Sonic hedgehog信号通路及其在肺癌中的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路是一种在动物胚胎时期起重要作用的信号通路,目前已经发现该通路的异常激活在多种肿瘤发生中有重要作用.Hh信号通路在肺癌中的配体依赖性激活也在多种肺癌类型中被发现,现简要介绍对该通路及其在肺癌发生中作用的研究进展.     

Hippo信号通路在肺癌中的研究进展

肺癌是全世界范围内肿瘤相关性死亡的首要原因,每年死亡人数超过100万人,占全球癌症死亡人数的五分之一.虽然目前在手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗肺癌方面取得了一定进展,但患者的预后仍不理想.因此,亟待寻找评价预后的分子标志物和肺癌的治疗新靶点,为肺癌患者提供生存获益的有效方法.近年来,Hippo信号通路逐渐成为国内外肿瘤研究领域中新兴且热门的研究方向.Hippo信号通路激活时,其核心组件MST/MOB、LATS 1/2等能抑制转录的共激活剂YAP/TAZ的转录,二者被磷酸化并滞留在细胞浆中,从而抑制肺癌的发生发展.因此Hippo信号通路在临床应用中的潜在价值也越来越受关注.本篇文章总结了Hippo信号通路核心组成元件及上下游调控因子在肺癌形成进展过程中的重要作用和分子机制,并对Hippo信号通路的研究前景进行展望.     

肺癌干细胞Wnt信号通路的研究进展

Wnt信号通路在维持肺癌干细胞的增殖和克隆形成方面发挥着重要作用,可通过影响其关键蛋白质抑制肺癌干细胞增殖,为肺癌的治疗提供新的路径.本文旨在通过总结2005年-2010年肺癌干细胞及Wnt通路的研究现状,探讨Wnt通路与肺癌干细胞的关系.     

Notch信号通路与肿瘤

Notch信号通路存在于多种动物体内，脊椎动物中有4个Notch同源体：Notch1、Notch2、Notch3、NotcM，其中Notch1在肿瘤形成中起重要作用，至于其是癌基因还是抑癌基因，目前尚存争议。Notch通路是许多重要细胞信号转导通路的交汇点，对Notch1的研究可进一步阐明肿瘤发生的机制，为肿瘤基因治疗及新药开发提供一个新的有希望的靶点。     

靶向抑制Sonic Hedgehog信号通路在白血病中的研究进展

Sonic Hedgehog(SHH)信号通路在胚胎发育过程中参与调控多个器官以及组织的生长发育,并维持其正常的结构和功能,但在成年人组织中处于抑制状态.异常激活的SHH信号通路在多种恶性肿瘤的发生、发展以及耐药过程中起着重要作用.SHH信号通路在白血病中表现出和实体肿瘤相似的作用机制.随着对SHH信号通路研究的深入,出现了许多该信号通路的靶向抗肿瘤药物,针对该通路研制新的靶向抑制剂将成为治疗白血病的一种新方法.文章就SHH信号通路的靶向抑制剂在白血病中的研究进展作一综述.     

肺腺癌酪氨酸激酶信号传导通路中基因异常表达的复杂性

 目的　探讨肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路的紊乱情况。方法　抽提 10例肺腺癌标本及其癌旁组织的总RNA ,标记荧光 ,与含 13 82 4个基因的基因芯片进行杂交 ,经洗片、扫描 ,计算机分析比较两种组织的差异表达基因。每次实验重复两次 ,结果取平均值 ,共进行 2 0次杂交 ,最后统计分析酪氨酸激酶信号传导通路中各种组分的表达情况。结果　在酪氨酸激酶信号传导通路中 ,5例以上标本差异表达的基因共 67个 ,其中上调基因 3 1个 ,下调基因 3 6个 ,涉及配体、受体、相关酶类、转录因子及调控基因等。结论　肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路的异常是多个环节的 ,多种组分在转录水平上发生了不同程度的改变 ;生长因子与酪氨酸激酶介导的信号传导有不同程度的激活 ,而抗增殖和免疫防御的信号传导受到不同程度的抑制 ,表现出一种系统复杂性的状态     

Notch信号通路与肿瘤

Notch信号通路存在于多种动物体内,脊椎动物中有4个Notch同源体Notch1、Notch2、Notch3、Notch4,其中Notch1在肿瘤形成中起重要作用,至于其是癌基因还是抑癌基因,目前尚存争议.Notch通路是许多重要细胞信号转导通路的交汇点,对Notch1的研究可进一步阐明肿瘤发生的机制,为肿瘤基因治疗及新药开发提供一个新的有希望的靶点.     

