浙江地区肺腺癌患者EGFR和K-ras基因突变及临床表现研究

目的 探讨浙江地区肺腺癌患者中EGFR和K-ras基因的突变情况.方法 微分离富集肿瘤细胞,采用QIAGEN DNA 提取试剂盒提取基因组DNA,通过PCR 扩增及DNA 测序技术(Sanger测序法)分析肺腺癌患者EGFR 和K-ras基因突变情况.结果 54例肺腺癌患者中有20例(37.0%)存在EGFR 基因突变,其中外显子19 突变14例(25.9%);外显子21突变6 例(11.1%).未检测到外显子18和20突变.K-ras突变1例(2%).外显子19男性患者的突变率为29.2%(7/24),女性为23.3%(7/30);两者差异无统计学意义(P ＞0.05);外显子21男性患者的突变率为4%(1/24),女性为16.7%(5/30),两者差异无统计学意义(P ＞0.05).结论 浙江地区肺腺癌患者中,男性和女性的突变率无明显差异;EGFR 基因的突变以外显子19 的缺失突变最常见;K-ras突变较为罕见.     

EGFR基因在肺腺癌中突变的研究

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因酪氨酸激酶域体细胞在肺腺癌患者中突变的相关因素。方法:分析和检测64例肺腺癌石蜡包埋标本EGFR基因突变状况,采用PCR和序列分析技术进行EGFR基因18、19和21外显子突变分析。结果:64例PAC患者中有16例(25%)酪氨酸激酶域存在体细胞突变。其中2例(3.1%)为18外显子,7例(10.93%)为19外显子,7例(10.93%)为21外显子。结论:肺腺癌(PAC)患者肿瘤组织中EGFR基因突变主要集中于19、21外显子突变,女性高于男性。     

晚期非小细胞肺癌与TKI的治疗观察

目的分析EGFR基因与非小细胞肺癌疗效的相关性研究。方法选取2014年2月至2016年5月期间我院收治已确诊的非小细胞肺癌100例患者为研究对象,运用ADx-ARMSEGFR基因突变检测试剂,并对100例未给予过Gefitinib治疗的非小细胞肺癌患者进行检测,分析EGFR基因外显子18,19,20以及21突变的情况。结果非小细胞肺癌患者的总EGFR基因突变率为49%;EGFR基因突变在肺鳞状细胞癌的突变率显著低于肺腺癌组织中的基因突变率(P0.05),且EGFR基因在男性患者突变率为显著低于在女性患者突变率(P0.05)。结论我国非小细胞肺癌中特别是肺腺癌患者存在较高的EGFR基因突变率,将患者的的临床病理特征与EGFR基因突变中的外显子21和外显子19突变结合能够成为评价TKI治疗非小细胞肺癌患者的重要标志之一。     

264例肺腺癌患者EGFR基因突变及TKI类药物临床疗效分析

目的分析肺腺癌患者EGFR 19、21基因突变的发生率,以及野生型和突变型患者对EGFT-TKI治疗的有效率。方法收集2011年7月至2013年7月在我科诊治的肺腺癌患者病理组织或体液标本264例,采用DNA直接测序法检测EGFR 19、21外显子突变情况。回顾性分析进行EGFRTKI分子靶向药物治疗的患者临床疗效。结果 264例标本中有72例(27.3%)被检测出具有EGFR19缺失突变或EGFR 21 L858R外显子点突变,其中EGFR 19缺失突变率和EGFR 21 L858R点突变率分别是15.1%和12.1%。另发现EGFR 19 P753L、EGFR 21 L861Q和EGFR 21 L861P等少见突变。在接受EGFR-TKI类药物治疗的患者中,突变阳性患者的疾病控制率明显优于突变阴性患者(87.0%vs55.9%,P<0.01),EGFR 19缺失突变患者的疾病控制率也明显优于EGFR 21 L858R点突变患者(94.4%vs 60.0%,P<0.01),且TKI治疗毒性小,耐受性良好。结论 EGFR基因突变在肺腺癌患者中较为常见,其中以EGFR 19外显子缺失和EGFR 21外显子L858R点突变最为常见,这类患者对TKI类药物具有更好的临床疗效,特别是EGFR 19缺失突变。     

