积雪草酸抑制HSC-T6细胞Ⅰ型胶原蛋白表达

目的:研究外源性TGF-β对肝星状细胞系(HSC-T6)的激活作用,以及积雪草酸抑制HSC-T6细胞Ⅰ型胶原蛋白合成的药理作用.方法:用LDH和MTT实验测定积雪草酸对HSC-T6细胞的细胞毒性和细胞增殖的影响.检测HSC-T6细胞受不同剂量和不同时间TGF-β刺激后表达Ⅰ型胶原蛋白的最佳剂量和时间.以不同剂量的积雪草酸作用于TGF-β活化的HSC-T6细胞,提取细胞总蛋白,以Western Blot方法检测积雪草酸对TGF-β活化的HSC-T6细胞Ⅰ型胶原蛋白表达的影响.结果:TGF-β刺激HSC-T6细胞表达Ⅰ型胶原蛋白的最佳剂量为1 ng/mL,最佳时间24 h.10～30 μmol/L积雪草酸可以抑制TGF-β诱导的HSC细胞Ⅰ型胶原蛋白表达.结论:外源性TGF-β可激活HSC-T6细胞表达Ⅰ型胶原蛋白;积雪草酸抑制HSC-T6细胞Ⅰ型胶原蛋白表达.     

转化生长因子-β1与原发性高血压患者心肌肥厚的相关性

目的:探讨转化生长因子-β1(TGB-β1)与原发性高血压患者心肌肥厚的相关性。方法:将2013-01~2014-01在内蒙古医科大学附属医院门诊就医的原发性高血压患者50例,依据彩色多普勒超声心动图仪测量结果,分为非心肌肥厚组28例,心肌肥厚组22例,同时选择该院同期进行体检的健康者20例作为健康对照组,观察心脏室壁厚度以及血清TGB-β1水平。结果:心肌肥厚组患者左心室及室间隔厚度均明显高于非心肌肥厚组患者,P<0.05,非心肌肥厚组患者与健康对照组无显著差异,P﹥0.05;在非心肌肥厚组患者血清TGB-β1仅有轻度表达增高,与健康对照组无显著差异,P﹥0.05,而在心肌肥厚组患者血清TGB-β1水平明显高于非心肌肥厚组,P<0.05。结论:TGB-β与高血压心肌肥厚有着密切的关系,它对高血压心肌肥厚可能发挥着重要的调控作用。     

TAK1/NF-κB在小鼠心肌肥厚中的变化及意义

目的 研究转化生长因子活化激酶1/核因子-κB(TAK1/NF-κB)与炎性反应在心肌肥厚中的作用,探索心肌肥厚的分子机制并寻找潜在的防治靶点。方法 使用野生型C57BL/6J小鼠,以主动脉缩窄术(AB)建立压力负荷诱导的心肌肥厚模型,假手术(Sham)组作为对照组。AB术后8周超声心动图评估小鼠心室结构与功能,处死小鼠称量心脏质量。HE与PSR进行心肌组织病理学与纤维化。CD68免疫荧光检测单核-吞噬细胞浸润,实时定量RT-PCR检测炎性反应标志物的表达,Western blot法检测TAK1/NF-κB通路蛋白质磷酸化水平。结果 与Sham组比较,AB组小鼠的室壁厚度、室腔大小及心脏质量/体质量明显增加(P<0.05),心功能下降(P<0.05),心肌细胞横截面积与胶原沉积量显著增大(P<0.05)。此外,AB组心肌组织中CD68阳性细胞数明显增多(P<0.05),TNF-α与IL-1β等炎性反应标志物的mRNA表达水平明显升高(P<0.05);AB组TAK1、κB抑制蛋白激酶β与κB抑制蛋白α(IκBα)的磷酸化水平较对照组明显上调,IκBα总蛋白水平降低,NF-κB p65磷酸化水平增加。结论 压力负荷诱导的心肌肥厚伴有TAK1/NF-κB通路激活与心肌组织炎性浸润,提示TAK1/NF-κB参与了心肌肥厚的发生、发展。     

肉苁蓉苯乙醇总苷对腹主动脉缩窄术后心肌肥厚大鼠的保护作用研究

目的 探讨肉苁蓉苯乙醇总苷(CPhGs)对腹主动脉缩窄术(AAC)后心肌肥厚大鼠的作用及其作用机制.方法 将70只实验大鼠分为7组:正常对照组、模型组、假手术组、缬沙坦阳性药物组(8.3 mg/kg)、模型+CPhGs低剂量组(125 mg/kg)、模型+CPhGs中剂量组(250 mg/kg)、模型+CPhGs高剂量...     

