T细胞受体基因与染色体易位

T 细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)中染色体易位种类较多,常见为:(1;14)(p34;q11)、t(11;14)(p13;q11)、t(10;14)(q24;q11)和t(7;19)(q34;p13)等.在一般情况下,T-ALL 中染色体易位的结果一侧累及14q11上的T 细胞受体(TCR)α/δ艿或7q34上的TCRβ基因,另一侧累及一个潜在的原癌基因,现已发现易位涉及的原癌基因产物大多为转录因子。由于染色体易位,导致原癌基因的活化,这可能在T-ALL 的发病机制中起着一个关键作用。     

急性淋巴细胞白血病:最新生物学进展

细胞遗传学和癌基因异常急性淋巴细胞白血病(ALL)常有细胞遗传学的异常.B系ALL最常见的易位为t(1;19)、t(4;11)、t(11;l4)和t(9;22).L3表型ALL(成热B细胞白血病)的典型异常与Burkitt淋巴瘤类似,包括t(8;14)、t(2;8)或伴断裂点在14号染色体的免疫球蛋白重链位点或者在2或22号染色体的轻链位点邻近的t(8;22).T-ALL易位,包括14倒位、t(4;14)和t(10;14)常发生在14号染色体上T细胞受体的α     

急性髓细胞性白血病基因异常研究进展

基因的生物学定义是编码一条多肽链或一个RNA分子所必需的所有DNA顺序。基因位于染色体上 ,其基本结构是DNA双螺旋结构 ,是涉及某种蛋白质或造血干细胞移植酶的遗传上的基本功能单位。尽管白血病的发病机制尚不明确 ,但目前多种资料表明白血病是一个复杂的多基因疾病 ,各种基因异常在不同类型白血病发病机制中起十分重要的作用。　　成人急性白血病大部分为急性髓细胞性白血病 (AML) ,研究表明基因异常与AML的发生、发展 (难治、复发 )及预后等存在密切关系。已发现部分AML特异的染色体易位形成融合基因并与FAB亚型相关 ,如t(8;2 1…     

白血病的基因研究对提高临床诊治水平的作用

白血病是血液系统的恶性疾病,是由于造血干、祖细胞的基因组在体细胞水平发生突变而引起的克隆性增生异常。各种类型的白血病常伴有非随机的染色体易位,导致造血调控网络中某些重要基因结构和功能改变,引起细胞的增殖失控、分化障碍和凋亡受阻。目前,基于对白血病相关基因的研究认为,染色体易位引起的融合基因、原癌基因的点突变、癌基因的扩增以及抑癌基因的失活与白血病发病相关。这些原癌基因是细胞正常生长、增殖所必需,其异常或过度表达会引发白血病。在造血系统肿瘤中,50%以上的白血病有特异的染色体易位,受累的基因大多数是编码转录…     

急性T淋巴细胞白血病的分子遗传学研究进展

急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是以T淋巴细胞增殖为特征的恶性克隆性疾病.大约50%～70%的T-ALL患者可检出核型异常,细胞遗传学的改变已成为T-ALL最重要的诊断指标.近年来,随着荧光原位杂交(FISH)、微阵列-比较基因组杂交(array-CGH)以及cDNA芯片等细胞遗传学及分子生物学技术的广泛应用,人们认识到T-ALL患者的预后与染色体易位、缺失、基因突变等细胞和分子遗传学改变密切相关并取得一定进展.现将有关T-ALL分子遗传学的研究进展综述如下.     

用寡核苷酸芯片研究淋巴瘤细胞系细胞与正常淋巴细胞间差异表达的基因

我们应用寡核苷酸芯片技术,分别筛选Burkitt’s淋巴瘤(BL)和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)细胞系细胞与正常淋巴细胞间差异表达的基因,并对其功能进行初步的分析。材料和方法1　寡核苷酸探针的设计　芯片所包括的基因来源主要有:①Alizadeh等[1 ] 从1785 6条基因中筛选出的与恶性淋巴瘤特别是与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)发病、分型密切相关的基因4 3条;②近年文献报道的和肿瘤发生发展相关的癌基因、抑癌基因或涉及细胞周期调控、分化凋亡诱导、信号转导等有关的基因5 6条;③部分基因库所登录的功能未确定、我们正在研究的淋巴瘤/肿瘤相关新…     

