热休克蛋白70与心肌保护

热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs),也称应激蛋白,是生物体或离体培养细胞在应激状态下产生的一类内源性保护蛋白,根据同源程度及相对分子质量大小可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSPs等几个家族。由于HSP70在正常细胞中水平较低,应激状态下可显著升高,目前成为HSPs中最为关注、研究最深入的一个家族[1]。近年研究发现,缺血/再灌注心肌中有HSP70的表达,通过多种机制产生心肌保护作用。1概述1.1 HSP70的分类、表达及分布HSP70家族主要包括Hsp72、Hsp73、Grp78、Grp75四个成员,按表达情况分为诱导型和结构型[1-…     

热休克蛋白70与心肌保护研究现状

热休克蛋白（heat shock protein，HSP）是指细胞在应激原特别是环境高温诱导下所产生的，由热休克基因所编码合成的，序列高度保守的一组蛋白质。近年来研究发现，以热、缺血缺氧为应激原或通过基因调控的方法诱导心肌细胞产生热休克蛋白，可使心肌具有抗热、抗缺血缺氧的保护作用。热休克蛋白按其分子量不同分为多个家族，其中，热休克蛋白70（HSP70）备受重视，已成为新近较重视的内源性心肌保护途径之一，在对抗心肌缺血再灌注损伤中发挥着极为重要的作用。     

热休克蛋白与心肌保护

热休克蛋白(HSP)作为分子伴侣的防御机制首先需要热休克转录因子作为热休克反应的媒介。HSP的过度表达有心肌保护作用,能阻碍心肌细胞凋亡、保护缺血时心肌细胞微管和肌动蛋白骨架以及内皮细胞的完整性、参与蛋白激酶和转录因子如缺氧诱导转录因子(HIF)-1α和热休克转录因子(HSF1)的折叠和激活、黏附NO合成酶以及刺激其活性,还可能下调细胞因子产物。因此,避免任何不良反应,并采用药理学和基因治疗的程序诱导心肌中HSP水平的升高在心肌保护中有重要意义。     

热休克蛋白70与心肌保护

热休克蛋白（heat shock proteins，HSPs），也称应激蛋白，是生物体或离体培养细胞在应激状态下产生的一类内源性保护蛋白，因Ritossall^[1]首先从果蝇在热应激环境中诱导合成而命名。     

热休克蛋白70及其在心肌保护中的作用

热休克蛋白(heat shock proteins，HSPs)，也称应激蛋白，是一类在结构上高度保守的蛋白，广泛存在于原核生物和真核生物中。因Ritossa首先从果蝇在热应激环境中诱导合成而命名，随后的研究发现除高温外，缺血、低氧、重金属盐及大多数病理状态下都能诱导细胞产生HSPs，而且不同相对分子质量的HSPs也相继被报道。根据HSPs同源程度及相对分子     

热休克蛋白与心肌保护

本文综述了热休克蛋白的分类、其心肌保护作用及可能的作用机制,说明热休克蛋白的研究在心肌保护中的重要意义。     

热休克蛋白70心肌保护研究进展

热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是所有原核细胞和真核细胞在高温或应激情况下由热休克基因编码产生的一组序列高度保守的细胞蛋白,又称应激蛋白。参与细胞的损伤与修复。因R itossa[1]首先从果蝇在热应激环境中诱导合成而命名,随后的研究发现除高温外,缺血、低氧、重金属盐及大多数病理状态下都能诱导细胞产生HSP。根据分子量大小和同源程度可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子量HSP等几个家族,每个家族又有多个成员。HSP70是HSP中最保守、最主要、含量最丰富的一类。近年来国内外许多学者一直在探索HSP70的特性及…     

热休克对大鼠缺血—再灌心肌的保护作用探讨

目的；从离体和在体两方面探讨热休克反应对缺血－再灌心肌的保护作用。方法：实验采用ＳＤ大鼠，随机分为热休克组和对照组。动物经热休克处理恢复２４ｈ后，离体部分取心进行Ｌａｎｇｅｎｄｏｆｆ灌流，复制缺血３０ｍｉｎ／再灌３０ｍｉｎ的模型，实验中全程记录心电图（ＥＣＧ）及心肌收缩幅度，并测定冠脉流出液的流量变化、肌酸激酶（ＣＫ）活性及丙二醛（ＭＤＡ）含量；在体部分行冠脉左前降支结扎／松绑术复制缺血３０ｍｉｎ     

