肿瘤淋巴管生成与淋巴道转移的研究进展

<正>肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤患者病死的重要原因,临床和病理研究已经证实淋巴道转移是大多数实体瘤播散的早期事件[1,2]。但长期以来由于缺乏对淋巴管内皮细胞特异性标志物的认识,因而无法对肿瘤淋巴道转移的具体过程及其转移机制进行深入的研究。近年来,随着淋巴管内皮细胞特     

肿瘤微淋巴管的研究进展

肿瘤微淋巴管的生成对肿瘤的淋巴转移有着重要意义,肿瘤细胞的转移影响患者的预后。如何清楚地辨别出微淋巴管是肿瘤微淋巴管研究的关键;微淋巴管在肿瘤转移过程中发挥着重要作用;抗肿瘤微淋巴管形成以及通过淋巴管治疗将成为治疗肿瘤的新靶点,这些问题仍然需要进一步探讨。本文就这些问题对各方面材料进行综述。     

甲状腺癌淋巴管生成研究进展

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，淋巴道转移是其常见的转移方式，淋巴结转移是影响其治疗方案选择及预后的主要因素之一，但淋巴道转移的分子机制一直未阐明。近来研究发现淋巴管生成在此过程中起重要作用，研究甲状腺癌淋巴管生成的分子机制，阐明淋巴管生成在甲状腺癌淋巴转移中的作用，在此基础上探讨可能的治疗手段成为甲状腺癌研究的新热点。本文就甲状腺癌淋巴管生成的研究进展作一综述。     

双氢青蒿素对小鼠淋巴管内皮细胞增殖与迁移及管样结构形成的影响

目的 探讨双氢青蒿素(DHA)对小鼠淋巴管内皮细胞(LEC)增殖、迁移和管样结构形成的影响。方法 腹腔注射不完全弗氏佐剂诱导小鼠淋巴管瘤形成,分离并培养小鼠LEC。采用MTT法检测DHA对LEC增殖的抑制作用,流式细胞仪检测LEC的凋亡率,Transwell迁移实验观察DHA对LEC迁移的影响;基质胶实验检测DHA对LEC管样结构形成的影响,实时定量RT-PCR和Western-blot检测DHA处理后LEC表达VEGFR-3 mRNA和蛋白的情况。结果 5～40 μg&#8226;mL-1DHA能显著抑制LEC增殖,并诱导不同程度的凋亡,且具有剂量效应关系。Transwell迁移实验和基质胶实验分别显示DHA能抑制LEC迁移和体外自发性管样结构形成。DHA处理之后,LEC表达VEGFR-3 mRNA和蛋白均下调。结论 DHA能抑制LEC增殖、迁移和管样结构形成,诱导LEC凋亡和下调VEGFR-3表达,有望成为拮抗淋巴管生成的药物。     

肿瘤血管生成的靶向调控及其药物研究进展

肿瘤血管生成(Tumor Angiogenesis)对大多数实体瘤的生长和转移具有重要意义,是多步骤多因素参与复杂的病理过程.选择肿瘤血管生成中的一些关键环节或参与的重要因子作为靶点,研制应用特异性肿瘤血管生成抑制剂或抗体,以靶向调控肿瘤血管生成,控制肿瘤的生长和转移,达到治疗肿瘤的目的.本文对近年来肿瘤血管生成机制和肿瘤血管生成抑制剂的研究进展进行综述.     

胃癌中肿瘤微淋巴管构筑表型异质性的初步探讨

目的:探讨胃癌中新生淋巴管的肿瘤微淋巴管构筑表型(T-MAP)的特点及肿瘤微淋巴管构筑表犁异质性(T-MAPH).方法:采用淋巴管特异性标志物D240及淋巴管基底膜层黏连蛋白Laminin对48例正常胃黏膜和56例胃癌组织进行免疫组织化学染色检测,结合胃癌临床病理参数分析.结果:胃癌边缘区淋巴管密度为27.67±18.3,正常胃组织淋巴管密度9.90±3.95,两者差异有统计学意义(P<0.01).胃癌中心淋巴管增生与正常组织差异无统计学意义.正常胃组织位于黏膜层和黏膜下层中的淋巴管基底膜中Laminin呈强阳性表达且为完整、均匀的连续线性着色,而胃癌组织中新生淋巴管Laminin着色浅,基底膜不完整、薄、碎片状或缺损甚至缺如.结论:胃癌中新生的淋巴管具有T-MAP.随着肿瘤演进,瘤细胞异质性增加,T-MAP也会随之呈现多样性和差异性,反之,T-MAPH也可影响肿瘤的侵袭性和预后.     

