前列腺癌组织FHIT和PSA表达的初步研究

目的:探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad, FHIT)与前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)在前列腺癌组织中的表达及意义.方法:选取不同分级的前列腺癌组织(64例)和前列腺增生组织(32例),采用免疫组织化学SP法染色,检测FHIT及PSA的表达情况.结果:64例前列腺癌组织中病理分级(按Gleason分级系统)分化良好癌、中等分化癌和分化不良癌组织中FHIT的蛋白表达率分别为84.2%(16/19)、45.4%(10/22)和17.4%(4/23).随着Gleason评分增加,FHIT蛋白表达率显著下降,P<0.05.病理分级中分化良好癌、中等分化癌和分化不良癌PSA的蛋白表达率分别为100%(19/19)、68.2%(15/22)和34.8%(8/23),随着Gleason评分增加,PSA蛋白表达率显著下降,P<0.05.结论:FHIT的表达与前列腺癌的Gleason评分负相关;PSA的表达与Gleason评分负相关;FHIT和PSA的表达呈正相关.     

前列腺特异性膜抗原和前列腺特异性抗原表达强度与前列腺癌Gleason评分之间的相关性研究

目的研究前列腺特异性膜抗原(PSMA)和前列腺特异性抗原(PSA)的表达强度与前列腺癌Gleason评分之间的相关性。方法制备抗PSMA膜外段表位的单克隆抗体,应用免疫组织化学方法检测前列腺癌中PSMA的表达,统计分析其与Gleason评分之间的相关性,并和PSA与Gleason评分之间的相关性进行对比。结果制备出8株分泌抗PSMA膜外段表位的单抗的杂交瘤细胞株。免疫组化结果表明,PSMA的表达强度与前列腺癌的Gleason评分之间存在相关性。在分化差的前列腺癌中,PSMA水平高于分化中等和分化良好的前列腺癌(P<0.01),而PSA在前列腺癌中的表达无明显差异(P>0.05)。结论PSMA表达水平在分化差的前列腺癌中明显升高,与Gleason评分存在相关性,可以作为前列腺癌的Gleason分级的标记物,提示PSMA可以作为对激素疗法效果不敏感的低分化前列腺癌抗体介导的免疫治疗靶点。     

增殖细胞核抗原和p27在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达及意义

目的　探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)和p2 7蛋白在前列腺增生及前列腺癌组织中的表达 ,及其与肿瘤发生发展的关系。方法　应用免疫组化S P法 ,检测 30例前列腺增生和 37例前列腺癌石蜡包埋存档标本组织中PCNA、p2 7蛋白的表达 ,对其在前列腺增生及前列腺癌不同病理分级、临床分期中的表达进行对比分析和相关性研究。结果　前列腺增生组织的PCNA强阳性表达率(3.3% )与前列腺癌组织 (83.8% )相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。前列腺增生组织中p2 7蛋白高表达 ( )率 (70 .0 % )与前列腺癌 (2 7.0 % )相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,p2 7蛋白表达与前列腺癌组织的分化程度及临床分期无关 (P >0 .0 5 )。前列腺增生组织中 ,PCNA与p2 7蛋白表达呈负相关 (P <0 .0 1) ;前列腺癌组织中 ,PCNA与p2 7蛋白表达无相关性 (P >0 .0 5 )。结论　p2 7蛋白表达减少或缺失与前列腺肿瘤的发生有关 ,而与恶性肿瘤的进展无关 ,其表达的缺失是前列腺癌重要的阴性预测因子 ;PCNA表达程度不仅与前列腺增生及前列腺癌的发生有关 ,而且与前列腺癌的恶性行为有关 ,PCNA的检测对判断肿瘤的性质、转移及预后有重要的临床意义     

