托吡酯对发育期大鼠癫痫模型脑神经元损伤的保护作用

目的:探讨托吡酯对发育期大鼠癫痫发作引起的脑神经元损伤的保护作用。方法:戊四氮点燃发育期大鼠癫痫模型,随机分为正常对照组、点燃模型组和托吡酯治疗组,每组27只,观察大鼠惊厥发作频率、发作程度、血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)水平变化及海马区病理改变。结果:正常对照组大鼠无惊厥发作,血清NSE水平在正常范围,海马区无神经元死亡;点燃模型组大鼠惊厥出现时间早(第3天即有发作),发作程度重(第1周2级以上惊厥14只,并有3只死于惊厥),血清NSE水平犤第7,14,21天分别为(23.4±2.7),(33.4±7.8),(27.7±7.2)μg/L犦及海马区神经元死亡程度明显高于其他两组(F=1.710～5.255,P<0.05);托吡酯治疗组大鼠惊厥出现时间晚,发作程度轻(第1周2级以下轻度发作13只,2～4级中度发作4只,无重度发作),血清NSE水平犤第7,14,21天分别为(18.6±3.7),(14.9±3.7),(12.8±3.2)μg/L犦及海马区神经元死亡程度略高于正常对照组而低于点燃模型组(F=1.710～5.255,P<0.05)。结论:托吡酯对癫痫发作引起的脑神经元损伤有保护作用。     

托吡酯的脑保护作用研究进展

托吡酯,作为一种新型的抗癫痫药,除了有抗癫痫作用外,还对由缺血、创伤、癫痫等引起的脑损伤具有脑保护作用。托吡酯对脑损伤的保护作用机制还未完全阐明,可能与抑制Na＋,Ca2＋通道的过度活化、抑制兴奋性毒性、增强γ-氨基丁酸系统介导的突出后抑制、抗过氧化反应、促进神经元轴突生长、抗细胞凋亡、调节细胞内环境等作用有关。     

托吡酯长期治疗儿童癫痫的临床研究

目的 :观察托吡酯长期治疗儿童各型癫痫的疗效和安全性。方法 :对应用托吡酯 (添加或单药 )治疗 5个月发作减少≥ 75 %的 3 1例患者继续追踪巩固治疗 >2a ,并观察疗效维持和不良反应。结果 :3 1例各型癫痫患儿经应用托吡酯治疗 >2a ,疗效比较稳定 ,复发 6例 (19 4% ) ,不良反应 10例 ,除少汗不良反应外未见血液、肝、肾等重要脏器损害。不良反应均在 5个月内消失。结论 :托吡酯是一种广谱、高效、安全性好的新型抗癫痫药     

托吡酯添加治疗部分性癫痫发作对照研究

目的 观察托吡酯治疗部分性癫痫发作的临床疗效和安全性。方法 应用托吡酯对103例部分性癫痫发作患者进行开放性自身对照治疗试验。根据患者临床上对托吡酯的客观反应，调节其剂量和合并用药。结果 托吡酯对部分癫痫发作的总有效率为61．6％(其中简单部分性发作为54．8％，复杂部分性发作为67．1％，继发性全身性发作为60％)。发作完全控制为7．8％。各型癫痫发作形式的疗效之间无显著性差异，其不良反应大多发生在用药后一个月内，以体重下降最明显。结论 托吡酯是一种广谱有效安全的新型抗癫痫药物，对部分性发作均明显有效。不良反应轻，值得推广应用。     

