组织芯片与普通切片检测结直肠癌相关基因表达比较

目的通过对组织芯片和普通切片的比较,探讨组织芯片技术在免疫组化实验中的有效性。方法选择84例人结直肠癌标本蜡块,分别制作普通切片和组织芯片,采用免疫组化技术检测促凋亡基因（Bax）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）、耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）和DNA拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达。结果组织芯片与普通切片Bax、GST-π、LRP、P-gp和TopoⅡ的表达呈显著正相关（r=0.795-0.867,P〈0.001）,两者Bax、GST-π、LRP、P-gp及TopoⅡ的表达一致率分别达90.24%、93.90%、91.46%、90.24%、92.68%。组织芯片与普通切片Bax、GST-π、LRP、P-gp和TopoⅡ表达比较,差异无统计学意义（χ2=0.125~1.500,P〉0.05）。结论采用规范的组织芯片制作程序,2 mm直径的组织芯片在进行免疫组化染色时能够代表普通切片。该技术是一种可靠的、有代表性的、有效的高通量组织分析工具。     

结直肠癌中沉默信息调节因子1与耐药基因的表达及临床意义

目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)在结直肠癌中的表达,分析SIRT1与结直肠癌患者相关临床病理指标及多药耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱ)之间的关系.方法 应用免疫组化方法检测60例结直肠癌组织和24例正常结直肠黏膜中SIRT1的表达情况.结果 60例结直肠癌中,SIRT1在结直肠癌中的阳性表达率高于正常结直肠黏膜(P＜0.05),60例结直肠癌中,浸润深度T3～T4者比T1～T2者SIRT1阳性表达率高,86.8％ vs 42.9％(P ＜0.05);有淋巴结转移的比无转移的SIRT1阳性表达率高,93.3％ vs70.0％(P＜0.05);pTNM分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期比Ⅰ期SIRT1阳性表达率高85.7％、83.3％、90.9％ vs20.0％(P＜0.05);SIRT1表达与结直肠癌浸润深度(r=0.365,P＜0.05)、淋巴结转移(r=0.302,P＜0.05)、pTNM分期(r=0.292,P＜0.01)、p53蛋白的表达(r=0.335,P＜0.05)、P-gp的表达(r=0.271,P＜0.05)均呈正相关.结论 SIRT1在结直肠癌组织中高表达,且与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、多药耐药有关,可能参与了结直肠癌的发生发展及耐药,有可能成为结直肠癌恶性程度及预后评估的生物学指标之一.     

骨肉瘤P-糖蛋白、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶和DNA拓朴酶Ⅱ的表达及其与预后的关系

目的 探讨骨肉瘤组织中P-糖蛋白(P-gp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓朴酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及其与预后的关系。方法 应用SP法检测P-gp、GST-π、TopoⅡ在80例骨肉瘤中的表达,并应用COX比例风险模型评估它们对预后的影响。结果 80例骨肉瘤中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达率分别为36．25％、91．25％和47．5％,其中P-gp和TopoⅡ表达与WHO新分型和预后显著相关(P     

5种蛋白在肠道腺癌中的表达及临床意义

目的探讨肠道腺癌中肺耐药相关蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp/P170)、拓扑易构酶(ToPoⅡ)、胸腺嘧啶合成酶(Ts)及谷胱甘肽转移酶(GST)-π的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组化法检测96例原发性肠道腺癌及15例正常肠黏膜中Ts、P170、ToPoⅡ、LRP、GST-π的表达情况,并综合分析其与各临床参数和预后的关系。结果 LRP、P170、ToPoⅡ、Ts在肠道腺癌组织中呈高表达状态;5种蛋白在癌组织中的表达水平与年龄、性别无关,但在有淋巴结转移者表达高于无淋巴结转移者,LRP、P170在低分化腺癌组织中的表达明显高于高中分化腺癌,而Ts的表达明显低于高中分化腺癌;浸润肌层及以内的腺癌表达ToPoⅡ明显高于浸润至浆膜者;LRP、P170、Ts阳性表达患者的5年存活率低于阴性表达者。结论 Ts、P170、ToPoⅡ、LRP、GST-π5种耐药蛋白与肠道腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及5年存活率均有不同程度的相关性,这在制订肠道腺癌的个性化化疗方案以及患者预后评估上具有重要的临床意义。     

