新型免疫抑制剂用于异体手移植的近期效果评价(附2例报告)

目的 评价新型免疫抑制剂在人类异体手移植中的应用及其近期效果。方法 术前经组织配型选取合适供者。供者脑死亡后,自肘关节上10 cm切取上肢,2~4 ℃ UW液灌注后置无菌冰桶内保存。受者术前2 d开始口服FK506、霉酚酸酯（MMF）、强的松（Pred）,术中甲基强的松龙（MP）1.5 g冲击,术后第1天开始,MP 1.0 g静脉滴注,连续3 d,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）100 mg 静脉滴注,连续10 d,并口服FK506、MMF、Pred,通过检测FK506血谷值浓度调整其用量, Pred 50 mg维持3个月后递减,通过对患者临床表现、生化检查、多种免疫指标监测以及移植手的皮肤活检,观察异体手的功能恢复及移植排斥反应。结果 移植手血循环良好,感觉、运动功能逐渐改善。患者各项免疫学指标正常,肝、肾及胃肠道功能良好。术后2、4、8周移植手皮肤活检证明无排斥反应,术后第7周移植手皮肤发生红色丘疹,取活检送病理检查证实无排斥反应,经局部炉甘石洗剂擦洗后治愈。1例术后血糖升高,现用胰岛素治疗。结论 良好的组织配型,免疫抑制剂的合理应用,在异体手移植手术成功后可以预防移植排斥反应,移植手近期功能至少不比自体手再植差。     

新型免疫抑制剂用于异体手移植的近期效果评价（附2例报告）

目的 评价新型免疫抑制剂在人类异体手移植中的应用及其近期效果。方法 术前经组织配型选取合适供者。供者脑死亡后，自肘关节上10cm切取上肢，2-4℃UW液灌注后置无菌冰桶内保存，受者术前2d开始口服FK506、霉酚酶酯（MMF）、强的松（Pred)，术中甲基强的松龙（MP）1.5g冲击，术后第1天开始，MP1.0g静脉滴注，连续3d，抗胸腺细胞球蛋白（ATG）100mg静脉滴注，连续10d，并口服FK506、MMF、Pred，通过检测FK506血谷值浓度调整其用量，Pred50mg维持3个月后递减，通过对患者临床表现、生化检查、多种免疫指标监测以及移植手的皮肤活检，观察异体手的功能恢复及移植排斥反应。结果 移植手血循环良好，感觉、运动功能逐渐改善，患者各项免疫学指标政法宽，肝，肾及胃肠道功能良好，术后2、4、8周移植手皮肤活检证明无排斥反应，术后第7周移植手皮肤发生红色丘疹，取活检送病理检查证实无排斥瓜在，经局部炉甘石洗剂擦洗后治愈，1例术后血糖升高，现用胰岛素治疗。结论 良好的组织配型，免疫抑制剂的合理应用，在异体手移植手术成功后可以预防移植排斥反应，移植手近期功能至少不比自体手再植差。     

心脏移植术后抗排斥反应治疗

目的 研究新三联免疫抑制方案在心脏移植中的应用及其副作用。方法 为1例扩张性心肌病患者进行了同种异体原位心脏移植手术,术后采用骁翻（MMF）、普乐可复（FK506）、强的松（Pred)三联免疫抑制剂进行抗排斥反应治疗。结果 患者术后恢复平稳。心内膜心肌活检未发现排斥反应,其主要副作用是胃肠道反应和轻度骨髓抑制。结论 新三联免疫抑制治疗方案在心脏移植中能有效地抑制移植后急性排斥反应的发生。     

活体小肠移植术后抗排斥反应

目的 探讨活体小肠移植受体术后抗急性排斥反应的治疗经验。方法 18岁短肠综合征患接受活体小肠移植，按FK506＋骁悉（MMF）＋强的松龙联合用药方案给予免疫抑制治疗。结果 术后一度平稳，手术1mo后药物减量，60d出现排斥反应现象，给予大剂量免疫抑制剂冲击治疗。治疗3d后症状消失，至今移植肠功能良好。结论 小肠移植术后的抗免疫排斥治疗药物不宜过早减量，我们采用的抗急性排斥反应的治疗方案是成功而有效的。     

