分子分型在早期乳腺癌复发、转移中的预测价值

目的:研究0-Ⅱb期乳腺癌患者分子分型与局部复发、远处转移间的关系,为个体化治疗提供依据。方法:回顾分析2001年-2008年收治的临床分期为0-Ⅱb期乳腺癌患者369例。根据免疫组织化学、荧光原位杂交检测技术结果分为Luminal A、Luminal B、HER-2过表达和Basal-like型,比较局部复发率和远处转移率,并结合临床病理特征对其局部复发和远处转移进行分组分析。Kaplan-Meier法计算局部复发率、远处转移率并Logrank法检验和单因素预后分析。结果:Luminal A、Luminal B、HER-2过表达和Basal-like型分别占30.1%、48.5%、9.2%和12.2%。随访率95.4%,随访时间满5、10年者分别为225、85例。单因素分析显示HER-2过表达型、Basal-like型局部复发、远处转移风险均比Luminal A、Luminal B型高。5年局部复发率和远处转移率分别为23.5%、24.4%、6.3%、6.1%和26.5%、28.9%、2.7%、2.2%（P＜0.001,P＜0.001）。结论:分子分型有助于个体化区别早期乳腺癌患者间局部复发和远处转移的风险。     

ER阳性细胞比率对乳腺癌Her-2基因状态的预测作用

[目的]通过研究Her-2免疫组化检测结果为不确定(2+)的乳腺癌患者的临床病理特征,寻找预测Her-2基因状态的方法。[方法]纳入51例Her-2免疫组化检测结果为2+的乳腺癌患者,采用荧光原位杂交法(FISH)确定其Her-2基因状态,比较Her-2基因扩增组与未扩增组之间的临床病理特征,通过组间差异寻找预测Her-2基因状态的指标。[结果]51例患者中,FISH检测Her-2基因未扩增者25例,扩增者26例。Her-2基因未扩增组与扩增组间患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、TNM分期、PR状态差异无统计学意义,ER状态差异有统计学意义。ER阳性率与Her-2基因扩增呈负相关。ER阳性细胞比>75%的患者主要(83.3%,15/18)存在于Her-2基因未扩增组中,ER阳性细胞比≤75%的患者主要(69.7%,23/33)存在于Her-2基因扩增组中。[结论]对Her-2免疫组化检测结果为2+的乳腺癌患者中,ER阳性细胞比率可粗略预测Her-2基因的状态。     

分子分型在乳腺癌放疗中的价值及应用

摘 要：乳腺癌作为高度分子异质性疾病,根据雌、孕激素受体及Her-2的表达可分为4型。研究显示不同的分型具有明显不同的临床特征,根据分子分型指导患者接受化疗、内分泌治疗或靶向治疗。随着对其研究的深入,越来越多的报道显示分子分型可以指导乳腺癌的放疗。     

免疫组织化学染色在乳腺癌分子分型中的应用

基因表达谱研究将浸润性乳腺癌划分为5个内源性亚型：luminal A型、luminal B型、正常乳腺样型、HER-2过表达型和基底细胞样型。各亚型的发病率、预后和治疗反应性各不相同。免疫组织化学染色可以替代基因表达谱将乳腺癌划分为luminal型、HER-2亚型和三阴性亚型,最常使用的标志物是ER、PR和HER-2。通过Ki67、CK5和表皮生长因子受体(EGFR)可以区分luminal A型和luminal B型乳腺癌及区分基底细胞样型乳腺癌和不能分类的三阴性乳腺癌。近期研究使用如雄激素受体、p53等标志物可以对乳腺癌进行分子亚型分层。尽管基于免疫组织化学染色的分子分型具有临床意义,其分型结果也类似于基因表达谱确定的乳腺癌分子分型,但该类分型也存在较大的局限性：(1)缺乏各亚型名称的标准化;(2)缺乏各亚型定义的统一标准;(3)缺乏各免疫标志物统一的阳性界值。通过对相关英文文献的评读,笔者提出了一组简单、易行的基于免疫组织化学染色的乳腺癌分子分型,包括ER阳性乳腺癌、HER-2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌及其亚型。     

