CXCR4、VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的：探讨CXC类趋化因子受体4（CXCR4）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达和临床意义.方法：采用免疫组化法检测手术切除的86例NSCLC组织标本、13例胸壁肺癌转移瘤标本和20例正常肺组织中CXCR4、VEGF的表达,分析其表达与患者临床病理特征之间的关系,探讨两者之间的相互关系.结果：正常肺组织、NSCLC组织、胸壁转移瘤组织中CXCR4的表达依次增高,具有统计学差异（P＜0.05）.VEGF在胸壁转移瘤、正常肺组织、NSCLC组织中的表达依次增高,具有统计学差异（P＜0.05）.NSCLC组织中CXCR4、VEGF的表达分别与淋巴结转移、TNM分期相关（P＜0.05）.CXCR4、VEGF阳性表达呈正相关（P＜0.05）.结论：CXCR4-VEGF信息通路可能在非小细胞肺癌转移过程中起作用,CXCR4、VEGF可作为监测非小细胞肺癌的生物学指标,针对CXCR4的靶向治疗可为非小细胞肺癌治疗提供新思路.     

CyclinD1和p27在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究细胞周期蛋白CyclinD1和p27在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法应用S-P免疫组化法检测63例非小细胞肺癌组织中CyclinD1和p27的表达，取20例肺部正常组织做对照，并结合临床资料进行分析。结果在非小细胞肺癌组织中CycinD1呈高表达，p27呈低表达，与对照组均有组间差异（P〈0．05）。CyclinD1和p27的表达均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、临床分期有关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织学类型无关（P〉0．05）；NSCLC组织中CyclinD1与p27表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论CyclinD1癌基因和p27抑癌基因突变协同作用使非小细胞肺癌发生与发展。二者的检测可作为肺癌的早期诊断指标、评价非小细胞肺癌恶性程度和判断预后的重要指标。     

EGFR在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与NSCLC发生、发展及预后的关系,指导非小细胞肺癌的靶向治疗。方法：回顾性分析82例NSCLC手术病例临床病理资料及随访资料,用免疫组化（EnVision法）的方法观察EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达,对比分析20例非恶性肺组织中EGFR的表达。结果：EGFR在NSCLC中的表达率为53.66%,在非恶性肺组织中EGFR均呈阴性表达;EGFR在NSCLC中的表达与患者的性别、病理类型、TNM分期及淋巴结转移有显著统计学意义（P〈0.05）;EGFR高表达者生存期短。结论：EGFR在NSCLC中高表达;女性患者高于男性,并且与患者的病理类型、TNM分期及淋巴结转移有密切的关系,可作为判断NSCLC患者病情进展及预后的重要指标,还可以指导NSCLC患者的靶向治疗。     

Smad4 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:通过检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ,NSCLC ）组织中以及癌旁肺组织中Smad4 mRNA 的表达,分析其与不同临床病理特征之间的关系,探讨Smad4 mRNA 在非小细胞肺癌发生、发展及转移中的作用。方法:本实验共收集 40例标本作为实验组,其中男性 22例,女性 18例;年龄为 41～68岁,平均（55.3 ± 7.1）岁。选取 18例距肿瘤边缘 2 cm以上的癌旁肺组织作为对照组,采用实时定量PCR（Real-time PCR）技术检测Smad4 mRNA 的表达。结果:Smad4 mRNA 在实验组中非小细胞肺癌的表达量（2.242 5 ± 0.605 7）低于癌旁肺组织（对照组）的表达量（4.485 0 ± 1.064 8,P<0.001）。 Smad4 mRNA 在不同年龄、性别、不同病理类型 NSCLC 的中,差异无统计学意义。Smad4 mRNA 在低分化非小细胞肺癌中的表达量为1.964 8 ± 0.517 0,在高、中分化的非小细胞肺癌中的表达量为2.549 5 ± 0.554 5,二组比较（P=0.001 4）。 Smad4 mRNA 在无淋巴结转移的非小细胞肺癌表达量为2.493 8 ±0.550 2,在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达量为1.865 6 ± 0.485 9,二组比较（P=0.000 7）。 Smad4 mRNA 在有胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为1.968 3 ± 0.548 3,在无胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为2.466 8 ± 0.565 7,二组比较（P=0.007 8）,Smad4 mRNA 在Ⅲ期和Ⅳ期非小细胞肺癌中的表达量为1.926 8 ± 0.605 8,在Ⅰ期和Ⅱ期非小细胞肺癌中表达量为2.528 1 ± 0.451 6,二组比较（P=0.001 0）,本组患者随访时间为10～76个月,40例非小细胞肺癌患者术后生存3 年以上者25例,占62.50% 。提示非小细胞肺癌中Smad4 mRNA 表达与患者预后相关（χ2=16.962 0,P<0.000 1）。 结论:Smad4 mRNA 在非小细胞肺癌组织中低表达,Smad4 mRNA 在非小细胞肺癌的发生发展中可能具有重要作用,检测Smad4 mRNA 可能对判断非小细胞肺癌的预后有一定的价值。      