他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植术后患者的疗效比较

目的探讨免疫抑制剂他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植术后受者治疗预后的比较。方法将22例肝癌肝移植术后患者随机分为两组：FK506组11例：术后采用FK506＋MMF＋Pred方案;Rapa组11例：术后4周内采用FK506＋MMF＋Pred方案,4周后改用Rapa＋MMF＋Pred方案。比较两组患者术后的肿瘤复发情况、死亡（因肿瘤因素）、排斥反应、感染发生率及肝、肾功能等情况。结果 FK506组患者与Rapa组患者在术后急性排斥反应、感染发生率、同时期的谷丙转氨酶（ALT）浓度方面差异无统计学意义（P〉0.05）;两组患者在术后肿瘤复发率、死亡率、血肌酐（CREA）浓度方面差异有统计学意义（P〈0.05）,Rapa组患者比FK506组患者术后疗效更好。结论雷帕霉素能明显改善肝癌肝移植术后患者的预后,并无肾功能损害,且不增加排斥反应的发生率,为肝癌肝移植术后的治疗提供了一种新的选择。     

肝移植术后排斥反应的诊治

目的　探讨肝移植术后排斥反应的预防和诊治。方法　对1例Wilson病及1例肝门部肝内胆管癌实施肝移植术后,采用“FK506+MMF+Pred”新三联方案预防免疫排斥。结果　术后移植肝功能迅速恢复,黄疸减退。1例术后22d出现不典型的轻度排斥反应,经调整FK506的剂量和使用甲基强的松龙冲击治疗后好转。另1例未见排斥反应。结论　判断排斥反应的存在、严重程度,及时采取正确的治疗措施是肝移植术后的首要问题之一。     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

双剂舒莱联合普乐可复预防肾移植急性排斥反应的临床研究

目的 观察双剂舒莱联合普乐可复（FK506）对肾移植急性排斥反应（AR）的预防作用及其安全性。方法 将同期首次肾移植受者随机分成两组，每组15例。实验组（双剂舒莱＋FK506＋MMF＋Pred）；对照组（FK506＋MMF＋Pred）。两组受者HLA错配≤3，CDC及PRA试验均阴性，且两组间性别、年龄、原发病、冷热缺血时间、血透时间和HBsAg阳性率均无统计学差异。应用微粒子酶免疫分析法测定所有受者口服FK506后12h的血药谷值浓度，谷浓度的控制范围为10～15μg／L。观察术后60d排斥反应的发生、巨细胞病毒感染和肝功能异常情况。结果 术后发生急性排斥反应，实验组0例次，对照组3例次（P〈0．05）；巨细胞病毒感染，实验组0例次，对照组1例次（P〉0．05）；肝功能异常，实验组3例次，对照组2例次（P〉0．05）。结论 使用双剂舒莱，术后FK506谷浓度维持在10～15μg／L水平，既能有效预防AR发生，又能有效降低巨细胞病毒感染率，也不会加重FK506的毒副作用。     

甲泼尼龙和环磷酰胺冲击治疗及环孢素A对肾移植受者淋巴细胞免疫基因的影响

甲泼尼龙(MP)、环磷酰胺(CTX)冲击治疗是目前国内同种异体肾移植术术中及术后2d主要的免疫抑制治疗，它同时还是临床逆转移植肾急性排斥的常用疗法。环孢素A(CsA)是目前同种异体肾移植术术后主要的免疫抑制药物，其免疫药理作用的研究集中于蛋白水平。本研究利用基因芯片技术分析MP CTX冲击治疗及CsA对移植肾受者淋巴细胞免疫相关基因的影响，     