乳腺癌分子分型及其临床意义

 乳腺癌是具有高度异质性的肿瘤。组织学形态相同的肿瘤,其分子生物学改变不尽相同。不同的分子分型具有不同的生物学行为以及治疗的敏感性,基于基因表达谱和分子生物学特征为基础提出的乳腺癌分子生物学分型,能较好地反映肿瘤的生物学行为,具有重要的临床意义。     

乳腺癌的分子分型

乳腺癌是1种严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤,近年来罹患此病的患者逐年增多。临床上发现组织学类型和病理分期相同的患者,在临床表现、治疗反应性和预后等方面有相当大的差异,其原因在于乳腺癌存在不同的分子分型。目前分子生物学技术的发展日益迅猛,同时随着人类完整基因图谱的公布,乳腺癌分子分型的研究被越来越多的肿瘤学者关注。     

乳腺癌的分子分型

乳腺癌是一种分子水平异质性很高的疾病,分子分型可为乳腺癌的个体化治疗提供一个新视野.在分子病理学、分子生物学和系统生物学指导下,乳腺癌经历了4类分型、70种和21种基因蛋白谱以及基因组整合分类等不同分型.这些分型将为乳腺癌的精确治疗提供指导.     

乳腺癌的分子分型

乳腺癌是多基因参与、多步骤发生的恶性肿瘤,基因表达谱的不同使得乳腺癌具有不同的生物学特征,而乳腺癌的异质性导致了病理分期相同的患者对临床治疗的反应及预后会有很大差别.确定一种能够准确反映乳腺癌治疗疗效及预后的分型,对于进行个体化治疗和改善乳腺癌患者的预后具有重要意义.基因芯片技术的开发利用,以及2004年完整人类基因图的公布[1],推动了乳腺癌分子分型的研究.下面就目前已发现的基于基因表达的乳腺癌分子分型加以评述.     

乳腺导管原位癌与浸润性导管癌激素受体及HER-2表达的比较

目的研究乳腺导管原位癌（DCIS）与浸润性导管癌（IDC）患者的激素受体和HER-2表达及分子分型的差异。方法收集2006年3月至2012年9月本院治疗的52例DCIS和224例IDC患者的手术标本,应用免疫组化方法检测其ER、PR、HER-2的表达,并用×2检验综合分析其分子分型构成等特点。结果IDC组ER阳性表达率明显高于DCIS组[67．86％（152／224）比48．08％（25／52）,）（X^2=7．18,P=0．01],IDC组HER-2阳性表达率明显低于DCIS组[54．02％（121／224）比73．08％（38／52）,）（X^2=6．28,P=0．01],而两组的PR表达差异无统计学意义（X^2=1．39,P=0．24）。DCIS组以HER-2阳性型为主要亚型,占44．23％（23／52）,而IDC组以luminalA型为主要亚型,占43．75％（98／224）,两组患者的分子分型构成比差异有统计学意义（X^2=13．11,P=0．00）。结论检测乳腺导管原位癌和浸润性导管癌患者的ER、HER-2表达及其分子分型,可指导临床诊疗及制定个体化综合治疗方案。     

89例乳腺癌脑转移患者的预后生存分析

目的探讨乳腺癌脑转移患者预后生存的影响因素。方法回顾分析1999年1月至2009年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的89例乳腺癌脑转移患者的临床资料,其中HER-2阳性患者24例,HER-2阴性患者65例,分析ER、PR、TNM分期、淋巴结转移状态、Karnofsky评分、病情进展、脑转移情况、治疗措施等因素对乳腺癌脑转移生存期的影响。结果全组患者平均年龄49.0岁(23~74岁),确诊脑转移后中位生存期8.6个月(0.2~61.5个月)。单因素分析显示,乳腺癌脑转移患者HER-2表达阳性者与阴性者1年生存率分别为12.5%和46.2%(P=0.003),中位生存期分别为6.3个月和10.9个月(P=0.003);Karnofsky评分≥60分患者和<60分患者比较,1年生存率分别为43.5%和15.0%(P=0.017),中位生存期分别为10.1个月和5.3个月(P=0.019);非综合治疗组与综合治疗组1年生存率分别为21.6%和48.1%(P=0.014),中位生存期分别为6.0和13.6个月(P=0.006);内分泌治疗组与未采用内分泌治疗组1年生存率分别为66.7%和32.5%(P=0.027),中位生存期分别为29.3个月和8.5个月(P=0.003)。Cox多因素分析提示,HER-2表达状态、Karnofsky评分及是否综合治疗影响患者生存及预后。结论 HER-2表达状态、Karnofsky评分及脑转移后是否综合治疗是影响乳腺癌脑转移生存预后的因素,综合治疗有助于改善预后,延长生存。     