托吡酯对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用

背景：近年来研究发现托吡酯能阻断电压依赖性钠通道；增强γ氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid．GABA)能的活性；阻滞α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸／海人藻酸(α-amino-3-hydroxy-5-methy-lisoxazole-4-propionic acid／kainic acid．AMPA／KA)型谷氨酸受体的作用，从而推测其有神经保护作用。目的：观察托吡酯对大鼠局灶脑缺血的神经保护作用。设计：完全随机设计、对照实验研究。地点与材料：地点为上海第二医科大学附属仁济医院神经生物实验室。健康雄性大鼠50只Sprague-Dawley，体质量280～350g，随机分为3组，购自中科院上海实验动物中心。干预：以腔内线栓法制作大鼠局灶脑缺血模型，将50只Sprague-Dawley大鼠单纯随机分为对照组(10只)、40mg／kg治疗组(20只)、80mg／kg治疗组(20只)，在缺血30min后一次腹腔注射托吡酯，对照组注射生理盐水。主要观察指标：分别在4，24h后观察神经功能评分，24h后干／湿重法测定脑组织含湿量、氯化三苯基四氮唑(2，3，5-triphenyl tetrazolium chloride，TTC)染色观察测定梗死体积百分比．结果：①24h后神经功能评分显示，无论是40mg／kg组(3．20&;#177;0．52)还是80mg／kg组(2．70&;#177;047)，分别与4h(40mg／k，3．90&;#177;0．31；80mg／k，3．80&;#177;0．41)相比有非常显著(P&;lt;0．01)的差异，两治疗组24h的评分与对照组的评分(3．80&;#177;0．63)相比也有显著(P&;lt;0．05)和差异有非常显著的意义(P&;lt;0．01)。②托吡酯治疗40mg／kg、80mg／kg两组大鼠梗死侧大脑半球的含水量分别为(81．98&;#177;0.78)％，(80．38&;#177;0．80)％较对照组(83．05&;#177;0．56)％有显著的(P&;lt;0．05)和非常显著的(P&;lt;0．01)减少.③40mg／kg托吡酯治疗组观察的梗死体积百分比(38．00&;#177;4．26)％比对照组(41．40&;#177;3．36)％小(P=0．1686)；而80mg／kg治疗组的脑梗死体积百分比(34．50&;#177;6．52)％则较对照组显著减少(P&;lt;0．05)。结论：托吡酯能减轻线栓法大鼠急性局灶脑缺血模型神经功能损害，减轻脑组织水肿程度，大剂量托吡酯还能减小梗死体积，托吡酯对大鼠脑缺血有一定的神经保护作用。     

托吡酯治疗癫痫临床效果分析

目的观察托吡酯单药治疗各类癫痫的临床效果。方法回顾性分析2006年1月2009年1月收治的50例各类癫痫患儿采用托吡酯治疗后的临床资料。结果发作完全控制者22例,占56.8%;发作减少≥75%者8例,占20.0%;发作减少≥50%者10例,占22.7%,总有效率88.0%。无效10例,占12.0%。结论托吡酯单药治疗癫痫效果确切,完全控制率较高。     

托吡酯添加治疗难治性癫痫临床观察

目的 :观察添加托吡酯对难治性癫痫的临床效果与副作用。方法 :对 18例难治性癫痫患者 ,加用TPM后观察其发作频率并与加用前比较 ,计算总的效率。同时进行临床疗效和副作用观察。结果 :病人加用托吡酯后总有效率为 5 0 % ,其中显效率达 2 2 .2 %( 3例未再发作 )。副反应以胃肠道反应及神经系统症状为主 ,发生率为 5 2 .6%。结论 :加用TPM治疗难治性癫痫安全有效     

托吡酯治疗46例儿童癫痫的开放性研究

目的 :探讨托吡酯单药和添加治疗儿童各型癫痫的临床疗效及不良反应。方法 :总结我院 1999年 6月～ 2 0 0 1年 10月确诊癫痫患儿 46例 ,其中部分性发作及部分继发全身性发作 2 9例 ,全身强直—阵挛性发作 3例 ,失神发作 5例 ,Lennox Gastaut综合征 7例 ,West综合征 2例 ,对传统抗癫痫药物控制不理想的病例添加妥泰 ,而对新诊断病例应用单药治疗 ,均进行自身对照的开放性研究。结果 :( 1)妥泰治疗 46例总有效率为 84 8% ,发作减少≥ 5 0 %占 2例 ( 4 3% ) ,发作减少≥ 75 %占 13例 ( 2 8 2 % ) ,发作完全控制 2 4例 ( 5 2 1% )。 ( 2 ) 7例无效病例中 5例失访 ,1例不良反应重退出 ,1例治疗恶化退出。 ( 3)单药治疗 37例 ,有效 34例 ,总有效率 91 9% ,添加治疗 9例 ,有效 5例 ,总有效率 5 5 5 % ,两者疗效比较 ,差异有显著意义 (P <0 0 5 )。 ( 4 )不良反应 :纳差、恶心 2 2例 ( 4 7 8% ) ,类暑热症 2 2例 ( 4 7 8% ) ,反应差、记忆力下降 15例 ( 32 6 % ) ,嗜睡 11例 ( 2 3 9% ) ,头晕、步态不稳 4例 ( 8 7% ) ,体重下降 4例 ( 8 7% ) ,多尿 2例 ( 4 4% ) ,皮疹 1例 ( 2 2 % )。结论 :妥泰作为一种安全有效的新型抗癫痫药物 ,对于儿童各型癫痫发作均有明显疗效 ,且妥泰单药优于添加治疗 ,同时不良     

