罗格列酮对2型糖尿病病人肿瘤坏死因子和瘦素的影响

目的 :探讨罗格列酮治疗 2型糖尿病对肿瘤坏死因子 (TNF)和瘦素的影响及其治疗糖尿病的可能机制。方法 :4 8例 2型糖尿病病人 ,男性 2 4例 ,女性 2 4例 ,年龄 (5 8±s 8)a ,随机分为 2组 ,每组 2 4例 ,对照组维持原磺酰脲类和双胍类药物降糖治疗 ,治疗组在原治疗基础上加用罗格列酮 4mg·d- 1,疗程 3mo。测定治疗前后 2组血糖、胰岛素、糖化血红蛋白及TNF和瘦素水平。结果 :治疗后 ,治疗组空腹和餐后 2h血糖下降 (1.0± 1.0 )和 (4±3)mmol·L- 1,TNF和瘦素下降 (0 .8± 0 .4 )和 (10±7) μg·L- 1,空腹和餐后 2h胰岛素下降 (3± 4 )和(8± 7)mU·L- 1,与治疗前及对照组相比 ,差异有显著或非常显著意义 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :罗格列酮可明显改善 2型糖尿病病人的血糖和胰岛素抵抗 ,可能与降低TNF和瘦素有关     

孕鼠大量酒精摄入对子代胰岛素敏感性及脂肪源性细胞因子的影响

目的观察孕期大量摄入酒精对子代成年期胰岛素敏感性影响并探讨其影响机制。方法6只SD孕鼠随机分为对照组和酒精组,酒精组以酒精灌胃(4g·kg-1·d-1)至分娩前。第16周龄子代鼠进行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),RT-PCR检测脂肪组织瘦素、抵抗素及脂联素mRNA表达水平,放射免疫方法测血清瘦素、抵抗素及脂联素含量。结果出生时,酒精组新生鼠体重低于对照组(5.7g±0.1gvs6.9g±0.1g,P<0.01);16wk龄时,与对照组比较,酒精组子代16wk龄时,血糖曲线下面积增加(P<0.05)、8min时葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加(P<0.01)、胰岛素敏感指数(SI)及葡萄糖耐量指数(KG)降低(P<0.01);脂肪组织中抵抗素mRNA表达及血清抵抗素水平增加(P<0.05),而脂肪组织中瘦素、脂联素mRNA表达及血清瘦素和脂联素水平均无变化。结论孕期大量饮酒可引起后代宫内发育迟缓,并导致其成年期发生胰岛素抵抗,其机制部分与脂肪组织抵抗素表达增加有关。     

2型糖尿病患者血清脂联素水平变化及其与胰岛素抵抗关系的探讨

目的观察2型糖尿病、冠心病患者血清脂联素水平的变化,分析2型糖尿病患者血清脂联素与甘油三酯、体重指数及胰岛素抵抗的关系。方法选取单纯糖尿病患者34例,冠心病患者35例,糖尿病合并冠心病患者30例,健康对照30名作为研究对象,应用放射免疫分析方法测定所有受试者血清脂联素水平,同时测定糖尿病患者及糖尿病合并冠心病患者血清甘油三酯、空腹胰岛素、空腹血糖、体重指数,计算自身稳定型评价胰岛素抵抗(homeostaticmodelassessment-insulinresistance,HOMA-IR)指数。所有计量资料数值以x±s表示,均数之间的差异选用方差分析;各变量之间的关系用直线相关和多元线性回归分析。结果2型糖尿病组[(20±11)滋g/ml]、冠心病组[(18±15)滋g/ml]血清脂联素水平明显低于健康对照组[(37±20)滋g/ml],P值均<0.01;2型糖尿病合并冠心病组血清脂联素水平低于单纯2型糖尿病组[(11±3)滋g/mlvs(29±10)滋g/ml,P<0.01];HOMA-IR指数低于单纯2型糖尿病组[(1.0±0.5)vs(1.3±0.7),P<0.05];2型糖尿病组患者血清脂联素水平与体重指数呈负相关(r=-0.291,P<0.05)、与HOMA-IR指数呈显著负相关(r=-0.473,P<0.01);经多元线性回归分析显示,体内血清脂联素水平只与HOMA-IR指数呈负相关(回归系数=-0.571,P=0.000)。结论2型糖尿病患者、?     

