Kindlin-2在胃癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系

目的探讨胃癌组织中Kindlin-2的表达及其与肿瘤侵袭转移和预后的关系。方法连续收集50例胃癌患者手术切除的胃癌及相应癌旁组织标本,应用蛋白印迹进法及定时定量聚合酶链反应检测Kindlin-2在蛋白水平及RNA水平的表达,并分析其与胃癌患者临床病理指标及预后的相关性。结果Kindlin-2在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织[（0．421±0．334）比（0．137±0．016）],差异有统计学意义（P=0．012）。胃癌组织Kindlin-2／[3-actinmRNA的表达水平明显高于癌旁组织[（1．05±0．20）比（0．77±0．14）],差异有统计学意义（P=0．034）。Kindlin-2蛋白表达水平与患者年龄、性别和肿瘤分化程度无明显关系。肿瘤侵犯深度为T3-4患者（12例）的Kindlin-2表达明显高于T1-2（38例）患者。N3、N3期患者（分别为14、13例）的Kindlin-2表达水平明显高于N,期患者（23例）,差异有统计学意义（P=0．013）。TNM综合分期为Ⅲ-Ⅳ期的患者Kindlin-2表达水平明显高于I～Ⅱ期的患者（12例）,差异有统计学意义（P=0．016）。Kindlin-2高表达胃癌患者（27例）平均生存时间明显短于低表达患者（23例）[（23-4-4）个月比（65-4-10）个月],差异有统计学意义（P=0．017）。Kindlin-2高表达胃癌患者无病生存时间亦短于低表达患者[（12±4）个月比（55±10）个月],差异有统计学意义（P=0．019）。结论Kindlin-2可能在胃癌发生发展中起重要作用,并且可能成为靶向治疗及评估胃癌患者预后的指标。     

PRKACB 表达在非小细胞肺癌的临床病理意义及预后分析

目的：测定PRKACB蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况,研究其临床病理意义,分析其表达与预后的相关性。方法应用免疫组织化学法测定109例非小细胞肺癌及其中对应的20例癌旁组织内PRKACB蛋白水平,结合临床资料及预后随访情况进行多因素分析。结果与癌旁组织相比, PRKACB在109例非小细胞肺癌组织内蛋白水平下调,低表达率（69．7％）显著高于20例癌旁肺组织（10．0％）（χ2＝25.217,P＜0.05）;PRKACB蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与分化程度（χ2＝9．664,P＜0．05）、淋巴结转移情况（χ2＝4．430,P＜0．05）、肿瘤分期（χ2＝4．430,P＜0．05）相关;PRKACB蛋白的低表达与肿瘤患者预后（总生存期及无瘤生存期）不良相关。结论 PRKACB在非小细胞肺癌内呈现低表达,并与临床相关,可能成为非小细胞肺癌临床诊断的一个重要指标。     

多西他赛与BRCA—1在胃癌个体化治疗中的相关性研究

探讨以多西他赛为基础的化疗药物与BRCA-1,mRNA在胃癌个体化治疗中的相关性。口反应检测74例胃癌患者组织标本中BRCA—1 mRNA的表达水平,比较其与接受不同化疗方案患者生存睛况之间的关联。结果：BRCA-1mRNA低表达者42例（56．76％）,高表达者32例（43．24％）,BRCA-1mRNA表达水平与临床病理特征无关（P〉0．05）。BRC4—1mRNA高表达者经多西他赛辅助化疗后其中位总生存期显著长于低表达替48．1VS11．1个月,P=0．009）：高表达者的无疾病生存期长于低表达患春25．1VS7．1个月,P=0．038）。Cox多因素回归分析显示,BRCA—ImRNA表达水平是影响胃癌患者预后的独立因素。在使用奥沙利铂的22例患者中．BRCA-1 mRNA低表达患者中位总生存期长于高表达患者（40．8US17.3个月,P=0．556）：低表达患者无疾病生存期长于高表达患者（33．1vs10．5个月,P=0．345）。结论 BRCA-1mRNA表达水平可作为接受多西他赛化疗的胃癌患者预后的独立预测因素。     