热休克蛋白70、腺苷与心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血后再灌注是挽救缺血濒危心肌的必要措施 ,然而心肌缺血再灌注可以导致心肌进一步损伤。近些年来有关心肌缺血再灌注损伤方面的报道很多 ,本文从内源性保护物质热休克蛋白 70( HSP70 )和腺苷方面对心肌缺血再灌注 ( IR)损伤的心肌保护作用机制作一综述。1　热休克蛋白 70 ( HSP70 )　　HSP70家族 (分子量 =72～ 80 k Da)成员最多 ,共有 2 1种蛋白质 ,是一组进化上高度保守的应激蛋白。按表达情况又可分为结构型 HSP70和诱导型HSP70。正常细胞可表达结构型 HSP70 ,应激情况下略增加。结构型 HSP70又可分为两种 ,分别位于内…     

热休克蛋白对心肌缺血再灌注损伤的细胞保护作用

心肌缺血是缺血性心脏病的主要病理改变。对于心肌缺血在急性心肌梗塞过程中的发病机理的研究已深入到分子水平，心肌缺血后的再灌注在某些情况下会引起损伤（再灌注损伤）。本篇主要探讨热休克蛋白对心肌缺血－再灌注损务的细胞保护作用。     

热休克、心肌缺血预处理对I/R心肌的第二窗保护作用

目的观察IP(ischemic preconditioning,缺血预处理)、HS(heatshock,热休克)对I/R(ischemic/reperfusion,缺血/再灌注)损伤的保护作用。方法建立Wistar大鼠I/R动物模型,缺血90min后再灌注3h,分为对照组、Hs组和IP组3组,用免疫组化方法检测第二窗保护(second window of protection,SWOP)过程中蛋白激酶Cα、δ(PKCα、PKCδ)的活性,并用TTC染色测定心肌坏死范围。结果HS组和IP组心肌坏死范围较对照组明显缩小(P＜0.01),3组PKCα、PKCδ均未见从胞浆向细胞膜转位。结论HS和IP均有心肌保护作用,PKCα、PKCδ在SWOP中可能不起作用,其确切机制有待进一步研究。     

热休克蛋白70基因转染抗心肌细胞凋亡对缺氧/复氧损伤的保护作用

目的 观察比较热休克蛋白70对心肌细胞急性实验性缺氧/复氧损伤的保护作用及其与热休克心肌细胞保护模型之间作用的异同.方法 进行大鼠乳鼠原代心肌细胞培养,分为4组:空白组(对照),缺氧/再灌组(A/R),热休克蛋白组(A/R+HS)和pCDNA热休克蛋白质粒组(pCDNA HSP70).用脂质体对pCDNA HSP70质粒包裹,并转导入相关心肌细胞内.RT-PCR检测HSP70 mRNA表达、Western印迹检测HSP70蛋白质表达.检测心肌细胞存活率(四甲基偶氮唑蓝比色法)、培养液中乳酸脱氢酶活性、心肌细胞超微结构改变(透射电镜)及凋亡指数观察心肌细胞损伤程度.结果 A/R+HS组和A/R+pCDNA HSP70组细胞存活率显著提高(71.8±10.3)%、(73.4±12.2)%;(LDH)活性明显降低(14.3±2.6)IU/L、(14.6±2.9)IU/L;细胞超微结构明显改善;A/R组的HSP7o mRNA和蛋白质含量比A/R+HS组和A/R+pCDNA HSP70组,明显偏低(1.87±0.23、2.05±0.34倍P＜0.01).二者的细胞凋亡指数也较A/R组明显降低.结论 HSP70基因高表达能对抗缺氧/复氧对心肌细胞的损伤,其作用与抗细胞凋亡有关.     

热休克蛋白70在心肌缺血/再灌注损伤中的作用

缺血/再灌注损伤是体外循环下心脏手术中心肌损伤的重要原因。热休克蛋白70是一种重要的内源性保护因子,它在缺血/再灌注损伤过程中增强细胞对损害的耐受程度,维持细胞的正常功能代谢,提高细胞生存率,在抗心律失常及心肌抗氧化过程中也起到重要作用。热休克蛋白70对缺血/再灌注损伤心肌具有内源性保护作用。     

热休克对犬心脏体外循环手术中心肌的保护作用

目的：通过热休克的研究为心脏外科手术心肌保护探索新的途径。方法：实验犬全身加热至肛温４２℃，保持１５ｍｉｎ，２４ｈ后建立全身体外循环，监测心脏停跳前及再灌注后心脏复跳和血压，心率的变化及心肌损伤的改变。结果：热休克组心脏自动复跳率高，血压及心率值较稳定；冠状动脉溢出液中血清肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）及乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）含量较对照组低（Ｐ〈０．０５），心肌超微结构损伤程度明显轻于对照组。结论：热休克预     