托吡酯对难治性癫痫基础药物治疗的增效作用观察

目的观察联用托吡酯（TPM）治疗难治性癫痫（IE）的疗效。方法32例连续正规治疗2年以上仍频繁发作的IE患者,在原用抗癫痫药的基础上加用TPM治疗,以加用TPM前3个月的月均发作频率为基数,与加用TPM后3个月的稳定期月均发作频率进行比较。结果加用TPM后月均发作频率（6±6）次,与加用TPM前3个月比较,差异有显著性意义（P〈0.05）,其中月均发作减少〈50%有8例（25.00%）,发作减少≥50%有24例（75.00%）,发作减少≥75%有15例（46.88%）,发作完全停止6例（18.75%）。结论联用TPM对IE基础药物治疗具有明显的增效作用。     

托吡酯对大鼠脊髓损伤后神经的保护机制

目的:观察托吡酯(TPM)对大鼠脊髓损伤(SCI)后氧化应激及细胞凋亡的影响.方法:采用改良Allen's法制作大鼠SCI模型,随机分为假手术组、模型组及TPM低、中、高剂量组,采用BBB评分及斜板试验评价各组大鼠后肢运动功能的改变,HE染色观察脊髓形态学变化,紫外分光光度计检测大鼠脊髓组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,Western blot法观察脊髓B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达情况.结果:伤后各组BBB评分及斜板试验结果显著下降,1d、3d各组间差异不显著(P＞0.05),伤后5d高剂量组恢复情况显著优于低、中剂量组及模型组(P＜0.05);伤后14d时各组脊髓切片HE染色示高剂量组脊髓病理改变明显轻于低、中剂量组及模型组;与模型组比较,SCI后24h高剂量组MDA含量显著降低(P＜0.01),GSH含量显著增加(P＜0.01):高剂量组Bcl-2表达上调(P＜0.01),而Bax表达下调(P＜0.01).结论:TPM可有效降低SCI后的氧化应激水平,抑制细胞凋亡,减轻脊髓继发性损害,促进SCI后神经功能的恢复.     

托吡酯对慢性癫痫幼鼠脑神经元损伤的影响

目的:探讨托吡酯(TPM)对幼鼠慢性癫痫发作引起的脑神经元损伤的影响。方法:将3周龄雄性Wistar大鼠随机分为5组。阳性对照组和TPM不同剂量治疗组先行戊四氮腹腔注射制造幼鼠慢性癫痫模型,再分别给予等量蒸馏水、TPM20、40、80mg/(kg·d)灌胃;阴性对照组则先行生理盐水腹腔注射,再给予等量的蒸馏水灌胃。连续用药2个月。观察幼鼠行为、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及海马区病理改变。结果:(1)阴性对照组幼鼠无惊厥发作;TPM治疗组与阳性对照组相比,幼鼠惊厥发作次数少、程度轻。(2)TPM治疗组幼鼠血清NSE值均高于阴性对照组而明显低于阳性对照组,且TPM剂量越高,血清NSE值越低。(3)阴性对照组幼鼠海马区未见神经元死亡;TPM治疗组幼鼠海马坏死神经元细胞数明显低于阳性对照组,且TPM剂量越高,坏死神经元细胞数越少,差异有显著性。结论:TPM对幼鼠慢性癫痫发作引起的脑神经元损伤具有保护作用,且其保护作用存在剂量效应,TPM80mg/(kg·d)保护作用最强。     

