Tbx1基因和DiGeorge综合征

Tbx1基因属于T-box基因家族。Tbx1蛋白通过与DNA上的T盒结合调控基因的表达。Tbx1位于人的22q11．2和小鼠的16号染色体。胚胎发育过程中，Tbx1参与了咽弓内胚层的发育和神经嵴细胞的迁移和分化。小鼠和斑马鱼的研究均表明Tbx1的缺失将导致来源于咽弓的结构发育异常。Tbx1基因是DiCeorge综合征最重要的候选基因。Shh,Fgf,视黄酸可以对Tbx1基因的功能进行调控。     

视黄酸通过降低心转录因子Tbx20的表达抑制早期心的形成

目的:研究过量视黄酸抑制爪蟾早期心形成的机制.方法:用过量视黄酸培养发育到第14期的胚胎.4h后,胚胎用MEMPHA固定进行转录因子Tbx20的胚胎整体原位杂交.取发育第14期胚胎形成心的组织,并分别加入视黄酸和骨形成蛋白进行培养.4h时后,用MEMPHA固定并进行Tbx20的胚胎整体原位杂交.结果:视黄酸降低Tbx2...     

MSX1基因与非综合征性唇腭裂

非综合征性唇腭裂是最常见的先天性畸形之一,是一种多基因遗传病。大量的遗传和流行病学手段被用于该疾病候选基因的病因学研究。本文就MSX1基因与非综合征性唇腭裂之间的关系进行了综述,为该疾病的病因学研究提供了一个重要的线索。     

脆性X综合征与FMR—1基因

脆性Ｘ综合征（ＦＸ）患者的脆性位点（ＦＲＡＸＡ）与ＦＡＲ－１位点一致，脆性断点位于（ＣＧＧ）ｎ上，而ＦＭＲ－１突变有两类：（ＣＧＧ）ｎ重复数突变和点突变（或丢失）。同时表明ＦＭＲ－１５′侧ＣＰＧ岛甲基化，并介绍了ＦＭＲ－１（ＣＧＧ）ｎ突变分子生物学检测方法。     

脆性X综合征的FMR-1基因

脆性Ｘ综合征 [ｆｒａｇｉｌｅＸｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｙｎｄｒｏｍ ,ｆｒａ(ｘ) ]是常见的遗传性智力障碍性疾病 ,其遗传方式为Ｘ连锁不完全显性遗传。据调查 ,人群中男性发病率为 1/ 15 0 0 1/ 2 0 0 0 ,女性发病率约为 1/ 2 5 0 0 [1] ,但女性突变基因携带者则高达 1/6 0 0 1/ 70 0 [2 ] ,弱智者中本病占 6 .0 % 10 .4% [2 ] 。脆性Ｘ综合征主要表现为智力低下 ,一般为中度到重度 ,男性有大睾丸 ,前额前突 ,下颌前突 ,大耳 ,蓝色巩膜等症状。过去曾认为女性携带者表型正常 ,但现在知晓的 1/ 3女性杂合子有轻度智力低下。脆性Ｘ综合…     

BRPF1基因变异导致IDDDFP综合征1例报道

目的 探讨BRPF1基因变异导致IDDDFP综合征患儿的临床及基因变异特点。方法 回顾分析1例IDDDFP综合征患儿的临床资料及基因结果。结果 患儿,男,于9月龄就诊,全面发育落后,肌张力低下,上睑下垂,双侧隐睾;Gesell发育评估示综合发育商63.0分,整体发育迟滞。基因分析示BRPF1基因存在c.1182＿1183delAG(p.A396fs*69)杂合变异,经基因功能预测具有致病性,患儿确诊为BRPF1基因相关IDDDFP综合征。结论 总结了IDDDFP综合征临床表型,首次报道1例中国患儿,为临床诊断及遗传咨询提供依据。     

遗传性乳腺癌／卵巢癌综合征的易感基因BRCA1

遗传性乳腺癌／卵巢癌综合征的易感基因ＢＲＣＡ１史惠蓉尤宗兵郭燕燕曹泽毅近年来许多研究揭示了卵巢癌发生的分子基础［１～３］，识别了许多与卵巢癌有关的癌基因和抑癌基因。在与遗传性乳腺癌／卵巢癌综合征（ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎ－ｃｅｒ／ｏｖａ...     

