶化学法测定血浆游离肉碱，然后检测健康献血员及血液透析（血透）患者各３０例，并与透析时间及透析并发症发生率作相关分析。结果同位素酶化学法血浆游离肉碱最小测定浓度为２．５μｍｏｌ／Ｌ，灵敏度为９４ｃｐｍ／μｍｏｌ／Ｌ，批内误差３．５％，批间误差４．１％，回收率９６．１％～１０５．９％。与３０名健康献血员血浆游离肉碱水平（５３．８±８．１μｍｏｌ／Ｌ）比较，血透患者透析前血浆肉碱水平显著降低（３３．５±１２．７μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１），透析后更低。血浆肉碱水平与透析时间、透析低血压、肌痉挛和透析后无力发生率显著相关（ｒ分别为－０．９６５，－０．９５７和－０．９８９）。结论放射性同位素酶化学法测定血浆游离肉碱浓度灵敏、精确、可靠、重复性好，适于检测血透病人肉碱缺乏症和评价左旋肉碱疗效。     

腹膜后副神经节瘤12例临床分析

目的:探讨腹膜后副神经节瘤的临床特征、诊断要点及治疗方法。方法:回顾性分析1994年1月至2003年12月我院收治的12例腹膜后副神经节瘤的临床资料。结果:全部患者主诉均有间断性上腹痛,腹部可触及大小不一的肿块。术前均误诊,术后病理诊断均为腹膜后副神经节瘤。综合临床表现及病理特征,良性9例,恶性或低度恶性3例。2例因故失访,其余10例接受随访的患者均健在。结论:腹膜后副神经节瘤应被视为潜在恶性或低度恶性的肿瘤,确诊主要依靠病理,治疗首选手术;对此病患者应该长期随访。     

副神经节瘤的CT和MRI表现

目的：探讨CT和MRI在副神经节瘤中的诊断价值.方法：回顾性分析26例经手术或病理证实的副神经节瘤的CT和MRI表现,所有26例均行CT扫描,16例行MRI检查.分析肿瘤的位置、大小、形态、密度、信号特点及强化方式.结果：CT表现为边界清楚或不清楚的软组织肿块,肿块呈圆形或类圆形和不规则形.平扫呈等低密度者23例,高密度者3例,增强多为持续性强化,动脉期中度-明显强化,实质期明显强化,延迟期强化程度轻度减低,24例增强后强化不均,病灶内见斑片状出血坏死区,2例强化均匀,1例病灶内有钙化,2例可见病灶周围水肿表现,1例侵犯邻近骨质.6例恶性者肿块向周围结构侵犯,伴有肝脏、双肺或淋巴结转移.肿瘤最大径线为2.5～13.5 cm（平均6.38 cm）.MRI上副神经节瘤多表现为较大软组织肿块,T1WI呈等低信号,T2WI为中等或高信号或不均匀混杂信号,DWI呈高信号,增强扫描肿瘤实质部分明显强化.结论：CT和MRI是副神经节瘤定位、定性诊断的重要影像学检查方法,CT能够很好地显示肿瘤本身及其与周围结构的关系,MRI的信号变化能够反映肿瘤组织学成分的不同,CT和MRI在早期发现病灶、副神经节瘤的诊断与鉴别、判断病灶与周围组织结构的关系方面具有重要意义.     

Hepatic metabolism of free fatty acids in normal and diabetic dogs

Fasted dogs prepared with catheters in the femoral artery, portal vein, and hepatic vein and infused intravenously with palmitate-1-(14)C were used to estimate uptake of free fatty acids in liver and their conversion to major metabolic products secreted into hepatic venous blood. Animals were studied under ordinary conditions and when fat mobilization was increased abruptly by infusing norepinephrine or for a prolonged period by withdrawing insulin from depancreatized dogs. 80% of hepatic blood flow was assumed to be derived from the portal vein.Hepatic uptake was proportional to net outflow transport of plasma free fatty acids in the three groups and, in each, hepatic extraction fraction was about 25%. Since specific activity of free fatty acids entering and leaving the liver was equal and their composition was closely similar in the three sites sampled, it was concluded that palmitate is a representative tracer for free fatty acids entering the liver and that the liver does not release free fatty acids into the blood.In norepinephrine-infused dogs, the fraction of free fatty acids secreted in triglycerides (13%) was similar to that of control animals, so that transport of triglycerides was increased. In diabetic dogs no increased transport could be demonstrated since an average of only 2% of free fatty acids was converted to plasma triglyceride fatty acids; the hyperlipemia uniformly observed therefore appeared to result from defective removal of triglycerides from the blood.A similar fraction of free fatty acids was converted to ketones in normal and norepinephrine-infused dogs. This fraction was somewhat higher in diabetic animals and, in addition, a substantial quantity of ketones was derived from unlabeled precursors. Fractional conversion of free fatty acids to CO(2) was similar in normal and norepinephrine-infused dogs, but reduced in the diabetics.     

部分和完全血运重建的不稳定型心绞痛患者血清游离脂肪酸的变化及意义

目的观察血清游离脂肪酸(FFA)在部分和完全血运重建的冠状动脉介入术(PCI)治疗不稳定型心绞痛(UA)患者中的浓度变化,评价其与冠状动脉血运重建之间的关系。方法入选65例UA患者,于PCI术前及术后当时、术后1周抽血查血清FFA水平,并根据是否完全血运重建分为部分血运重建组33例,完全血运重建组32例,并选取30例经冠状动脉造影未见冠状动脉病变患者作为对照组。应用加拿大心血管病学会(CCS)劳累性心绞痛分级标准及6 min步行试验评价各组患者术前、术后心绞痛及心功能情况并进行比较。结果术前及术后当时PCI组血清FFA水平高于对照组(P<0.05),但部分血运重建组与完全血运重建组差异无统计学意义(P>0.05);术后1周完全血运重建组FFA与对照组接近,差异无统计学意义(P>0.05),但显著低于不完全血运重建组(P<0.05)。结论血清FFA含量可能是判断冠状动脉介入治疗预后的一个指标。