cobas 4800 HPV检测在宫颈癌筛查中的应用价值

  目的  评价cobas 4800 HPV检测技术在宫颈癌及癌前病变筛查中的可行性及应用价值。  方法  对河南省新密市856例年龄 > 21岁有性生活的妇女进行宫颈癌筛查。每位妇女均接受了cobas 4800 HPV检测、高危型HPV第二代杂交捕获试验(hy brid capture 2 technology, HC2)检测、ThinPrep液基细胞学和阴道镜检查。阴道镜下在可见病变处直接取活检; 任意筛查结果阳性但无可见病变时, 于宫颈外口鳞柱交界处行四象限随机活检和宫颈管搔刮术(endocervical curettage, ECC)。  结果  cobas 4800HPV检测与HC2检测对宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)2级以上(CIN2、CIN3及宫颈癌)患者的灵敏度均为94.4%(34/36), 特异度分别为63.2%(516/817)和63.9%(522/817);一致率为83.4%(711/853), 两者具有高度一致性(Kappa=0.65)。cobas 4800 HPV检测对于液基细胞学检查漏诊的患者具有100%检出率。cobas 4800 HPV16及18分型检测对于CIN2以上患者的阳性预测值21.9%为HC2检测10.3%的2.13倍。妇女感染HPV16及18型患CIN2以上病变的年龄比感染其他类型平均小5.4岁。  结论  cobas 4800 HPV检测与HC2检测具有相似的准确性和良好的一致性, 比ThinPrep液基细胞学检查更为灵敏, 并且能鉴别HPV16及18两种高风险类型HPV感染, 利于医生更有针对性地随访宫颈病变中的高危病例。      

高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA对未明确意义的非典型鳞状上皮细胞人群分流的意义

摘 要：［目的］ 评价人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）E6/E7mRNA检测对未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined signification,ASCUS）人群的分流效果。［方法］ 选择在郑州大学第二附属医院妇科就诊的20~65岁且细胞学检测结果为ASCUS的135例妇女作为研究对象,采用 cobas 4800 HPV和APTIMA HPV实验技术分别检测HPV DNA及 HPV E6/E7 mRNA,所有妇女均行阴道镜活检和病理学检查,并以病理学诊断作为金标准,分别计算高危型HPV(HR-HPV）DNA、HPV E6/E7 mRNA和HPV16/18检测的敏感性、特异性、阳性预测值（positive predictive value,PPV）、阴性预测值（negative predictive value,NPV）、转诊率及其95%CI值。 ［结果］ 135例妇女的平均年龄为（46.48±10.19）岁。以CIN2+作为疾病终点指标时,HPV E6/E7 mRNA分流ASCUS人群的敏感性、特异性、PPV、NPV、转诊率分别为：86.4%(19/22,95%CI：66.7%～95.3%)、77.9%(88/113,95%CI：69.4%～84.5%)、43.2%(19/44,95%CI：29.7%～57.8%)、96.7%（88/91,95%CI：90.8%～98.9%)、32.6%(44/135),与之相比,HR-HPV的敏感性高［95.5%（21/22,95%CI：78.2%～99.2%)］,但特异性很低［68.1%(77/113,95%CI：59.1%～76.0%)］,但差异无统计学意义（P>0.05）。HPV16/18的特异性高［ 92.9%(105/113,95%CI：86.7%～96.4%)］,但敏感性很低［ 59.1%(13/22,95%CI：38.7%～76.7%)］。以CIN3+作为疾病终点指标时,三种筛查方法对ASCUS人群分流的特异性与CIN2+为终点时类似,但敏感性均提高。年龄分层后显示以CIN2+为终点时,HPV E6/E7mRNA 在年龄≥45岁的ASCUS人群中分流效果更好,敏感性、特异性及阳性预测值均高于HR-HPV,但差异无统计学意义（P>0.05）。［结论］从对筛查方法敏感性和特异性应均较高的方面考虑,HPV E6/E7 mRNA 检测用于ASCUS 人群分流,效果可能优于HR-HPV和HPV16/18检测,可以避免不必要的阴道镜转诊,且降低了漏诊率。     