吡格列酮对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠脂肪组织脂联素及其受体表达的影响

目的:探讨吡格列酮对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠脂肪组织脂联素及其受体表达的影响。方法:使用高脂饲料喂养Wistar大鼠诱导胰岛素抵抗模型,观察吡格列酮预防绐药对大鼠脂肪组织抵抗素、脂联素及脂联素受体R1表达的影响。HepG2肝细胞加入不同浓度的软脂酸(100,200,400μmol·L-1)和吡格列酮培养后,观察脂联素受体R1和R2表达的改变。结果:在体实验模型组脂肪组织抵抗素和脂联素表达的灰度均显著低于正常组(P<0．01),脂联素受体表达与正常组无显著性差异。与模型组比较,吡格列酮组脂联素表达的灰度显著升高(P<0．05),抵抗素和R1表达的灰度比无明显变化(P>0．05)。离体实验软脂酸及吡格列酮对HepG2细胞R1的表达无明显改变;200和400μmol·L-1软脂酸可明显抑制HepG2细胞R2的表达,吡格列酮可以逆转该改变。结论:吡格列酮通过上调脂联素及脂联素受体R2的表达改善高脂诱导胰岛素敏感性的降低。     

二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗患者糖脂代谢及脂肪因子的影响

【】 目的 研究二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗患者糖脂代谢及脂肪因子的影响。方法 120例2型糖尿病患者随机分为二甲双胍组(n=60)和单纯胰岛素组(n=60),单纯胰岛素组只进行胰岛素治疗,二甲双胍组在胰岛素治疗基础上加用二甲双胍,测定两组患者治疗前后胰岛素功能 (FINS、PINS、HOMA-IR)、糖脂代谢指标(FBG、PBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FFA)、脂肪因子(瘦素、内脂素、抵抗素、脂联素、网膜素、Vaspin)。结果 治疗后,两组患者的FINS、HOMA-IR、FBG、PBG、HbAlc、TG、FFA、瘦素和抵抗素水平均明显降低,与治疗前比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。且二甲双胍组治疗后FINS、HOMA-IR、FBG、PBG、HbAlc、TG、FFA、瘦素和抵抗素水平均低于单纯胰岛素治疗后的水平(P<0.05)。而两组患者的PINS 、TC和HDL-C均无明显变化。治疗后二甲双胍组的内脂素和Vaspin水平均明显降低,网膜素水平明显上升,差异均具有统计学意义,而二甲双胍组的脂联素水平无明显变化。治疗后单纯胰岛素组内脂素、Vaspin、网膜素和脂联素的水平均无明显变化。结论 二甲双胍可明显改善2型糖尿病胰岛素抵抗患者糖脂代谢及脂肪因子的水平,特别是对内脂素、Vaspin、网膜素等脂肪因子的影响,提示二甲双胍治疗2型糖尿病的机制不仅是通过改善糖脂代谢,还可能与改善内脂素、Vaspin、网膜素等脂肪因子有关。     

非诺贝特和罗格列酮对大鼠血脂、体重和胰岛素敏感性的作用比较

目的 :比较非诺贝特、罗格列酮对大鼠胰岛素敏感性、血脂、体重的影响。方法 :32只大鼠随机分为 4组 ,1组给予普通饲料 ,其余 3组给予高脂饲料喂养 ,制作胰岛素抵抗模型。 4wk后取高脂饲料喂养的 2组大鼠予非诺贝特 (10 0mg·kg- 1·d- 1)、罗格列酮 (8mg·kg- 1·d- 1)灌胃 ,其他 2组予安慰剂灌胃。结果 :给高脂饲料的 3组大鼠体重、血脂和胰岛素水平均明显增高 (P <0 .0 1)。给药后 ,非诺贝特组和罗格列酮组大鼠游离脂肪酸均降低 ,非诺贝特组血清三酰甘油降低 ,与高脂对照组对比差异有显著意义 [(0 .84±s0 .18)mmol·L- 1vs (1.2±0 .3)mmol·L- 1,P <0 .0 5 ]。非诺贝特组体重增长幅度减小 ,罗格列酮组体重增长幅度增加。 2种药物都能增加葡萄糖输注率 ,罗格列酮作用优于非诺贝特。结论 :非诺贝特可降低大鼠血脂、减少体重、有适度的胰岛素增敏作用。罗格列酮具有良好增敏作用及适度的降脂作用 ,可引起体重增加     