艾滋病痴呆综合征患者HIV-1 nef基因多样性分析

目的 研究艾滋病痴呆综合征(ADC)患者体内HIV-1 nef基因变异规律,为ADC发病机制的研究提供依据.方法 提取1例ADC病例尸检标本的外周(脾)和中枢神经系统(基底核、额叶灰质、脑膜、颞叶)共5个部位组织中的基因组DNA,PCR扩增HIV-1 nef基因,与pMD19-T克隆载体连接后,蓝白斑筛选挑取阳性菌落测序,序列经BLAST分析后,每个部位取5个序列,利用Bioedit、MEGA4等生物学软件进行基因距离、系统进化树以及同义/非同义替换值(ds/dn)等分析.结果 该ADC患者感染的是HIV-1 B亚型,与标准序列HXB2比较,该病例的HIV-1 nef基因存在变异,且外周组织与中枢神经系统各组织间以及中枢神经组织不同部位的基因变异不同,相同组织来源的nef序列基因距离较小,外周和中枢的nef基因距离差异较大,该病例H IV-1 nef基因在外周和中枢神经系统变异时均受到负向选择压力.结论 ADC患者体内HIV-1 nef基因存在多样性,且不同组织部位的基因变异不同,其导致的Nef蛋白某些氨基酸位点的改变对其生物学活性的影响有待进一步研究.     

二例Dravet综合征临床特点和基因类型分析

目的分析2例Dravet综合征的临床特点和基因类型。方法收集2例Dravet综合征患儿临床资料,并行视频EEG和基因检测。结果 1.Dravet综合征2例患儿的共同表现:有高热惊厥家族史,发病前智力运动发育正常;均在1岁内起病,初以热性惊厥起病,1岁后逐渐转变为无热惊厥;发作形式包括肌阵挛、部分性发作、不典型失神发作等;对药物治疗反应差,随病程进展出现精神运动发育迟缓或倒退;视频EEG可见棘慢波、多棘慢波发放。2.基因筛查结果示患儿存在SCNIA的基因突变。结论 Dravet综合征是婴儿期以热性惊厥起病但预后差的癫痫性脑病,临床发展过程、发作形式和视频EEG有其独特的特点,确诊需行SCN1A基因测序,截断突变与错义突变的基因类型病情较为严重。     

上游转录因子1基因多态性与代谢综合征研究进展

上游转录因子基因位于染色体上代谢综合征和2型糖尿病连锁分析重现率最高的区域(1q21-q25)内.该基因编码的蛋白属于碱性螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链家族的成员,可参与控制和调节糖、脂代谢相关基因的表达,因而可作为代谢综合征和2型糖尿病的重要候选基因.本文就上游转录因子1基因的结构、生物学特性以及与代谢综合征相关性状关系的研究进展进行了综述.     

FMR-1基因与脆性X综合征

脆性X综合征是家族性智力低下的常见病因之一，遗传学研究表明染色体的Xq27．3脆性位点与其相关。自1991年在此位点附近发现FMR-1基因以来，许多学对此进行了大量研究，获得一些重要相关资料，本在此简要作一综述。     