前列腺特异性膜抗原在前列腺癌患者外周血和组织中的表达及意义

目的探讨前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌患者（PCa）外周血和组织中的表达及其与肿瘤病理分级和临床分期之间的关系。方法采用RT-PCR方法检测前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌和良性增生患者外周血清中的表达;采用免疫组化法观察PSMA在前列腺不同病变组织中的表达。前列腺癌28例,前列腺上皮内瘤（PIN）7例,良性前列腺增生（BPH）30例。结果血清学检测显示PSMA mRNA在前列腺癌和良性病变组（包括PIN和BPH）患者外周血中阳性率分别为67.9%和8.1%,两者差异具有显著性（P〈0.01）。在局限性癌、局部进展性癌和远处转移癌患者外周血肿瘤细胞中,PSMA mRNA的阳性率分别为58.3%、66.7%和85.7%,随前列腺癌临床分期的进展而逐渐递增（P〈0.05）。在高分化、中分化和低分化前列腺癌中,PSMA mRNA的阳性率分别为87.5%、62.5%和50%,肿瘤分化越差,其阳性率越低（P〈0.05）。组织学检测显示PSMA在PCa、PIN、BPH三种不同前列腺病变组织中的阳性率分别为60.7%、28.6%和20.0%（P〈0.05）,在高、中、低分化前列腺癌组织中PSMA的阳性率分别为100.0%、50.0%和25.0%,与肿瘤Gleason评分之间呈负相关（P〈0.05）。在局限性癌、局部进展性癌和远处转移癌患者肿瘤组织中,PSMA的阳性率分别为58.3%（7/12）、77.8%（7/9）和42.9%（3/7）（P〉0.05）。结论PSMA在前列腺癌组织中明显高表达,并且表达量与前列腺癌临床分期和分化程度（组织学分级）密切相关;检测PSMA可能对前列腺癌诊断、治疗方案的选择及预后评估具有重要价值。     

血清BSP水平联合PSADT检测在前列腺癌骨转移早期诊断中的价值

目的探讨骨代谢生化指标骨唾液酸蛋白 ( bone sialoprotein,BSP ) 联合前列腺特异性抗原倍增时间(prostate-specific antigen doubling time,PSADT)检测在前列腺癌骨转移临床诊断中的意义。方法选择 2009年1月-2011年4月我院收治的前列腺癌患者58例,依据诊断分为转移组（28例）和无骨转移组（30例）,取前列腺良性增生患者60例以及60例健康体检人员分别作为增生组和健康对照组。采用视觉模拟疼痛评分( VAS)评价骨痛程度;采用ELISA法检测血清BSP水平;采用电化学免疫发光技术检测血清f-PSA、t-PSA水平,采用倍增公式PSADT=lg(2) [log(PSA2)-log(PSA1)]计算PSADT;采用ROC曲线评价BSP、PSADT及两者联合检测在前列腺癌骨转移诊断中的意义。结果两组患者BSP水平均高于健康对照组和增生组(P<0.05);骨转移组患者血清BSP水平均明显高于无转移组(P<0.05);Pearson’s分析结果显示：前列腺癌骨转移患者的BSP和VAS骨痛评分呈显著正相关（P<0.05）;ROC曲线显示, BSP 诊断骨转移的敏感度和特异性分别为71.12%和72.8%;PSADT诊断骨转移的敏感度和特异性分别为84.15%和82.96%;BSP联合PSADT在前列腺癌骨转移诊断中的敏感度、特异性、AUC面积分别为91.26%,89.54%,0.932。结论BSP可能是前列腺癌骨转移患者的有效诊断指标;BSP和PSADT联合检测能大大提高前列腺癌骨转移的敏感度和准确性,便于前列腺癌骨转移的早期诊断。     

前列腺癌与前列腺增生患者血清游离PSA和总PSA的改变

背景与目的:血清总前列腺特异性抗原(totalprostate-specificantigen,TPSA)被认为是目前诊断前列腺癌(carcinomaofprostate,PCa)的最佳肿瘤标记物,游离前列腺特异性抗原(freeprostatespecificantigen,FPSA)与TPSA的比值(FPSA/TPSA)可以提高其诊断PCa的特异性。本研究比较PCa与前列腺增生(benignprostatehyperplasia,BPH)患者血清TPSA及FPSA/TPSA比值水平,为临床诊断PCa提供参考。方法:用酶联免疫法检测66例BPH患者、29例BPH合并急性尿潴留(acuteurinaryretention,AUR)患者及22例PCa患者的血清TPSA、FPSA值,并对三组患者的血清TPSA及FPSA/TPSA的差异进行比较分析。结果:BPH患者血清TPSA(4.10±1.39)μg/L、BPH合并AUR患者血清TPSA(15.50±3.34)μg/L与PCa患者血清TPSA(55.00±13.50)μg/L之间均有显著性差异(P<0.05)。但三组患者血清TPSA在<4.0μg/L、4.0～10.0μg/L、>10.0μg/L区间存在重叠,BPH合并AUR患者与PCa患者重叠更为明显;BPH患者和BPH合并AUR者的FPSA/TPSA值无显著性差别(P>0.05),但与PCa患者比较均有显著性差异(P<0.05);三组患者FPSA/TPSA水平在<0.15、0.15～0.25、>0.25区间均存在重叠。结论:TPSA、FPSA/TPSA在BPH患者、BPH合并AUR患者和PCa患者中均存在重叠。血清TPSA、FPSA/TPSA水平临床上     