津力达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清瘦素、脂联素的影响

目的 观察中药复方制剂津力达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠血清瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素、游离脂肪酸(FFA)的影响。方法 36只大鼠随机分为正常对照组12只(正常饲料喂养)和高脂饮食组24只(高脂饲料喂养),每组随机选6只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验确定成功建立IR大鼠模型,将高脂饮食组剩余18只大鼠分为高脂饮食对照组、津力达组和二甲双胍组各6只,正常对照组和高脂饮食对照组均给予生理盐水灌胃,津力达组给予津力达生理盐水混悬液灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍生理盐水混悬液灌胃。药物干预8周后各组均行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验计算葡萄糖输注率(GIR),检测血清瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素、FFA水平。结果高脂饮食对照组GIR较正常对照组降低,津力达组及二甲双胍组GIR较高脂饮食对照组升高(P<0.05)。高脂饮食对照组较正常对照组血清瘦素、胰岛素、抵抗素及FFA升高,脂联素降低(P<0.05);津力达干预可降低血清瘦素、胰岛素、抵抗素及FFA,升高血清脂联素水平,与高脂饮食对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 津力达可以调节瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素等脂肪细胞因子的分泌以及血清FFA的水平,这种调节与胰岛素敏感性的改善作用有一定的关系。     

糖尿病肾病病人血清瘦素水平的变化

目的　探讨糖尿病肾病病人血清瘦素水平变化规律。方法　检测对照组、无肾病糖尿病组及糖尿病肾病组各 30例血清瘦素、胰岛素、Ⅳ型胶原及血糖浓度 ,分析瘦素水平与其他指标的相关性。结果　对照组、无肾病糖尿病组及糖尿病肾病组血清瘦素浓度分别为 7 51± 3 77μg/L、8 31± 4 80 μg/L及 1 0 36±5 1 1 μg/L ,糖尿病肾病组显著高于无肾病糖尿病组 (t=2 2 1 ,P <0 0 5)及对照组 (t =2 75 ,P <0 0 1 ) ,而后两者间差异无显著意义 ;瘦素浓度与体重指数、胰岛素呈正相关 (r =0 2 4 ,P <0 0 5 ;r =0 36 ,P <0 0 1 )。结论　糖尿病肾病早期阶段血清瘦素浓度已升高 ,提示肾脏清除瘦素功能受损     

人类皮下和网膜脂肪组织脂肪细胞因子的表达

目的 探讨脂肪细胞因子在成人皮下和网膜脂肪组织中的表达水平。方法 应用即刻定量PCR方法测定16例成人皮下和网膜脂肪组织中瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和抵抗素的表达水平。结果 正常体重组和超重组皮下脂肪组织瘦素mRNA水平均明显高于网膜组织（P〈0．01）;正常组网膜脂肪组织脂联素mRNA水平较皮下组织有升高趋势（P=0．07）;TNF-α和抵抗素mRNA表达水平低下且无显著部位差异。无论皮下或网膜脂肪组织瘦素表达水平均与体重指数（BMI）成正相关（皮下：r=0．68,P〈0．01;网膜：r=0．71,P〈0．01））,而网膜脂肪组织脂联素表达与BMI呈明显负相关（r=-0．60,P〈0．05）。结论 基因编码的一些细胞因子在脂肪组织中的表达呈部位特征,肥胖时皮下和网膜脂肪组织瘦素过度表达,而内脏脂肪组织脂联素表达下调,这可能是肥胖相关的胰岛素抵抗发生的潜在危险因素。     

冠心病伴胰岛素抵抗患者血清脂联素水平的研究

目的探讨冠心病或伴胰岛素抵抗患者血清脂联素水平关系。方法选择标准冠心病患者155例,据稳态模式评估法评价胰岛素抵抗指数≥2.8,分冠心病无胰岛素抵抗组(CHD不伴IR)66例,冠心病伴胰岛素抵抗组(CHD伴IR)89例,对照组采用ELISA法测定脂联素水平健康者40例。结果血清脂联素水平,单纯冠心病组(9.52±0.89)μg/mL,冠心病伴胰岛素抵抗组(7.67±0.64)μg/mL明显小于对照组(14.93士1.54)μg/mL,存在差异有显著统计学意义(P<0.01);在单纯冠心病与冠心病伴胰岛素抵抗患者存在差异也同样具有统计学意义(P<0.05)。结论血清脂联素可能具有保护性作用,与胰岛素抵抗及冠状动脉粥样硬化形成相关。     

HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽对3T3-L1脂肪细胞脂联素表达的影响

目的观察高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白A-I(ApoA-Ⅰ)模拟肽对炎症状态下3T3-L1脂肪细胞脂联素的分泌和mRNA表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后,脂多糖(LPS)刺激脂肪细胞处于炎症状态,给予不同浓度的HDL(10～100mg·L-1)和ApoA-Ⅰ模拟肽(1～50mg·L-1)干预,收集细胞和培养上清液,测定细胞上清液脂联素浓度,脂肪细胞脂联素和PPARγmRNA表达水平,及核因子-κB(NF-κB)活性。结果LPS刺激使上清液中脂联素浓度由0·25±0·03μg·L-1降低至0·14±0·02μg·L-1(P<0·05)。HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽呈剂量依赖性增加炎症状态下脂肪细胞脂联素分泌和mRNA表达。与LPS刺激组(0·36±0·05)比较,10、50、100mg·L-1HDL分别使脂联素mRNA表达升高2、2·9和4·2倍,而1、10、50mg·L-1ApoA-Ⅰ模拟肽分别使脂联素mRNA表达升高2·2、3·9和4·4倍(P均<0·05)。PPARγ在分化成熟的3T3-L1脂肪细胞有较高水平的表达,与炎症状态下比较,PPARγ表达在HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽干预后明显升高(2·85±0·69vs0·38±0·19,2·92±0·96vs0·38±0·19;P<0·05);而NF-κB活性在HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽干预后明显减低(0·48±0·09vs1·93±0·59,0·43±0·08vs1·93±0·59;P<0·05)。结论HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽能上调炎症状态下脂肪细胞脂联素的表达和分泌,其作用机制可能与PPARγ和NF-κB途径有关。     

不同区段的胃肠转流术对2型糖尿病大鼠的治疗效果及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨胃转流手术对2型糖尿病大鼠(GK大鼠)的治疗效果及手术后大鼠空腹血糖的变化与胰岛素、胰岛血糖素样肽(GLP-1)的分泌以及胰岛素抵抗作用的相关性.方法 运用抽签法将32只GK大鼠随机分成四组(n=8),实施保留全胃、不同区段小肠转流的胃肠转流术(GBP)建立起GK大鼠手术动物模型,分别为:对照组;十二指肠转流组;空肠转流组;回肠转流组.分别于术前第1周及术后第1、3、6、12周采取所有大鼠眼眶后静脉血,动态测定各只大鼠体质量和血液中空腹血糖值;应用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠手术前后血清胰岛素、GLP-1的水平,最后计算出各只大鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 (1)全组32只大鼠的手术成功率为90%,回肠转流组大鼠术后3~4 周时由于严重营养不良相继死亡;(2)与术前和同时间点对照组相比,GBP手术组术后空腹血糖水平均下降,至术后12周时十二指肠转流组由(14.98±2.17)mmol·L-1下降至(5.23±0.70)mmol·L-1(P<0.05);空肠转流组由(15.20±1.92)mmol·L-1下降至(5.29±0.42)mmol·L-1(P<0.05),且比十二指肠转流组降低较显著;(3)与术前相比,术后除回肠转流组外其余各组GK大鼠的体质量均增加,回肠转流组大鼠体质量术后显著降低(P<0.05);(4)与术前和同时间点对照组相比,GBP手术组术后空腹胰岛素先升高后降低,至术后12周时比术前减少;十二指肠转流组由(14.86±1.22) mU·L-1下降至(9.46±1.10) mU·L-1(P<0.05);空肠转流组由(14.71±1.14) mU·L-1下降至(8.93±1.36) mU·L-1(P<0.05) ,且比十二指肠转流组下降尤为显著;(5)与术前和同时间点对照组相比,GBP手术组术后GLP-1水平均有不同幅度的升高,至12周时达到最高,十二指肠转流组由(9.38±1.88)升高至(18.96±3.42)(P<0.05);空肠转流组由(9.02±2.20)升高至(23.23±4.17)(P<0.05) ,且比十二指肠转流组上升较为明显;(6)与术前和同时间点对照组相比,GBP手术组术后大鼠HOMA-IR均下降,至12周时下降明显;十二指肠转流组由(9.97±1.95)下降至(2.21±0.38)(P<0.05);空肠转流组由(9.98±1.39)下降至(2.03±0.23)(P<0.05) ,且比十二指肠转流组下降略为明显.结论 保留全胃的胃肠转流手术对非肥胖型GK大鼠有明显的治疗效果,且与大鼠的体质量增减无关;GBP的最佳转流效应区域可能是小肠中段,即空肠与回肠交界处;术后食物提前进入末端回肠,刺激GLP-1的分泌增多,从而达到GBP对2型糖尿病的治疗作用.     

