痛宁胶囊对硝酸甘油型偏头痛大鼠下丘脑、脑干NOS和5-HT表达的影响

目的 通过观察痛宁胶囊对偏头痛大鼠下丘脑、脑干一氧化氮合酶(NOS)及五羟色胺(5-HT)表达的影响,探讨痛宁胶囊治疗偏头痛的神经生物学机制.方法 SD大鼠随机分成6组:空白对照组、模型对照组、阳性药物对照组、研究药物组(痛宁胶囊高、中、低剂量组).除空白对照组外,其余各组采用皮下注射硝酸甘油法复制大鼠偏头痛模型.30min后研究药物组给予痛宁胶囊药液高、中、低剂量灌胃.阳性药物对照组按照6mg/kg给予琥珀酸舒马普坦药液灌胃.空白对照组和模型对照组均给予等容积的蒸馏水灌胃.造模4h后取脑组织标本,采用免疫组化SABC法观察下丘脑、脑干NOS、5-HT表达情况.结果 模型对照组大鼠下丘脑、脑干NOS表达明显增强,而5-HT表达显著降低,与空白对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);痛宁胶囊尤其是高剂量组能显著抑制偏头痛大鼠下丘脑、脑干增强的NOS表达,而且能明显上调5-HT的表达,与模型对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);痛宁胶囊尤其是高剂量组与阳性药物组比较统计学无显著性差异.结论 痛宁胶囊可以降低NOS的表达及上调5-HT的水平,这可能是其治疗偏头痛的作用机制之一.     

脑痛立停胶囊对偏头痛模型大鼠脑干及下丘脑c-fos、c-jun基因表达的影响

目的：研究脑痛立停胶囊对偏头痛模型大鼠脑干及下丘脑原癌基因c-fos、c-jun基因表达的影响,探讨脑痛立停胶囊治疗偏头痛的作用机理。方法：建立电刺激上矢状窦（SSS）区硬脑膜大鼠偏头痛模型,给予脑痛立停胶囊灌胃治疗,以非甾体类抗炎镇痛药萘普生为对照药物。给药后4小时以免疫组化SABC法检测脑干和下丘脑c-fos、c-jun表达水平。计算机图像分析系统分析阳性细胞数、阳性细胞面积和阳性细胞灰度值。结果：电刺激SSS区硬脑膜偏头痛模型大鼠脑干和下丘脑c-fos、c-jun阳性细胞数及阳性细胞面积明显高于正常对照组和假手术组,经脑痛立停胶囊灌胃治疗后,模型大鼠脑干和下丘脑c-fos、c-jun阳性细胞数及阳性细胞面积明显下降,其中大剂量组作用明显,其作用强度与萘普生相当。结论：脑痛立停胶囊可能通过某些作用机制抑制脑干、下丘脑c-fos与c-jun基因表达,减弱或阻断了疼痛刺激在中枢神经的传导,发挥治疗偏头痛的作用。     

头痛宁胶囊对偏头痛模型大鼠中脑和下丘脑c-fos,c-jun基因表达的影响

目的:观察头痛宁胶囊对偏头痛模型大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)和下丘脑c-fos,c-jun表达的影响,探讨头痛宁胶囊治疗偏头痛的作用机制。方法:健康SD大鼠随机分为:生理盐水组、偏头痛模型组、西比灵(1.04 mg·kg-1)治疗组、头痛宁高、中、低剂量(760,380,190 mg·kg-1)治疗组。sc硝酸甘油(NTG)制备偏头痛大鼠模型,给药后4,6 h 2个时间点取材,用免疫组化方法检测中脑导水管周围灰质(PAG)和下丘脑c-fos,c-jun表达水平。结果:与生理盐水组比较,模型组大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)和下丘脑c-fos,c-jun阳性细胞数增多(P<0.01,P<0.01),4 h多于6 h。与模型组比较,头痛宁高、中剂量治疗组和西比灵治疗组大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)和下丘脑c-fos,c-jun阳性细胞数减少(均P<0.01)。头痛宁低剂量治疗组无明显变化。结论:头痛宁胶囊可以减少由硝酸甘油诱导的致痛物质c-fos,c-jun的表达,从而抑制中脑导水管周围灰质(PAG)和下丘脑痛觉信息的传递,发挥治疗偏头痛的作用。其中,以头痛宁高、中剂量治疗组作用明显。     

