不同周龄悬吊和去势SD大鼠生化指标和胫骨压缩实验研究

目的:通过生化指标和力学实验研究,测定不同周龄SD大鼠血清中钙离子和碱性磷酸酶变化趋势,以及不同周龄大鼠胫骨抗压缩破坏载荷的变化。方法:选用48只清洁级9个月月龄SD大鼠,随机分为正常组、悬吊组、去势组和假手术组,以断头的方式处死实验动物,测定血清钙离子和碱性磷酸酶指标和测量整根胫骨在静载压缩破坏情况下的组间差异。结果:4周后,悬吊组和去势组均能得到较好的骨质疏松模型;随着周龄增加,血清钙、碱性磷酸酶含量和胫骨压缩破坏载荷均迅速降低,然后达到稳定。结论:SD大鼠骨质疏松后,骨量并非一直持续丢失,最后会重新达到一个新的动态平衡。     

人工加载对悬吊和去势SD大鼠胫骨力学性能影响的实验研究

目的 进一步探讨力负荷对骨力学性能的影响。方法 我们进行了人工加载对悬吊和去势SD大鼠胫骨力学性能影响的实验研究。实验选取9月龄雌性SD大鼠42只，分为对照组、悬吊组、悬吊加载组、假手术组、去势组、去势加载组，采用自行研制的动态活体加载装置每日对悬吊加载组和去势加载组大鼠加载15min，频率选取5Hz，外部载荷先取3N。4周后处死大鼠，分别取胫骨皮质骨和松质骨进行横断面测量及压缩试验，分析胫骨的力学性能。结果 悬吊组大鼠松质骨最大载荷及弹性模量较对照组明显下降（P〈0．05），悬吊加载组最大载荷较悬吊组明显增大（P〈0．05）：去势组及去势加载组大鼠松质骨最大载荷及弹性模量较假手术组明显下降（P〈0.05）；悬吊组大鼠密质骨最大载荷及骨密质骨面积较对照组有所减小（P〈0．05），去势组及去势加载组大鼠密质骨最大载荷较假手术组有所下降（P〈0．05），去势组密质骨面积较假手术组有所减小（P〈0．05），各组密质骨弹性模量无显著性差异（P〉0．05）。结论 人工加载能显著提高悬吊大鼠胫骨的力学性能。去势大鼠骨重建闭值已经升高，需更大的负荷才能维持去势前的骨量与力学性能。     

骨保护素在雌性去势大鼠不同时期骨组织的表达

目的观察骨保护素（OPG）在雌性大鼠去势前后骨组织的变化及与相关指标的关系,探讨其在骨质疏松发病机制中的作用.方法SD雌性大鼠随机分为生长期组、成年组、去卵巢（OVX）后1,2,3月组和对照组.测定血清碱性磷酸酶（AKP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）;双能x线吸收法测定骨密度（BMD）.取胫骨进行骨组织计量学测定及免疫组织化学方法结合图像分析进行OPG半定量分析.结果去势大鼠术后1月骨质疏松模型成功.对照组OPG随月龄逐渐增加,去卵巢后表达下降.单位骨小梁面积中OPG与TRAP存在正相关;骨组织总OPG与BMD正相关,与AKP负相关.结论去势引起OPG骨组织表达下降.OPG在骨质疏松发病机制中发挥重要作用.     

唑来磷酸联合运动训练对去势后大鼠骨质密度及血清生化指标的影响

目的探讨应用唑来磷酸治疗联合运动训练对于预防绝经后骨质疏松的生物学作用。方法选取雌性SD大鼠45只,随机分为正常对照组、单纯去势组以及治疗组3组,正常对照组行假手术,剩余2组行卵巢切除术。正常对照组、单纯去势组自由活动,治疗组术后每日行跑步训练,同时给予唑来磷酸治疗,给予皮下注射唑来磷酸0.5 mg/kg·d。术后12周分别做所有动物的骨组织病理学检测,测量腰椎骨密度以及血清中钙磷离子、碱性磷酸酶和骨钙素水平。结果腰椎骨密度测定显示正常对照组及治疗组明显高于单纯去势组;血清生化指标检测显示正常对照组及治疗组钙离子、碱性磷酸酶和骨钙素水平均明显低于单纯去势组;腰椎椎体组织病理学检测显示治疗组骨小梁质量优于单纯去势组。结论唑来磷酸联合运动训练对于预防和治疗绝经后骨质疏松有着很好的效果。     