非小细胞肺癌血清miR－197和miR－203的表达及意义

目的：检测外周血清miR－197、miR－203在非小细胞肺癌的表达及对非小细胞肺癌诊断的意义。方法：采用实时荧光定量PCR检测80例正常人和80例非小细胞肺癌患者血清中miR－197、miR－203的表达量,绘制ROC曲线分析其诊断非小细胞肺癌的价值。结果：miR－197和miR－203在NSCLC血清中均高表达,miR－197在两组中表达有差异[（4．23±0．38）vs （1．25±0．24）,P＜0．05],miR－203在两组中表达有差异[（3．32±0．21）vs （1．32±0．42）,P＜0．05]。miR－197诊断非小细胞肺癌的AUC值为0．83（95％CI：0．68～0．93）,而miR－203则为0．76（95％CI：0．60～0．87）。联合miR－197与miR－203诊断非小细胞肺癌的AUC值提高至0．93（95％CI：0．70～0．98）。结论：非小细胞肺癌外周血中miR－197、miR－203呈高表达,与NSCLC临床TNM分期、淋巴结转移关系密切。ROC曲线分析显示联合检测miR－197、miR－203特异度及灵敏度均可达90％,有望作为诊断NSCLC的潜在分子标志物。     

EphA2 、VEGF 在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨Eph受体酪氨酸激酶A2（EphA2）和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法 用免疫组化SP法检测EphA2和VEGF在63例非小细胞肺癌中的表达情况。结果 在NSCLC中EphA2和VEGF呈高表达。EphA2的表达与NSCLC病理分型、分化程度无关，但是与临床分期及淋巴结转移密切相关。VEGF的表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期有显著性差异。EphA2与VEGF表达呈正相关。结论 EphA2可与VEGF结合作为判断NSCLC恶性程度及预后的指标，及早期诊断指标和治疗的新靶点。     

EGFR在女性非小细胞肺癌中的表达及临床意义

背景与目的：近年来女性肺癌发病率的明显增加引起人们的关注.本研究主要是以女性非小细胞肺癌为研究对象,探讨表皮生长因子受体（epidermal growth fator receptor,EGFR）在女性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及其与女性NSCLC发生、发展及预后的关系,指导女性非小细胞肺癌的靶向治疗.方法：回顾性分析62例女性非小细胞肺癌手术病例临床病理资料及随访资料,用免疫组化的方法检测EGFR在女性非小细胞肺癌组织中的表达,对比分析10例非恶性肺组织中EGFR的表达,用Cox模型进行生存分析.结果：EGFR在62例女性NSCLC中的表达率70.97%,在非恶性肺组织中均呈阴性表达,两者比较差异有显著性（P＜0.05）;EGFR在女性腺癌的表达高于鳞癌（P＜0.05）,尤其在细支气管肺泡癌中的表达更高（P＜0.05）;EGFR表达与女性NSCLC的TNM分期及淋巴结转移呈显著正相关（P＜0.05）;EGFR高表达的女性患者生存期短、预后差（P＜0.05）;Cox比例风险模型分析表明,患者术后生存时间与病理类型、淋巴结是否转移显著相关（P＜0.05）,腺癌、有淋巴结转移是患者独立的不良预后因素.结论：女性NSCLC中EGFR的表达与患者病理类型、TNM分期及淋巴结转移有密切的关系,EGFR在女性NSCLC中高表达,可作为判断女性NSCLC病情进展及预后的重要指标,还对NSCLC女性患者的靶向治疗的选择有一定的指导意义.     