T细胞型急性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展

T细胞型急性淋巴细胞白血病(T-ALL)为分子生物学特点与预后异质性大的恶性疾病,其侵袭性强,复发率高.尽管随着高强度联合化疗及造血干细胞移植(HSCT)应用于临床,T-ALL预后得到较大改善,但疗效仍不够理想.因此,深入研究T-ALL发病机制,探索新治疗靶位对于提高T-ALL疗效具有重要意义.随着对T-ALL分子生物学研究进展,T-ALL治疗的多个新型靶点被逐一发现.笔者拟就T-ALL靶向治疗新型靶点进行综述.     

T细胞受体γ基因和免疫球蛋白重链基因在急性淋巴细胞白血病细胞的重排及其在分型中的意义

用PCR扩增检测27例急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)和1例T细胞淋巴瘤(T lymphocytic lymphoma,T-LL)的T细胞受体(Tcell receptor,TCR)γ基因和免疫球蛋白重链(immunoglobulin heavy chain,IgH)基因重排。TCRγ基因在9例T-ALL及2例未分型白血病病例中全部重排;在6例B-ALL中有1例重排;在10例C-ALL中有1例重排,而IgH基因在24例ALL病例中重排,其中7例为T-ALL,1例为未分型白血病。TCRγ和IgH基因在1例T-LL中均无重排,在T-ALL、B-ALL和C-ALL中均有交叉重排现象。我们探讨了这些结果在分型中的意义,同时还注意到,在28例中的10例病人存在IgH和TCRγ基因双重重排,如作为特异的双标记检测其微小残留白血病细胞,无疑会提高准确率。     

p16INK4a、p19ARF、p15INK4b基因及其在急性T淋巴细胞白血病中的研究进展

p16INK4a、p19ARF、p15INK4b基因是位于染色体9p21的相邻基因.它们均为肿瘤抑制基因,但是它们的肿瘤抑制机理各不相同.已发现在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)中其失活率很高.且它们的失活与T细胞的TCR重排有关.本文对近年来p16INK4a、p19ARF、p15INK4b结构与功能及其在T-ALL中的改变的研究进展作一综述,以阐明它们对T-AlL的发生与发展有极其重要的作用.     

长距离小载体PCR检测多发性骨髓瘤 IgH基因转换区易位

免疫球蛋白重链基因(immunoglobulin heavychain，IgH)相关的染色体易位是多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)中常见的染色体异常，可能与发病有关，与疾病的预后也有一定关系。为了快速、简便检测IgH基因相关易位的发生并明确易位的伙伴染色体和克隆断裂点，根据易位的断裂点通常位于IgH基因转换区，参考国外专利和文献，建立了长距离小载体PCR方法。结果表明，用该方法检测骨髓瘤细胞株U266，得到3、5kb的PCR产物，两端序列分别与11q和IgH基因d1转换区同源。结论：长距离小载体PCR是一种有效的检测手段，应用该方法对中国人遗传背景的MM患者进行大样本检测，可以发现IgH基因相关易位的发生和分布，有助于解释该遗传背景下的特殊临床表现，阐明发病机制，寻找MM治疗的分子靶点以及对预后的评估     

核孔蛋白98与髓系肿瘤

核孔蛋白(Nup)98锚定于核孔复合物(NPC)上,其通过染色体易位等方式形成融合基因,在多种信号分子的相互作用下,调控下游转录因子表达,从而干扰细胞的有丝分裂、基因转录及核浆运输等过程.Nup98在血液系统肿瘤,尤其急性髓细胞白血病(AML)、慢性粒细胞白血病急变期(CML-BC)、急性混合细胞白血病及急性T-淋巴细胞白血病(T-ALL)等多种髓系肿瘤的发生、发展过程中,发挥重要作用.针对Nup98的研究,将有助于研究者更深入地了解Nup98融合基因阳性髓系肿瘤的发病机制,并有可能为该类疾病靶向药物的进一步研发奠定基础.笔者拟就Nup98的结构与功能、常见的Nup98融合基因阳性髓系肿瘤、Nup98融合基因的致病机制等方面的最新研究进展进行阐述.     