肾移植术后应用咪唑立宾抗排斥治疗的临床效果评价

目的：探讨咪唑立宾（MZR）在肾移植术后应用的有效性、安全性及治疗成本。方法：将91例肾移植术后患者按应用免疫抑制剂方案不同分为2组： 应用MZR组为试验组（32例）,应用骁悉（MMF）为对照组（59例）,两组配伍应用的免疫抑制剂均为普乐可复(FK506)和强的松(Pred)。对比分析术后6个月两组患者的急性排斥反应（AR）发生率、骨髓抑制发生率、胃肠道反应发生率和治疗成本。结果：MZR组与MMF组比较,术后6个月内AR发生率差异无显著性（P>0.05）;MZR组骨髓抑制和胃肠道反应发生率明显低于MMF组（P<0.05）;治疗成本比较：MZR组起始用量和维持用量均低于MMF组（P<0.05）。结论：与MMF比较,MZR抗排斥作用稳定,骨髓抑制、胃肠道不适等不良反应小,而且费用低,适合在临床中推广使用。     

多器官联合移植的免疫抑制治疗

目的　探讨多器官联合移植术后的免疫抑制治疗方法。方法　对 2例 1型糖尿病并发尿毒症患者施行改良式胰液肠腔引流式胰、十二指肠及肾一期联合移植 ;1例高龄酒精性肝硬化终末期并发慢性肾功能不全尿毒症患者和 1例肝硬化肝功能衰竭肝移植术后移植肝、肾功能衰竭患者施行一期肝肾联合移植 ;1例慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化、原发性肝细胞肝癌合并胰岛素依赖型糖尿病患者施行同期原位肝 -异位胰十二指肠联合移植术。术后采用抗胸腺淋巴细胞球蛋白 (ATG)、抗CD2 5单克隆抗体诱导 ,他克莫司 (FK5 0 6 )、霉酚酸酯 (MMF)及激素三联维持治疗。结果　 5例患者术后移植物功能恢复良好 ,其中 1例胰肾联合移植患者术后出现 1次FK5 0 6导致的肾中毒 ,1例肝肾联合移植患者和肝胰联合移植患者术后发生 1次急性排斥反应 ,分别经调整药物剂量和抗排斥治疗后逆转。目前 5例患者全部存活 ,移植物功能正常。结论　多器官联合移植术后采用ATG、抗CD2 5单克隆抗体诱导 ,FK5 0 6、MMF及激素三联维持治疗是安全有效的 ,用药期间应监测移植物功能和FK5 0 6的血药浓度 ,防止排斥反应和FK5 0 6中毒。     

Clinical observation of the effect of tacrolimus（Prograf）against renal allograft rejection in 294 cases

Abstaract Objective:To study the effect of tacrolimus (Prograf ,FK506) in preventingrenal allograft reject-tion.Methods:The curative effect, therapy index,toxicity and side effects of FK506 were observed in 294 renal transplant recipients among whom 268 received FK506 24h after the operation and the other 26 with cyclosporine(CsA) developed actue rejection after transplantation and wee given FK506 to replace methyl-prednisolone(MP) when the latter did not result.All the patients were given oral mycophenolate mofetil (MMF,1.0g/d)and meticorten(Pred,30mg/d)24h later after operation.Results:In the 268 recipients previously mentioned,the incidence of acute rejection wsas 10.45%,blycometabolism disorder 9.33% ,ner-vous system disturbance 1.59%,liver function abnormality 2.99%,nephrotoxicity 1.87%,gastrointestinal disorder 17.5%,cytomegalovirus(CMV) viremia 2.99%,and non-CMV pulmonary infection 1.59%(4/268) ,with 1 fatal case for cerebral hemorrhage with normal allograft function and another 2 non-fatal cases in which function loss resulted in removal of the allografts.The blood trough concentrations of FK506 were between 5 and 20μg/L.In thd 26 cases of steroid-resistant rejection,23(88.46%,23/26)were re-versed and the rest 3 required plasma exchange and application of OKT3 before recovery.Conclusion:As a safe and effective immunosuppressant,FK506 can reduce the incidence of allograft rejection in kidney trans-plant recipients with little side effects or toxicity, which is particularly applicable in patients with steroid-re-sistant rejection or CsA nephrotoxicity.Attention should to be paid to glycometabolism disorder due to FK506,however ,the long-term effects of FK506 need further investigation.     