Pokemon蛋白和p53蛋白在卵巢癌组织中的表达及其意义

目的探讨卵巢癌组织中Pokemon蛋白和p53蛋白表达,明确其与临床病理的关系。方法选取52例卵巢癌组织作为观察组,60例卵巢良性病变组织作为对照组。免疫组化测定两组组织中Pokemon蛋白和p53蛋白的表达。结果观察组和对照组中Pokemon蛋白阳性率分别为69．2％（36／52）和11．7％（7／60）,差异有统计学意义（χ2=12．74,P〈0．01）。观察组和对照组中p53蛋白阳性率分别为78．8％（41／52）和15．0％（9／60）,差异有统计学意义（χ2=22．71,P〈0．01）。Pokemon蛋白表达与卵巢癌患者的肿瘤浸润深度（χ2=9．16,P〈0．05）、临床分期（χ2=5．86,P〈0．05）、淋巴结是否转移（χ2=32．28,P〈0．01）和是否复发（χ2=27．08,P〈0．01）均有显著的关系,与肿瘤分化程度（χ2=0．82,P〉0．05）无明显关系。p53蛋白表达与卵巢癌患者的肿瘤浸润深度（χ2=8．24,P〈0．05）、临床分期（χ2=9．24,P〈0．05）、淋巴结是否转移（χ2=19．62,P〈0．01）和是否复发（χ2=21．16,P〈0．01）均有显著的关系,与肿瘤分化程度（χ2=0．77,P〉0．05）无明显关系。经相关性分析,Pokemon蛋白和p53蛋白阳性表达有明显正相关关系（r=0．297,P〈0．05）。结论Pokemon蛋白和p53蛋白与卵巢癌的诊断、病变程度和预后均有密切关系。     

87例浸润性乳腺癌bc1-2和p53蛋白表达关系及其意义的探讨

为探讨bc1-2、p53在乳腺癌中表达的关系及意义。应用构缘酸—ABC—免疫组化法，对87例浸润性乳腺癌石蜡包理组织进行检测。结果：bc1－2＋／p53＋13例（14．94％），bc1－2—／P53—9例（10．34％），bc1－2＋／p53—42例（48．28％），bcl－2—／p53＋23例（26，44％），bcl－2和p53表达率之间呈明显负相关性（P＜0.01）。bcl－2—／p53十与bc1-2＋／p53—表达表型比较，分化差，核分裂多，淋巴结转移，复发，脏器转移，生存期＜5年，ER、PR阴性，PCNA强表达请参数中，差异均有显著性意义（P＜0．01），bc1-2＋／p53＋比bc1-2—／p53—表达表型分化差（P＜0．05）。提示：bc1－2和p53蛋白表达表型与浸润性乳腺癌的预后间存在着密切联系，以bc1－2＋／P53—为最佳，bc1－2—／P53＋为最差，另两种表型介于中间，但bc1-2—／P53—似较bc1－2＋／P53十为佳。bc1－2、p53蛋白表达和乳腺癌坏死之间无明显相关性。     

p^53蛋白检测在预测上颌窦癌复发的价值

为探讨上颌窦癌组织中p^53蛋白表达与复发之间的关系,对45例上颌窦鲜状细胞癌患（T2N0M0）,手术及放疗治疗后随访3年。局部复发和并肺转移共17例为复发组（37．8％）;局部控制28例为对照组（62．2％）。采用鼠单克隆抗体DO－7,免疫组化法检测手术切除的癌组织中p^53蛋白含量,其过量表达提示p^53蛋白基因变体存在。结果表明,复发组中85％的癌组织中有p^53蛋白表达,显高于局部控制组（29％）,P＜0．001。p^53蛋白表达与癌组织病理分级无统计学意义,染色强度与局部复发率之间无统计学联系。结论：p^53蛋白可作为是预测上颌窦复发的基因水平的标记物。     

