醛固酮与肝纤维化

醛固酮(Aldostemne，ALDO)是体内一种重要的盐皮质激素，在肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)中，发挥重要的调节作用。近年来发现醛固酮除了维持血液中正常的钠、钾浓度及细胞外液容量外，还有促进胶原、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白表达，并导致纤维化发生的作用。醛固酮在心脏、肺脏、肾脏纤维化中的作用已进行了较为     

醛固酮与顽固性高血压

顽固性高血压是指同时服用包含利尿剂在内的3种不同作用机制的降压药物后,血压仍在目标水平之上,是一种特殊类型的高血压,临床并不少见.醛固酮是人体内最重要、作用最强的盐皮质激素,广泛参与体内各种代谢活动,醛固酮的过多分泌在顽固性高血压的发生发展中起着重要作用.     

醛固酮与顽固性高血压

顽固性高血压是指同时服用包含利尿剂在内的3种不同作用机制的降压药物后,血压仍在目标水平之上,是一种特殊类型的高血压,临床并不少见。醛固酮是人体内最重要、作用最强的盐皮质激素,广泛参与体内各种代谢活动,醛固酮的过多分泌在顽固性高血压的发生发展中起着重要作用。     

重视醛固酮对心肌肥大作用的研究

盐皮质激素不仅在调节肾脏、结肠等上皮组织的Na^ -K^ 平衡中起作用,而且在心脏、大血管等非上皮组织中也有表达,并发挥特异效应,提示心脏可能是醛固酮作用的一个靶器官。肾素-血管紧张素系统调节心脏血液动力学和血压的效应以及心肌肥厚,是心肌重构的一个重要因素,盐皮质激素与肾素-血管紧张素之间有相互协调的关系。     

大鼠系膜细胞醛固酮的合成及其对细胞外基质生成的影响

目的　证明肾脏系膜细胞能够自身合成醛固酮 ,并探讨醛固酮对系膜细胞细胞外基质生成的影响。方法　用RT PCR法检测大鼠系膜细胞醛固酮合成酶CYP11B2mRNA表达 ,PCR产物存化后直接测序 ;放免法测定系膜细胞培养上清液中醛固酮的浓度。用RT PCR半定量法比较 (3 磷酸甘油醛脱氢酶theenzymeglyceraldehyde 3 phosphatedehydrogenase ,GAPDH为内参照 )经 10 -10 ～ 10 -6mol/LAngⅡ或 7mmol/L、9mmol/LKCl干预 4 8h ,系膜细胞CYP11B2mRNA的表达量。大鼠系膜细胞醛固酮特异性受体 (mineralocorticoidreceptor,MR)和保护其配体特异性的 11β -羟类固醇脱氢酶 2 (11β -HSD2 )的mRNA和蛋白质表达分别用RT PCR法和细胞免疫化学法检测。以ELISA和Western印迹方法检测经 10 -7mol/L醛固酮干预 2 4h ,细胞培养上清液中层黏蛋白 (FN)和Ⅳ型胶原的浓度。结果　大鼠系膜细胞能表达CYP11B2mRNA ,且细胞培养上清液中检测到醛固酮 ,浓度为 1 0 6 5pg/ 10 6个细胞。 10 -8、10 -7mol/LAngⅡ (10 -8mol/L :2 15± 0 10 ,10 -7mol/L :1 16± 0 0 4vs非干预组 0 77± 0 0 3,P <0 0 0 1;)和 9mmol/L的KCl (1 2 7± 0 11vs非干预组 0 89± 0 12 ,P <0 0 5 )均能显著提高CYP11B2mRNA的表达。大鼠系膜细胞有MR和 11β -H     

醛固酮对系膜细胞合成纤溶酶原激活剂抑制物-1的影响

目的 探讨醛固酮及阻断其受体后对系膜细胞生成纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）的影响。方法 醛固酮单独刺激大鼠系膜细胞24h以及采用螺内酯阻断后,用RT-PCR观察系膜细胞PA1-1mRNA的变化;用Western印迹方法检测细胞上清液中的PA1-1;采用ELISA方法测定细胞上清液中转化生长因子p1（TGF-β1）的含量;采用激光共聚焦检测系膜细胞内的活性氧（ROS）水平。观察不同浓度及不同作用时间的醛固酮刺激系膜细胞对PA1-1mRNA的影响。结果 醛固酮使系膜细胞PA1-1mRNA及蛋白表达明显升高,同时升高了TGF-β1的表达和细胞内的ROS水平。醛固酮使PA1-1mRNA表达呈剂量依赖性增加。100nmol／L醛固酮刺激系膜细胞4h后PA1-1mRNA表达才明显增加。加用螺内酯后使升高的PA1-1、TGF-β1表达以及细胞内ROS恢复到正常水平。结论醛固酮能独立促进大鼠系膜细胞分泌PA1-1的增加,同时醛固酮使TGF-β1表达以及细胞内ROS水平升高,而这些都是通过盐皮质激素受体介导的。     