肺癌表皮生长因子受体基因测序分析

目的：探讨中国人肺癌患者表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态。方法用基因测序的方法检测了416例肺癌肿瘤细胞标本EGFR基因第18、19、21外显子,并检测了其中11例EGFR第20外显子区域。23例肺癌患者血液标本作为对照。结果416例肿瘤标本中共发现118例（28.37%）EGFR基因突变,其中19外显子缺失突变占46.09%,21外显子点突变占42.19%,并发现了4例EGFR第20外显子区域突变（4/11）。23例肺癌患者血液标本均未发现突变。肺腺癌的突变率为32.52%,比鳞癌（12.96%）（P=0.004）、其他类型癌（13.89%）（P=0.021）增高,差异有统计学意义。EGFR基因突变在女性患者中（36.72%）所占比例比男性患者高（22.18%）（P=0.001）。结论女性、肺腺癌患者EGFR突变率高,提示可能在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的治疗中获益。     

中国北方地区非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的研究

目的研究中国北方地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况。方法采用PCR扩增和基因测序,检测93例NSCLC患者癌组织EGFR基因外显子19和21的突变情况,并分析其突变与临床特征的关系。结果93例组织标本中共检测到21例EGFR突变(22.6%),其中16例发生在外显子19的缺失突变,5例发生在外显子21的错义突变。男性与女性,吸烟者与非吸烟者,不同病理分型的NSCLC患者基因突变率间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论中国北方地区NSCLC患者癌组织的EGFR基因在腺癌、女性、非吸烟者中突变率高,这类患者更适宜靶向药物的治疗。     

经支气管镜活检小量标本检测EGFR突变基因在晚期肺腺癌患者中的应用

目的 经支气管镜活检小量标本检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变,指导临床靶向治疗.方法 ⅢB～Ⅳ期女性肺腺癌患者56例,行内镜下气管腔内瘤组织活检或经支气管针吸活检术活检纵隔、肺门淋巴结,共收集标本64例,其中内镜下支气管内单纯组织活检标本20例,单纯淋巴结穿刺活检标本(TBNA)28例,支气管腔内组织及纵隔、肺门淋巴结均活检的标本8例.明确诊断肺腺癌后行EGFR基因检测,分别检测19、21外显子突变,将标本分为支气管腔内转移组和淋巴结转移组,统计分析两组外显子突变情况及患者靶向治疗临床疗效.结果 19外显子突变在支气管腔内转移组阳性率较高(x2=4.304,P=0.038),21外显子突变在在淋巴结转移组阳性率较高(x2=18.727,P=o.000).共24例纳入临床疗效评估,其中支气管腔内转移患者10例(19外显子突变8例,21外显子突变2例),疾病控制率90％(9/10),中位无进展生存期14.8个月;淋巴结转移患者14例(19外显子突变3例,21外显子突变11例),疾病控制率78.57％ (11/14),中位无进展生存期9.2个月,两组疾病控制率差异无统计学意义(P＞0.05),中位无进展生存期差异有统计学意义(x2 =4.134,P=0.042).结论 女性晚期肺腺癌EGFR外显子突变与不同转移形式有一定的关系,19外显子突变易出现于支气管内转移,21外显子突变易出现于淋巴结转移;支气管内转移的患者靶向治疗效果好于淋巴结转移的患者.     

肺腺癌表皮生长因子受体基因突变及临床意义

目的研究肺腺癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)第18、19、21外显子基因突变频率和类型及其与临床特征的关系。方法收集90例肺腺癌患者肿瘤组织石蜡包埋标本,提取DNA,聚合酶链反应扩增EGFR外显子18、19、21序列,进行基因测序分析,结合患者临床资料分析EGFR基因突变频率和类型以及临床特点。结果 90例肺腺癌组织中未检测到18外显子突变;检测到19外显子突变11例(12.2%),其中碱基缺失突变10例,包括2 235核苷酸到2 249核苷酸缺失3例,2 240核苷酸到2 248核苷酸缺失1例,2 240核苷酸到2 253核苷酸缺失2例,2 240核苷酸到2 257核苷酸缺失3例,1例同时检测到2 240核苷酸到2 248核苷酸和2 251核苷酸到2 262核苷酸2个片段碱基的缺失,另1例为P741L错义突变;21外显子突变18例(20.0%),表现为碱基的替换突变,其中14例为L858R,L858M、A722V、K875R、Q787Q各1例。不同性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、分化程度及有无淋巴结转移者之间比较,EGFR基因19、21外显子突变率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺腺癌肿瘤组织中EGFR外显子突变热点集中在19、21外显子,不同外显子的突变频率和类型不同;EGFR基因突变与患者的性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、分化程度及淋巴结转移等临床特征无相关性。     