VEGF、P53及C-erbB2蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的：观察卵巢上皮性肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）、抑癌基因P53及人表皮生长因子受体2（ C-erbB2）蛋白的表达情况,探讨三者在卵巢肿瘤发生发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测40例正常卵巢、45例良性、30例交界性、65例卵巢上皮癌中VEGF、P 53及C-erbB2蛋白的表达。结果正常卵巢、良性、交界性、卵巢上皮癌中VEGF蛋白的表达率分别为17?．50％（7／40）,24．44％（11／45）,63．33％（19／30）和73．85％（48／65）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。卵巢癌组VEGF蛋白的表达与肿瘤的临床分期差异有统计学意义（ P ＜0．05）,但与肿瘤的病理类型及组织分化程度差异无统计学意义（ P ＞0．05）;正常卵巢、良性、交界性、卵巢上皮癌中P53蛋白的表达率分别为20．00％（8／40）、24．44％（11／45）、56．67％（17／30）、56．92％（37／65）,4组中C-erbB2蛋白的表达率分别为15．00％（6／40）、15．56％（7／45）、50．00％（15／30）、67．69％（44／65）,4组比较,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。 C-erbB2蛋白表达与肿瘤的临床分期差异有统计学意义（ P ＜0．05）。 VEGF蛋白在卵巢上皮癌中的表达与P53及C-erbB2蛋白表达呈正相关（ r值分别为0．44和0．23,两者均P ＜0．05）,共同促进卵巢癌发生发展。结论 VEGF、P53及C-erbB2蛋白在卵巢癌发生、发展中起重要作用,P53及C-erbB2在癌基因方面促进血管生成因子VEGF的发生,共同促进卵巢肿瘤的发生发展。三种蛋白的联合检测对卵巢肿瘤的诊断、治疗及预后评价有一定的指导意义。     

可溶性耐药相关钙结合蛋白在乳腺癌组织中的表达及预后

目的：研究可溶性耐药相关钙结合蛋白（Soluble resistiince-related caLcittmbinding protein，Sorcin）在乳腺癌组织中的表达，评估其在乳腺癌预后中的作用。方法：采用免疫组织化学方法（IHC）检测47例手术切除的乳腺癌组织中Sorcin的表达．并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果：（1）Sorcin在乳腺癌组织中的阳性表达率为85．1％（40／47例），其中高表达27例（57．4％）；（2）Sorcin与月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移、组织分级和雌激素受体状况差异均无显著性（P〉0．05），但与孕激素受体状况似有一定关系（P〈0．05）；（3）Kaplan-Meier生存分析结果表明Sorcin表达与无瘤生存期和总生存期差异均无显著性（P〉0．05）；（4）COX多因素分析显示肿瘤大小、淋巴结转移与无瘤生存期及总生存期明显相关（P〈0．05），组织分级也与无瘤生存期明显相关（P〈0．05）。结论：Sorein在乳腺癌组织中具有高表达。但与乳腺癌患者无瘤生存期和总生存期均无关。     

Ⅲb／Ⅳ期非小细胞肺癌组织RRM1表达与吉西他滨化疗耐药相关性研究

目的探讨Ⅲb／Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）RRM1表达与吉西他滨化疗耐药性的关系。方法回顾性分析75例接受吉西他滨化疗的Ⅲb／Ⅳ期NSCLC患者临床资料,免疫组织化学法检测RRM1蛋白表达,并对化疗疗效及生存时间进行分析,结果RRM1阳性表达率（≥50％阳性染色洗标）为58％（44／75）,与性别、年龄及组织类型无关,化疗有效率（CR＋PR）为34．7％。RRM1高表达患者吉西他滨化疗有效率低（25．0％）,进展率高（25．O％）,而RRMl低表达患者化疗有效率高（48．9％）,进展率低（6．4％）,P值分别为0．036和0．037。RRM1高表达者有较短的中位总生存期（OS）（12个月）和无进展生存期（PFS）（8个月）,而RRM1低表达患者有较长的OS（15个月）和PFS（11个月）。结论RRM1高表达NSCLC患者对吉西他滨药物耐药且预后不良。     