Quantitative comparison of adipocytokine gene expression during adipocyte maturation in non-obese and obese rats

Adipocytokines secreted from adipocytes have been extensively analyzed due to their role as key factors in various complications of obesity, including arterial sclerosis, liver steatosis, insulin resistance, and diabetes. Several in vivo and in vitro studies have suggested that adipocyte maturation is related to fluctuations in adipocytokine secretion. However, the relationship between adipocyte maturation and adipocytokine levels has not been fully elucidated. Therefore, we sought to clarify the link between adipocytokine gene expression and adipocyte maturation through systematic analysis. We quantified mRNA for six adipocytokine genes: adiponectin, resistin, leptin, plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), heparin-binding epidermal growth factor (EGF)-like growth factor (HB-EGF), and visfatin, in adipose tissue, in primary cultured adipocytes obtained from an obese Zucker rat, and in the preadipocyte cell line 3T3-L1. Moreover, to elucidate the role of adipocytokines in adipocyte maturation, adipocytokine expression levels were analyzed during maturation. Although fluctuations in adipocytokine gene expression were heterogeneous, gene expression was highly similar during maturation of primary cultured adipocytes from obese and non-obese rats, suggesting that the maturation process is independent from processes that lead to obesity. Moreover, the expression patterns of adiponectin, resistin and leptin mRNA in 3T3-L1 cells were highly similar to those in primary cultured adipocytes, indicating that these adipocytokines could be common maturation markers for primary cultured adipocytes obtained from obese and non-obese rats, and for preadipocyte cell lines.     

培哚普利对胰岛素抵抗的影响

目的 :研究培哚普利对胰岛素抵抗高血压大鼠胰岛素抵抗 (IR)的影响。方法 :选择雄性SD大鼠 30只分成 2组 ,对照组饲以基础饲料 ,培哚普利组饲以高糖高盐饲料 ,4wk后用培哚普利 0 .8mg·kg- 1·d- 1灌胃 4wk ,观察 2组实验前、4wk、8wk时收缩压 (SBP)、空腹血糖 (FBG )、空腹血胰岛素 (FINS)、胰岛素敏感性指数 (ISI)及红细胞膜Na ,K ATP酶活性测定的变化。结果 :培哚普利组 4wk时SBP升高 ,上升值为 (4 .4±s 1.6 )kPa ,FBG上升值 (0 .4± 0 .3)mmol·L- 1,FINS升高 (12 .7±2 .1) μU·L- 1,ISI降低 ,差值 1.30± 0 .2 0 ,红细胞膜Na ,K ATP酶活性降低 (12± 6 )nmoL·pi·mg- 1·pro·h- 1,P <0 .0 1。 8wk与 4wk时比较分别为 ,SBP[(13.2± 1.2 )kPavs (17.0± 2 .0 )kPa](P <0 .0 1) ,FBG分别为 [(2 .9± 0 .7)mmol·L- 1vs (3.8± 0 .3)mmol·L- 1](P <0 .0 1) ,FINS分别为 [(8.0± 1.5 ) μU·L- 1vs (18± 3) μU·L- 1](P <0 .0 1) ,ISI分别为 [(- 3.2 0± 0 .2 0 )vs (- 4.2 0± 0 .2 0 ) ](P <0 .0 1) ,红细胞膜Na ,K ATP酶活性分别为[(36± 9)nmoL·pi·mg- 1·pro·h- 1vs (2 6± 6 )nmoL·pi·mg- 1·pro·h- 1](P <0 .0 1)。结论 :培哚普利能改善高糖高盐饲养大鼠的IR。     