驱动蛋白E g5在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：检测驱动蛋白Eg5在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达水平,并探讨其与非小细胞肺癌转移的关系。方法：选取63例非小细胞肺癌的手术切除标本和20例正常肺脏组织标本,采用免疫组化检测Eg5的表达,并分析其与非小细胞肺癌临床病理特征和转移之间的关系。结果：E g5在正常肺组织中未见明显表达,在非小细胞肺癌组织中的表达阳性率为68．3％（43／63）,且与非小细胞肺癌的肿瘤直径（χ2＝4．506,P＝0．034）、临床分期（χ2＝8．866,P＝0．012）、淋巴结转移情况（χ2＝19．52,P＜0．001）有关,差异有统计学意义;而与患者性别、年龄、分化程度等指标无明显的相关性（P＞0．05）。结论：Eg5在正常肺组织中未见明显表达,在非小细胞肺癌组织中高表达,E g5的表达与非小细胞肺癌临床分期及转移有关,E g5可预测非小细胞肺癌的淋巴结转移情况,可能作为非小细胞肺癌化学治疗的潜在靶点。     

非小细胞肺癌中microRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展

近年来,在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）靶向治疗中,尤其是伴有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变的患者,EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）越来越多地进入到临床治疗,但EGFR-TKI耐药的产生不仅影响药物敏感性,甚至出现疾病进展,成为制约其疗效的主要瓶颈。微小RNA（microRNAs, miRNAs）是一种非编码蛋白的RNA,参与转录后水平基因的表达调控,最近研究发现,miRNAs参与了EGFR-TKIs耐药,影响肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性。本文就NSCLC中miRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药之间的相关性研究进展做简要的综述。     

骨桥蛋白预测早期非小细胞肺癌患者预后的意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达和预后意义。方法 采用免疫组织化学法检测84例非小细胞肺癌组织中OPN表达情况,利用χ 2检验和Kaplan-Meier生存曲线分析OPN表达与临床病理相关因素及患者术后总生存时间（overall survival,OS）、无疾病生存时间（disease-free survival,DFS）的关系。结果 84例非小细胞肺癌组织中OPN阳性表达率为83.3%（70/84）。在早期患者中,OPN阴性表达组DFS和OS长于OPN阳性组（χ ²=9.722,P=0.019;χ ²=6.064,P=0.014）。而晚期患者OPN阴性表达组DFS和OS与阳性组间比较差异无统计学意义。结论 非小细胞肺癌组织中存在OPN表达,OPN可能成为预测早期NSCLC患者预后的参考指标。     

人Toll样受体4在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨人Toll样受体4（TLR4）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者组织中的表达及其与临床病理特征之间关系。方法对49例非小细胞肺癌患者（观察组）和20例癌旁肺组织（对照组）进行TLR4表达免疫组化方法检测及分析。结果观察组与对照组患者的TLR4阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）;非小细胞肺癌患者中TLR4的表达与患者肿瘤的分化程度相关（P〈0．05）,而与患者的年龄、性别、TNM分期、是否吸烟以及淋巴结转移等临床病理之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论NSCLC患者TLR4表达率明显增高,其表达情况与NSCLC症状的发生发展有关,值得进一步研究。     

Cortactin在非小细胞肺癌中的表达及其与临床特征的关系探讨简

目的：探讨cortactin在非小细胞肺癌中表达与临床特征的相关性.方法：回顾性分析77例非小细胞肺癌患者的临床病历资料.应用免疫组织化学技术,检测非小细胞肺癌癌组织及正常组织的cortactin表达情况,并进行分析.结果：Cortactin 在正常肺组织的血管旁平滑肌细胞胞浆中阳性表达,其阳性率为22.1% （17/77）.在NSCLC 组织中,Cortactin 于癌细胞胞浆阳性表达,其阳性率为58.4%（45/77）,与正常肺组织之间比较具有显著性差异（P＜0.05）.Cortactin阳性表达与肿瘤分化程度呈负相关,与TNM分期、淋巴结转移呈正相关.Cortactin阳性表达与患者性别、是否吸烟、病理类型均无明显关系.结论：Cortactin阳性表达高低与NSCLC的临床分期、分化程度及有无淋巴结转移有一定关系,可以作为NSCLC预后的一个参考指标.     