赣南地区原发性肺腺癌中EGFR基因突变的临床研究

目的探讨赣南地区原发性肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变情况及其临床病理特征。方法采取DNA测序结合扩增耐突变系统(ARMS)法检测126例原发性肺腺癌组织EGFR基因外显子18、19、20及21的突变情况,进一步分析其与性别、吸烟情况及TNM分期等临床病理特征的关系。结果入组病例中检测出64例EGFR基因突变,突变率为50.79%(64/126),其中19del突变45例(70.3%,45/64),L858R突变14例(21.9%,14/64),G719A突变2例(3.1%,2/64)。另见3例原发T790M突变,其中2例为L858R、T790M二联突变,1例为19del、T790M二联突变。女性患者EGFR突变率[66.7%(38/57)]明显高于男性[37.7%(26/69)],不吸烟患者突变率[59.7%(43/72)]明显高于吸烟患者[38.9%(21/54)],两者之间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论赣南地区原发性肺腺癌中女性、不吸烟患者EGFR基因突变率较高,突变类型以19del为主,提示其更能从EGFR-TKIs治疗中获益。     

EGFR和KRAS在肺腺癌和肺鳞癌中的突变差异和临床意义

目的:分析表皮生长因子受体(EGFR)与鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)在肺腺癌和肺鳞癌患者的突变差异,并探讨其临床意义.方法:荧光PCR法检测120例非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术切除标本癌组织中EGFR和KRAS突变状态,分析EGFR和KRAS突变状态与NSCLC患者临床病理特征和预后的关系.结果:45例(37.50％)患者检出EGFR基因突变,以21外显子L858R突变22例(48.89％)和19外显子Del突变18例(40.00％)为主,共占88.89％ (40/45);EGFR基因突变率在不同年龄、临床分期、分化程度患者比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),女性患者EGFR突变率高于男性患者(52.17％ vs.28.38％,P＜0.05),腺癌患者EGFR基因突变率高于鳞癌患者(44.44％ vs.4.76％,P＜0.05),无吸烟史的患者EGFR突变率高于有吸烟史者(47.69％ vs.25.45％,P＜0.05).11例(9.17％)检出KRAS基因突变,均为外显子2突变;KRAS基因突变在不同年龄、临床分期、分化程度患者比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),男性患者KRAS突变率高于女性患者(13.51％ vs.2.17％,P＜0.05),腺癌患者KRAS基因突变率高于鳞癌患者(11.11％ vs.0.00％,P＜0.05),有吸烟史的患者KRAS突变率高于无吸烟史者(16.36％ vs.3.08％,P＜0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示EGFR突变型和EGFR野生型的患者术后2年无病生存率(71.11％ vs.57.33％)比较,KRAS突变型和KRAS野生型的患者术后2年无病生存率(45.46％ vs.64.22％)比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:EGFR和KRAS基因突变均好发于NSCLC腺癌患者,且EGFR突变好发于女性、无吸烟史人群,而KRAS基因突变好发于男性、有吸烟史人群.     

浙江省非小细胞肺癌患者EGFR基因与EML4-ALK融合基因突变的检测及其临床特征

目的:检测中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因和棘皮动物微管相关蛋白样-4与渐变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的突变情况,同时分析这两种基因与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理特征的关系?方法:采用PCR扩增和基因测序法检测252例NSCLCs EGFR基因外显子19和21的突变情况,real-time PCR法检测EML4-ALK融合基因的突变情况,分析突变与临床特征的关系?结果:252例非小细胞肺癌组织标本EGFR的突变率为38.8%(98例),其中19外显子突变率为15.8%(40例),21外显子突变率为23.0%(58例)?EGFR突变的患者多为女性?无吸烟史和腺癌(P < 0.05),与患者年龄无关(P > 0.05)?252例非小细胞肺癌组织标本中,EML4-ALK融合基因突变率4.7%(12例)?EML4-ALK基因突变患者多为女性和年龄较小者(P < 0.05),与患者吸烟史和病理类型无关(P > 0.05)?没有检测到EGFR和EML4-ALK的突变共存情况?结论:中国人中NSCLCs的EGFR突变率较高,在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗前进行EGFR基因突变检测很有必要?EML4-ALK基因突变代表了NSCLC另一种分子亚型,这为临床NSCLC患者的治疗提供了一种新的选择方案?EML4-ALK融合基因突变与EGFR突变共存是罕见的现象?     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体第19、21号外显子突变研究