鼻咽癌c—src、p53与VEGF表达及其相关性研究

目的研究鼻咽癌组织中原癌基因c—src、抑癌基因P53与血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学S—P法，研究40例鼻咽癌组织和10倒正常鼻咽粘膜组织切片中的c—src、P53与VEGF的表达。结果鼻咽癌组织中c-src、p53和VEGF的表达明显高于正常鼻咽粘膜组织（P〈0．01），且三者之间具有显著相关性（P〈0．01）；c—src、P53及VEGF分别与鼻咽癌临床分期、淋巴结转移和骨、肺、肝等远处转移及五年生存期有关（P〈0．05）：III、IV期和有转移患者c—src、p53及VEGF表达较I、II期和无转移鼻咽癌患者显著增高。结论c—src、P53及VEGF可作为判断鼻咽癌预后及指导临床治疗的有意义指标。     

Survivin和p53蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨Survivin和p53蛋白在胃癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化sP法检测60例胃癌组织及10例正常胃黏膜组织中Survivin和p53的表达。结果60例胃癌组织中Survivin和p53阳性率分别为56．7％和65．0％,明显高于对照组（Х^2=7．89,Х^2=8．85,均P〈0．01）;不典型增生组织中,Survivin和p53阳性率分别为44．0％和32．0％（Х^2=1．92,P〈0．05）;胃癌低分化组Survivin和p53阳性率分别为85．2％和81．5％,明显高于高、中分化组39．4％和51．5％（Х^2=4．39,Х^2=4．39,均P〈0．05）;胃癌中有淋巴结转移组Survivin和p53阳性率分别为69．2％和74．4％,明显高于无淋巴结转移组33．3％和47．6％（Х^2=3．98,Х^2=3．98,均P〈0．05）;Ⅰ＋Ⅱ期Survivin和p53阳性率阳性率分别为38．1％和33．3％,明显低于Ⅲ＋Ⅳ66．7％和82．1和82.1% （Х^2=4．55,Х^2=4．55,P〈0．05）;经单因素分析显示,胃癌浸润深度和生存时间相关（Х^2=20．23,P〈0．001）。结论Survivin、p53蛋白的异常表达导致细胞增殖异常与胃癌的发生有关。     

早期及进展期胃癌患者生存素与存活期的相关性分析

目的探讨不同分期胃癌患者生存素（survivin）的含量与及生存期长短是否具有相关性。方法分别收集22例初次确诊早期胃癌患者及16例进展期胃癌患者的胃粘膜活检组织,用免疫组化法检测胃粘膜生存素的含量;对以上患者进行为期5年的生存期观察。分别用Kaplan—Meier进行生存分析,用Spearman法分析survivin含量与生存期长短的相关性。结果早期胃癌患者survivin表达强度明显低于进展期患者（Z=-2．137,P=0．033）。早期胃癌患者的1年、3年及5年累计生存率分别为100．0％、63．6％及23．4％,中位生存期为42个月;进展期胃癌患者生存率分别为87．5％、22．5％及0．0％,中位生存期为24个月;两组的生存率差异具有统计学意义（χ^2=14．144,P=0．000）;38例患者的survivin表达强度与生存时间呈负相关性（相关系数C=-0．367,P=0．023）。结论Survivin的表达强度与胃癌的分期有关,并且与存活期的呈负相关性,但该结论有待大样本的研究进一步验证。     