HPV16/18 DNA分型对宫颈细胞学ASC-US女性的风险分层管理作用研究

摘 要：［目的］ 评估HPV16/18 DNA分型检测对宫颈未明确意义的非典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US）女性癌前病变风险预测的分层作用。［方法］ 在山西省宫颈癌筛查方法研究Ⅰ队列基础上开展,该队列所有随访对象均接受了hrHPV DNA检测（hybird capture 2,HC2）、液基细胞学检查和醋酸染色肉眼观察,任一结果阳性者转诊阴道镜,必要时取活检;同时对HC2阳性者进行HPV型别检测（LiPA）。以2005年和2014年随访时检出416例ASC-US女性为研究对象计算hrHPV DNA阴性组、hrHPV DNA阳性组、HPV16/18阳性组和其他hrHPV型别阳性组的中度及以上宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse,CIN2+）检出率,以及HPV16/18筛查CIN2+的临床效果。以2005年随访发现的253例ASC-US为研究对象,计算以上各组的5年CIN2+累计发病风险和相对危险度。［结果］ ASC-US且hrHPV阳性者中HPV16/18阳性占27.4%,其CIN2+检出率（9.7%）高于其他hrHPV型别阳性者（3.8%）,但差异无统计学意义(OR= 2.7,95%CI：0.4~17.3）,hrHPV阴性者中无CIN2+检出。基线hrHPV阴性组CIN2+ 5年累积发病风险为1.9%,与之相比,其他hrHPV型别阳性组、hrHPV阳性组、HPV16/18阳性组的5年发病风险逐渐增加,分别为5.3%(RR=2.7,95%CI：0.3~23.0）、8.5%(RR=4.5,95%CI：1.1~17.8）和11.8%(RR=6.2,95%CI：1.1~33.9）。与hrHPV DNA检测相比,HPV 16/18检测筛查CIN2+的灵敏度下降,特异度升高［相对灵敏度0.6（95%CI：0.3~1.2）,相对特异度1.3（95%CI：1.2~1.4）］。［结论］ 在ASC-US人群中利用HPV16/18分型检测筛查CIN2+,在获得较高特异度的同时会损失灵敏度;HPV16/18能有效区分ASC-US且hrHPV阳性人群的即时和长期发病风险,可用于ASC-US人群的临床分流管理。     

P16/Ki-67蛋白双染在未明确意义的非典型鳞状上皮细胞人群中分流作用

摘 要：［目的］探讨p16/Ki-67免疫细胞双染法对宫颈细胞学为未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）人群的分流效果。［方法］ 以2016年4月至12月在郑州大学第二附属医院妇科门诊就诊且被诊断为ASCUS的135例妇女为研究对象,收集其宫颈脱落细胞标本,进行14种高危型HPV DNA及p16/Ki-67蛋白检测,所有妇女均进行阴道镜活检和病理学检查。以组织病理学诊断为金标准,分别计算p16/Ki-67双染、高危型HPV（HR-HPV）和HPV16/18检测的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、转诊率及其95%CI。［结果］ 135例ASCUS妇女平均年龄为（46.48±10.19）岁（23~64岁）,其中诊断为宫颈上皮内瘤变（CIN）1级者7例,诊断为CIN2级及以上（CIN2+）者22例。随异常病理结果的严重性增加,p16/Ki-67双染、HR-HPV和HPV16/18检出阳性率均升高（P<0.001）。以CIN2+作为疾病终点指标时,p16/Ki-67双染对ASCUS人群分流的敏感性、特异性、PPV、NPV和转诊率分别为86.4%(95%CI：66.7%~95.3%)、85.8%(95%CI：78.2%~91.1%)、54.3%(95%CI：38.2%~69.5%)、97.0%(95%CI：91.6%~99.0%)和25.9%,与之相比,HR-HPV检测敏感性稍高［95.5%(95%CI：78.2%~ 99.2%)］,但特异性较低［68.1%(95%CI：59.1%~76.0%)］,转诊率较高（42.2%）,且差异均有统计学意义（P<0.05）。与p16/Ki-67双染法相比,HPV16/18的特异性较高［92.9%(95%CI：86.7%~96.4%)］,但敏感性很低［59.1%(95%CI：38.7%~76.7%)］。按照45岁进行年龄分层后,p16/Ki-67双染在≥45岁组ASCUS人群中分流效果要更好,敏感性为81.8%(95%CI：52.3%~94.9%),特异性为95.5%(95%CI：87.5%~98.4%)。［结论］ P16/Ki-67双染检测在保持高敏感性的同时,有更高的特异性,因此对ASCUS人群的分流效果优于HR-HPV和HPV16/18。P16/Ki-67双染检测具有简便、客观、高效、易于重复的特点,可为ASCUS人群提供一种新的分流方法。     