肿瘤淋巴管生成和调节机制及临床研究进展

恶性肿瘤淋巴道转移是高病死率的重要原因,难以根治.因此,阻断血道和淋巴道转移是控制肿瘤转移最为有效的策略.淋巴管和区域淋巴结中肿瘤细胞的检测对肿瘤的分期、手术和放疗有重要的指导意义[1].血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)也称为淋巴管生长因子,可诱导多种恶性肿瘤的淋巴管生成或扩散,与淋巴道转移密切相关.肿瘤淋巴管生成的调控机制及其淋巴道转移的关系已成为继肿瘤血管生成机制之后的又一重点,本文就VEGF-C与恶性肿瘤的发生发展关系研究进展加以论述.     

舌癌的淋巴管生成与颈部淋巴结转移

目的：探讨人舌鳞癌淋巴管生成与颈淋巴结转移的关系。方法：采用淋巴管内皮透明质酸受体-1（lymphatic vessel endothelial HA receptor-1,LYVE-1）为淋巴内皮标记物,对照血管标记物CD34和CD105进行免疫组织化学染色,光镜下计数依次获得肿瘤间质淋巴管密度、肿瘤间质淋巴管开放面积、癌巢内淋巴管密度、肿瘤间质血管密度及癌巢内血管密度等指标。结果：舌鳞癌肿瘤间质淋巴管密度（5.66±2.34）与正常舌组织淋巴管密度（3.18±0.88）比较差别有统计学意义（P〈0.001）。肿瘤间质、癌巢内血管和淋巴管密度及肿瘤间质淋巴管开放面积在病理证实淋巴结转移组和淋巴结未转移组间有明显差异。结论：肿瘤间质、癌巢内淋巴管密度和血管密度,以及肿瘤间质淋巴管开放面积等指标各自与颈淋巴结转移有相关性;肿瘤间质淋巴管密度升高是颈淋巴结转移首位风险因素。     

淋巴管内皮细胞标志物及其体外培养的研究进展

淋巴道转移是大多数实体瘤播散的早期事件,而肿瘤转移是目前肿瘤治疗失败的主要原因。因此,阻断肿瘤转移对提高患者生活质量,延长患者生存期有着十分重要的意义。近年来随着淋巴管内皮细胞(LEC)特异性标志物的发现以及LEC体外培养平台的建立,淋巴管系统在生理和病理状态下的生物学行为越来越明确,本文就LEC的相对特异性的标志物以及它的体外培养的进展做一综述。     

肿瘤血管生成的分子机制及其治疗前景

肿瘤血管生成在肿瘤的生长和转移中起着重要的作用。众多肿瘤血管生成生长因子和抑制因子参与了对肿瘤血管生成的调控。因此 ,研究肿瘤血管生成相关分子在肿瘤血管生成中的作用机制 ,及其对肿瘤血管生成的调控 ,来达到控制肿瘤血管生长和转移的目的 ,已成为肿瘤治疗的新途径。该文对肿瘤血管生成的分子机制及其治疗前景的研究作一评述。     

肿瘤血管生成抑制剂研究进展

抗肿瘤新生血管生成是治疗肿瘤的新途径,本文对该领域近年来的进展进行了综述。     

肿瘤血管生成及其供血模式研究进展

在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中,肿瘤血管生成研究尤为重要。本文对目前研究较多的肿瘤血管生成过程、相关影响因子及不同供血模式等方面做…综述。研究表明肿瘤生长分为无血管的缓慢生长阶段和血管快速增长阶段。在无血管的缓慢生长阶段,促血管生成因子（如血管内皮细胞生长因子VEGF、成纤维细胞生长因子FGF、整合素INT等）和血管生成抑制因子（如内皮抑素Es、血管抑素AS、血小板反应蛋白-1TSP-1等）处于平衡状态,当实体肿瘤达到或超过1-2mm2时,单纯依靠弥散作用已不能满足自身营养需求,肿瘤自身缺血缺氧诱导促血管生成因子产生,平衡状态被打破,血管生成表型启动。在肿瘤的生长过程中,各种因子相互作用,肿瘤组织内部会出现不同的供血模式,主要有血管生成拟态VM、马赛克血管MV和内皮依赖性血管三种。VM完全以肿瘤细胞变形构建：MV由不连续内皮细胞和肿瘤细胞相间构建;内皮依赖性血管完全由内皮细胞衬覆。有文献将此三种模式称为“三阶段现象”即肿瘤供血模式由Ⅷ到MV再到内皮依赖性血管。目前,抗血管生成在肿瘤治疗研究中占据重要的地位,但还有许多问题尚未清晰。我们更需进一步研究,为抗血管生成在临床上的应用及与传统抗肿瘤治疗方法的结合提供充实的理论依据。     

肿瘤血管生成机制及抗血管生成药物的研究进展

目的：介绍肿瘤血管生成的机制及其抑制剂的研究进展.方法：查阅国内外相关文献进行总结和归纳.结果：肿瘤血管生成的机制目前发现的有5类：芽生式、套叠式、充塞式、内皮祖细胞的参与、马赛克式及血管生成拟态.目前有一批FDA批准上市的血管生成抑制剂（如贝伐单抗、sunitinib malate和sorafenib等）已用于肿瘤的治疗,还有更多的药物正在研究之中.结论：研究肿瘤血管生成的机制对进一步研究肿瘤血管生成抑制剂有着重要的指导作用.     