大鼠胸主动脉缩窄诱导心肌肥厚模型的建立

目的 建立大鼠胸主动脉部分缩窄诱导心肌肥厚动物模型.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为两组:胸主动脉缩窄组20只和同期假手术组10只.在右无名动脉和左颈总动脉之间将主动脉结扎于8G针头上,随后将针头退出即可.术后10周,采用超声心动图检测心脏、观察心脏的大体剖面以及HE染色、测量心肌肥厚指数评价心肌肥厚的效果.结果 术后10周,肉眼观:模型组心脏体积明显大于对照组.M型超声示:模型组较假手术组缩短分数下降,左室内径和室壁厚度明显增加.超声测量结果示:模型组与假手术组比较:室间隔厚度增加明显(2.527±0.269 vs.1.943±0.1)mm,(P＜0.01);后壁厚度增加明显(2.492±0.242 vs.1.902±0.076)mm,(P＜0.01);缩短分数略减小(49±7.681 vs.55.7±9.828)(P＞0.05);左室舒张末期内径、左室收缩末期内径及射血分数均无明显变化.心脏肥厚指数明显增大(3.196±0.11 vs.1.785±0.099),P＜0.01.结论 胸主动脉缩窄可以导致大鼠心肌肥厚,为研究心室肥厚、心肌功能障碍以及心肌重构提供了一个很好的模型.     

小鼠主动脉缩窄模型早期压力阶差与心肌肥厚程度的关系

目的 小鼠压力负荷模型实验终点时压力阶差(pressure gradient, PG)与左心室肥厚程度具有明显相关性,但目前压力负荷早期PG与后期心肌肥厚完全形成阶段的心功能与心室质量相关性仍不清楚,本实验通过研究小鼠主动脉缩窄术(transverse aortic constriction, TAC)后早期PG大小在判断TAC术后主动脉收缩程度和主动脉压力大小中的作用,以及与实验终点时小鼠心肌肥厚程度与心肌收缩功能情况的相关性,为实验早期判断主动脉缩窄程度与选取实验入组小鼠提供依据。方法 选取14～16周龄体重为25～26 g的C57BL/6雄性小鼠进行TAC手术,并在术前、术后1周和术后4周进行心脏超声心动图检测,术后4周时进行血流动力学检测并测量体重和左心室重量/胫骨长度(left ventricle/tibial length, LV/TL)。结果 与术前相比,TAC术后1周和4周时血流速度和PG都显著性升高(P<0.05);TAC 4周时的PG与LVSP(r=0.773,P<0.001)和SBP(r=0.658,P=0.002)具有显著的相关性,表明通过无创性的超...     

腹主动脉部分缩窄大鼠模型的心肌肥厚特点

目的研究腹主动脉部分缩窄大鼠模型心肌肥厚动态变化特点。方法雄性SD大鼠35只分为正常组5只,假手术10只,模型组20只,后两组的半数分为4周组和18周组。造模方法:在大鼠肾动脉上方约1 cm的腹主动脉处,将直径0.7 mm的注射针头与腹主动脉一起结扎,然后抽出针头。术后4周、8周采用飞利浦HDI5000超声诊断仪、15 MHz高频线阵探头,经胸骨旁左室长轴切面及腹主动脉的长轴切面进行检测。结果造模后第4周模型组与假手术组比较:室间隔舒张末期厚度(IVSTd)明显增加(P<0.01),左室舒张末期内径(LVDd)和左房收缩末内径(LADs)无明显变化,左室心肌质量指数(LVMI)明显增加(P<0.01),左室射血分数(EF)无明显变化;造模后第8周模型组与假手术组比较:IVSTd继续非常显著增加(P<0.01),LVPWTd非常显著增加(P<0.01),LVDd显著增加(P<0.05);左房收缩末内径(LADs)明显增大(P<0.01);LVMI非常显著性增大(P<0.01),左室射血分数(EF)明显减小(P<0.05)。造模后第4周及第8周,模型组缩窄处血流压差均非常显著地大于近心端(P<0.001);腹主动脉缩窄率(%)分别为77.74±4.43%和79.23±3.97%。结论超声心动仪在动态研究大鼠心脏心室重构中具有重要应用价值;部分缩窄大鼠腹主动脉模型的早期是由压力负荷致心脏左室向心性肥厚的模型,随着压力负荷的持续和容量负荷的增加,左室逐渐演变为向心性肥厚和离心性肥厚的混合型肥厚。     