三剂赛尼哌在肝移植中应用的临床研究

目的 探讨三剂赛尼哌在预防同种异体原位肝移植术后早期急性排斥反应(AR)发生的作用,以及联合他克莫斯(FKS06)、霉酚酸酯(MMF)、皮质类固醇的效果、安全性。方法 原位肝移植患者13例,手术前后应用三剂赛尼哌并联合三联免疫治疗,观察术后30d内AR的发生次数及反应程度,移植肝功能的恢复时间,FK506用量及血药浓度变化,感染性疾病及不良反应。将上述结果与国内外同类研究结果相对照。结果本组病人共发生AR1例,发生时间分别为术后17d,应用甲基强地松龙(MP)冲击治疗好转;死亡3例,分别于术后14、19、23d死于肺部真菌感染、移植肝动脉狭窄所致肝衰竭、多器官衰竭;移植肝功能的恢复时间在16.56±10.40d;共10例病人发生各种类型的感染FK506谷值血药浓度维持在(10.25±1.99)×10~(-3)mg/L(W/V)未发生AR,未发现过敏反应及明显的不良反应。结论 三剂赛尼哌结合三联免疫抑制剂治疗或预防AR安全有效且无并发症。联合应用FK506时其谷值血药浓度维持在(10.25±1.99)×10~(-3)mg/Lg,用药量为5±2mg/d。     

三剂赛尼哌在肝移植中应用的临床研究

OBJECTIVES: To observe the clinical efficacy and safety of three-dose regimen of Zenapax combined with tacrolimus (FK506), mycophenolate mofetil (MMF), and steroid in the early-stage management of liver transplantation. METHOD: Thirteen liver transplantation recipients received the same immunosuppression regimen with three-dose Zenapax combined with FK506, MMF, and steroid. The incidence of acute allograft rejection (AR), blood concentration and dosage of FK506, and the liver graft function were observed in the 30 days after liver transplantation and compared with the results documented in literatures. RESULTS: One patient developed AR 17 days after transplantation and 3 patients died on the postoperative days 14, 19 and 23, respectively, due to pulmonary fungal infection, acute hepatic failure or multiple organ failure resulting from stenosis and thrombosis of hepatic artery respectively. Ten recipients had various infections. An average of 16.56+/-10.40 d was taken for functional recovery of the liver graft, and the blood concentration of FK506 was maintained at (10.25+/-1.99)x10(-3) mg/L. Anaphylaxis, post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD), or other adverse effects were not observed. CONCLUSION: Three-dose regimen of Zenapax in combination with FK506, MMF and steroid is safe and effective in the postoperative management of orthotopic liver transplantation.     

应用普乐可复、霉酚酸酯与强的松预防心脏移植排斥反应

目的评价普乐可复、霉酚酸酯与强的松联合使用预防心脏移植排斥反应的效果及毒副作用。方法受者为４３岁, 终未期扩张型心肌病女性患者,于２０００年４月行同种异体原位心脏移植术。术后应用普乐可复、霉酸酚酯与强的松预 防心脏移植排斥反应。结果　患者术后１３个月无明显排斥反应征象,无感染、肝肾功能损害等严重并发症。药物的副作 用主要表现为胃肠道不适及轻度的骨髓抑制。结论新型免疫抑制剂普乐可复、霉酚酸酯联合强的松预防术后排斥反应 疗效显著,毒副作用少。     

高龄肝肾联合移植的基础及临床研究（附1例报告）

目的 探讨肝肾联合移植的手术技术、围手术期处理、感染及排斥等并发症的防治措施。方法 对l例66岁酒精性肝硬化终末期并慢性肾功能不全尿毒症患者施行一期肝肾联合移植。供体器官采用UW液联合原位灌洗、整块切取。肝移植采用原位非转流移植技术，肾移植采用常规方法置于右髂窝。术后免疫抑制剂采用普乐可复、霉酚酸醋、抗胸腺淋巴细胞球蛋白和皮质类固醇激素联合应用，行免疫指标及移植肝、肾多普勒超声监测。结果 移植后肝、肾立即发挥作用，术后24h胆汁380ml，尿量8500ml，第3天肝、肾功化验指标正常，术后第l0天移植肝发生急性排斥反应．经调整普乐可复浓度并行甲基强地松龙冲击治疗后控制。术后第29天康复出院。随访1年肝肾功能正常，日常生活自理。结论 肝肾联合移植是治疗肝、肾同时衰竭的有效方法，良好的组织配型、娴熟的技术、免疫抑制剂的合理应用、术后并发症的正确处理是成功的关键。     

Kidney transplantation under FK 506.