一个葡萄糖转运体1缺乏综合征家系的临床表型及SLC2A1基因变异分析CSCD

目的分析一个葡萄糖转运体1缺乏综合征(glucose transporter type 1 deficiency syndrome,GLUT1-DS)家系的临床表型,并对其SLC2A1基因进行变异检测和遗传特征分析。方法收集1例因运动语言发育落后就诊患儿及其家庭成员的临床资料,并采集外周血样,提取DNA,进行医学全外显子高通量测序分析,并对其父母和姐姐进行Sanger测序验证,确定变异位点,分析其与表型的对应关系。结果患儿及母亲、姐姐有共同的临床表现,包括智力运动发育落后、运动耐受差、易疲劳、阵发性肌张力障碍;不同的是患儿及母亲存在小头畸形、癫痫发作,而姐姐无此表现。家系中患病者均存在SLC2A1 c.191T>C(p.L64P)变异位点,1号染色体43396801位置发生了杂合错义变异,既往未见报道。结论患儿及其母亲、姐姐所具有的SLC2A1 c.191T>C(p.L64P)杂合错义变异,是造成语言运动发育落后、癫痫发作及阵发性肌张力障碍、智力低下等的原因。共同的SLC2A1基因变异位点,临床表型却不尽相同,反映了GLUT1-DS的遗传和表型多样性。新的基因变异位点的检出丰富了GLUT1-DS基因的变异谱。     

一个Chediak-Higashi综合征家系CHS1/LYST基因新变异

目的对1个旁系血亲婚配的Chediak-Higashi综合征家系的CHS1/LYST基因进行变异检测,探讨LYST基因变异与临床表型的关系。方法收集临床资料及家系调查,分析2例患者的临床资料和实验室检查结果。提取患者外周血DNA及父母等16名亲属指甲的DNA,采用外显子组测序分析患者的致病基因,根据基因变异点对亲属相应位点做Sanger测序,确认携带者。结果该家系中2例患者临床均有皮肤部分白化及免疫缺陷,表现为反复严重感染、出血倾向且发生嗜血现象,骨髓细胞及血涂片检查均出现粗大的嗜酸性包涵体颗粒。LYST基因第34外显子存在c.8782C>T(p.Gln2928*)纯合无义变异,与其表型相关,且该变异为新变异点。确认6名表型正常的家系成员的LYST基因存在与先证者相同的杂合变异,另10名表型正常的家系成员则均未检测到该变异。结论基因变异分析结果丰富了Chediak-Higashi综合征致病基因的变异谱,为临床明确病因提供了重要依据,并为家系遗传咨询和产前诊断提供了参考依据。     

成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因在正常小鼠心脏组织中的变化

自人肺成纤维细胞以逆转录－ＤＮＡ聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）钓取了人成纤维细胞生长因子受体１（ＦＧＦＲ１）细胞外段（含第２和第３免疫球蛋白结构域）ｃＤＮＡ。将此片段标记成非同位素探针，用其与ＳａｌⅠ消化的小鼠心脏等组织的基因组ＤＮＡ进行了Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交。结果表明：与其它组织相比，成年小鼠心脏组织显示ＦＧＦＲ１基因Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹的带型发生了变化。经过分析，提出了产生这种变化的３种模式。     

一例 AHDC1基因变异所致的Xia-Gibbs综合征患儿的遗传学分析

目的:对1例Xia-Gibbs综合征的临床特征及基因变异特点进行分析。方法:回顾性分析四川大学华西第二医院确诊的1例 AHDC1基因变异致Xia-Gibbs综合征患儿的临床资料及全外显子测序结果,并总结已报道XGS病例的临床表型和基因变异特点。 结果:患儿的主要临床表现为发育落后、肌张力低下、视觉...     