中药杜仲-牛膝配伍对去卵巢大鼠骨质疏松症的干预实验研究

目的：探讨杜仲-牛膝配伍组对去卵巢骨质疏松大鼠模型的干预作用。方法将84只大鼠随机分为正常对照组12只,假手术组12只,剩余60只造模成功后随机分为：模型组、阳性对照组（阿法骨化醇组）、杜仲组、牛膝组、杜仲-牛膝组共5组各12只。给药3个月后,检测各组大鼠的血清 E2、钙离子、磷离子、碱性磷酸酶和骨密度（the bone mineral density,BMD）。结果与正常对照组相比,模型组大鼠血清中雌二醇（estradiol,E2）、钙离子、磷离子及 BMD 值明显降低（P<0.01）,血清中碱性磷酸酶含量明显增高（P<0.05）。与模型组相比,牛膝组、杜仲-牛膝组大鼠血清中 E2的含量明显升高（P<0.05）;杜仲组、牛膝组、杜仲-牛膝组、阳性对照组大鼠 BMD 值及血清中钙离子、磷离子均明显升高（P<0.01）。杜仲组、牛膝组、杜仲-牛膝组、阳性对照组大鼠血清中碱性磷酸酶含量均明显降低（P<0.05）;杜仲-牛膝组血碱性磷酸酶明显低于杜仲组、牛膝组（P<0.05）。结论杜仲-牛膝药对抗骨质疏松作用有增强趋势,其作用可能与提高血清钙离子、磷离子浓度,提高BMD 有关。     

杜仲对去势雌性骨质疏松大鼠骨代谢、骨生物力学的影响

目的：探讨杜仲对卵巢切除所致实验性骨质疏松大鼠血清碱性磷酸酶、骨钙素及骨生物力学的影响。方法：10月龄雌性Wistar大鼠61只随机分为4组,正常组19只,模型组11只,西药组17只,中药组14只。将模型组、西药组、中药组大鼠切除卵巢复制成骨质疏松模型。喂养3月后,比较体质量、血清碱性磷酸酶（AKP）和骨钙素（BGP）水平,并比较生物力学指标。结果：模型组、西药组、中药组大鼠的体质量明显大于正常组（P〈0．01）。与模型组比较,西药组、中药组大鼠血清AKP明显升高（P〈0．01）,西药组血清BGP升高（P〈0．05）。西药组、中药组胫骨抗弯曲力明显优于模型组（P〈0．01）。结论：杜仲具有明显的促进骨形成的作用,并且能较好地维持去势大鼠的骨生物力学。     

去势后骨质疏松大鼠与氨基胍的防治研究

目的以去势大鼠建立绝经后骨质疏松模型,探讨氨基胍溶液对绝经后骨质疏松症骨形成的刺激作用和药理机理。方法54只SD大鼠随机分为3组去势后给药实验组(groups1,G1),单纯去势组(G2)和对照组(G3),并将术后第4、10和16周定为实验周。观测骨形成指标骨钙素(BGP)、骨特异性碱性磷酸酶(骨AKP)和总碱性磷酸酶(总AKP)和骨吸收指标尿吡啶醚(PYD)和脱氧吡啶醚(DPD),同步用IBAS计算机全自动图像分析系统对不脱钙骨组织动态观测骨形态计量学参数。结果给药实验组在去势后4~16周BGP和骨AKP明显高于单纯去势组。而骨吸收指标尿PYD和DPD两组之间无显著差异。骨形成表面(FS)和骨小梁体积(TBV),骨小梁平均厚度(MTT)较单纯去势组明显升高,尤其是TBV和FS,这种差异在第10周最为显著。随着给药时间的延长(第16周)MAR逐渐增加。骨吸收表面(RS)与单纯去势组比较在所有实验周均无差异。结论氨基胍可刺激骨质疏松大鼠成骨细胞活跃增生,促进骨转换速率,并可使骨质疏松症骨组织形态改善。     