赫赛汀与化疗药物联合应用治疗转移性乳腺癌疗效分析

目的探讨赫赛汀与化疗药物联合应用治疗转移性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法对4例人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性转移性乳腺癌患者给予赫赛汀初始剂量4 mg/kg静脉滴注,之后2 mg/kg,每周1次,连续使用;异长春花碱(NVB)25 mg/m2静脉滴注15 min,第1、5天;顺铂(DDP)70 mg/m2静脉滴注3 h,第1～3天。每4周为1个疗程,至少进行2个疗程,观察患者的疗效及不良反应。结果 4例患者的生存时间为18～30个月,中位生存时间为25个月。治疗2个疗程后,有效率为75.0%,疾病控制率为100.0%;主要毒性为消化道反应及Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少,未观察到心脏毒性。结论赫赛汀与NVP等化疗药物联合治疗HER-2阳性转移性乳腺癌具有较好的疗效与安全性,值得临床推广。     

曲妥珠单抗联合化疗治疗Her-2过表达转移性乳腺癌40例

[目的]观察曲妥珠单抗（trastuzumab）联合长春瑞滨（NVB）等化疗药物治疗Her-2过表达转移性乳腺癌患者的疗效和毒副反应。[方法]40例Her-2过表达转移性乳腺癌患者,其中Her（＋＋）17例,Her（＋＋＋）23例。曲妥珠单抗初始剂量为4mg/kg,以后每周1次,剂量为2mg/kg,不少于6周。NVB25mg/m2,d1;DDP70mg/m2,d1～3。每21d为1个周期。[结果]总有效率为60%,其中CR6例,PR18例;主要毒副反应为Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少及发热;未观察到明显的心脏毒性。[结论]曲妥珠单抗联合NVB为主的化疗方案治疗Her-2过表达转移性乳腺癌可行,毒副反应可耐受。     

Her-2的研究进展与乳腺癌

原癌基因Her-2在许多肿瘤细胞中呈高表达，与乳腺癌的发生和发展有重要关系。其中Her-2在Her受体的信号网络系统和细胞周期的调节中发挥重要作用。对Her-2信号网络系统的研究也有助于找到以Her-2为靶分子的抗肿瘤治疗的有效方法。针对Her-2的单克隆抗体的抑制剂有广阔的应用前景。     

可手术乳腺癌骨髓播散与远处转移相关性Meta分析

[目的]探讨可手术乳腺癌患者骨髓播散与远处转移相关性.[方法]在Medline数据库中检索有关可手术乳腺癌骨髓播散方面的文献,选择符合本研究纳入标准的文献作为研究对象,对骨髓播散与远处转移的相关性进行Meta分析.[结果]共检索出63篇相关文献,其中符合纳入标准的文献9篇.骨髓播散对远处转移的影响,在随机效应模型下(D-L法)的齐性检验P＞0.05,合并后OR=2.85,95%可信区间1.68～4.82.[结论]骨髓播散与可手术乳腺癌患者的远处转移密切相关;对这一问题的明确阐述尚需开发灵敏而特异的检测方法及大样本长期临床随访资料的积累.     

乳腺癌术后局部复发与远处转移的关系

目的 :探讨乳腺癌术后局部复发与远处转移的关系。方法 :根据 1993～ 1999年收治的局部复发与远处转移的 68例乳腺癌患者复发与转移出现的先后顺序及比例进行回顾性分析。结果 :无局部复发而发生远处转移 19例 ,局部复发伴远处转移 4 9例。 4 9例中先有局部复发而后出现远处转移者 33例 ,占 67 3% ;局部复发同时伴有远处转移者 16例 ,占 32 7%。结论 :乳腺癌术后远处转移与局部复发有关 ,且多发生在局部复发后 1年左右。     