前列腺癌术前细针穿刺涂片的PCNA表达及意义

目的　探讨前列腺增生性病变术前细针穿刺涂片增殖细胞核抗原定量分析的可行性及临床意义。方法　应用免疫组化染色对 48例前列腺增生性病变穿刺细胞涂片PCNA表达进行定量分析。结果　 48例涂片均提供足够的样品细胞。术后病理诊断为良性病变 2 0例 ,恶性病变 2 8例。前列腺癌的PCNA阳性细胞数约为前列腺增生症的 6倍 ,并与组织学分级和临床分期密切相关 (P <0 .0 1)。结论　前列腺增生性病变术前细针穿刺涂片的PCNA的测定 ,对于前列腺癌的诊断 ,临床分期及预后均有重要意义。     

Bag-1及Bcl-2在前列腺癌组织中的表达及意义

目的探讨基因Bag-1和Bcl-2在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌的关系。方法选取第四军医大学西京医院2002年~2005年未经治疗的前列腺癌组织标本45例,前列腺增生10例,采用免疫组化SABC法检测标本中Bag-1及Bcl-2的表达,并探讨Bag-1及Bcl-2的表达与前列腺癌分期、分级及预后的关系。结果Bag-1在前列腺癌组织中表达率为62.2%,前列腺增生组织中20.0%。Bag-1与肿瘤分级、分期及预后密切相关(P<0.05),随前列腺癌恶性程度增加,其表达强度也增加。Bcl-2在前列腺癌组织中阳性表达率为77.8%,与前列腺增生组织20.0%相比,有显著性差异(P<0.05),但其表达与不同病理细胞类型、病理分级及临床分期无关(P>0.05)。Bag-1与Bcl-2的表达正相关(P<0.05)。结论前列腺癌组织中Bag-1表达可作为预后指标;Bcl-2可能参与前列腺组织由良性向恶性转化的过程,但与癌细胞恶性分化程度无关。     

PSA、PSAD测定对前列腺癌诊断的价值

目的：探讨血清前列腺特异抗原（PSA）和前列腺特异性抗原密度（PSAD）作为前列腺癌（PC）诊断指标的价值。方法：采用放射免疫分析方法测定50例前列腺增生（BPH）患者36例前列腺癌（PC）患者的血清PSA水平，B超测定前列腺体积，计算单位体积的PSA值（PSAD），结果：PSA界限值定为4μg/L时，其诊断PC敏感度为94％，特异度为36％，准确度为60％，PSA界限值为10μg/L时，敏感度为89％，特异率为62％，准确度为73％，PSAD测定诊断PC敏感度为89％，特异度为90％，准确度为90％，结论：对于前列腺癌的诊断，PSAD值测定较PSA值测定的准确度高。     

前列腺癌患者治疗前后PSA水平

目的　探讨PSA在前列腺癌临床诊疗中的应用价值。方法　采用ELISA法测定 3 3例健康者、3 6例良性前列腺增生及 3 3例前列腺癌治疗前后T PSA和F PSA并动态观察 2 0例放疗后T PSA水平变化。结果　前列腺癌T PSA和F PSA、F/T均显著高于良性前列腺增生 (P <0 .0 1) ;前列腺癌治疗后T PSA和F PSA显著下降 (P <0 .0 1) ,而F/T无明显改变 (P >0 .0 5 ) ;前列腺癌放疗后病情稳定T PSA下降 ,病情进展则T PSA升高。结论　动态测定前列腺癌患者治疗前后PSA水平变化 ,可判断近期疗效 ,监测病情变化。     

前列腺特异性抗原在前列腺癌诊断中的意义

前列腺特异性抗原（PSA)在前列腺癌的诊断中被广泛应用，全文就PSA生物学特性、年龄标准化PSA、PSA速度、PSA密度和游离PSA与总PSA的比值几个指标进行了介绍，并分析了它们在前列腺癌诊断中的作用。     

Genetic Susceptibility to Prostate Cancer: Prostate-specific Antigen and its Interaction with the Androgen Receptor (United States)