careHPV~(TM)筛查宫颈癌及癌前病变的有效性和可靠性评价研究

目的验证careHPV~(TM)检测作为宫颈癌及癌前病变初筛方法的可靠性和有效性。方法在山西省襄垣县的459例受检者中行careHPV~(TM)与第二代杂交捕获(hc2)、HPV PCR检测方法的平行比较,评价careHPV~(TM)作为初筛方法检出宫颈高度以上病变(≥CIN 2)的灵敏度和特异度。结果 careHPV~(TM)与hc2的Kappa值为0.815(P0.0001),一致率为92.6%(95%CI:89.8%～94.7%);与HPV核酸扩增PCR荧光检测试剂盒的Kappa值为0.765(P0.0001),一致率为90.3%(95%CI:87.3%～92.8%)。careHPV~(TM)检出≥CIN 2的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为90.9%(95%CI:81.0%～96.6%)、82.0%(95%CI:78.0%～85.6%)、41.7%(95%CI:33.1%～50.6%)和98.5%(95%CI:96.6%～99.4%)。结论 careHPV~(TM)与已被SFDA批准的hc2试剂、HPV PCR试剂具有高度一致性,可以作为一种有效的宫颈癌初筛方法在农村地区推广应用。     

HPV负荷量与宫颈上皮内瘤变关系的研究

[目的]探讨持续感染高危型人乳头瘤病毒（HPV）的病毒负荷量与宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。[方法]采用杂交捕获二代（HC-Ⅱ）方法定量检测CIN患者HPV—DNA的含量,全部269个病例阴道镜下多点取活组织病理检查,分析病毒负荷量与宫颈病变严重程度的相关性。[结果]HPV总阳性率为46．84％（126／269）。高危型HPV在慢性宫颈炎、CIN Ⅰ、CINⅡ及CINⅢ的阳性半分别为13．5％、48．2％、73．8％及93．7％;慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ以及CINⅢ的HPV—DNA含量分别为147．9±9．7、328．5±24．6、354．1±29．8以及374．2±34．8,CIN的HPV—DNA含量明显高于慢性宫颈炎（P〈0．05）,但不同级别CIN之间比较,差异无显著性（P〉0．05）。[结论]HPV—DNA含量检测可作为宫颈上皮内瘤变的筛查及病情追踪监测的一项客观指标。     