宫颈癌中耐药基因的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因LRP、GST-π在宫颈癌中的表达特点及临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测LRP、GST-π基因在10例正常组织和52例宫颈癌组织中的mRNA表达情况。结果在宫颈癌组织中LRP、GST-π的阳性率表达分别为67.3%和59.6%。10例正常组织中LRP不表达,GST-π表达1例。宫颈癌组织中LRP、GST-π的表达高于正常组织(P<0.05)。两者的表达均与患者的淋巴转移、肿瘤分化程度、临床分期无关(P>0.05)。LRP、GST-π之间的表达无相关性。结论 LRP、GST-π在宫颈癌中较高的阳性率表达可能共同参与宫颈癌对顺铂的固有耐药机制,为协助临床选择化疗方案可能具有一定的指导意义。     

多药耐药基因相关蛋白在原发性肝癌中的表达及意义

目的探讨原发性肝细胞癌中耐药基因相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(Topo-Ⅱ)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法S-P法检测49例原发性肝癌组织、14例肝硬化组织及13例正常肝组织中P-gp、Topo-II、GST-π的表达。结果肝癌组三者表达均高于肝硬化组及正常组(P<0.05),肝硬化组与正常组之间两者表达差异无统计学意义。P-gp表达与肿瘤Edmondson分级呈负相关;Topo-II表达则与Edmondson分级和转移呈正相关。P-gp、Topo-II表达呈负相关。结论联合检测肝癌耐药基因相关蛋白P-gp、Topo-II、GST-π的表达有助于临床判断肝癌对化疗的敏感性及预后。     

肺癌中MDR基因产物LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

目的：探讨多药耐药（MDR）基因产物LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及临床相关性。方法：应用单克隆抗体、免疫组化技术S-P法，对70例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测。结果：在肺癌组织中LRP、P—gP、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为75．7％、70．0％、82．9％、84．3％，其与性别、年龄、部位、临床分期无关（P〉0．05）；在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P—gP、GST-π表达的阳性率明显降低（P〈0.05），而TopoⅡ表达的阳性率则升高（P〈0．05，低分化型肺癌除外）。结论：LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达，且与肺癌的某些生物学行为有关，联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断。     

GST-π、TopoⅡ与胃癌生物学行为之间的关系

目的探讨胃癌GST-π、TopoⅡ的表达与病理分化程度、浸润、转移等生物学行为之间的关系。方法应用免疫组化S-P法检测GST-π、TopoⅡ在60例胃癌组织中的表达,比较胃癌病理分化类型、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移对上述指标表达的影响。结果GST-π、TopoⅡ在高、中分化组胃癌中的阳性表达率分别为94．44％和33．33％,而在低分化胃癌中的阳性表达率分别为66．67％和75．00％,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;GST-Ⅱ在有、无淋巴结转移组的阳性表达率分别为90．70％和64．70％,差异有统计学意义（P〈0．05）;TopoⅡ在有、无淋巴结转移的阳性表达率分别为48．83％和52．94％,差异无统计学意义（P〉0．05）。GST-π、TopoⅡ的阳性表达率与胃癌的浸润深度比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论GST-π与胃癌病理分化型、有无淋巴结转移有关;TopoⅡ与病理分化类型有关,而与有无淋巴结转移无关。GST—π、TopoⅡ两者均与肿瘤浸润深度无关。     