骨疏颗粒对去卵巢雌性大鼠骨质疏松的影响

目的观察骨疏颗粒对去卵巢骨质疏松模型大鼠雌二醇（estradiol,E2）、睾酮（testosterone,T）、孕酮（P）、泌乳素（prolacti,PRL）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone,LH）的影响,为骨疏颗粒治疗骨质疏松症提供实验依据。方法 40只SD大鼠随机分为4组：模型组、正常对照组、雌激素组、骨疏颗粒组。采用卵巢摘除法制作骨质疏松模型,观察大鼠血清性激素相关6项检查E2、T、P、PRL、FSH、LH的变化、股骨骨质疏松病理及生化指标的变化。结果与模型组比较,骨疏颗粒可以改善去势雌性大鼠血清雌、雄激素水平,缓解骨质疏松病理变化,升高降钙素,降低骨碱性磷酸酶、肿瘤坏死因子、抗酒石酸碱性磷酸酶、尿羟脯氨酸（P〈0.01或P〈0.05）。结论骨疏颗粒能治疗和延缓骨质疏松,与雌激素比较差异无统计学意义。     

密固达治疗绝经后骨质疏松模型大鼠的观察

目的：探讨密固达对去势后绝经骨质疏松模型大鼠的治疗作用。方法：建立雌性SD大鼠去势后绝经骨质疏松模型16只,随机分为A、B两组,每组8只,A组大鼠给予密固达治疗,B组大鼠去势手术后未行治疗。另选8只正常雌性大鼠作为空白对照组（C组）。喂养12周后测定大鼠骨密度,同时检测血清中骨钙素、骨保护素和骨保护素配体的水平。结果：与B组比较,A组大鼠的骨密度显著增加（P〈0.01）,血清中骨钙素含量和骨保护素配体/骨保护素值显著降低（P〈0.01）。结论：密固达对去势大鼠的骨质疏松有良好的治疗作用,其作用可能与降低血清中骨钙素含量和骨保护素配体/骨保护素值有关。     

十一酸睾酮对雄性大鼠骨质疏松骨代谢及骨组织形态计量学的影响

目的:研究雄激素对雄性去势大鼠骨代谢及骨组织形态计量学的影响。方法:选用15周龄雄性SD大鼠去睾后作为动物模型,随机分为对照组11只、模型组11只和治疗组10只,28周后行血尿生化检测、骨密度及骨组织形态计量学检查。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠的血清睾酮水平与碱性磷酸酶水平均显著降低(P<0.01),全身及股骨中点骨密度也显著下降(P<0.05),24 h尿羟脯氨酸、尿钙、尿磷与肌酐比值显著增高(P<0.01)。有关骨组织形态计量学的指标—骨小梁体积与骨小梁平均厚度均显著下降(P<0.01),骨表面面积/体积比显著增加(P<0.01)。应用十一酸睾酮替代治疗后,上述指标全面好转。结论:雄性大鼠去睾28周后形成了骨质疏松,雄激素对去睾大鼠的骨形成与骨吸收过程均有影响,并最终影响骨骼的微观结构,早期应用十一酸睾酮替代治疗,可预防这种骨质疏松的发生。     

虾青素抗去势雌性大鼠骨质疏松症实验研究

目的:探讨虾青素对去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨的密度、骨矿含量的影响及机制.方法:将72只15周龄SD大鼠随机分为6组,空白组做假手术,其余5组做卵巢切除术,术后用药12周后处死,测定右侧股骨骨密度、骨矿含量、血清雌二醇、碱性磷酸酶含量及子宫湿重.结果:虾青素高、中、低剂量(20、15、10 mg/kg)组、尼尔雌醇(1.05 mg/kg)组能对抗骨密度、骨矿含量、血清雌二醇的下降、血清碱性磷酸酶的升高(与模型组相比P＜0.05);各剂量组、尼尔雌醇组能对抗子宫指数的减轻(与模型组相比P＜0.05).结论:虾青素可以改善骨质量,抑制大鼠去卵巢骨质疏松的发生,具有类似雌激素的效应.     