EZH2与 PCNA、P16蛋白在胃癌组织中表达的关系和意义

目的：检测EZH2、增殖细胞核抗原（ PCNA ）、P16蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达情况,分析EZH2与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集62例胃癌手术患者的肿瘤及52例癌旁正常胃粘膜组织石蜡标本进行免疫组织化学染色,并收集患者的临床病理特征及随访资料,同时检测PCNA、P16蛋白的表达,分析这3种蛋白质之间的关系;分析EZH2与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中EZH2、PCNA表达均较癌旁组织明显增强（ P ＜0．05）,P16蛋白在胃癌组织中表达明显低于癌旁组织阳性率（ P ＜0．05）;胃癌组织中EZH2与PCNA表达有正相关关系（ r ＝0．3846, P ＝0．002）,EZH2与P16蛋白表达存在负相关关系（ r ＝-0．2756, P ＜0．05）;PCNA与P16表达无明显相关关系（ P ＞0．05）。 EZH2表达与胃癌肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（ P ＜0．05）;预后分析显示,EZH2强表达患者的生存期比弱表达者明显缩短（ P ＜0．05）。结论胃癌组织中EZH2蛋白表达明显增高,与胃癌部分临床病理特征有关,EZH2蛋白还可以作为预后指标;EZH2蛋白在胃癌中的作用可能与其调节肿瘤细胞增殖能力有关。     

早期及进展期胃癌患者生存素与存活期的相关性分析

目的探讨不同分期胃癌患者生存素（survivin）的含量与及生存期长短是否具有相关性。方法分别收集22例初次确诊早期胃癌患者及16例进展期胃癌患者的胃粘膜活检组织,用免疫组化法检测胃粘膜生存素的含量;对以上患者进行为期5年的生存期观察。分别用Kaplan—Meier进行生存分析,用Spearman法分析survivin含量与生存期长短的相关性。结果早期胃癌患者survivin表达强度明显低于进展期患者（Z=2．137,P=0．033）。早期胃癌患者的1年、3年及5年累计生存率分别为100．0％、63．6％及23．4％,中位生存期为42个月;进展期胃癌患者生存率分别为87．5％、22．5％及0．0％,中位生存期为24个月;两组的生存率差异具有统计学意义（χ^2=14．144,P=0．000）;38例患者的survivin表达强度与生存时间呈负相关性（相关系数C=-0．367,P=-0．023）。结论Survivln的表达强度与胃癌的分期有关,并且与存活期的呈负相关性,但该结论有待大样本的研究进一步验证。     

食管癌中抗凋亡基因bcl—2的表达及意义

目的 检测54例食管癌和22例癌旁组织中bcl-2基因产物的表达。方法 采用免疫组化碱性磷酸酶法检测各组经福尔马林固定、石蜡包埋一中bcl-2基因的蛋白表达。结果 正常食管磷状上皮组织bcl-2均阴性（15例），食管癌和癌旁组织bcl-2的阳性率分别为68．5％和50．0％，与正常对照相比，有显著性差异（P＜0．01）。结论 bcl-2蛋白的过量表达，可能参与了食管癌的发生过程，同时可能是肿瘤细胞抗药性的重要机制。     

ERCCI和P53预测Ⅱ期结肠癌FOLFOX方案辅助化疗获益的研究

目的评价ERCCI和P53在Ⅱ期结肠癌中FOLFOX方案辅助化疗获益的预测作用。方法回顾性收集58例Ⅱ期结肠癌，均接受12疗程FOLFOX方案辅助化疗；利用免疫组化方法检测ERCCI和P53的表达水平，并评价它们的表达水平与无病生存期的关系。结果在58例患者中，ERCC1的表达率为62．1％，ERCCI阴性表达患者的中位DFS明显高于阳性表达者（6．2VS5．1年，P=0．02）；而P53的表达率为48.3％，P53阴性与阳性表达患者的中位DFS差异无统计学意义（5-3vs5．6年，P=0．93）。结论在Ⅱ期结肠癌中，ERCCI表达可能预测FOLFOX6辅助化疗的获益减少。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸与奥沙利铂联合多西他赛治疗晚期结直肠癌的比较研究