中国大陆地区不同宫颈病变人群中人乳头瘤病毒感染率及型别分布的系统研究

目的探讨中国大陆地区不同级别宫颈病变女性人群中人乳头瘤病毒(HPV)感染和型别分布规律,为制定适宜特定地区人群的宫颈癌防控措施提供依据。方法检索1990年1月至2018年10月间Pub Med、CNKI和维普数据库发表的所有关于中国女性人群HPV感染及型别分布的研究,采用Stata 12. 0软件进行数据分析。结果共有63篇文献纳入最终分析,HPV总感染率随病变级别严重程度逐渐升高,在宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CIN1)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CIN2)、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CIN3)和宫颈癌人群中分别为67. 2%[95%CI(59. 4,75. 0)%]、79. 1%[95%CI(73. 6,84. 7)、85. 9%[95%CI(83. 0,88. 8)%]和85. 3%[95%CI(83. 0,87. 6)%]。不同级别宫颈病变中HPV型别分布有差异,最常见的前三位,宫颈癌中为HPV16/18/58,CIN3和CIN2中均为HPV16/58/52,CIN1中为HPV16/52/58。HPV52是CIN1中第二常见的型别,但其所占比例在CIN2、CIN3和宫颈癌中开始下降。不同地区的HPV感染率及型别分布存在差异,高危型HPV感染是各地区最常见的型别感染。结论我国大陆地区宫颈病变女性人群中HPV感染率及型别分布具有地区分布和病变级别分布差异,以高危型HPV16/18/58/52感染为主。     

宫颈细胞学阴性患者高危型HPV含量与CIN2及更高级别病变的相关性

[目的]探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测对宫颈液基细胞学阴性妇女宫颈上皮内瘤变(CIN)的诊断价值。[方法]收集宫颈癌筛查中细胞学阴性而高危型HPV阳性的妇女498例,行阴道镜下宫颈活检。分析高危型HPV负荷量与CIN2+的相关性。[结果]在498例患者中,CIN2+病变者共65例,占13.1%。高危型HPV<10的257例中患CIN2+有13例,占5.1%。高危型HPV10~100和>100的病例中患CIN2+比例分别为18.2%(26/143)和26.5%(26/98)。各组之间的CIN2+比例差异有统计学意义(χ2=93.673,P=0.000)。在调整年龄因素后,高危型HPV 10~100患CIN2+的风险是<10者的2.356倍(95%CI:1.449~8.828),而>100者患CIN2+的风险是<10者的3.595倍(95%CI:2.214~13.533)。[结论]高危型HPV负荷量与CIN病变级别密切相关,高危型HPV负荷量越高,患CIN2+的危险度越高。     

DH3与cobas4800在宫颈癌筛查中的效果对比研究

目的探讨DH3基于细胞学标本进行宫颈癌筛查的效果。方法选取2015年8月至2015年10月间山西阳城地区参加宫颈癌筛查(筛查方法为液基细胞学)的35～64岁妇女473例和2017年7月至2017年8月间同地区宫颈癌筛查(液基细胞学与cobas4800联合筛查)的37～66岁妇女740例,共1 213份标本。每份标本均行DH3和cobas4800检测,比较两种检测技术的一致性及临床效果。结果 DH3和cobas4800的14种高危型HPV、HPV16/18及其他高危型别阳性率分别为16. 9%和22. 1%、7. 3%和5. 5%及11. 1%和19. 0%,差异均有统计学意义(均P <0. 05),一致率依次为87. 2%、91. 7%和84. 9%。以CIN2+为临床终点,DH3和cobas4800的敏感度和特异度分别为100. 0%和84. 6%、100. 0%和81. 4%。结论 DH3基于细胞学标本进行宫颈癌筛查有良好的可行性。     

高危型HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈高级别病变的预警分流价值

目的:通过比较检测HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA两种HPV检测方法对宫颈高级别病变的检出能力,探讨HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的预警分流价值。方法:采集2016年7月至2017年6月就诊于我院接受宫颈癌筛查的1 515例女性宫颈脱落细胞,利用转录介导扩增法检测高危型HPV E6/E7 mRNA（n=505）和PCR+膜杂交法检测HPV DNA（n=1 010）,以组织病理学诊断为金标准,比较两种检测方法对宫颈高级别病变检出率。结果:利用HPV E6/E7 mRNA检测组阴道镜转诊率32.69%（17/52）、HPV DNA检测组阴道镜转诊率10.62%（12/113）,差异有统计学意义（P＝0.001）;HPV E6/E7 mRNA检测组CIN2+的检出率42.42%;HPV DNA组 CIN2+的检出率28.16%,差异有统计学意义（P＝0.034）。结论:与HPV DNA检测方法相比,HPV E6/E7 mRNA检测对CIN2+病变预警分流价值较高。     