The experimental immunosuppressive drug FK 506 was given to 36 renal transplant recipients, many of whom were highly sensitized. Ten were undergoing kidney retransplantation, 10 also underwent liver transplantation at an earlier time (6 patients) or concomitantly (4 patients), and 2 patients received a third organ (heart or pancreas) in addition to a liver and kidney. With follow-ups of 4 to 13 months, all but 2 of the 36 patients are alive, 29 (81%) are dialysis free, and most have good renal function. Twenty of the 29 dialysis-free patients are receiving no or low-dose (2.5 to 5.0 mg/d) prednisone therapy. Only one kidney was lost to cellular rejection. However, patients who had antidonor cytotoxic antibodies in current or historical serum samples had a high rate (3 of 9) of irreversible humoral rejection. A low incidence of posttransplant hypertension was noteworthy. Hirsutism and gingival hyperplasia were not observed. Serum cholesterol levels in patients who took FK 506 were unexpectedly low, and the effect on the level of uric acid was minimal. The side effects of FK 506 therapy include nephrotoxicity, neurotoxicity, and potential induction of a diabetic state. These are similar to the side effects of cyclosporine use, but probably less severe. The seeming safety, efficacy, and relative freedom from side effects of FK 506 encourage further trials in kidney transplantation.     

Simulect 和 Zenapax 应用于肾移植诱导治疗的5年临床观察

目的评价2剂Simulect和5剂Zenapax在肾移植中诱导治疗预防急性排斥反应(AR)的有效性、安全性以及对近、远期人/肾存活的影响。方法选择1999年4月~2001年4月首次肾移植患者102例,分成Simulect组(54例)和Zenapax组(48例),在三联免疫抑制剂基础上(环孢素A/FK506、骁悉、皮质激素)加用Simulect(术前2h和术后第4天分别予20mg静滴)或Zenapax(1mg.kg-1.d-1,最大剂量100mg,首剂术前2h,此后每2周1剂,共5剂)。观察术后3个月内肾功、AR、移植肾功能延迟恢复(DGF)、急性肾小管坏死情况;术后5年内肾功、排斥反应、并发症及人/肾存活情况。结果术后3个月内AR发生率明显降低(Simulect组:14.8%;Zenapax组:14.6%);首次AR发生时间延迟;激素治疗对大部分AR有效;5年内再次排斥反应发生率为9.3%(Simulect组)和6.3%(Zenapax组)。术后肾功能恢复明显加快,早期及远期肾功能良好。未出现细胞因子释放综合征,仅2例DGF。5年内,感染、糖尿病、高脂血症、恶性肿瘤等未见增加。5年人/肾存活良好,均达95%以上。结论2剂Simulect和5剂Zenapax预防肾移植术后AR的效果好、安全性高,有利于早期肾功能恢复和远期人/肾存活。     

Simultaneous orthotopic liver and heterotopic pancreas-duodenum transplantation in a diabetic patient with end-stage liver disease]

OBJECTIVE: To study the effect of combined transplantation of the liver and the pancreas in diabetic patients with end-stage liver disease, and explore the optimal surgical procedure. METHODS: Simultaneous orthotopic liver and heterotopic pancreas-duodenum transplantations were performed in a patient diagnosed as having chronic hepatitis B, hepatocirrhosis, hepatic cellular cancer, and insulin-dependent diabetes. Immunosuppression therapy utilized prednisone, tacrolimus (FK506), mycophenolate mofetil (MMF), and simulect. The function of the liver graft, serum amylase and lipase, blood glucose, and C-peptide were monitored after transplantation. RESULTS: Insulin was withdrawn at the 6th day after operation, good liver allograft functional recovery was achieved, without such complications as pancreatitis, thrombosis, and localized infections. CONCLUSION: End-stage liver disease with concomitant insulin-dependent diabetes is the indication for combined liver-pancreas transplantations, for which simultaneous orthotopic liver and heterotopic pancreas-duodenum transplantations may constitute the optimal surgical approaches as the primary choice.