滋肾丸抗去势雌鼠骨质疏松症的实验研究

目的探讨补肾中药滋肾丸对去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨的密度、骨矿含量的影响及机制。方法将66只15周龄SD大鼠随机分为6组,空白组做假手术,其余5组做卵巢切除术,术后用药12周后处死,测定右侧股骨骨密度及骨矿含量,血清雌二醇、碱性磷酸酶含量,子宫湿重。结果滋肾丸大、中、小剂量组、尼尔雌醇组能对抗骨密度、骨矿含量的下降,血清碱性磷酸酶的升高,血清雌二醇的下降(与模型组相比p<0.05),滋肾丸中剂量组、尼尔雌醇组能对抗子宫指数的减轻(与模型组相比p<0.05)。结论补肾中药滋肾丸对去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨的密度、骨矿含量有正向影响其机制与其雌激素效应,抑制过高的骨转换以及促进骨形成有关。     

去卵巢大鼠血清酶和骨元素镁的关系

目的　研究去卵巢后大鼠血清酶和骨元素的变化。方法　 15只 60周龄。术前取血 ,测定血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶的活性作为术前组。手术摘除两侧卵巢 ,饲养 6个月后 ,取血清测定上述三种酶活性作为术后组。大鼠处死 ,取髂骨作为实验组。另取 15个 60周龄大鼠 15只 ,处死 ,取髂骨作为对照组 ,用中子活化方法测定 ,骨钙、镁、钠、锰、锶和钾元素的含量。结果　术前血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶的活性分别为 ( 2 1.2 3± 7.11)U/L、( 19.3 2± 4.78)U/L和 ( 15 .0 8± 3 .5 4)U/L ,术后血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶的活性分别为 ( 15 .3 9± 5 .80 )U/L、( 12 .92± 2 .41)U/L和 ( 5 .5 6± 1.0 8)U/L ,摘除卵巢后上述各项生化指标均显著降低 (P <0 .0 0 1)。大鼠切除卵巢后实验组髂骨镁元素含量为 ( 4.3 2± 0 .2 0 )mg/g ,对照组髂骨元素含量为 ( 5 .12± 0 .15 )mg/ g。实验组髂骨镁元素含量显著低于对照组 (P <0 .0 1)。钙、钠、锰、锶和钾元素含量两组比较无显著差别。结论　大鼠去卵巢 6个月后血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、骨特异性碱性磷酸酶和髂骨的镁元素均显著降低     

饮食加硼治疗维甲酸诱导骨质疏松模型大鼠的效果观察

目的观察饮食加硼治疗维甲酸诱导的骨质疏松模型大鼠的效果,为硼临床治疗骨质疏松症提供实验依据。方法SD大鼠32只,随机分为正常组(n=8)和骨质疏松模型组(n=24)。以维甲酸80mg.kg-1.d-1灌胃15d,诱导骨质疏松模型。模型复制成功后,骨质疏松模型组又随机分为无措施对照组(n=8)、饮食加硼治疗组(n=8)和雌二醇治疗组(n=8)。治疗30d后,测定大鼠血清钙、磷、硼含量,及碱性磷酸酶(AKP)和酸性磷酸酶(TRAP)活性,测量大鼠全身、腰椎和胫骨骨密度,并观察大鼠股骨形态计量学变化。结果四组大鼠血清Ca和P含量无显著性差异,而硼含量硼治疗组明显高于其它三组。对照组大鼠血清AKP和TRAP活性增加,股骨松质骨和皮质骨骨量减少,破骨细胞数量增加,腰椎、胫骨骨密度下降,呈现骨质疏松变化。饮食加硼和雌激素治疗组大鼠血清TRAP活性显著下降,股骨平均骨小梁数、平均骨小梁宽度、骨小梁面积百分比、皮质骨面积百分比和全身、腰椎、胫骨骨密度等显著增加,松质骨区破骨细胞数明显减少,与正常组大鼠骨质无明显差异。硼治疗组大鼠血清AKP活性及松质骨区活跃成骨细胞数显著增加。结论饮食加硼可提高大鼠血清硼含量,增加骨形成,减少骨吸收,对骨质疏松有明显的治疗作用。     