48,XXYY综合征1例

目的 探讨48,XXYY综合征患者的致病机制和临床特征,提高对此罕见疾病的认识。方法 回顾性分析1例确诊48,XXYY综合征患者的临床信息、实验室检查结果、影像学特点,并进行文献复习。结果 该48,XXYY综合征患者血清促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平升高,雌二醇（E2）和游离睾酮指数（FAI）降低,BMI偏低,睾丸体积小,射精功能正常,精液未见精子。患者文化程度偏低,脾气暴躁,害羞。结论 48,XXYY综合征患者都有高促性腺激素性性腺功能减退症、无精子症和睾丸体积小,身材较高。普遍存在智力障碍,常有自闭症谱系障碍,在诊断时还应进行全面的神经发育评估,并联合多学科进行治疗。     

抗GQ1b抗体阳性MiIIer-Fisher综合征1例

Miller-Fisher综合征(Miller-Fisher syndrome,MFS)是一种急性免疫相关性神经脱髓鞘疾病,是吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)的一种临床变异型,其神经节苷脂抗GQ1b抗体检测通常为阳性.抗GQ1b IgG抗体在Bickerstaff脑干脑炎(Bi...     

改良腭咽成形术治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对白介素-6和内皮素-1的影响

目的观察改良腭咽成形术和悬雍垂腭咽成形术治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的疗效,及其对白介素-6（IL-6）和内皮素-1（ET-1）的影响。方法选取2007年1月至2013年12月在本院就诊的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）患者312例,按照手术方式不同分为传统治疗组和改良治疗组,每组各156例。传统治疗组予以传统的悬雍垂腭咽成形术,改良治疗组予以改良腭咽成形术。观察两组的手术疗效,及其对鼾声分级、嗜睡分级、IL-6和ET-1水平的影响。结果改良治疗组的总有效率为87.82%,传统治疗组的总有效率为76.28%,改良治疗组的疗效优于传统治疗组,差异有统计学意义（χ^2=6.290,P〈0.05）。治疗后两组的鼾声分级、嗜睡分级、IL-6和ET-1水平明显较治疗前降低（P〈0.01）,且改良治疗组的降低水平比传统治疗组更为明显,差异有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）。结论改良腭咽成形术的疗效明显优于悬雍垂腭咽成形术,可能与保留悬雍垂和咽腔基本结构,降低了机体的炎症反应,保护了机体的内皮功能有关。     

人类MOG1基因检测及其与青壮年猝死综合征的相关性研究

目的寻找MOG1基因的变异位点,探讨其与青壮年猝死综合征的关系。方法提取青壮年猝死综合征病例组及健康对照组的基因组DNA,采用聚合酶链式反应（PCR）方法扩增MOG1基因编码区外显子、外显子-内含子交界区以及3′侧翼区序列,直接行DNA测序以明确遗传变异类型,并进行统计学分析。结果在病例组中共检测到3个变异位点,其中2个为新发现的突变,分别为c.285G〉C（p.L95L）和c.＊4C〉T,另1个为单核苷酸多态性位点c.437＋16C〉T。在病例组和对照组中c.437＋16C〉T位点基因型分布（P=0.071）和等位基因频率（P=0.819）存在一定程度差异,但差异均无统计学意义。结论MOG1基因是否是中国人青壮年猝死综合征的易感基因还有待进一步研究。     

家族性Peutz-Jeghers综合征患者LKB1基因胚系突变的分析

目的 研究家族性Peutz-Jeghers综合征患者中LKB1基因胚系突变特征.方法 收集11个Peutz-Jeghers综合征家系,各家系先证者均有典型的黏膜黑斑以及肠道错构瘤性息肉.提取先证者外周血DNA,PCR扩增LKB1基因的9个外显子及其侧翼的部分内含子序列,测序并分析其变异情况和突变性质.收集250名正常人外周血并提取DNA,聚合酶链反应-变性高效液相色谱筛查验证.结果 11个家系先证者中有8例患者LKB1基因外显子及侧翼碱基序列存在杂合性变异,变异类型共9种,包括7种点突变,1种外显子区域小片段碱基缺失以及1种侧翼内含子小片段碱基插入.其中4种考虑为病理性突变,还有4种仅为基因多态性表现,另外有1种变异性质未定.结论 LKB1基因病理性突变是中国人家族性Peutz-Jeghers综合征患者的常见病因,且以点突变为主.