LRP和P—gp在卵巢上皮性癌组织中的表达及与化疗耐药关系的探讨

目的 探讨肺耐药蛋白 (Lungresistanceprotein,LRP)及P-糖蛋白 (P-glycoprotein,P -gp)在原发性卵巢上皮性癌 (primaryo varianepithelialcancer,POEC)组织中的表达及其与化疗耐药的关系。方法 采用SP组化法检测LRP和P-gp的表达。结果 (1)交界性卵巢肿瘤及POEC组织中LRP阳性表达率明显高于良性卵巢肿瘤 (P<0.01)。 (2)LRP、P-gp表达与POEC患者年龄、组织学类型、病理分级、临床分期和术后残存灶大小均无关 (P>0.05) ;(3)LRP阳性表达组患者近期化疗疗效明显低于阴性表达组 (P<0.05) ;P-gp表达与POEC患者近期化疗疗效无关 (P>0.05) ;(4)LRP、P -gp表达与患者术后生存时间均无关 (P>0.05) ;(5)LRP、P-gp表达无相关 (P>0.05) ;(6)经化疗后POEC组织中LRP、P -gp表达率均明显高于化疗前 (P<0.05)。结论 (1)检测LRP可预测化疗近期疗效 ,指导临床化疗方案的选择 ;(2)联合检测LRP与P-gp对POEC患者的预后可能无明显价值 ;(3)铂类化疗可诱导POEC组织中LRP及P -gp的表达。     

大肠癌组织中TGF-β1与P-gp、GST-π的表达与临床关系的研究

[目的]观察TGF-β1和P-gp、GST-π在大肠癌组织和癌旁组织的表达情况,探讨三者表达与大肠癌临床病理特征和复发转移之间的关系,为临床化疗药物的选择和评估病人的预后提供参考依据.[方法]用免疫组化S-P法检测48例大肠癌组织和45例癌旁黏膜组织中TGF-β1和P-gp、GST-π的表达水平,并分析三者与大肠癌临床病理特征和复发转移之间的关系.[结果]TGF-β1和P-gp、GST-π在大肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织;P-gp、GST-π在不同年龄、性别、肿块大小、分化程度、Dukes分期的癌组织中表达均无统计学差异;TGF-β1的表达与肿块大小、Dukes分期有关.复发转移组TGF-β1和P-gp、GST-π的表达高于未复发转移组,两者相比有统计学差异;P-gp与GST-π,P-gp与TGF-β1表达存在相互关联性.[结论]检测大肠癌中TGF-β1和P-gp 、GST-π三种指标似可作为大肠癌预后和化疗方案设计的指标.     

乳腺癌中多药耐药基因产物的表达及临床意义

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物在乳腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法,对115例乳腺癌的耐药指标MDR1、GST-π及Topo-Ⅱ进行检测。结果乳腺癌中MDR1和GST-π的阳性表达率分别为37.4%(43/115)、27.8%(32/115);临床Ⅲ期患者阳性表达率显著高于临床Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01);Topo-Ⅱ的阳性表达率为48.7%(56/115),在非浸润性癌中阳性率为88.9%(8/9),明显高于浸润性癌(P<0.01)。结论通过检测MDR1、GST-π和Topo-Ⅱ在乳腺癌中的表达,对化疗药物的选择具有指导作用,对判断预后有参考价值。     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

卵巢癌组织多药耐药性的临床研究

目的 :研究多个耐药基因P -糖蛋白 (P -gp)、谷胱甘肽S -转移酶 (GST -π)、DNA拓朴异构酶Ⅱ (Topo -Ⅱ )在卵巢癌组织中表达 ,探讨其在卵巢癌化学治疗耐药中的作用及与临床病理学特征间的关系。方法 :应用免疫组织化学技术 (SP法 )对 37例卵巢癌 ,10例卵巢良性肿瘤和 8例正常卵巢组织中P -gp、GST -π、Topo -Ⅱ表达状况进行测定。 结果 :P -gp、GST -π和Topo -Ⅱ在卵巢癌组织中阳性表达均高于良性肿瘤和正常组织对照组 ;GST -π、Topo -Ⅱ在低分化癌中阳性率明显高于中高分化癌 ,但与肿瘤组织类型无关。GST -π与临床分期有关。P -gp表达与卵巢癌组织类型、分化、分期均无关。 3者在卵巢癌组织中存在共同表达。结论 :卵巢癌存在原发性耐药并涉及多个耐药基因的共同表达。联合检测对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有指导意义     