Objective To determine whether directly observed prostate-specific antigen (PSA) promoter diploid haplotype, either alone or in conjunction with androgen receptor (AR) genotype, is associated with prostate cancer risk. Methods We conducted a case–control study nested within the US population-based Cardiovascular Health Study cohort. Incident prostate cancers were identified by linkage to cancer registry records for the years 1989–2000. We genotyped 193 cases and 391 controls for the PSA −252 G/A and −158 G/A SNPs and the AR CAG microsatellite, and developed methods to directly determine proximal PSA promoter haplotypes. Exact logistic regression was used to estimate odds ratios and significance levels. Results No significant associations were observed between PSA diplotype and prostate cancer overall. Short (<20) AR CAG repeat lengths were associated with modest increases in the risk of prostate cancer (OR, 1.46; 95% CI, 0.97–2.19; p = 0.071) that were significant for advanced disease (OR, 1.82; 95% CI, 1.02–3.26; p = 0.044). Men who possessed two copies of the PSA*2 (−252G/−158G) haplotype and short AR CAG repeat lengths had a 4-fold (95% CI, 1.05–20.75; exact p = 0.040) increased risk of prostate cancer, and a 7-fold (95% CI, 1.25–39.78; exact p = 0.026) increased risk of advanced disease. Conclusions We found evidence that the PSA*2*2 diplotype in combination with short AR CAG alleles increases a man’s risk of developing prostate cancer. These findings support an etiologic role in prostate cancer of genetic interactions between polymorphisms that increase AR transactivation strength and those that alter the regulatory regions of target genes such as PSA that are responsive to androgen stimulation.     

前列腺干细胞抗原在前列腺组织的表达及意义

目的演探讨前列腺干细胞抗原(prostatestemcellantigen,PSCA)在前列腺组织中的表达及其意义。眼方法演应用核酸分子原位杂交穴ISH雪技术,对PSCAmRNA在26例前列腺癌、20例良性前列腺增生(BPH)和9例正常前列腺(NP)标本中的表达水平进行检测及定位。眼结果演PSCAmRNA在NP、BPH及前列腺癌组织表达阳性率分别为66.7%、70.0%及84.6%,强阳性率分别为0、10.0%及57.7%。NP与BPH组织表达水平无显著差异(P>0.05),其表达定位于前列腺上皮的基底细胞层;PSCAmRNA在前列腺癌组织主要表达于癌细胞,细胞间质和肌肉组织均无表达。前列腺癌与NP、BPH组织表达水平均有显著差异(P<0.01)。PSCAmRNA表达水平与前列腺癌临床分期、病理分级均无相关性(P>0.05)。眼结论演PSCA高表达是前列腺癌的共同特征;PSCA在前列腺癌早期诊断与免疫靶向治疗方面有良好的开发应用前景。     

前列腺癌中细丝蛋白A表达的临床意义

[目的]探讨细丝蛋白A（filamin A,FLNA）在前列腺癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学方法、Western blot检测68例前列腺癌组织及距其癌组织边缘2cm以上的镜下未见癌浸润的正常组织中FLNA蛋白的表达情况。[结果]免疫组织化学结果表明,FLNA蛋白在前列腺癌组织的表达阳性率为38.2%,较正常前列腺组织（75.7%）明显降低（P〈0.05）。Western blot结果表明,FLNA的蛋白在前列腺癌组织的相对表达量较正常前列腺组织明显降低,两者比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。FLNA蛋白表达与前列腺患者年龄、PSA水平无关（P〉0.05）;而与淋巴结转移、临床分期以及Gleason评分有关（P〈0.05）。[结论]前列腺癌组织中FLNA蛋白表达明显减低,可能在前列腺癌发生的负反馈调节中起重要作用。     

前列腺特异抗原诊断前列腺癌的临床应用

目的　探讨前列腺特异抗原诊断前列腺癌的临床应用价值。方法　采用酶联免疫方法分别测定了 41例前列腺癌 ,3 6例前列腺增生血清前列腺特异性抗原 ,游离前列腺特异抗原含量 ,并计算出f -PSA/t -PSA的比率 ,同时测定了前列腺体积。结果　t -PSA在 4 0～ 10 0 μg/L范围时 ,t -PSA的平均值在前列腺癌组 ,前列腺增生组之间无显著性差异 ;f-PSA/t -PSA比率在前列腺癌组织中显著降低 ;同时f-PSA/t -PSA比率和前列腺体积在前列腺癌组中呈正相关 ,在前列腺增生组中无相关性。结论　f-PSA/t -PSA比率在前列腺体积小于 40cm× 40cm× 40cm可更好地诊断前列腺癌     

前列腺特异性抗原的检测对前列腺癌及前列腺增生的诊断意义

目的　探讨血清总前列腺特异性抗原 (t PSA)、游离PSA (f PSA)、PSA密度 (PSAD )及其f PSA/t PSA比值对前列腺癌 (PCa)及前列腺增生 (BPH )的诊断价值。方法　采用酶联免疫分析方法 (ELISA )检测未经治疗的 62例BPH患者和 2 4例PCa患者血清f PSA、t PSA水平 ,并计算f PSA/t PSA值和PSAD ,对检测结果进行统计学处理。结果　BPH组与PCa组的f PSA、t PSA水平均明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;前列腺癌组的f PSA /t PSA值明显小于对照组及前列腺癌增生组 (P <0 .0 1) ;PCa组PSAD明显大于对照组和BPH组 (P <0 .0 1)。结论　检测f PSA/t PSA和PSAD比单一检测f PSA、t PSA可显著提高对PCa诊断的特异性及符合率 ,对前列腺体积较大的BPH和PCa患者 ,检测PSAD更有意义     