不同预后肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路异常的初步探讨

 目的 探讨不同预后肺腺癌患者在酪氨酸激酶信号传导通路上的具体差异。方法 选取生存期大于60个月和生存期仅9个月的两例患者，抽提其肺腺癌标本及其癌旁组织的总RNA，与含13824个基因的基因芯片进行杂交，计算机分析比较两种组织的差异表达基因。结果 两例不同预后的肺腺癌患者在酪氨酸激酶信号传导通路上存在明显差异。预后差的S病例高表达许多增殖相关基因，而与免疫相关的信号传导如干扰素7介导的信号传导通路受到抑制；预后好的L病例中干扰素7介导的信号传导通路激活，而某些在预后差的S病例中表达的增殖相关基因在预后最好的病例中处于低表达水平。结论 预后好的肺腺癌高表达抗增殖和免疫相关基因；预后差的肺腺癌高表达与增殖相关基因，同时抗增殖和免疫防御相关基因处于低表达水平。     

骨桥蛋白及其信号通路对肿瘤侵袭调控的研究进展

骨桥蛋白（osteopontin,OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白,其分子结构中含有精氨酸-甘氨酸一天冬氨酸（RGD）的受体结合序列。OPN主要通过与其受体整合素和CD44相互作用,参与肿瘤转移的多个过程。近年来,骨桥蛋白及其调控肿瘤侵袭与转移的信号通路倍受关注。OPN通过与整合素avβ3和CD44结合作用,使多种激酶（P13K、NIK、PLC、PKC和MAPK）磷酸化激活,从而发挥抑制凋亡和激活多种基质降解蛋白酶（uPA和MMPs）的功能,促进肿瘤细胞转移。     

线粒体自噬的信号通路及其在肿瘤中的研究进展

线粒体自噬是真核生物细胞中广泛存在的清除功能失调或者多余线粒体的一种高度保守的细胞进程,能很好地调整线粒体数目并维持细胞能量代谢的稳定。该过程较复杂,多种信号通路参与其中来诱导或抑制线粒体自噬,从而以多重角度监测它的正常进行。而在恶性肿瘤中,线粒体自噬涉及到癌细胞的异常活化与增殖,提示它既可在癌细胞内发挥促癌效应,又可在正常细胞中发挥抑癌效应,二者之间的平衡可以决定肿瘤的进展或凋亡。从这个角度可以形成一条抗癌治疗新思路,既可抑制癌细胞中的线粒体自噬发挥抑癌效应,又可增强正常细胞中的线粒体自噬,清除损伤线粒体,维持线粒体基因组稳定与正常功能,从而发挥抑癌作用。本综述主要探讨线粒体自噬中涉及的多种信号通路及发挥关键作用的分子,并阐述线粒体自噬与恶性肿瘤的关系。     

Notch信号通路在肿瘤干细胞中的研究进展

肿瘤干细胞是一类具有自我更新分化能力,在移植动物宿主中具有致瘤性且对放化疗抵抗的细胞小亚群,是肿瘤复发转移的主要原因。Notch信号通路在进化中高度保守,具有调控细胞增殖、分化和凋亡的功能,且在维持肿瘤干细胞的干细胞特性方面发挥重要作用,在干细胞中与多个信号通路存在交互作用。通过抑制Notch信号通路靶向作用肿瘤干细胞的治疗策略已进入临床试验阶段,具有广阔的发展前景。全文就Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用及其与Wnt、TGF-β、Her-2信号通路的交互作用进行阐述与分析。     

Hedgehog信号通路及其抑制物在抗肿瘤治疗中的研究进展

目的:Hedgehog信号通路不仅与胚胎的发育、组织的形成、成人组织再生及修复相关,同时已被证实与多种肿瘤细胞的形成、生长和转移具有相关性。当该信号通路异常激活时,会引起肿瘤的发生和发展。因此,对多种肿瘤中Hedgehog信号通路的了解,将有助于针对其特异性治疗药物的研发和应用。目前,第一个针对Hedgehog信号通路的小分子抑制剂GDC-0449已进入临床试验阶段,并显示了良好的临床疗效。本文就此途径与肿瘤的关系及在肿瘤治疗中的应用进行综述。     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

 【摘要】　Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤。在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制。近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点。现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述。     

Notch信号通路在头颈部肿瘤中的研究进展

Notch家族是一组进化上高度保守的跨膜蛋白,广泛存在于细胞表面,对细胞生物活性起重要作用.Notch信号通路参与调控机体正常细胞的分化、增殖和凋亡.Notch信号通路的异常激活在一定程度上能够促进细胞的过度增殖和恶性转化,有效抑制Notch信号通路的活性可抑制肿瘤细胞的生长和增殖,并能够诱导肿瘤细胞的凋亡,为肿瘤治疗开辟新途径.现有研究证实Notch信号通路的活化和抑制与头颈部肿瘤密切相关.通过对Notch信号通路进行调节,可能为头颈部肿瘤的治疗提供新的靶点.本文对Notch信号通路的结构特点、功能及其在头颈部肿瘤中的研究进展进行综述.     

Chibby在拮抗Wnt/β-catenin信号通路中的研究进展

经典Wnt/β-catenin信号通路在许多肿瘤的发生过程中扮演重要角色,而最近研究发现,一种在进化中高度保守的核蛋白Chibby,可通过两条不同的途径来拮抗经典Wnt/β-catenin信号通路,从而对Wnt/β-catenin信号通路异常激活的肿瘤有一定程度的抑制作用,给研究肿瘤提供了新的视角.     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤.在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制.近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点.现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述.     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤.在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制.近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点.现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述.     

线粒体肌酸激酶在肺癌组织中的表达

目的：研究线粒体肌酸激酶（ＣＫ－ｍｉｔ）在肺癌中的表达及意义。方法：应用抗人心肌线粒体肌酸激酶单元克隆抗体和免疫组化ＬＳＡＢ法对５０例肺癌组织进行ＣＫ－ｍｉｔ检测。结果：肺癌阳性率为５８％,阳性与阴性表达相差显著,其中腺癌阳性率８７．５％,鳞癌４７．６％,未分化癌３０％,腺鳞咒００％