目的：比较奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸（FOLFOX4）与奥沙利铂联合多西他赛（TOMOX）两种方案作为晚期结直肠癌（CRC）一线化疗药物的疗效。方法将183例没有接受过化疗的患者采用随机数字表法分为TOMOX组（92例）或FOLFOX4组（91例）。化疗持续到病程终止或患者无法耐受药物毒性为止,药物有效率为主要观察指标。结果 TOMOX组和FOLFOX4组有效率（45．6％和36．3％）差异有统计学意义（P＝0．032）,总体存活期（15．6个月和17．2个月,P＝0．475）,无进展生存期（7．7个月和8．7个月,P＝0.292）、反应时间（6．4个月和7．6个月,P＝0．372）差异均无统计学意义。 FOLFOX4组较TOMOX组更常见3～4级血液学副作用,包括：中性粒细胞减少（34．1％与5．4％,P＜0．001）、白细胞减少（7．7％与1．1％,P＝0．028）、血小板减少（6．6％与1．1％,P＝0．064）]。 TOMOX 组肝脏病变（25.0％与14．3％）和体质下降（19.6％与11．0％）发生率较FOLFOX4组更高,但差异并无统计学意义。结论 TOMOX和FOLFOX4治疗CRC临床疗效相近,但毒性反应不同。 TOMOX疗法使用中更为便利,可以作为氟尿嘧啶的一种很好的替代方案。     

急性白血病细胞bcl—2和p53基因表达的研究

目的 研究bcl-2和p53基因在急性白血病（AL）细胞中的表达及其与AL分型，临床特征，疗效及预后的关系。方法 采用免疫组化方法检测54例初治AL骨髓细胞bcl-2和p53蛋白表达情况，分析其与FAB分型，临床特征，疗效及预后的关系。结果 AL骨髓细胞中bcl-2及p53基因的表达显著高于正常对照组（P＜0．05），而在急性髓系白血病（AML）与急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达无显著差异；在AML亚型中，bcl-2在M4及M5中的表达高于M1，M2和M3（P＜0．05）；而p53的表达在各亚型中无显著性差异（P＞0．05）。bcl-2的表达与初诊时的细胞数呈正相关（R＝0．44，P＜0．05），与疗效呈负相关（R＝－0．44，P＜0．05）。结论 bcl-2和p53基因的紊乱可能达AL的发病中起作用，还与白血病的某些特征，疗效及预后密切相关。     

凋亡抑制蛋白survivin在食管鳞癌中的表达及其与p53、Bcl-2相关性研究

目的：探讨survivin的表达在食管鳞癌（ESC）发生、发展中的作用及其与p53、Bcl-2蛋白表达的相互关系。方法：应用免疫组织化学SP法，检测survivin、p53和Bcl-2蛋白在50例ESC组织和20例癌旁正常食管组织中的表达。结果：50例ESC组织中survivin表达阳性率为80．0％，其表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05），而与癌组织分化程度无关（P〉0．05）。而20例癌旁正常食管组织中survivin低表达，阳性率为5．0％（P〈0．01）。癌组织中p53和Bcl-2蛋白表达与survivin显著相关（P〈0．05）。结论：survivin在食管癌组织中异常表达，有望成为食管癌基因治疗的新靶点；抑癌基因p53的失活和凋亡相关基因Bcl-2的表达上调与survivin基因的表达可能在食管癌癌变中起协调作用。     

热休克蛋白47在瘢痕疙瘩组织中表达及与胶原蛋白的相关性研究

目的探讨热休克蛋白47（HSP47）在瘢痕疙瘩组织中的表达及与I型、Ⅲ型胶原的相关性。方法采用免疫组织化学染色方法检测2l例（瘢痕组）病理性瘢痕疙瘩组织中HSP47、I型、Ⅲ型胶原等水平,并与正常包皮组织（对照组）相比较,观察两组HSP47表达情况及I型和Ⅲ型胶原水平。结果瘢痕组HSP47吸光度值（A值）（133．0-~-58．7）,明显低于对照组的（169．6±53．2）（t=2．697,P=0．024）;两组I型胶原、Ⅲ型胶原水平差异均有统计学意义（t=14．898、12．610,均P=0．000）;HSP47水平与I型胶原含量呈正相关（r=3．058,P=0．034）,与Ⅲ型胶原含量也呈正相关（r=4．610,P=0．029）。结论HSP47在瘢痕疙瘩组织中沉积可引起真皮层中胶原蛋白的合成显著增多,是瘢痕疙瘩形成的一个重要机制。