洛沙坦抑制急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制

目的 观察洛沙坦对急性心肌梗死大鼠心肌组织中盐皮质激素受体(MR)mRNA及心肌纤维化的影响.方法 结扎左冠状动脉致急性心肌梗死大鼠模型.随机分为急性心梗组和洛沙坦治疗组,而对照组为仅打开心包腔而未行冠状动脉结扎大鼠.在洛沙坦治疗4周时,用超声心动图和血流动力学指标评价心脏功能,心肌Masson染色法测定心肌胶原密度,放射性免疫法测定心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛同酮(Ald)含量,实时荧光定量PCR检测心肌MRmRNA表达.结果 (1)急性心梗组大鼠心肌组织中AngⅡ、Ald含量较对照组显著增加,心肌MRmRNA表达显著升高,同时心肌胶原密度显著增加(P<0.01).(2)洛沙坦治疗4周后,治疗组大鼠心肌组织中AngⅡ、Ald较急性心梗组显著减低(P<0.05),MRmRNA表达显著降低,心肌胶原密度也有显著降低(P<0.01).结论 洛沙坦可以抑制急性心肌梗死大鼠心肌组织中Ald信号通路.并且还可能通过下调心肌MRmRNA表达来抑制心肌纤维化.     

盐皮质激素对胰岛素抵抗的影响

观察性研究表明,盐皮质激素可以影响胰岛素抵抗,并且这种作用与种族、血压或体质指数无关。盐皮质激素导致胰岛素抵抗的可能机制包括降低胰岛素受体基因转录、增强胰岛素受体底物降解、干扰胰岛素信号转导通路、降低血清脂联素水平及增加氧化应激水平和炎性因子等。动物模型实验已经证明了应用盐皮质激素受体拮抗剂有改善胰岛素抵抗的作用。     

醛固酮受体拮抗剂在醛固酮逃逸中治疗作用的研究

目的探索解决新近发现的ＡＣＥＩ治疗伴发的醛固酮逃逸现象的途径。方法随机抽取本院ＣＨＦ患者７３例,予口服醛固酮受体拮抗剂安体舒通和卡托普利治疗,比较用药前后血清钾镁离子、２４ｈ室性心律失常、左室舒张末期内径（ＬＶＤＤ）、左室射血分数（ＥＦ）变化。结果治疗前后血清钾离子均在正常范围,治疗后镁离子升高（Ｐ＜０．０１）,室性心律失常减少（Ｐ＜０．０１）,ＬＶＤＤ减少（Ｐ＜０．０５）,ＥＦ增加（Ｐ＜０．０１）。结论安体舒通和ＡＣＥＩ合用是目前解决醛固酮逃逸现象的有效手段。     

高脂饮食诱导大鼠生精功能障碍

目的观察给予高脂饮食对大鼠生精功能的影响。方法健康成年雄性SD大鼠20只随机分为正常对照组和高脂饮食模型组。正常对照组给予正常饮食喂养,高脂饮食模型组大鼠给予高脂饮食喂养,8周后观察其生精功能的变化。结果与正常组大鼠相比,高脂饮食组大鼠的睾丸重量/体重下降,组织学分析显示睾丸生精小管直径、生精细胞计数、间质细胞计数均下降,血清性激素水平明显异常。同时,高脂饮食组大鼠睾丸凋亡增强。结论高脂饮食可诱导大鼠生精功能障碍。     