红景天治疗大鼠心肌肥厚及对转化生长因子β_1表达影响

目的:观察红景天对大鼠压力超负荷型心肌肥厚的作用,探讨其对转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法:通过不完全结扎大鼠腹主动脉法构建大鼠心肌肥厚模型,将SD大鼠随机分为4组每组10只。给药组动物术前1周始灌胃给予相应剂量红景天(150mg.kg-1.d-1或300mg.kg-1.d-1)直至术后4周。给药第5周末,测定各组大鼠血压和心脏质量指数(HMI);观察心肌组织结构;检测左室心肌组织中TGF-β1 mRNA表达。结果:红景天给药组动物的血压、HMI、光镜下的心肌细胞肥大程度和左室心肌组织中TGF-β1 mRNA表达较单纯手术组均有显著下降(P<0.01或P<0.05)。结论:红景天可有效的缓解压力超负荷诱导的大鼠心肌肥厚,通过降低左室心肌TGF-β1表达,影响TGF-β信号转导产生作用。     

积雪草酸对小鼠骨折愈合的影响研究

目的:探讨高低2种剂量积雪草酸对小鼠骨折愈合的影响。方法:对36只12周龄C57小鼠麻醉后行右侧股骨骨折术。骨折术后实验分为3组,每组12只,分别是:空白对照组,给予生理盐水(0.2 mL)每周2次皮下注射;低剂量积雪草酸组,给予低剂量积雪草酸水溶液(5μg/g,0.2 mL)每周2次皮下注射;高剂量积雪草酸组,给予高剂量积雪草酸水溶液(15μg/g,0.2 m L)每周2次皮下注射。术后给药前和给药后8周行右下肢X线摄像。给药后8周进行取材,行微型计算机断层扫描分析、三点弯曲力学测试和脱钙骨组织形态学分析。结果:经过8周治疗后,各组均呈现不同程度愈合。X线影像结果提示,空白对照组和低剂量积雪草酸治疗组骨痂生长不完全,高剂量积雪草酸治疗组骨痂形成较完整,骨小梁密度均匀;微型计算机断层扫描分析定量结果显示,与空白对照组相比,低剂量积雪草酸治疗组骨组织体积百分数和骨密度分别升高13.0%(P=0.264)或7.6%(P=0.215),而高剂量积雪草酸组骨组织体积百分数和骨密度分别升高28.3%(P=0.020)或15.8%(P=0.009)。股骨生物力学结果提示,与空白对照组相比,积雪草酸...     

丹参多酚酸盐抑制主动脉弓缩窄所致的小鼠心肌肥厚的作用与机制

目的 研究丹参多酚酸盐抑制压力负荷型小鼠心肌肥厚的作用与机制.方法 60只C57BL/6J小鼠随机分为:假手术组、单纯给药组、主动脉弓缩窄组及主动脉弓缩窄给药组,每组15只.行主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)构建小鼠心肌肥厚模型.术后6周,超声评价心脏功能;计算小鼠...     

西地那非对主动脉弓缩窄诱导大鼠心肌肥大的保护作用

目的 探讨西地那非对大鼠心肌肥大疾病发展过程中的保护作用及其作用机制.方法 采用主动脉弓缩窄法(TAC)建立大鼠心肌肥大模型,假手术组(Sham)、模型组(TAC)、西地那非组(SIL)各取3、6、9周3个时间点,测定大鼠血流动力学参数后分离左心室,测定胫骨长度.大鼠左心室心肌组织经HE染色和天狼星红染色后,显微镜下观察大鼠心肌细胞肥大和纤维化程度.荧光实时定量PCR(Realtime PCR)检测各组大鼠的左心室心肌组织心钠肽(ANP)的mRNA表达水平.结果 与假手术组比较,模型组3、6、9周组大鼠的左心质量/胫骨长度、心肌细胞横截面积、心肌纤维化、ANP mRNA表达水平均显著升高(P＜0.05);与模型组相比,西地那非组这些指标均显著降低(P＜0.05);ANP mRNA表达具有时间依赖性,随着3、6、9周时间的增加表达水平逐渐降低.结论 西地那非在大鼠心肌肥大发生发展过程中具有保护作用,能增强心功能,抑制心肌纤维化,并且随着时间的延长发挥作用越明显,其作用机制可能与阻止胚胎基因ANP的再激活有关.     