非小细胞肺癌非耐药蛋白基因表达与临床疗效关系的研究

目的探讨肺耐药蛋白（LRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）气管镜活检组织或淋巴结活检组织中的表达与其临床疗效的关系。方法应用免疫组织化学S-P技术对19例非小细胞肺癌气管镜活检组织和28例肺癌转移的淋巴结活检组织进行LRP表达水平的检测,并观察其经NP方案化疗2个周期后的临床疗效。结果非小细胞肺癌LRP的表达阳性率为61.70%;在肺腺癌和肺鳞癌中的表达阳性率分别为76.92%和42.86%;LRP在两组间的表达有显著性差异（P〈0.05）。LRP表达水平在TNM分期中差异无显著性（P〉0.05）;经2个周期标准NP方案化疗后总有效率为42.55%,其中LRP表达阳性和阴性的临床有效率分别为24.14%和72.22%,两组间存在显著性差异（P〈0.05）。结论LRP在非小细胞肺癌中存在不同程度的表达,阳性者化疗疗效明显高于阴性者。     

ABCB5与V-ATPase在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 检测ABCB5和空泡型ATP酶（V-ATPase）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,分析其在不同病理类型、分级、分期之间表达的差异及相关性。方法 采用免疫组化En Vinsion法检测ABCB5和V-ATPase在72例NSCLC组织中的表达情况,分析其在不同病理类型、病理分级和TNM分期NSCLC中的表达差异及两者表达的相关性。结果 ABCB5在肺鳞癌或腺癌中的阳性表达率分别为75.7％和80.0％,差异有统计学意义（P=0.012）;ABCB5表达在鳞癌或腺癌不同病理分级之间差异显著（P=0.030,P=0.036）,但在不同TNM分期之间的表达无显著差异（P=0.179,P=0.844）。V-ATPase在鳞癌或腺癌中的阳性表达率分别为64.9％和82.9％,差异有统计学意义（P=0.000）;V-ATPase在鳞癌或腺癌不同病理分级之间差异显著（P=0.040,P=0.010）,但在不同TNM分期之间的表达无显著差异（P=0.918,P=0.545）。ABCB5和V-ATPase蛋白表达在NSCLC、腺癌或鳞癌中均呈正相关（P＜0.05）。结论 ABCB5和V-ATPase在NSCLC中高表达,其与病理分级有关;两者在NSCLC中的表达存在正相关性,提示可能存在相互促进作用,这为研究ABCB5和V-ATPase在肿瘤中可能的耐药作用提供了依据。     

不同程度放射性肺炎非小细胞肺癌患者血浆外泌体microRNA表达差异分析

摘 要：［目的］ 分析发生不同程度放射性肺炎（radiation pneumonia,RP）的Ⅲ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的血浆外泌体microRNA（miRNA）表达差异谱,并应用生物信息学分析差异miRNAs的作用。［方法］ 收集NSCLC患者放疗前血浆,根据放疗完成后发生放射性肺炎程度分为RP≤1级组和RP＞1级组,从中筛选出5对患者。分离血浆中的外泌体,通过二代测序技术对miRNAs进行精准的定量,并进行差异分析。对差异miRNAs进行靶基因预测注释,并进行生物信息学分析,分析其生物学功能及信号通路。［结果］ 与RP＞1级的患者相比,RP≤1级患者血浆外泌体中15个miRNAs有显著表达差异（Log2FC＞3,P＜0.05）。通过生物信息学分析发现,差异靶基因功能主要富集于TGF-β、Hippo、MAPK、mTOR等信号通路,涉及RNA聚合酶、泛素样蛋白转移酶等多种细胞生化代谢途径,并参与细胞衰老、细胞周期、细胞连接等多种生物学过程。［结论］ 发生不同程度放射性肺炎NSCLC患者放疗前血浆外泌体miRNA表达谱有明显差异,可能通过Hippo、TGF-β等信号通路在放射性肺炎的发生发展中发挥生物学调控作用。     