BCR-ABL1p210阳性伴inv(9)的急性T淋巴细胞白血病1例并文献复习

目的 总结1例BCR-ABL1p210阳性伴9号染色体臂间倒位[inv(9)]的急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的临床及细胞遗传学特征.方法 对2020年3月收治的1例成人T-ALL患者进行染色体核型分析,流式细胞学检测免疫表型,进行融合基因RT-PCR扩增.结果 患者主诉全身多骨骼疼痛1月,血象异常1 d来诊,入院...     

多发性骨髓瘤中免疫球蛋白重链基因相关的染色体易位及其分子机制

多发性骨髓瘤 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ,ＭＭ)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤 ,占血液系统肿瘤的 10 % ,全身恶性肿瘤的 1%。异常浆细胞浸润骨骼和软组织 ,产生Ｍ蛋白 ,引起骨骼破坏、贫血、肾功能损坏和免疫功能异常。临床多见于中年和老年 ,40岁以下者少见 ,男性多于女性。　　虽然ＭＭ的发病机制尚未完全清楚 ,但近年来的研究发现染色体异常 ,特别是免疫球蛋白重链 (ＩｇＨ)基因相关的染色体易位在ＭＭ患者和骨髓瘤细胞株中有极高的发生率 ,这提示我们染色体异常 ,特别是ＩｇＨ基因相关的染色体异常在ＭＭ的发病机制中可能发挥重要…     

用分子细胞遗传学技术检测白血病染色体易位

本文概述了荧光素原位杂交(FISH),染色体涂抹(CP)和比较基因组杂交(CGH)等FISH相关技术,并讨论了这些技术应用于多种染色体易位的白血病的检测,其中包括对急性早幼粒细胞白血病(APL),儿童B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)及慢性粒细胞白血病急性变(CML-BT)病人的染色体易位的检测。这些技术的应用为白血病发病的分子机制的阐明奠定了基础,同时为临床诊断和残余白血病细胞监测提供了直观、快速、敏感和特异的方法。     

TEL-AML1融合与儿童急性淋巴细胞白血病

TEL和AML1基因是造血系统恶性肿瘤染色体易位的常见靶基因,t(12;21)所致的TEL-AML1融合是儿童急性淋巴细胞白血病中最常见的遗传学改变,是提示预后良好的指标之一.本文就TEL和AML1基因在造血系统中的作用及TEL-AML1融合的临床意义做一综述.     

BCR/ABL阳性细胞对STI571耐药机制的研究进展

在慢性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病以及儿童急性淋巴细胞白血病中常常发现染色体t(9;22)(q34;q11)易位。这种易位在22号染色体产生BCR/ABL融合基因,导致细胞恶性的扩增。ST1571(以前称谓CGP57148B)抑制Bcr/Abl酪氨酸激酶活性。然而人们在对BCR/ABL阳性细胞研究中发现了对STI571耐药的细胞株,目前的研究认为BCR/ABL基因的扩增与过度表达是对STI571耐药的主要机制。     

细胞凋亡相关基因与白血病

细胞凋亡是当前生命科学研究的热点之一,凋亡相关基因bcl-2、P_(53)、c-myc、ICE家族、APO-1/Fas(CD_(95))、bcr-abl、PML-RARα等涉及白血病发病机制、治疗和耐药,通过调控凋亡相关基因促进白血病细胞凋亡,可能是治疗白血病的新途径。     

p16^INK4a、p19^ARF、p15^INK4b基因及其在急性T淋巴细胞白血病中的研究进展

p16^INK4a、p19^ARF、p15^INK4b基因是位于染色体9p21的相邻基因。它们均为肿瘤抑制基因，但是它们的肿瘤抑制机理各不相同。已发现在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）中其失活率很高。且它们的失活与T细胞的TCR重排有关。本对近年来p16^INK4a、p19^ARF、p15^INK4b结构与功能及其在T-ALL中的改变的研究进展作一综述，以阐明它们对T-ALL的发生与发展有极其重要的作用。     