托吡酯治疗各型癫痫的临床疗效观察

目的：观察及评价托吡酯对各型癫痫的临床疗效及安全性。方法：对2000年1月至2002年12月在该院确诊的105例癫痫患者中的72例采用托吡酯添加治疗、33例单药治疗，经8周加量期和12周稳定期观察后进行评价。结果：添加治疗组及单药治疗组总有效率分别为72．2％和84．8％，完全控制率分别为27．8％和45．5％。无明显不良反应。结论：托吡酯是一种广谱、有效及安全的新型抗癫痫药。     

托吡酯治疗小儿癫痫的疗效评估

目的：探讨托吡酯单药或添加治疗小儿癫痫的疗效。方法：对28例癫痫患儿进行观察，其中全身性发作10例，部分性继发全身性发作4例，复杂部分性发作8例，简单部分性发作4例，婴儿痉挛症2例；应用托吡酯单药或添加治疗，进行自身对照的开放性研究，观察持续治疗6个月的疗效和不良反应。结果：24例(85．7％)发作频率减少≥50％，19例(67．8％)发作减少≥75％，12例(42．8％)发作控制。最常见不良反应为中枢神经系统表现。结论：托吡酯治疗小儿癫痫安全、有效、耐受性好。     

托吡酯单药治疗35例癫痫的疗效观察

将35例癫痫患者按国际抗癫痫联盟制定标准分类分组,均采用托比酯单药治疗,逐渐增量至最大有效剂量。结果总有效率为71.43%,单纯部分性发作组优于其它组。     

加用托吡酯治疗难治性癫痫的临床观察

难治性癫痫是指临床经过迁延 ,两种以内的抗癫痫药物充分治疗仍反复发作。我们采用托吡酯 (Topiramate,TPM,商品名妥泰 ,西安杨森公司生产 )加用治疗难治性癫痫 ,取得良好效果 ,报道如下。1　资料和方法1.1　一般资料　 2 6例患者诊断均符合国际抗癫痫联盟 1981年癫痫发作分类和 1989年癫痫综合征分类的定义。并符合下列条件 :1频繁的癫痫发作 ,至少每月 4次以上 ;2经 2年以上系统的 1～ 2传统抗癫痫药物 (AED)治疗 ,仍不能控制发作并影响日常生活 ;3排除进行性中枢神经系统疾病或占位性疾病者 ;4在加用 TPM治疗过程中 ,原用 AED种类…     

癫痫患儿托吡酯治疗与抑郁症的关系

托吡酯(商品名妥泰Topiramate,TPM)是一种新的抗癫痫药,对儿童和成人难治性癫痫有效,但可引起中枢神经系统功能紊乱和行为异常的副反应(如情感性精神障碍、攻击行为、精神病、焦虑、行为和个性改变)。抑郁在情感性精神障碍中较常见。本研究的目的在于探讨托吡酯临床治疗癫痫患儿时与抑郁的关系。     

托吡酯附加治疗难治性癫痫38例临床分析

目的 探讨托吡酯对难治性癫痫的治疗价值及其安全性。方法 采用每周增药一次的试验方法，观察了该药对38例难治性癫痫病人的疗效和安全性。结果 加用托吡酯2个月、4个月后总有效率分别为73．7％、78．9％；服用托吡酯对原用的抗癫痫药物血浓度无影响；1例因过敏而停药，14例有不同程度的副作用，2例需对症处理，12例自行缓解。结论 托吡酯作为附加治疗难治性癫痫有较好的疗效及耐受性。     

托吡酯治疗难治性癫痫的临床证据

为给临床合理用药提供最佳证据,作者对检索Cochrane图书馆(2005年第3期)、MEDLINE(1996~2005)、中文生物医学期刊文献数据库(1996~2005)、中文科技期刊数据库(1996~2005)及中国期刊全文数据库(1996~2005)进行了检索,从符合标准的文献中筛选高质量的文献进行评估,以了解托吡酯治疗各型难治性癫痫的疗效和安全性。最终纳入系统评价、Meta分析和随机对照试验共11篇。所纳入文献均为A级证据。结果显示,托吡酯辅助治疗各种类型的难治性癫痫,尤其是难治性部分发作性癫痫疗效肯定,耐受性良好,与传统抗癫痫药之间无相互作用,具有较大临床应用价值。其初始剂量为200mg/d,长期维持剂量为400~600mg/d,不推荐使用600mg/d以上剂量。