Four-year Prostate-specific Antigen Response Rate as a Predictive Measure in Intermediate-risk Prostate Cancer Treated With Ablative Therapies: The SPRAT Analysis

AimsThere is a lack of early predictive measures of outcome for patients with intermediate-risk prostate cancer (PCa) treated with stereotactic body radiotherapy (SBRT). The aim of the present study was to explore 4-year prostate-specific antigen response rate (4yPSARR) as an early predictive measure.Materials and methodsIndividual patient data from six institutions for patients with intermediate-risk PCa treated with SBRT between 2006 and 2016 with a 4-year (42–54 months) PSA available were analysed. Cumulative incidences of biochemical failure and metastasis were calculated using Nelson-Aalen estimates and overall survival was calculated using the Kaplan–Meier method. Biochemical failure-free survival was analysed according to 4yPSARR, with groups dichotomised based on PSA <0.4 ng/ml or ≥0.4 ng/ml and compared using the Log-rank test. A multivariable competing risk analysis was carried out to predict for biochemical failure and the development of metastases.ResultsSix hundred and thirty-seven patients were included, including 424 (67%) with favourable and 213 (33%) with unfavourable intermediate-risk disease. The median follow-up was 6.2 years (interquartile range 4.9–7.9). The cumulative incidence of biochemical failure and metastasis was 7 and 0.6%, respectively; overall survival at 6 years was 97%. The cumulative incidence of biochemical failure at 6 years if 4yPSARR <0.4 ng/ml was 1.7% compared with 27% if 4yPSARR ≥0.4 ng/ml (P < 0.0001). On multivariable competing risk analysis, 4yPSARR was a statistically significant predictor of biochemical failure-free survival (subdistribution hazard ratio 15.3, 95% confidence interval 7.5–31.3, P < 0.001) and metastasis-free survival (subdistribution hazard ratio 31.2, 95% confidence interval 3.1–311.6, P = 0.003).Conclusion4yPSARR is an encouraging early predictor of outcome in patients with intermediate-risk PCa treated with SBRT. Validation in prospective trials is warranted.     

Prostate Specific Antigen for Screening for Prostate Cancer: An Appraisal of Thai Report

Prostate cancer is the most common cancer in male populations in many parts of the world. It is a slowing ‍growing deadly cancer with very few signs and symptoms in the early stage. For screening, prostate specific antigen ‍(PSA) has been proposed as a marker in the serum. It is widely employed in western countries, but use of PSA for ‍prostate cancer screening in developing Asian countries is not generalized. Here, the author performed an appraisal ‍on the diagnostic properties of serum PSA in screening prostate cancer among the Thais. Four reports from the ‍literature were recruited for further metanalysis of a total of 1,321 cases. The overall diagnostic activity with regard ‍to sensitivity, specificity, false positive and false negative rates, values being 95.8 %, 66.2 %, 33.8 % and 4.2 %, ‍respectively. Therefore the test has good sensitivity, and sufficiently good diagnostic properties for screening when ‍compared to digital rectal examination (DRE). However, serum PSA cannot be used for a definitive diagnosis, for ‍which pathological confirmation is also necessary. ‍     

靶向治疗药物的分子靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]检测靶向药物的靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达。[方法]采用免疫组织化学方法检测VEGF、p53、MMP-9、MMP-2、PKC-α、Bcl-2、CD117、BRCA1、COX-2蛋白在34例三阴性乳腺癌中的表达。[结果]9种蛋白均有不同程度的表达,VEGF、p53和MMP-9阳性表达率97.1%、70.6%和73.5%,且表达量均较高。VEGF蛋白与MMP-9蛋白表达呈正相关（r=0.387,P=0.024）,p53蛋白与MMP-2蛋白表达呈正相关（r=0.536,P=0.001）。基底细胞样乳腺癌Bcl-2蛋白表达量和阳性率均高于非基底细胞样乳腺癌（P〈0.05）。[结论]VEGF、p53和MMP-9蛋白可能是三阴性乳腺癌靶向治疗的潜在靶点,且在三阴性乳腺癌的发生发展过程中具有协同作用。