卵巢切除手术对大鼠骨质的影响

目的:评估卵巢切除手术对SD大鼠骨质水平的影响,探讨骨质疏松模型的评价标准。方法:将16只SD大鼠分为假手术组和去势组,每组各8只,均于术后第2周起用阴道脱落细胞学测定大鼠动情周期,术后第4周起每2周用DXA测量骨密度(BMD),术后1个月起每月测定血清骨转换指标(OC、PINP和I-CTX)。术后3个月行大鼠骨组织切片染色。结果:术后第9周起,去势大鼠失去节律性动情周期。术后10周,去势大鼠腰椎骨BMD较对照组下降>20%,较股骨降低程度更为显著。术后3个月,去势大鼠血清OC(529.5±19.29pg/ml)显著低于对照组(P<0.05),PINP为3310±216.4pg/ml,低于对照组;I-CTX为144.1±1.44pg/ml,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢切除后3个月,腰椎骨小梁结构明显塌陷,骨间距增宽,骨小梁变细。结论:卵巢切除手术后腰椎较股骨更早出现骨质疏松改变,对雌激素的缺失更为敏感。腰椎BMD下降20%可作为骨质疏松模型建立成功的一个评价指标。血清骨转换指标变化迟缓,变异性大,可作为判断骨质疏松的次要指标。     

强骨宝2号对激素性骨质疏松大鼠血和尿生化指标影响的实验研究

为探讨强骨宝2号对激素性骨质疏松大鼠骨代谢相关血尿生化指标的影响,将42只3月龄雄性SD大鼠进行分组及醋酸泼尼松造模,于第8周和第13周取大鼠血尿标本,测定血清钙、磷、碱性磷酸酶和尿钙、磷及羟脯氨酸.结果显示在实验第8周和第13周,模型组的尿钙、磷及羟脯氨酸显著高于空白组,而预防组的各项指标与空白组无明显差异.结果说明强骨宝2号有预防糖皮质激素致骨代谢紊乱的作用.     

洛伐他汀对尾悬吊大鼠骨量及生物力学性能的影响

目的 通过尾悬吊法制作拟失重大鼠骨质疏松动物模型,观察洛伐他汀体内给药对尾悬吊大鼠骨量、微观结构、生物力学性能的作用潜能.方法 将24只10周龄雄性SD大鼠随机分成3组,每组各8只:正常对照组(G1组,8只,每日予蒸馏水灌胃)、尾悬吊组(G2组,将大鼠在悬吊笼中尾部悬吊,后肢离地,使躯干与地面成40°角,同时每日予每天蒸馏水灌胃)、尾悬吊加洛伐他汀组(G3组,在尾部悬吊基础上,每日予20mg/kg洛伐他汀灌胃);4周后处死所有大鼠,取大鼠右侧股骨用双能X线骨密度仪测量骨密度,并取胫骨近端进行骨组织形态计量学测定;同时取大鼠左侧股骨行生物力学检测.结果 G1组的右股骨各段骨密度和骨小梁相对体积、左股骨最大载荷量显著高于G2、G3组(均P＜0.05),G1组的骨小梁分离度及骨吸收周长百分数、破骨细胞数、类骨质周长百分数显著低于G2、G3组(均P＜0.05),且G2、G3组上述指标的差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 尾悬吊4周可导致大鼠骨量丢失;洛伐他汀体内给药不能阻止尾悬吊大鼠股骨骨量丢失.     