胃癌多药耐药相关基因表达与胶滴肿瘤药物敏感的关系

目的：探讨胃癌组织中多药耐药相关基因产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）和胸苷酸合成酶（TS）的表达与胶滴肿瘤药物敏感性之间的关系。方法：收集53例手术切除胃癌患者的胃癌标本,应用胶滴肿瘤药物敏感检测技术（CD-DST）检测其对4种临床常用化学治疗药物（多柔比星、依托泊苷、氟尿嘧啶、奥沙利铂）的体外药物敏感性,并应用免疫组化法检测胃癌组织中P-gp、GST-π和TS的表达,分析其与药敏检测结果的关系。结果：P-gp、GST-π和TS在胃癌组织中的阳性表达率分别为58%、47%和40%。P-gp阳性表达者中多柔比星及依托泊苷耐药组所占比例明显高于敏感组（P〈0.05）;GST-π阳性表达者中多柔比星及奥沙利铂耐药组所占比例也明显高于敏感组（P〈0.05）;TS阳性表达者中氟尿嘧啶耐药组和敏感组所占比例差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：P-gp、GST-π和TS高表达是胃癌对多种化学治疗药物具有耐药性的标志,结合体外药物敏感试验,将有助于临床筛选有效的化学治疗药物,实现胃癌的个体化化学治疗。     

成人急性白血病GST-π与LRP基因的RQ-PCR检测及其临床意义

本研究通过对急性白血病(AL)患者外周血谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和肺耐药相关蛋白(lungresistance-related protein,LRP)基因的检测,探讨两种基因与患者多药耐药性的关系。采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RQ-PCR)检测44例AL患者及27例正常人外周血单个核细胞GST-π与LRP基因的表达。结果表明,GST-π基因水平在初治组和难治组与完全缓解组之间均有极显著性差异(P<0.01)。LPR基因水平在初治组与难治组,完全缓解组与难治组均有极显著性差异(P≤0.01)。GST-π与LRP基因之间无相关性。GST-π及LRP基因表达在不同外周血白细胞计数组、不同临床分型组(ALL、ANLL)之间的差异均不显著。结论:GST-π和LRP基因通过不同机制引起多药耐药,二者联合检测较单独测定某一基因对白血病评定预后更具临床意义。外周血白细胞计数、白血病分型可能与GST-π和LRP基因的表达无关。     

卵巢肿瘤组织谷胱甘肽S转移酶－π的表达及其临床意义

目的研究卵巢肿瘤组织中谷胱甘肽S转移酶 -π(GST -π)的表达及其临床意义。方法用免疫组化链霉菌素亲生物素过氧化酶法 (S -P法 )测定 10例良性卵巢肿瘤、40例恶性肿瘤组织中GST -π的表达 ,及其与组织学类型、病理分级、临床分期及术前化疗的关系。结果10例良性肿瘤GST -π无阳性表达 ,40例恶性肿瘤阳性表达 2 6例 (6 5 % ) ;GST -π的表达与组织学类型和术前化疗无关系 (P >0 .0 5 )。GST -π阳性表达在低分化癌中占 85 .71% ,高于高、中分化癌 (33.33% ,P <0 .0 1) ;在上皮性肿瘤Ⅰ～Ⅱ期中占 2 0 % ,Ⅲ～Ⅳ期占 71.4% ,有随着分期升高而升高的趋势。GST-π阳性者缓解期短 ,易近期内复发。结论免疫组化测定GST -π在卵巢恶性肿瘤中的表达对判定化疗疗效 ,克服耐药、估计预后具有一定的临床价值。GST -π阳性者属非P -糖蛋白耐药 ,化疗疗效及预后差。     

TS、ERCC1及TopoⅡ在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）、核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCCl）及拓扑异构酶-II（TopoII）在结直肠癌中的表达及临床意义。方法选择本院2011年5月-2013年5月接受结直肠癌根治性手术的90例患者,应用sP免疫组化联合检测TS、ERCCI及TopolI在结直肠癌组织和对照组20例正常结直肠组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①TS、ERCCl在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织,TopoII在结直肠癌组织中低表达（P〈0．05）;②TS表达与年龄有关,在≥60岁患者组中表达低于〈60岁组;③ERCCl表达与不同病理类型有关,而与肿瘤分化程度及淋巴结转移无关;④TopolI表达与结直肠癌的病理类型及分化程度均有关（P〈0．05）,而与浸润深度及淋巴结转移无关。结论TS、ERCCl及TopoIi均在结直肠癌对抗肿瘤药物耐药中起重要作用。联合检测TS、ERCCl及TopoⅡ对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。