大鼠下肢缺血再灌注对心、肺组织功能损伤的研究

目的 :研究大鼠下肢缺血再灌注后对心、肺组织和功能的损伤作用。方法 :SD大鼠 2 0只随机分成 2组 ,组Ⅰ行肾动脉水平远端腹主动脉阻断 12 0min后再灌注 12 0min ,组Ⅱ不行阻断。观察心肺组织病理变化以及心肌ATP酶、心肌凋亡率、平均动脉压 (MAP)变化、肺丙二醛 (MDA)、伊文氏兰 (Evan’sblue)含量、肺糖皮质激素受体 (GR)的mRNA水平变化。结果 :组Ⅰ大鼠心肺组织可见炎性细胞浸润 ,心肌变性 ,肺渗出增加。与组Ⅱ比较 ,平均动脉压下降 [(6 1± 14) :(86± 12 )mmHg ,P <0 .0 5 ],心肌ATP酶活力下降 [Na+ K+ ATPase (8.0 5± 0 .35 ) :(9.0 4± 0 .81)U/mg ,P <0 .0 5 ;Ca2 + ATPase (4 .99±0 .2 3) :(5 .6 9± 0 .75 )U/mg ,P <0 .0 5 ;Mg2 + ATPase (4 .40± 0 .2 6 ) :(5 .30± 0 .6 2 )U/mg ,P <0 .0 5 ],心肌凋亡率增加[(5 .8 5 %± 2 .40 % ) :(0 .87%± 0 .2 6 % ) ,P <0 .0 5 ],肺MDA及Evan氏兰含量增高 [(2 .5 4± 0 .39) :(1.73± 0 .6 5 )nmol/mg ,P<0 .0 5 ;(3.0 7± 1.18) :(0 .13± 0 .0 7) μg/mg ,P <0 .0 5 ],GRmRNA水平下调 [(0 .5 0± 0 .0 9) :(0 .89± 0 .13) ,P <0 .0 5 ]。 结论 :下肢缺血再灌注后可造成心肌损伤 ,凋亡细胞增加 ,肺组织损伤及通透性增加 ,GRmRNA水平下调。     

吡格列酮和高脂喂养对SD大鼠SIRT6表达的影响

目的观察吡格列酮和高脂喂养对SD大鼠附睾脂肪组织、肝脏和肌肉SIRT6表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为3组:空白对照组(NC)、单纯高脂饮食组(HF)、高脂+吡格列酮组(FP)。RT-PCR及Western blot方法检测附睾脂肪组织、肝脏和肌肉SIRT6表达。结果 (1)与NC组相比,HF组大鼠体重、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇则明显下降(P<0.01)。与HF组相比,FP组大鼠体重、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显下降(P<0.05)。(2)与正常对照组比较,HF组大鼠附睾脂肪组织、肌肉和肝脏SIRT6 mRNA及蛋白表达轻度下降。吡格列酮治疗后,上述组织SIRT6 mRNA及蛋白表达均显著增高(P<0.05)。结论高脂饮食可诱导大鼠糖脂代谢紊乱,轻度降低SIRT6的表达,吡格列酮改善糖脂代谢紊乱可能通过上调SIRT6的表达。     

复方光明胶囊对SD大鼠视网膜光损伤的疗效观察

目的观察复方光明胶囊对视网膜光损伤的治疗作用.方法通过手术显微镜光源持续照射造模,以形成实验性SD大鼠视网膜光损伤模型,造模成功后,治疗组灌胃不同剂量（高、中、低）的复方光明胶囊混悬液,空白对照组及模型对照组灌胃生理盐水,并于灌胃前、后行光学相干断层扫描（optical coherence tomography,OCT）检查,观察视网膜厚度变化情况.结果造模后,空白组与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后,高、中、低剂量组视网膜厚度均较治疗前有不同程度增加,各组治疗前后自身比较及治疗后各组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论复方光明胶囊对视网膜光损伤具有一定的治疗作用.     

血脂康对SD大鼠心脏缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨血脂康预处理对SD大鼠在体心脏缺血/再灌注后心肌细胞凋亡的影响.方法 40只SD大鼠随机分成假手术组、模型对照组、甲羟戊酸组、血脂康组及血脂康+甲羟戊酸组,各8只.假手术组:双蒸水,灌胃1周;模型对照组:双蒸水2 mL灌胃1周;甲羟戊酸组:甲羟戊酸150 mg·kg-1·d-1溶于2 mL双蒸水,灌胃1周;血...     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞因子及胰岛素敏感性的影响