强骨宝2号激素性骨质疏松大鼠血和尿生化指标影响的实验研究

为探索强骨宝2号对激素性骨质疏松大鼠骨代谢相关血尿生化指标指标的影响。将42只3月龄雄性SD大鼠进行分组及醋酸泼尼松造模，于第8周和第13周取大鼠血尿标本，测定血清钙、磷、碱性磷酸酶和尿钙，磷及羟脯氨酸。结果显示在实验第8周第13周，模型组的尿钙、磷及羟脯氨酸显著高于空白组，而预防组的各项指标与空白无明显差异。结果说明强骨宝2号有预防糖皮质激素致骨代谢紊乱的作用。     

甲状旁腺激素1-34和雷奈酸锶联合使用对去势大鼠骨质疏松症影响的研究

目的 研究联合使用甲状旁腺激素1-34(PTH)和雷奈酸锶(SR)对去势大鼠骨质疏松症的影响.方法 50只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=5)及双侧去卵巢手术组(OVX组,n=45),正常情况下饲养12周后,随机取5只OVX组大鼠和5只Sham组大鼠处死,取胫骨检查骨质疏松模型的建立情况.随后剩下的40只OVX组大鼠随机平均分成4组(10只/组):OVX对照组、SR组、PTH组和PTH+ SR组;SR组、PTH组和PTH+ SR组分别给予SR灌胃(625 mg/kg,每周5次)、PTH皮下注射(20 μg/kg,每天1次)和相同剂量的SR灌胃及PTH皮下注射.药物治疗8周后将所有大鼠处死取胫骨行骨密度及微观参数检测,最大载荷及弹性模量的测定和血清P1NP、CTX-1含量的测定.结果 骨质疏松大鼠模型建立成功.与OVX对照组相比,SR组、PTH组和PTH+ SR组各组大鼠胫骨骨密度显著增加,骨小梁数量增加,差异均有显著性意义,P＜0.05.与OVX对照组比较,SR、PTH及PTH+ SR组的Tb.N、Tb.Th、BV/TV及conn.D明显增加,Tb.Sp明显降低,差异有显著性意义,P＜0.05.SR组、PTH组和PTH+ SR组的胫骨最大栽荷及刚度值均高于OVX对照组;与OVX对照组比较,SR、PTH及PTH+ SR组大鼠血清中P1NP表达量增加,而CTX-1表达降低,差异有显著性意义,P ＜0.05.结论 联合使用PTH和SR可以明显增强去势大鼠成骨活性,增加其骨密度,增强骨强度,对去势大鼠骨质疏松症的治疗有叠加作用.     

糖尿病SD大鼠骨密度及骨组织学特点研究

目的 观察糖尿病SD大鼠模型骨密度、骨组织学及生化指标的改变,探讨血糖与骨代谢的关系.方法 采用单次大剂量链脲佐菌素的方法,用雄性SD大鼠制备糖尿病SD大鼠模型,以正常血糖雄性SD大鼠作为阴性对照,12周后,抽取大鼠心脏血测定血糖、血脂、血钙、血磷、碱性磷酸酶;采用双能X光衍射仪测定大鼠右侧胫骨和股骨离体骨的骨密度,取左侧股骨上段制作病理标本.结果 糖尿病组SD大鼠体重显著低于正常对照组,有统计学意义（P＜0.05）;注射STZ 48 h后血糖明显升高并持续存在.糖尿病组SD大鼠骨质疏松明显,股骨及胫骨BMD显著降低（P＜0.05）.糖尿病组SD大鼠的AKP、LDL-C显著升高（P＜0.05）,而血钙、HDL-C显著降低（P＜0.05）.结论 糖尿病组SD大鼠表现为骨密度减少,不仅出现血生化的异常,且出现明显的骨组织形态结构异常,提示高血糖导致骨代谢异常.