多发性骨髓瘤免疫球蛋白重链基因易位研究

多发性骨髓瘤(MM)是以产生单克隆免疫球蛋白为特征的恶性浆细胞增殖性疾病,其发生的分子机制目前尚不清楚。最近,国外学者发现,大多数的骨髓瘤细胞中有免疫球蛋白重链基因(IgH)的易位。通过IgH易位,原癌基因部分或全部拼接到IgH位点上而表达失控,最终促使肿瘤的发生。与IgH交互易位的伙伴染色体并不固定,易位所累及的基因近半数已被克隆,还有更多的基因及其功能有待阐明。本文将MM IgH易位及相关的分子遗传学作简要综述。     

9例γδT细胞淋巴瘤/白血病患者的临床及实验室特征

目的 报告9例γδ T细胞淋巴瘤/白血病患者的临床及实验室特征.方法 对2007至2010年住院诊治的患者,常规询问病史,进行体检及实验室检测.对有异常细胞的骨髓或脾组织用流式细胞分析技术(FCM)行免疫分型,同时用PCR法检测TCRγ、TCRδ基因克隆性重排,用G显带技术分析染色体,用多重筑巢式PCR技术筛查急性白血病基因及1-8型人类疱疹病毒基因,并行形态学及细胞化学染色.根据表达TCRγδ链来确定γδT细胞,根据T细胞抗原表达异常确定恶性γδT细胞,根据γδT细胞表达CD34、CD99、TDT、CD1a及急性白血病基因等确定为前体γδT细胞.结果 共9例患者经FCM分析诊断为γδT细胞淋巴瘤/白血病,初诊时8例患者骨髓中检测出大量恶性细胞,细胞形态同原始细胞.5例患者诊断为急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)或淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)(γδT型),4例患者诊断为肝脾γδT细胞淋巴瘤(HSγδTCL).行TCR基因克隆重排检测的6例患者均检测出有克隆性TCRγ和(或)TCRδ基因重排.全部患者化疗难以完全缓解(CR)或CR后很快复发,5例接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者4例持续CR,CR时间分别为2、2、3、12个月;1例TALL(γδT型)患者在allo-HSCT后1个月内复发.结论 γδT细胞淋巴瘤/白血病的发病率可能比既往报道的高,部分T-ALL/LBL也为γδT细胞型;FCM是快速可靠的诊断方法,克隆性TCRγ和(或)TCRδ基因重排阳性有助于诊断;患者预后差,allo-HSCT可能是唯一可治愈的方法.

Abstract：

Objective To analyze the clinical and laboratory features of 9 cases of γδT cell lymphoma or leukemia.Methods From 2007 to 2011, 9 patients with γδT-cell lymphoma/leukemia were diagnosed in our hospital.The immunophenotype of the abnormal cells were detected by flow cytometry, clonal gene rearrangement of IgH,TCRγ,TCRδ by PCR, chromosome karyotype analysis by G banding, acute leukemia gene and the DNA of type 1-8 human herpes virus by mulplex nested PCR, The γδT cells were determined by T cell with TCR γδ chain, the malignant γδ T cells by the abnormal expression of T cell antigens and the precursor malignant γδ T cells by the expression of CD34, TDT ,CD99, CD1a or acute leukemia genes.Results In the 9 patients with γδT cell lymphoma leukemia, significant malignantγδT cells infiltration of bone marrow were found in 8 with blast morphology.5 were diagnosed as T-ALL/LBL(γδT type) and 4 HSγδ TCL.The clonal gene rearrangement of TCRγ and/or TCRδ were detected in 6/6 patients.Patients either did not achieve complete remission (CR) after induction therapy or relapsed quickly after CR.Only 4/5 patients remained continuous CR(CCR) at 2,2,3,12 months respectively, after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT), the fifth T-ALL(γδT) relapsed 1 month after allo-HSCT .Conclusion s The incidence of γδ T cell lymphoma or leukemia may be higher than reported, part of them were T-ALL/LBL with poor prognoses.FCM and clonal gene rearrangement of TCRγ and/or TCRδ are helpful to diagnosis.Allo-HSCT may be the only curative approach.