高危型HPV—DNA检测对ASCUS分流监测的临床价值

目的：评价高危型人类乳头瘤病毒（HPV）检测对未明确意义的不典型鳞状细胞（Atypicalsquamouscellsofundeterminedsignificance,ASCUS）分流监测的临床价值。方法：对376例初筛结果为ASCUS病例,3个月后进行宫颈液基细胞学复查和高危型HPV—DNA检测,并根据检查结果将病例分为4组：A组,细胞学＋／HPV＋;B组,细胞学-／HPV＋;C组,细胞学＋／HPV-;D组,细胞学-／HPV-。对A、B、C组病例进行了阴道镜检查及活检,比较3组问宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasma,CIN）发生率的差异。由于D组发展成为肿瘤的风险极低,不纳入比较。结果：A组（细胞学＋／HPV＋）患者CINⅡ／Ⅲ发生率为41．59％,B组（细胞学-／HPV＋）为23．75％,而C组（细胞学＋／HPV-）为3．70％。高危型HPV在ASCUS患者中感染率随年龄增长而降低,其中30岁以下年龄组高危型HPV—DNA阳性率为71．43％,而50岁以上年龄组仅为26．80％。结论：在二次筛查中增加高危型HPV-DNA检测较单纯重查宫颈液基细胞学检测可提高CINⅡ／Ⅲ检出率。ASCUS临床意义可随年龄增长而出现明显变化。高危型HPV-DNA检测可对ASCUS进行有效的分流监测。     

A Descriptive Study of Different Methods of Cervical Cancer Screening among Ever-Married Women in 35-Year and 45-Year Cohorts in Kalutara District,Sri Lanka

Objective: Screening for cervical cancer in Sri Lankan females with Pap smears (conventional cytology) has shown no marked reduction in cervical cancer incidence over the past two decades. The study aims to compare the efficacy of Pap smear, with other screening tools such as Liquid Based Cytology (LBC) and Human Papilloma Virus/deoxyribonucleic acid (HPV/DNA) (using cobas 4800) in detection of underlying cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical cancer among 35 and 45 year old ever married women in Kalutara districtin Sri Lanka. Methods: Women from 35-year cohort and 45-year cohort were selected from all Public Health Midwife areas (n=413) in Kalutara district by random sampling. Pap smear, LBC, and HPV/DNA specimen were collected s from women who attended the Well Woman Clinics (WWC) . Women with positive results from any method were confirmed by colposcopy.  Results: Of the, 510 and 502 women in the 35-year cohort and 45-year cohort, respectively, included in the analysis, nine women among 35-year cohort (1.8%) and 7 women among 45-year cohort (1.4%) had cytological abnormality (positive results) with Pap smears. Thirteen women among 35-year cohort (2.5%) and 10 women among 45-year cohort (2%) age groups had cytological abnormality (positive results) with Liquid Based Cytology reports. Total of 32 women among 35-year cohort (6.2%) and 24 women among 45-year cohort (4.8%)  were positive for HPV/DNA test. Of  the women tested positive on screening, colposcopy revealed that HPV/DNA method was superior to Pap and LBC for detecting CIN while the results of latter two were comparable. Conclusions and Recommendations: The CIN detection rate by colposcopy was high with HPV/DNA screening with cobas 4800, whereas the detection rate by LBC was insignificantly higher than Pap smears.     

高载量HR—HPV感染与宫颈癌及其癌前病变关系的研究

目的 研究宫颈病变中HR—HPV病毒载量的分布,探讨高载量HR—HPV感染与宫颈癌及其癌前病变发生发展的关系。方法对门诊就诊的3676名妇女进行HC-Ⅱ HPV DNA检测,按HPV病毒载量的不同分为4组：阴性组RLU／CO〈1．0,低载量组1．0≤RLU／CO〈10,中载量组10≤RLU／CO〈100,高载量组RLU／CO≥100,采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与子宫颈各级病变的关系。结果CINⅠ组高载量占23．07％,其OR值仅为9．42（95％CI：6．84—12．99）;CINⅡ组高载量占30．84％,其OR值为22．55（95％CI：14．88—34．18）;CINⅢ组高载量占47．89％,其OR值高达82．13（95％CI：52．69—128．03）;宫颈癌组51．66％呈高病毒载量,其OR值更高达161．90（95％CI：109．45—239．50）。,结论HPV病毒载量与宫颈病变的严重程度密切相关,高载量HR—HPV持续感染预示着宫颈高度病变及宫颈癌     