目的分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者肺癌组织中的表皮生长因子受体（EGFR）第19、21号外显子（exon19、21）的突变率、突变类型及其与患者临床特征的关系。方法从90例可手术的NSCLC患者的肺癌组织中提取DNA,扩增EGFR基因的19和21号外显子基因片段,从正反两个方向对进行DNA测序和分析。结果90例NSCLC患者中检测到29例（32．2％）有EGFR基因的经典突变。29例突变中包括16例（55.2％）发生于exon 19上的缺失突变,13例（44．8％）发生于exon 21上的替代突变。腺癌和细支气管肺泡癌的突变率明显高于鳞癌[13／34（38．2％）,（9／10）90．0％与7／46（15.2％）,P〈0.001];非吸烟者的突变率高于吸烟者[18／36（50．0％）与11／54（20．4％）．P〈0.001];女性突变率也高于男性[15／25（60．0％）与14／65（21．5％）．P〈0．01];而突变率与患者年龄及分期无关（P均〉0．05]。另外,47例（52．2％）患者存在同义突变S749S（A 2244 G）。鳞癌患者突变率高于腺癌或支气管肺泡癌（P〈0．05）,而其突变率与患者性别、年龄、吸烟状况、TNM分期无明显相关（P〉0．05）。结论NSCLC患者EGFR的突变率较高,总突变率为3212％。腺癌（尤其是细支气管肺泡癌）、不吸烟及女性患者是预测突变的四个重要因素。发现同义突变,并且与患者病理类型有关,在鳞癌中多见,与其他因素无关,并探讨其遗传生物学效应,初步猜测可能与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）耐药相关。     

新疆原发性肺腺癌表皮生长因子受体基因突变与临床病理特征分析

目的：探讨新疆原发性肺腺癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变情况及与临床病理特征的关系。方法：采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)荧光PCR法对59 例（维吾尔族15例,汉族44例）新疆维吾尔族及汉族原发性肺腺癌手术切除标本进行EGFR基因第18-21号外显子的突变检测,同时分析其与患者临床病理特征的关系。结果：在新疆地区原发性肺腺癌手术切除标本患者中,EGFR基因突变率维吾尔族低于汉族,分别为20%（3/15）和54.5%（24/44）,差异具有统计意义（P<0.05）;其中EGFR外显子19缺失突变维吾尔族2例,汉族9例,外显子21L858R突变维吾尔族1例,汉族12例,外显子18G719X突变汉族2例,外显子21L861Q突变汉族1例。在病理组织学类型上,腺泡状为主型腺癌EGFR突变率为71%（22/31）,高于实性为主型EGFR突变率6.7%（1/15）和黏液腺癌EGFR突变率20%（1/5）。EGFR基因突变与维吾尔族或汉族肺腺癌患者的性别、年龄、部位、大体类型、淋巴结转移情况、吸烟指数及临床分期等差异无统计学意义（P>0.05）。结论：新疆原发性肺腺癌EGFR基因突变率在维吾尔族与汉族有不同,可能反映民族遗传差异性,值得进一步研究。EGFR基因突变常见于高 中分化腺癌,或以腺泡状为主型多见。     

肺腺癌EGFR突变患者一线化疗与靶向治疗生存分析

目的 对肺腺癌EGFR19号外显子缺失和EGFR21号外显子突变患者一线化疗和靶向治疗进行生存分析.方法 回顾性收集番禺中心医院就诊的101例肺腺癌患者资料,筛选出45例已做EGFR检测的患者,分析EGFR基因突变与临床各病理参数之间的关系.在45例EGFR基因突变患者中,筛选出19例19号外显子缺失和14例21号外显子突变患者,分别分析其一线化疗和靶向治疗生存状况.结果 19号外显子缺失患者的中位总生存期(OS)为11.2个月,较21号外显子突变者的10.3个月长,差异具有统计学意义(P<0.05);19号外显子缺失患者靶向治疗的OS为12.2个月,较一线化疗的10.1个月长,差异具有统计学意义(P<0.05);21外显子突变患者靶向治疗的OS为11.5个月,较一线化疗的8.3个月时间长,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 在肺腺癌EGFR19号外显子缺失和EGFR21外显子突变患者中,靶向治疗总生存时间较一线化疗的总生存时间长.     

