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1.
目的:应用神经网络这种新型的信息处理系统研究定量构-效关系.方法:应用自编的逆传播神经网络算法,结合偏最小二乘法,研究了25个3-甲基芬太尼类似物的量子化学指数和镇痛活性之间的定量关系.结果:得到了良好的QSAR模型,3-甲基芬太尼类似物的量子化学指数即N_1和O_(16)上净电荷、C_(10)-C_9-N_8-C_4二面角、C_7-PhA中心的距离与镇痛活性之间具有很好的相关性,并根据计算结果,提出了芬太尼类似物与阿片受体的结合模式.结论:神经网络方法研究结果优于单纯偏最小二乘法的结果,且能对化合物活性进行准确的预测. 相似文献
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对芬太尼,3-甲基芬太尼的4个以及羟甲芬太尼的8个立体异构体进行了系统构象搜寻,并用比较分子力场分析方法研究其三维定量构效关系,从中得到6组与预测能力极高的CoMFA模型相对应的可能活性构象。将上述6组可能活性构象分别对接到事先构建的μ阿片受体模型中,得到1组可能性最大的活性构象。 相似文献
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用MNDO对28个3-甲基芬太尼衍生物进行了量子化学计算,指出这类化合物分子轨道的特点,并用PLS方法进行了QSAR研究。使用4个组合变量对其中25个化合物建立了良好的QSAR模型,研究结果表明这些衍生物的生物活性与分子的负电中心N1,O10处与受体的电性结合能力及N1,O10,3-甲基和苯胺苯环四个关键基团与受体上相应结合部位的空间适应能力关系密切,对受体的结合性质作了初步推测,该结果可为设计结构更新颖的μ-阿片受体药物提供参考。 相似文献
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1—环丙基—5—取代—7—(4—甲基哌嗪基)—6,8—一二氟—1,4—二氢… 总被引:4,自引:0,他引:4
利用3D-QSAR中的CoMFA方法研究了1-环丙基-5-取代-7-(4-甲基哌嗪基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸定量构效关系。研究表明,从PLS分析的rev,r值看,模型有较强的预测能力;从立体与静电作用分数比可看出,5位取代基对活性的影响立体效应起主要作用,但静电效应亦十分重要,依据CoMFA系数图设计了一些新化合物,预测结果表明,以5位氨基对抑制革兰氏阳性、阴性菌的活性 相似文献
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羟甲芬太尼(I)是一个新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂。本文用cis-A-N-[1-(2-羟基-2-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-苯胺(II)或cis-N-[1-(苯甲酰甲基)-3-甲基-4-哌啶基]-苯胺(III)作为前体合成了[11C]-羟甲芬太尼,以便用正电子发射断层扫描(PET)来观察μ受体。通过水解cis-A-羟甲芬太尼(I)和cis-N-[1-(苯甲酰甲基)-3-甲基-4-哌啶]-N-苯基丙酰胺(cis-IV)的4-N-丙酰基分别获得II和III。溴乙烷的格氏试剂与回旋加速器产生的[11C]-二氧化碳反应后继而直接加入邻苯二甲酸二酰氯和2,6-二叔丁基吡啶生成同位素标记中间体[11C]-丙酰氯。[11C]-丙酰氯与OH-前体(II)反应后再经HPLC分离纯化直接得[11C]-羟甲芬太尼;[11C]-丙酰氯与酮-前体(III)反应后,再用硼氢化钠甲醇溶液处理,然后进行HPLC分离纯化得[11C]-羟甲芬太尼。两种方法均可获得ll.1~14.8GBq/μmol的特异性放射化学纯[11C]-羟甲芬太尼。总共耗时为40~50min(EOB)。 相似文献
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本文利用CNDO/2研究了1-取代-7-〔(3-(乙胺基甲基)-1-吡咯烷基〕-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸N1位不同取代基的药效构象,首次报道了以第四最低空轨道能(FUMO),超离域度、前沿电子密度等指标与N1位取代基的立体摩尔长度、最小最大宽度等结合的N1位定量构效关系,稍优于文献用经验参数UNSAT的结果,研究表明N1位的活性不仅与立体摩尔长度有关,还与电性效应有关,支持了Domagala以不饱和度参数(UNSAT)所得的结论,但UNSAT的意义不十分明确,本研究的量化指标意义很清楚。 相似文献
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遗传性癫痫易感大鼠脑内NMDA受体功能的研究 总被引:6,自引:0,他引:6
N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体与癫痫的产生密切相关,我们以[3H]MK-801在NMDA受体激动剂作用下与突触膜结合情况,检测了遗传性癫痫易感大鼠P77PMC的NMDA受体功能。结果显示:10-6mol·L-1谷氨酸或10-6mol·L-1谷氨酸加10-6mol·L-1甘氨酸可促进P77PMC大鼠大脑皮层、海马对[3H]MK-801的结合,并显著高于对照。一些抗癌药及生物制剂可降低或促进[3H]MK-801的结合。提示NMDA受体活性增高是遗传性癫痫易感大鼠惊厥产生的重要因素,以及抗病药的可能作用途径。 相似文献
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3—甲基芬太尼衍生物构效关系的自组织人工神经网络研究 总被引:3,自引:1,他引:2
本文运用T.Kohonen自组织人工神经网络建立了3-甲基芬太尼衍生物的镇痛活性与其结构特征参数间的非线性关系,结果表明,该网络性能良好,识别成功率高,可望成为药物构效关系研究的有效辅助手段。 相似文献
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应用咖啡因作为探针研究中国人N——乙酰化酶多态性 总被引:2,自引:1,他引:1