无呼吸机支持下小鼠主动脉弓缩窄致心肌肥厚模型的建立

目的: 小鼠主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)是压力超负荷诱导的左心室肥厚及其进展为心力衰竭的实验研究中最常用的外科技术之一,以前一般在动物插管和通气的情况下进行TAC操作,这使得该过程需要呼吸机,且手术操作费时费力,本研究的目的是详细描述建立一种小鼠无气管插管和不使用呼吸机通气的微创TAC技术。方法：雄性C57BL/6小鼠(2-4月龄,20-30 g)用戊巴比妥钠腹膜内注射麻醉,实施胸骨部分切开术后暴露主动脉弓,用缝线穿过主动脉弓下方并将主动脉弓系在钝的27号针上后拔出针头,假手术组操作过程同TAC组,但不进行结扎。结果：TAC后4周小鼠心重体重比明显高于假手术组,心肌肥大标志基因心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide,ANP）、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)表达显著升高,左心室射血分数和左心室短轴缩短率明显降低,而且手术过程中以及术后28天内死亡率只有5%。结论：通过微创TAC手术小鼠死亡率低,并能高效诱导心肌肥厚和心功能降低。     

人参皂苷Rg1对心肌肥厚模型大鼠的保护作用及机制研究

目的:研究人参皂苷Rg1 (ginsenoside Rg1)对主动脉缩窄致左室肥厚大鼠模型的保护作用,并对其作用机制作初步探讨?方法:通过结扎成年雄性大鼠胸主动脉法构建大鼠心肌肥厚模型,将胸主动脉缩窄造模成功的24只SD大鼠随机分为单纯手术组(TAC组)及Rg1治疗组(Rg1组)?另外,将假结扎胸主动脉的12只大鼠作为假手术组(Sham组)?4周后分离左室称重,测定各组大鼠左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI);采用HE染色观察心室壁厚度?心肌组织结构;采用Real-time PCR法检测左室心肌组织中心房利钠因子(ANF)?B型脑利钠肽(BNP)和缺氧诱导因子1α (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的mRNA表达;采用Western blot法检测左室心肌组织中HIF-1α蛋白表达?结果:与TAC组相比,人参皂苷Rg1给药组动物的左心室质量指数?心肌细胞肥大程度?ANP?BNP表达均有显著下降(P < 0.05);HIF-1α 的mRNA和蛋白的表达均有显著增加(P < 0.05)?结论:人参皂苷Rg1有效地缓解压力超负荷诱导的大鼠心肌肥厚并改善左室功能,而这种保护作用可能通过增加HIF-1α表达有关?     

丹参多酚酸盐减轻异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥厚

目的:研究丹参多酚酸盐对盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌肥厚的预防保护作用.方法:通过腹腔注射ISO构建小鼠心肌肥厚模型,在有或没有丹参多酚酸盐的预处理下,利用超声评估心功能;计算小鼠心肺体重比;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌细胞横截面积;马松染色测心肌组织纤维化;qRT-PCR法检测心肌肥厚相关标志物ANP...     

乌司他丁对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁（ulinastatin, UTI）对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用。方法SPF级雄性C57/BL6小鼠60只,随
机分为6组（n=10）：正常组、重症中暑模型组、造模前给药组、造模前生理盐水组、造模后给药组及造模后生理盐水组。正常组
小鼠置于（22±1）℃的环境中,其余各组小鼠置于加温舱（温度37 ℃、湿度60%）持续加温,两给药组分别于造模前、后10 min腹
腔注射UTI 5×104 U/kg,而两生理盐水组则腹腔注射等量的生理盐水,加热期间前1.5 h每隔30 min用水银温度计人工测定肛温
（Tc）1次,之后每隔15 min测1次肛温,待Tc达42.7 ℃（以此作为重症中暑开始的标志）后撤离高温舱,转移至常温中复温6 h。
观察各组肺组织病理学变化,检测各组支气管肺泡灌洗液（Bronchial Alveolar Lavage Fluid, BALF）中蛋白含量、肺湿/干比（W/
D）、肺含水量、肺血管通透性（伊文思蓝含量）。结果与正常组相比,重症中暑模型组及造模前、后生理盐水组肺部损伤严重,病
理形态学改变明显,肺W/D比值、肺含水量、BALF中蛋白含量及肺血管通透性均显著增加（P<0.05）,且组间无显著性差异（P>
0.05）;而造模后给药组与重症中暑模型组及造模前、后生理盐水组相比,其肺部病理变化明显改善,肺W/D值、肺含水量、BALF
中蛋白含量及肺血管通透性显著降低,但高于正常对照组（均P<0.05）,而造模前给药组小鼠Tc≥42.7 ℃的时间较其它热打击组
明显延长,但上述肺损伤指标却未见明显改善。结论乌司他丁对重症中暑所致肺水肿与炎性渗出具有抑制作用,能有效对抗
重症中暑所致的急性肺损伤,发挥保护作用。
     