热休克反应对大鼠缺血-再灌注心肌抗氧化酶的保护作用研究

目的：观察热休克反应（HSR）后0，24，48，96，192h热休克蛋白72（HSP72）表达水平的变化及再灌注后心肌组织SOD，CAT，MDA含量变化，探讨HSP72对缺血再灌注心肌保护的可能机制。方法：全身高温42℃15min制作热休克模型。各组心脏离体逆行灌注，常温下（37℃）缺血25min，再灌注40min，测定缺血前，再灌注后心肌组织SOD，CAT，MDA含量，观察各组心肌HSP72表达，结果：再灌注后24h和48h两组心肌组织MDA含量减少，SOD，CAT活性明显高于对照组，对照组和热预处理后0h几乎无HSP72表达，其表达高峰在热预处理后24，48h，随后逐渐降低，于192h反回基线水平，结论：热休克蛋白能提高抗氧化酶活性，减轻心肌缺血再灌注损伤。     

热休克蛋白在心肺保护方面的研究进展

热休克蛋白(heat shock proteirks，HSPs)存在于细胞内的一种主要的分子伴侣(molecular chaperons)，在维持组织细胞的自身稳定和环境适应性及抵御外界损伤等方面具有保护作用，在生理和应激条件下均可表达。本文就热休克蛋白对缺血再灌注心肺保护方面的研究进展进行综述：     

热休克蛋白与器官移植

热休克蛋白(HSPs)是一组主要存在细胞内、结构高度保守的蛋白质分子家族,具有抗炎症、抗细胞凋亡和减轻过氧化作用,对移植器官保存和缺血再灌注损伤发挥自身保护作用。同时,在生理条件下,HSPs也存在于细胞间隙,调控炎症和排斥反应的过程。HSPs适当的表达可能会减轻炎性反应,从而抑制移植排斥;另一方面,HSPs也可激活天然免疫系统和获得性免疫系统,加重移植排斥反应。HSPs对器官移植排斥的确切作用仍需进一步探索。     

地塞米松诱导热休克蛋白72减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的 探讨地塞米松预处理诱导SD大鼠心肌热休克蛋白72(HSP72)表达对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用.方法 将SD大鼠予地塞米松预处理,生理盐水预处理设为对照.预处理后构建缺血再灌注损伤动物模型.Western blot法观察HSP72表达;动态观测缺血前及再灌注期间心功能、心律失常的变化;测定心肌梗塞面积及冠状动脉流出液肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)的总量.结果 与对照组相比,地塞米松预处理诱导大鼠心肌HSP72的表达显著增加(P<0.05);改善再灌注期间心功能(P<0.01);减少室性心律失常的积分(P<0.01);缩小心肌梗塞面积(P<0.01);降低冠状动脉流出液CK-MB的总量(P<0.05).结论 地塞米松作为新型HSP72诱导剂,上调HSP72表达,可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.     

热休克蛋白70与肝脏缺血预处理延迟保护效应

目的 研究缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后延迟保护效应的机制。方法 建立大鼠肝脏缺血再灌注模型并进行缺血预处理,实验分组如下：①假手术组（Sham-op-eration,S组）;②缺血再灌注组（ischemic reperfusion,I/R组）;③缺血预处理组（ischemic preconditioning,PC组）;④预处理加左旋硝基精氨酸组（preconditioning L-NNA,PC 组）,各组再灌注后检测血清谷丙转氨酶（alanine aminotrans-ferase,ALT）及丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量、热休克蛋白70（HSP70）免疫组化染色,肝组织石蜡切片HE染色及电镜观察。结果 PC组ALT及MDA含量明显低于I／R组（P＜0.01）,肝组织损伤程度明显减轻;PC＋L组在0－3h阶段ALT和MDA含量与I／R组无显区别（P＞0.05）,而在6－48h阶段则显低于I／R组（P＜0.01）但仍高于PC组（P＜0.05）。HSP70免疫组化染色：PC组、PC＋L组3－48h染色阳性率逐渐增多并显高于I／R组（P＜0.01）。结论 NO和HSP70均对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,HSP70可能是导致延迟保护效应的重要因素。     

逐级再灌注对缺血心肌的保护作用

本文旨在探讨膛有再灌注对心肌缺血－再灌注损伤的保护作用。离体豚鼠心工作模型，心脏缺血停搏１２０ｍｉｎ后再灌注６０ｍｉｎ。再灌注时，对照组以５．３９ｋＰａ常规压力行ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流１５ｍｉｎ，再转为工作心状态。实验组则在Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌注期间，逐级提高灌注压，分别以１．９６、２．９４和５．３９ｋＰａ的压力各灌注５ｍｉｎ。结果显示：探讨性再灌注可减轻心肌超微结构损伤，降低心肌肌酸磷酸