本研究探讨了咖啡因代谢物在N-乙酰化酶活怀评价中的意义。用HPLC法测定咖啡因代谢物,所有代谢物均能良好分离。以5-乙酰胺基-6-甲酰胺基-3-甲基尿嘧啶(AFMU)和1-甲基黄嘌呤(1X0摩尔浓度幽会作为评价N-乙酰化酶的代谢指标。对120名志愿者进行了N-乙酰化酶多态性分析,受试者可明显划分为快乙酰化和慢乙酰化者,快、慢、乙酰化表型之比为100:20。与同时用磺胺二甲嘧作为探针进行乙酰化乙型的 相似文献
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石杉碱甲类似物的研究Ⅲ.N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物的合成 总被引:1,自引:0,他引:1
石杉碱甲(1)是从中草药石杉属植物千层塔(LycopodiumserratumThunb.)中分得的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,临床试验证实它对早老性痴呆症有显著疗效。本文报道N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2和3的合成。2-甲氧基-5-甲氧羰基-11-亚甲基-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(9)在乙腈中用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护以定量的产率得吡啶酮10,再用甲醇钠和碘甲烷甲基化得N-甲基吡啶酮11,11经碱性水解,Curtius重排和氨基的脱保护得N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2。通过类似的途径从中间体2-甲氧基-5-甲氧羰基-7-甲基-11-酮-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(14)合成了类似物3。类似物2和3的乙酰胆碱酯酶抑制活性均低于天然石杉碱甲。 相似文献
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利用3D-QSAR中的CoMFA方法研究了1-环丙基-5-取代-7-(4-甲基哌嗪基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸定量构效关系。研究表明,从PLS分析的rcv,r值看,模型有效强的预测能力;从立体与静电作用分数比可看出,5位取代基对活性的影响立体效应起主要作用,但静电效应亦十分重要。依据CoMFA系数图设计了一些新化合物,预测结果表明,以5位氨基对抑制革兰氏阳性、阴性菌的活性为最高,与近几年实验研究的结果一致. 相似文献
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肝细胞癌中P16蛋白缺失与增殖细胞核抗原表达的相关性 总被引:1,自引:0,他引:1
用免疫组织化学技术检测了63例肝细胞癌中P16蛋白和增殖细胞核抗原的表达及其分布情况,探讨P16蛋白缺失与癌细胞增殖的关系,结果显示:(1)HCC级别愈高P16蛋白阴性率愈高;(2)HCC级别愈高PCNA指数(PCNA-LI)愈高;(3)P16蛋白阴性病例的PCNA-LI比P16蛋白阳性病例的更高(P〈0.025),P16蛋白与PCNA表达之间呈负相关。 相似文献
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FUROXAN类化合物作为NO供体在心血管作用方面的研究 总被引:4,自引:1,他引:3
Furoxan即1,2,5-恶二唑-2-氧化物,具有多种生物活性,近年来对其作为NO供体的研究较多。本文总结了Furoxan类化合物在心血管系统作用方面的研究情况,并结合“Medicinal Chemical Hybridization”方法的应用,举了已合成的哌唑嗪的Furoxan类似物和硝苯地平的Furoxan类似物简介了Furoxan释放了NO的机制及关化合物的构效关系及生活活性。 相似文献
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对氨基二苯醚类似物抑制细胞色素P-450的定量构效关系 总被引:1,自引:0,他引:1
测定了一组对氨基二苯醚类似物延长小鼠戊巴比妥睡眠时间和体外抑制未经处理的小鼠肝微粒体催化氧化对硝基茴香醚脱甲基的活性。用逐步多元回归分析法导出了这些类似物体内和体外抑制细胞色素P-450(P-450)的活性与量化指数的定量构效关系(QSAR)。结果表明:对氨基二苯醚类似物体内和体外抑制P-450的活性均与最低未占据分子轨道能级(ELUMO)、氨基氮原子的亲核超离域度(SN(N))和醚氧原子的亲核超离域度(SN(O))相关。这些类似物的代谢中间体(MI)与P-450形成P-450代谢中间体络合物(P-450-MI)可能是它们能够抑制P-450的主要原因。 相似文献
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对18种复合氨基酸注射液中两种含量较低的氨基酸N-乙酰-L-酪氨酸及L-色氨酸用高效液相色谱法进行了定量研究,色谱柱:ALLTMACC18柱,流动相:pH7.3的磷酸盐缓冲液-甲醇(90:10),检测波长为276nm,流速0.6ml/min,结果显示浓度为14.5~72.7μg/ml呈良好的线性关系,相关系数r=0.9999,RSD=1.3%,平均回收率为99.88%。 相似文献
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本文运用T.Kohonen自组织人工神经网络建立了3-甲基芬太尼衍生物的镇痛活性与其结构特征参数间的非线性关系,结果表明,该网络性能良好,识别成功率高,可望成为药物构效关系研究的有效辅助手段。 相似文献
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6—[4—(取代哌嗪基)苯基]—5—甲基—4,5二氢—3(2H)哒嗪酮类化合 … 总被引:3,自引:1,他引:2
根据哒嗪酮类化合物的构效关系和作用机制,以CCI-17810为先导化合物,设计合成了6-〖4-(取代哌嗪基)苯基〗-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮类化合物16个。初步的体外药理试验表明:大部分目标化合物都有不同程度的抑制ADP诱导的新西兰大白兔血小板聚集作用,其中化合物(5)的活性最强,化合物(4),(6),(7)也有较强的活性,并初步探讨了其构效关系。 相似文献