CIN宫颈组织中Treg细胞和Th1/Th2细胞因子的表达及意义

目的探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）宫颈组织中Treg细胞和Th1/Th2细胞因子的表达及其临床意义。方法对189例妇女行HPV检测、宫颈TCT检查及宫颈活检后行CIN病变分级,应用Q-PCR、流式细胞术,检测各组患者宫颈组织中IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-12的含量和Treg细胞表达。结果 81例良性病变、60例CINⅠ、27例CINⅡ和21例CINⅢ患者中高危型HPV感染例数分别为17（21%）、25（42%）、24（89%）和20（95%）例。良性病变、CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ宫颈组织中,Treg细胞占CD4＋T细胞的比例随病变程度增加而增加、IL-10表达水平逐渐上升、IFN-γ表达水平逐渐下降（P〈0.05）,IL-2、IL-12及IL-4的表达水平在4组患者中无明显差别。结论 CIN患者宫颈黏膜中Th1/Th2平衡向Th2方向漂移,Treg细胞表达增强,下调机体抗HPV感染和抗肿瘤免疫反应,促进CIN病变的进行性发展。     

深圳市原住居民女性生殖道HPV感染

[目的]了解深圳市原住居民女性人群的生殖道高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染现状、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和宫颈癌的现患率。[方法]2009年6月至2009年10月在深圳市龙岗区坑梓街道办事处辖区25~59岁、3年内未做过宫颈癌筛查的原住居民女性进行整群抽样,并以同一辖区外来移民女性为对照。所有接受筛查女性均行宫颈液基细胞学检查及第二代杂交捕获技术（hybrid captureⅡ,HC-Ⅱ）高危型HPV检测。HPV阳性和/或细胞学≥ASCUS的女性行阴道镜检查和活检。[结果]共有942名原住居民妇女和1183名外来移民女性参加了本次调查。原住居民与外来移民妇女HPV阳性率分别为16.9%和11.8%（P〈0.05）。原住居民妇女CIN现患率为9.7%,其中CINⅡ及以上病变现患率为6.3%,外来移民CIN现患率5.1%,其中CINⅡ及以上病变现患率为2.6%。原住居民妇女CIN和CINⅡ及以上病变现患率均明显高于外来移民（P〈0.001）,尤以30~39岁年龄组最为明显。[结论]30~39岁年龄组妇女HPV感染和CIN现患率均较高,应作为宫颈癌防治的重点监测对象。     

多重核酸扩增荧光检测技术在宫颈癌筛查中的效果评价

[目的]评价高危型人乳头瘤病毒（HPV）多重核酸扩增（Multiplex PCR）荧光检测技术在宫颈癌筛查中的作用。[方法]2007年10月至2008年6月,对深圳市30—59岁两社区人群（上梅林社区、紫薇社区）和两医院人群（北京大学深圳医院、深圳市妇幼保健院）中合格妇女进行宫颈癌筛查。对每位妇女同时取3份宫颈脱落细胞标本,分别用于第二代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）、高危型HPV Multiplex PCR荧光检测和细胞学检查。对两种HPV检测方法任一阳性或细胞学结果异常的妇女行阴道镜下直接活检。以病理诊断为金标准,评价Multiplex PCR荧光检测筛查宫颈癌及宫颈鳞状上皮内高度病变（CINⅡ／Ⅲ）的准确性,并与HC-Ⅱ结果进行一致性比较。[结果]在1988例有效样本中,CINⅡ／Ⅲ和宫颈癌占4．0％。Multiplex PCR荧光检测和HC-Ⅱ的HPV阳性率分别为19．8％和17．8％。Multiplex PCR荧光检测的灵敏度、特异度、Yonden指数、阳性预测值和阴性预测值分别为92．3％、83．1％、75．4％、18.3％和99．6％,HC-Ⅱ的以上各指标分别为97．4％、85．5％、82．9％、21．5％和99．9％。两种方法的一致率为87．8％,Kappa值为0．60。两种检测方法测定的HPV病毒载量均随病变程度加重而增加（P〈0．0001）。[结论]高危型HPV Multiplex PCR荧光检测技术的灵敏度和特异度高,与HC-Ⅱ相比两者具有较好的一致性,有较好的临床应用价值。     