Effect of Hormone Therapy on Long-term Outcomes of Patients with Human Epidermal Growth Factor Receptor 2- and Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: Real World Experience in China

Background: Among human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer, more thanhalf are also hormone receptor (HR)-positive. Although HR is a predictive factor for the efficacy of hormonetherapy, there are still some uncertainties in regard to the effects on patients with HR-positive and HER2-positivemetastatic breast cancers due to the potential resistance to hormone therapy caused by co-expression of HRand HER2. There are no clinical trials directly comparing the efficacy of hormonal therapy with chemotherapy.Materials and Methods: To examine the real-world effect of hormone therapy on patients with HR-positiveand HER2-positive metastatic breast cancers, a cross-sectional study of a representative sample of the Chinesepopulation was conducted. The study included 113 patients who received first-line and second-line palliativetreatment between 2005 and 2010 in the Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Science.The effect of hormone therapy on overall survival (OS) was studied. Results: The patients who received hormonetherapy (n=51) had better overall survival in contrast to those who received chemotherapy with anti-HER2therapy (n=62) in first- or second-line treatment. The difference was of borderline statistical significance (51.8mvs 31.9m, p=0.065). In addition, the effect of hormone therapy did not differ significantly with other prognosticfactors, including age (≤50 years or >50 years), disease free survival (≥2 years or < 2 years) and site of metastasis(visceral or bone/soft tissue). On multivariate analysis, administration of hormone therapy was associated witha trend toward a favorable prognosis (p=0.148, HR=0.693, 95%CI 0.422-1.139). Age more than 50 years wasthe sole independent harmful prognostic factor (p<0.001, HR=2.797, 95%CI 1.676-4.668). Conclusions: Ourdata suggest that hormonel therapy may improve outcomes of the patients with ER-positive and HER2-positivemetastatic breast cancer.     

TCH方案新辅助化疗在HER-2阳性早期乳腺癌治疗中的效果及对患者脂质运载蛋白-2表达的影响

目的 探究TCH方案新辅助化疗在人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性早期乳腺癌治疗中的效果,并分析其对脂质运载蛋白-2(LCN-2)表达的影响.方法 选取早期乳腺癌患者86例,据治疗方案的不同将其分为对照组、观察组,各43例.对照组给予TAC方案新辅助化疗,观察组给予TCH方案新辅助化疗,2组化疗时间均为6个疗程...     

Novel Therapies for the Treatment of HER2-Positive Advanced Breast Cancer: A Canadian Perspective

The advent of anti-HER2 targeted therapies has dramatically improved the outcome of HER2-positive breast cancer; however, resistance to treatment in the metastatic setting remains a challenge, highlighting the need for novel therapies. The arrival of new treatment options and clinical trials examining the efficacy of novel agents may improve outcomes in the metastatic setting, including in patients with brain metastases. In the first-line setting, we can potentially cure a selected number of patients treated with pertuzumab + trastuzumab + taxane. In the second-line setting, clinical trials show that trastuzumab deruxtecan (T-DXd) is a highly effective option, resulting in a shift from trastuzumab emtansine (T-DM1) as the previous standard of care. Moreover, we now have data for patients with brain metastases to show that tucatinib + trastuzumab + capecitabine can improve survival in this higher-risk group and be an effective regimen for all patients in the third-line setting. Finally, we have a number of effective anti-HER2 therapies that can be used in subsequent lines of therapy to improve patient outcomes. This review paper discusses the current treatment options and presents a practical treatment sequencing algorithm in the context of the Canadian landscape.     

MGMT和EGFR在乳腺癌中的表达及其相关性分析

[目的]研究乳腺癌组织中DNA修复酶O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）和表皮生长因子受体（EGFR）表达的相关性及其临床意义。[方法]采用免疫组织化学SABC法。检测66例乳腺癌组织中MGMT及EGFR的表达。[结果]乳腺癌中MGMT的阳性率为57．58％。EGFR的阳性率为48．48％，MGMT与EGFR的表达具有中度相关性（r=0．403）。有淋巴结转移患者MGMT与EGFR阳性率均高于无转移（P〈0．05）。[结论]检测MGMT与EGFR的表达对乳腺癌患者的预后判断和制定化疗方案具有指导意义。