肿瘤血管生成抑制剂研究进展

据世界卫生组织（WHO）1997年度报告称．1996年全球58亿人口中因癌症死亡的就有630万人，约占总死亡人数的12％，是仅次于心血管疾病的第二大死因。从1996年以来全世界每年新确诊的肿瘤患者均在1030万以上，到1999年底全球肿瘤患者总数已逾4000万人。WHO2001年报道．世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了22％。今后20年还将上升大约50％。目前全球存活的癌症患者约8000多万人．     

肿瘤血管生成抑制药的研究进展

肿瘤是一种血管生成依赖性疾病，它的生成、转移、复发和预后均与血管生成密切相关。该文综述肿瘤血管生成抑制因子和已进入临床试验的抑制药，了解血管生成抑制药在肿瘤的预防和治疗中的新用途。     

VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的表达在胃癌淋巴管生成及预后中的作用*

目的检测胃癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF-C）、血管内皮细胞生长因子受体-3（VEGFR-3）及淋巴管透明质酸受体-1（LYVE-1）的表达,探讨这3种因子在胃癌淋巴管生成和预后中的作用。方法应用组织微阵列技术（TMA）,通过免疫组化SP法检测125例胃癌组织标本、96例癌旁正常组织及20例胃良性病变中VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的表达,并对Podoplanin标记的微淋巴管密度（LVD）进行检测。结果 VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1在胃癌组织中的阳性表达率分别为62.4%、56.0%和58.4%,高于癌旁正常组织中的10.4%、12.5%和9.4%及胃良性病变组织中的20.0%、30.0%和25.0%;胃癌组织中LVD在癌内和癌周的水平分别为2.98±0.81、4.22±1.09,高于癌旁正常组织中的1.82±0.63和胃良性病变组织中的0.89±0.45（均P＜0.05）,且癌周LVD高于癌内LVD（P＜0.01）;VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1表达与LVD均呈正相关（均P＜0.01）;也是胃癌远处和淋巴结转移的危险因素,阴性表达者5年生存率明显高于阳性表达者（P＜0.05）。结论胃癌组织中存在VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的高表达,是影响胃癌患者预后的危险因素,检测这3个指标可预测胃癌淋巴管生成和判断预后。     

乳腺癌微淋巴管生成与淋巴道转移的关系

在全球范围内,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率迅速上升并呈年轻化趋势,肿瘤细胞的播散和转移是其主要的致死病因。乳腺癌淋巴结转移是其播散的早期事件,但在判定其是通过肿瘤内部或瘤周新生的淋巴管播散的,还是通过侵袭肿瘤周围原有的淋巴管转移的还是比较困难的,随着各种淋巴管内皮特异性标记物的相继被发现,检测乳腺癌中淋巴管密度和淋巴管浸润,探讨乳腺癌肿瘤中是否存在新生淋巴管,微淋巴管的分布特点及其与淋巴转移的关系成为新的焦点。现就乳腺癌淋巴转移与微淋巴管的成的关系的相关研究加以综述。     

肿瘤血管生成抑制剂

恶性肿瘤的发展与侵袭均依赖于新生血管生成。肿瘤新生血管的生成受多种调节因子作用,这些调控因子主要有：血管内皮生长因子、血管生成素,成纤维细胞生长因子,血管抑素,内皮抑素,thrombospondin(TSP-1)等。通过抑制肿瘤新生血管的生成可以阻止肿瘤的发展和转移,甚至使肿瘤消退。抗血管生成药物为肿瘤的治疗提供了一个全新的思路,本文简单讨论了肿瘤血管生成与调节机制并着重介绍肿瘤血管生成抑制剂的研究进展。     

肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤生长转移具有血管依赖性,肿瘤血管生成抑制剂能破坏或抑制血管生成,有效的阻止肿瘤生长、转移和复发,是近年来肿瘤研究的新热点之一,也是肿瘤防治的一条新途径。本文对肿瘤血管生成抑制剂的种类、作用机制及临床研究的新进展做一综述。