肺腺癌新分类与表皮生长因子受体基因突变之间的关系

目的：探讨肺腺癌新分类与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变之间的关系。方法：共纳入中日友好医院2010年3月至2014年12月经手术肺切除术后且病理证实为浸润性肺腺癌患者94例,对其进行EGFR基因突变检测;入组患者均按照2011 年国际肺癌研究学会（Intemational Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)、美国胸科学会（American Thoracic Society,ATS）和欧洲呼吸学会（European Respiratory Society,ERS）分类方法进行肺腺癌亚型分类,分析肺腺癌新分类与EGFR基因突变之间的关系;采用SPSS 20.0统计软件卡方检验分析,P＜0.05为差异有统计学意义。结果：入组的94例肺腺癌患者,男、女患者均为47例;年龄24～79岁,中位年龄61岁,60岁及以上48例,60岁以下46例;既往或现在吸烟者34例,不吸烟者60例。根据病理分期,Ⅰ期患者34例,Ⅱ期患者17例,Ⅲ期24例,Ⅳ期19例。EGFR基因外显子19突变例数22,外显子20突变例数2,外显子21突变例数26,外显子10和21同时突变例数1,入组患者EGFR基因总突变率为54.3%（51/94）,其中腺泡状为主型肺腺癌EGFR突变例数24例,伏壁状为主型肺腺癌14例,乳头状为主型肺腺癌与实体状为主型肺腺癌均为5例,微乳头状为主型肺腺癌3例,黏液腺癌为0;腺泡状为主型肺腺癌较非腺泡状为主型肺腺癌EGFR突变率高,但差异无统计学意义(66.7% vs. 46.6%, P=0.057);实体状为主型肺腺癌较非实体状为主型肺腺癌EGFR突变率低,差异有统计学意义（26.3% vs. 61.3%, P=0.005）;黏液腺癌较非黏液腺癌EGFR基因突变率低,差异有统计学意义(0 vs. 57.3%, P=0.018)。结论：不同的病理亚型肺腺癌EGFR突变率存在差异,其中腺泡状为主型肺腺癌较非腺泡状为主型肺腺癌的EGFR基因突变发生率高,实性为主型肺腺癌较非实性为主肺腺癌 EGFR突变发生率低,黏液腺癌较非黏液腺癌EGFR基因突变率低。     

Scorpions-ARMS法检测非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变及其临床预测价值的研究

目的应用蝎形扩增阻滞突变系统（Scorpions—ARMS）检测非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变及其临床预测价值的研究。方法应用蝎型扩增阻滞突变系统（Scorpions—ARMS）检测非小细胞肺癌外周血中EGFR基因第18、19、20及21外显子突变,统计分析EGFR基因突变的相关因素。结果50例非小细胞肺癌患者中,EGFR基因的突变率为30％（15／50）。结果EGFR基因的突变率47．4％（女性）明显高于19．4％（男性）。非吸烟患者EGFR突变率45．5％高于吸烟患者17．9％,差异有统计学意义（P=0．035）。在非小细胞肺癌患者中,腺癌患者EGFR突变率40．6％明显高于非腺癌患者11．1％,差异有统计学意义（P=0．029）。结论Scorpions—ARMS是检测血清游离DNA中EGFR基因突变的可靠有效方法。     

Associations Between Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutation and Serum Tumor Markers in Advanced Lung Adenocarcinomas:A Retrospective Study

Objective To investigate the associations between epidermal growth factor receptor （EGFR） gene mutations and serum tumor markers in advanced lung adenocarcinomas. Methods We investigated the association between EGFR gene mutations and clinical features, including serum tumor marker levels, in 97 advanced lung adenocarcinomas patients who did not undergo the treatment of EGlaR tyrosine kinase inhibitors. EGFR gene mutation was detected by real-time PCR at exons 18, 19, 20, and 21. Serum tumor marker concentrations were analyzed by chemiluminescence assay kit at the same time. Results EGFR gene mutations were detected in 42 （43%） advanced lung adenocarcinoma patients. Gender （P=0.003）, smoking status （P=0.001）, and abnormal serum status of carcinoembryonic antigen （CEA, P=0.028） were significantly associated with EGFR gene mutation incidence. Multivariate analysis showed the abnormal CEA level in serum was independently associated with the incidence of EGFR gene mutation （P=0.046） with an odds ratio of 2.613 （95% Ch 1.018-6.710）. However, receiver operating characteristic （ROC） curve analysis revealed CEA was not an ideal predictive marker for EGFR gene mutation status in advanced lung adenocarcinoma （the area under the ROC curve was 0.608, P=0.069）. Conclusions EGFR gene mutation status is significantly associated with serum CEA status in advanced lung adenocarcinmoas. However, serum CEA is not an ideal predictor for EGFR mutation.