目的 探讨替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响及其机制.方法 选择30只雄性SD大鼠,将大鼠随机分为对照组(10只)和高脂组(20只),对照组给予常规饲料喂养,高脂组用高脂饲料喂养8周制备胰岛素抵抗模型.8周后再将成模大鼠随机分为模型组和干预组.干预组大鼠给予替米沙坦5 mg·kg-1·d-1灌胃6周.测定3组大鼠血糖等血清指标及内脏脂肪组织脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,用胰岛素敏感指数(ISI)评价胰岛素抵抗.结果 模型制备成功后,模型组和干预组大鼠空腹胰岛素水平[(30.1±3.6)mU/L和(30.3±3.5)mU/L]及ISI[(-5.14±0.35)和(-5.15±0.28)]与对照组[分别为(14.5±2.1)mU/L和(-4.35±0.27)]比较,差异均有统计学意义(P<0.05).替米沙坦干预6周后干预组大鼠空腹胰岛素水平[(23.3±2.9)mU/L]及ISI(-4.86±0.30)与模型组[分别为(33.1±3.6)mU/L和(-5.28±0.30)]比较,差异有统计学意义(P<0.05).干预组大鼠TNF-α及脂联素表达水平与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 替米沙坦能提高内脏脂肪组织脂联素水平,降低TNF-α表达,提高胰岛素的敏感性.     

Dose-dependent Cardiac Dysfunction and Structural Damage in Rats after Shortwave Radiation

Objective To detect the effects of shortwave radiation on dose-dependent cardiac structure and function in rats after radiation and to elucidate the mechanism of shortwave radiation induced cardiac injury to identify sensitive indicators and prophylactic treatment.Methods One hundred Wistar rats were either exposed to 27 MHz continuous shortwave at a power density of 5, 10, and 30 mW/cm~2 for 6 min or undergone sham exposure for the control(the rats had to be placed in the exposure system with the same schedules as the exposed animals, but with an inactive antenna). The Ca~(2+), glutamic oxaloacetic transaminase(AST), creatine kinase(CK) and lactate dehydrogenase(LDH) content in the peripheral serum of the rats were detected by an automatic blood biochemical analyser. The electrocardiogram(ECG) of standard lead II was recorded by a multi-channel physiological recording and analysis system. The cardiac structure of rats was observed by light and electron microscopy.Results The results showed that the 5, 10, and 30 mW/cm~2 shortwave radiation caused a significant increased in the levels of Ca~(2+), AST, CK, and LDH in the peripheral serum of rats. The cardiac structure was damaged by radiation and showed a disordered arrangement of myocardial fibres, the cavitation and swelling of myocardial mitochondria. These injuries were most significant 7 d after radiation and were not restored until 28 d after radiation.Conclusion Shortwave radiation of 5, 10, and 30 mW/cm~2 can damage rat cardiac function, including damage to the tissue structure and ultrastructure, especially at the level of the myocardial fibres and mitochondria. Shortwave radiation at 5, 10, and 30 mW/cm~2 induced damage to rat heart function and structure with a dose-effect relationship, i.e., the greater the radiation dose was, the more significant the damage was.     

新药长毒试验动物血液生化测定规范化研究系列之五--SPF级SD大鼠血液生化参考值的建立

目的建立新药慢性毒性试验SD大鼠血液生化正常参考值。方法采用全自动生化测定仪对不同年龄、不同性别SPF级SD大鼠的血液生化值进行了测定。结果取得不同年龄、性别SD大鼠血液生化值平均值及正常参考值范围。多数生化指标受年龄及性别因素影响。其中，不同性别总胆红素（TBil）、碱性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG），不同年龄碱性磷酸酶（ALP）、肌酸激酶（CK）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）变化最具规律性。结论在新药慢性毒性试验中，雌、雄sD大鼠血液生化指标不宜合并统计，在比对正常参考值时应考虑到性别与年龄的因素。     

普通级、SPF级SD、Wistar大鼠血液生化常值的测定与比较

目的　测定普通级、SPF级SD大鼠 ,Wistar大鼠血液生化常值并进行比较。方法　日立 715 0全自动生化分析仪自动检测。结果　SPF级与普通级SD大鼠丙氨酸转氨酶、白蛋白、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐、铁、磷、镁、尿酸、低密度脂蛋白、胆汁酸差异有非常显著性 (P <0 0 1) ;SPF级与普通级Wistar大鼠总蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶、总胆固醇、甘油三脂、尿素氮、乳酸脱氢酶、磷、镁、尿酸、高密度脂蛋白、胆汁酸 (P <0 0 1) ,低密度脂蛋白 (P <0 0 5 )差异有非常显著性。结论　不同微生物学环境对SD、Wistar大鼠血液生化常值有较大影响。