大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的优化

目的 :优化大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的复制方法。方法 :采用腹部左侧纵切口手术方法制备腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚大鼠模型 ,动态监测大鼠尾动脉压 ,术后 4周检测颈总动脉压、左心室内压 ,称重法测定心脏系数和心肌肥大系数 ,并进行组织学观察。结果 :与假手术组比较 ,腹主动脉狭窄手术组大鼠 2周后尾动脉压升高 2 9% ,4周时颈动脉压和心室内压分别增加 2 8%和 36 % (均为P <0 .0 1) ,心脏指数和心肌肥大指数分别增大 0 .86和 0 .89(均为P <0 .0 1)。病理切片显示心肌细胞肥大。结论 :腹部左侧纵切口术式制备大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型 ,方法简便可靠 ,重复性好 ,成功率高     

脑欣方对D-半乳糖诱导的脑功能衰退小鼠的保护作用

目的探讨脑欣方对D-半乳糖诱导的脑功能衰退小鼠的保护作用.方法小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(46 d,120 mg/kg),采用水迷宫测试仪测定模型小鼠的学习记忆能力,同时检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)含量、丙二醛(MDA)含量.结果灌服脑欣方 100、200、400 mg/kg 46 d可以不同程度地改善模型小鼠的学习记忆能力;明显增强模型小鼠脑组织SOD活力,增加GSH含量,降低MDA含量(P<0.05,P<0.01).结论抑制脑组织脂质过氧化反应,提高脑组织的抗脂质过氧化能力,可能是脑欣方改善行为学异常,防治老年期痴呆的作用机制之一.     

番茄红素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察番茄红素对四氯化碳（CCl4）引起的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 将小鼠分为正常组、模型组、番茄红素组和阳性药联苯双酯组。番茄红素组和联苯双酯组分别用番茄红素和联苯双酯ig进行预给药干预,正常组和模型组以溶剂0.1%羧甲基纤维素钠ig,连续给药7 d后ip CCl4致小鼠急性肝损伤。计算肝脏指数,检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及肝组织中的超氧化歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）的水平,并观察肝组织HE染色切片的病理变化。结果 番茄红素能显著降低急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性;升高肝组织匀浆中SOD活力,降低MDA含量和LDH活性;病理切片表明给药组小鼠肝损伤均减轻。结论 番茄红素对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与番茄红素所具有抗脂质过氧化和清除体内过多的氧自由基的作用有关。     

真武汤对大部分肾切除所致尿毒症心肌病小鼠心脏的保护作用

目的探讨真武汤对小鼠尿毒症心肌病心脏保护作用及其机制。方法大部分肾切除术制作尿毒症心肌病模型。C57BL/
6小鼠随机分3组：假手术组、模型组和真武汤组。真武汤组小鼠术后予真武汤灌胃,假手术组和模型组小鼠术后予等量蒸馏水
灌胃。心脏彩超、心脏组织HE染色及血生化分别观察尿毒症心肌病小鼠心脏功能、结构及肾功能变化,Western blotting检测心
脏组织p-AMPK及p-mTOR的表达情况。结果模型组小鼠较假手术组体质量明显下降（P<0.05）,心脏质量及心脏指数明显增
加（P<0.05）,心脏舒张期及收缩期左室后壁厚度增大（P<0.05）,HE染色示心肌细胞肥大,血尿素氮、肌酐显著升高（P<0.05）。
真武汤组小鼠与模型组相比心脏质量及心脏指数减小（P<0.05）,心脏舒张期及收缩期左室后壁厚度减小（P<0.05）,病理变化减
轻。模型组小鼠与假手术组相比p-AMPK 表达明显降低,p-mTOR表达明显升高（P<0.05）;真武汤组小鼠与模型组相比
p-AMPK表达明显升高,p-mTOR表达明显降低（P<0.05）。结论真武汤抑制尿毒症心肌病小鼠心肌肥厚,此效应可能是通过
AMPK-mTOR信号通路实现。
     

补肺元汤对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

[目的]探讨补肺元汤对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用.[方法]用四氯化碳制作小鼠急性肝损伤模型,观察补肺元汤对小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽(GSH)及肝匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及总抗氧化能力(T-AOC)的影响.[结果]补肺元汤可明显降低四氯化碳所致急性肝损伤小鼠血清ALT,AST活性,降低肝组织MDA含量,提高SOD,GSH活性和T-AOC.[结论]补肺元汤对四氯化碳所致急性肝损伤有保护作用,其机制可能与清除氧自由基,抑制脂质过氧化有关.