Reliable identification of women with CIN3+ using hrHPV genotyping and methylation markers in a cytology-screened referral population

Cervical screening aims to identify women with high-grade squamous intraepithelial lesion/cervical intraepithelial neoplasia 2-3 (HSIL/CIN2-3) or invasive cervical cancer (ICC). Identification of women with severe premalignant lesions or ICC (CIN3+) could ensure their rapid treatment and prevent overtreatment. We investigated high-risk human papillomavirus (hrHPV) detection with genotyping and methylation of FAM19A4/miR124-2 for detection of CIN3+ in 538 women attending colposcopy for abnormal cytology. All women had an additional cytology with hrHPV testing (GP5+/6+-PCR-EIA+), genotyping (HPV16/18, HPV16/18/31/45), and methylation analysis (FAM19A4/miR124-2) and at least one biopsy. CIN3+ detection was studied overall and in women <30 (n = 171) and ≥30 years (n = 367). Positivity for both rather than just one methylation markers increased in CIN3, and all ICC was positive for both. Overall sensitivity and specificity for CIN3+ were, respectively, 90.3% (95%CI 81.3–95.2) and 31.8% (95%CI 27.7–36.1) for hrHPV, 77.8% (95%CI 66.9–85.8) and 69.3% (95%CI 65.0–73.3) for methylation biomarkers and 93.1% (95%CI 84.8–97.0) and 49.4% (95%CI 44.8–53.9) for combined HPV16/18 and/or methylation positivity. For CIN3, hrHPV was found in 90.9% (95%CI 81.6–95.8), methylation positivity in 75.8% (95%CI 64.2–84.5) and HPV16/18 and/or methylation positivity in 92.4% (95%CI 83.5–96.7). In women aged ≥30, the sensitivity of combined HPV16/18 and methylation was increased (98.2%, 95%CI 90.6–99.7) with a specificity of 46.3% (95%CI 40.8–51.9). Combination of HPV16/18 and methylation analysis was very sensitive and offered improved specificity for CIN3+, opening the possibility of rapid treatment for these women and follow-up for women with potentially regressive, less advanced, HSIL/CIN2 lesions.     

TCT及HPV检查对宫颈疾病筛查价值的Meta分析研究

[目的]应用Meta分析的方法对HPV检查、液基细胞学检查（TCT）及两种检查方法联合应用对宫颈疾病的筛查价值进行研究。[方法]通过CNKI、万方、维普、PUBMED及MEDLINE数据库检索2003年至2013年3月的文献,根据文献纳入标准进行文献筛选,利用Review Manager5.0软件对各组数据进行Meta分析,比较HPV检查、TCT检查以及两种方法联合应用对宫颈疾病的筛查价值。[结果]共筛选出19篇符合标准的文献。TCT检查对宫颈疾病的筛查价值优于HPV检查（OR 0.56,95%CI：0.49~0.63,P〈0.00001）。两种方法联合应用对于宫颈疾病的筛查价值均优于单独使用HPV或者TCT检查（OR 0.26,95%CI：0.08~0.70,P〈0.00001;OR 0.49,95%CI：0.16~1.47,P〈0.00001）。[结论]TCT与HPV检查方法联合,对宫颈疾病诊断效能高于两种检查方法单独使用。