袖状胃切除术对肥胖合并2型糖尿病病人糖代谢和胃肠激素的影响

目的 探讨腹腔镜袖状胃切除术(LSG)对肥胖合并2型糖尿病病人糖代谢和胃肠激素的影响.方法 前瞻性收集2012年1月-2015年1月肥胖合并2型糖尿病病人80例,将病人按完全随机数字表原则随机分为LSG组和对照组,每组40例.主要观察指标为体质量指数(BMI)、血清糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)、肠抑胃肽(GIP)和胃泌素.结果 两组病人入院时BMI、HbA1C、胰岛素水平、GLP-1和胃泌素水平差异无统计学意义(P>0.05).但与对照组相比,治疗12个月后LSG组病人BMI显著降低[(25.48±2.49) kg·m-2 vs (29.49±2.48) kg·m-2,P<0.001)];HbA1C水平显著降低[(7.26±0.73)% vs (7.99±0.89)%,P<0.001)];胰岛素水平显著降低[(1.32±0.31) μg·L-1 vs (3.13±0.98) μg·L-1,P<0.001)];GLP-1水平显著升高[(39.85±13.56) μg·L-1 vs (12.58±5.32) μg·L-1,P<0.001];胃泌素水平显著降低[(17.46±7.46) μg·L-1 vs (34.73±11.49) μg·L-1,P<0.001].两组病人术前术后GIP水平均差异无统计学意义(P>0.05).结论 LSG对肥胖合并2型糖尿病病人糖代谢水平和胃肠激素影响显著.     

脂联素和抵抗素与妊娠期糖代谢异常的相关性研究

目的探讨脂联素、抵抗素与妊娠期糖代谢异常及它们之间的关系,为糖尿病的筛查、预测及估计预后提供理论基础。方法门诊随机抽取孕周24～28周的孕妇120例为研究对象,分为妊娠期糖尿病（GDM）组,糖耐量异常（GIGT）组及糖耐量正常孕妇（NGT）组,测血清和脐血脂联素和抵抗素。结果GDM组和GIGT组血清抵抗素水平显著高于NGT组,脂联素显著低于NGT组。糖代谢异常孕妇血清、脐血脂联素水平及抵抗素水平均呈正相关,3组孕妇血清、脐血的脂联素与抵抗素水平呈负相关。GIGT、GDM组血清脂联素浓度与胰岛素抵抗指数、体重指数、空腹血糖和空腹胰岛素呈负相关,而抵抗素与其呈正相关。结论脂联素是妊娠期糖尿病的保护因子之一,而抵抗素可促进它的发生发展,二者起相反作用。孕妇血清脂联素、抵抗素的水平可影响其在脐血中水平,进而干扰胎儿的宫内生长发育。     

姜黄素在大鼠体内药代动力学和生物利用度研究

目的研究姜黄素不同给药途径在大鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度。方法建立大鼠血浆中姜黄素的HPLC检测方法。考察大鼠分别经灌胃ig(200 mg·kg-1)、ip腹腔注射(20 mg·kg-1)、舌下静脉iv(10 mg·kg-1)给予姜黄素后血药浓度变化。用DAS2.0软件计算药动学参数,根据腹腔注射、灌胃和静脉给药药-时曲线下面积AUC(0-∞)和给药剂量,计算腹腔注射和口服姜黄素的绝对生物利用度。结果姜黄素浓度在0.05～6.00 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9998);定量下限为0.05 mg·L-1;低(0.10 mg·L-1)、中(1.00 mg·L-1)、高(4.00 mg·L-1)3个浓度的回收率分别为(99.29±5.40)%、(104.21±4.72)%和(99.83±1.97)%;日内RSD分别为4.49%、3.90%和1.72%,日间RSD分别为4.61%、4.27%和2.00%。大鼠经灌胃、腹腔注射和静脉注射姜黄素后,姜黄素在大鼠体内的代谢过程均符合二室模型,消除半衰期分别为(159.28±18.12)、(90.79±11.55)和(11.96±2.64)min;AUC(0-∞)分别为(86.36±12.90)、(73.39±8.72)、(104.62±11.89)mg.min.L-1。按剂量折算,姜黄素经腹腔注射给药的绝对生物利用度为35.07%,灌胃给药的绝对生物利用度为4.13%。结论姜黄素经不同途径给药在大鼠体内的药代动力学过程相似,腹腔注射给药的绝对生物利用度较高,口服生物利用度低。