血清高迁移率族蛋白B1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨血清高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1,HMGB1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肺癌临床、病理之间的关系和意义。方法:应用RT-PCR及Western-blot印记法检测30例经病理证实的非小细胞肺癌患者及15名健康对照组血清HMGB１水平,并分析与临床病理资料的关系。结果:非小细胞肺癌组血清HMGB1 mRNA及蛋白水平明显高于健康对照组。在非小细胞肺癌中,HMGB1的表达与TNM分期和细胞分化程度密切相关（P均<0.05）,但与吸烟、性别、病理类型无关（P均>0.05）。高、中、低分化肺癌中HMGB1蛋白的表达量分别为（0.43±0.10）、（0.75±0.31）、（0.98±0.24）,三者间差异具有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ、Ⅱ期病例中HMGB1蛋白的表达量为（0.62±0.29）,明显低于Ⅲ、Ⅳ期（0.85±0.32）（P<0.05）。结论:HMGB1在非小细胞肺癌中高表达,与肺癌TNM分期及细胞分化有关,可能作为判断非小细胞肺癌进展和预后判断的一种有效指标。     

非小细胞肺癌血清miR-191的表达及意义

目的:探讨血清miR-191对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的诊断价值及临床特征。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测65例非小细胞肺癌患者血清和65例健康人血清中miR-191的表达量,分析血清miR-191的表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系,通过绘制ROC曲线分析其诊断非小细胞肺癌的价值。结果:非小细胞肺癌患者血清miR-191相对表达水平高于正常对照组(P＜0.05),其表达与临床分期、病理类型及淋巴结转移显著相关（P＜0.05）,而与性别、年龄及吸烟史无相关性(P＞0.05);miR-191的ROC曲线下面积AUC=0.951,其诊断非小细胞肺癌的灵敏度为87.3%,特异度为92.3%。结论:血清miR-191测定的诊断性能较高,有望作为诊断非小细胞肺癌的潜在分子标志物。     

ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨ERCC1蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测62例NSCLC组织中ERCC1蛋白的表达。分析ERCC1蛋白表达与临床病理因素的关系。结果 ERCC1蛋白在NSCLC组织中表达率为41.9%（26/62）,其阳性表达与性别、年龄、组织学类型、TNM分期等因素无关。ERCC1蛋白阳性表达患者5年生存率为55.6%,阴性表达患者为46.1%,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 NSCLC组织中存在ERCC1蛋白的表达,其检测有助于肺癌的诊断及预后的评估。     

血管内皮生长因子和新生血管在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和新生血管在不同分期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及其相互关系. 方法共收集79例原发性NSCLC手术标本和12例尸检正常肺组织,用免疫组织化学法（S-P法）检测,用免疫组化图象分析系统进行结果处理. 结果非小细胞肺癌中VEGF和新生血管的表达水平与正常肺组织相比差异具有显著性（P〈0.05）;Ⅰ期与Ⅱ期及Ⅲ期之间相比,VEGF和新生血管的表达水平差异同样具有显著性,并且随分期越晚表达越强（P〈0.05）;不同细胞类型之间的差异无显著性（P〉0.05）.结论 VEGF的表达水平与新生血管的表达成正相关.     

Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族的新成员Livin及其两种异构体Livinα和Livinβ在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC临床病理的关系。方法：采用逆转录多聚酶链式反应（RT—PCR）检测NSCLC组织中LivinαmRNA和LivinβmRNA的表达。结果：58例NSCLC组织中LivinmRNA表达阳性率为74．1％,而在癌旁组织低表达（5．1％,P〈0．01）。LivinmRNA表达与患者年龄,病理分型、肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系。结论：Livin在非小细胞肺癌组织中特异性地高表达,可能与肿瘤的发生、发展密切相关,可能成为诊断和治疗的新靶点。