痛宁胶囊对硝酸甘油型偏头痛大鼠血浆NO和5-HT浓度的影响

目的观察痛宁胶囊对偏头痛大鼠血浆一氧化氮（NO）和5-羟色胺（5-HT）浓度的影响,探讨痛宁胶囊治疗偏头痛的神经学机制。方法 SD大鼠随机分成6组：空白对照组、模型对照组、阳性药物对照组、研究药物组（痛宁胶囊高、中、低剂量组）。除空白对照组外,其余各组采用皮下注射硝酸甘油法复制大鼠偏头痛模型。30min后研究药物组给予痛宁胶囊高、中、低剂量药液灌胃。阳性药物对照组按照6mg/kg给予琥珀酸舒马普坦溶液灌胃。空白对照组和模型对照组予以等容积的蒸馏水灌胃。造模4h后腹主动脉采血,NO采用硝酸还原酶法测定,5-HT采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定。结果与模型对照组比较,阳性药物对照组及痛宁胶囊高、中剂量组均能显著降低偏头痛大鼠血浆NO的浓度,且能明显升高血浆5-HT的浓度（P〈0.05）。与阳性药物对照组比较,高剂量组降低NO浓度及升高5-HT浓度无统计学意义（P〉0.05）。结论痛宁胶囊可以调节偏头痛大鼠血管活性物质和神经递质的水平,可能是痛宁胶囊治疗偏头痛的作用机制之一。     

大鼠硝酸甘油偏头痛模型建立

目的：建立成功的大鼠硝酸甘油偏头痛模型。方法：皮下注射硝酸甘油5mg／kg、10mg／kg、20mg／kg，采用时间分段计数法持续观察给药后大鼠行为症状变化。结果：10mg／kg组出现耳红、爬笼、挠头症状最明显（P〈0．05），5mg／kg组症状不明显（P〉0．05），20mg／kg组则出现中毒反应。结论：皮下注射硝酸甘油10mg／kg是成功的大鼠偏头痛模型。     

痛宁胶囊治疗偏头痛临床研究

目的观察痛宁胶囊治疗偏头痛（瘀血证）的临床疗效。方法将125例患者随机分为3组。西药组服布洛芬缓释胶囊（芬必得）;中成药组服血府逐瘀胶囊;研究组服痛宁胶囊,3组疗程均为2周,随访1个月。观察3组治疗偏头痛的临床疗效及中医证候改善情况。结果各组综合疗效和中医证候疗效相近。结论痛宁胶囊与血府逐瘀胶囊等效,对偏头痛（瘀血证）有较好的临床疗效。     

电针对硝酸甘油偏头痛大鼠模型行为学观察

目的研究针刺治疗硝酸甘油偏头痛大鼠模型的行为学改变。方法将成年雄性SD大鼠32只,随机分为空白组、皮下注射硝酸甘油模型组、皮下注射生理盐水模型对照组、皮下注射硝酸甘油+电针治疗观察组4组。实验第0天测定痛阈基线,第1、2、3天分别处理并测定各组大鼠痛阈。结果模型对照组痛阈与空白组比较,差异无统计学意义(P0.05);模型组较模型对照组痛阈下降,差异有统计学意义(P0.05);观察组痛阈高于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论针刺对偏头痛有治疗作用。     

头痛宁胶囊对偏头痛模型大鼠三叉神经节 P2X3mRNA表达的影响

目的:观察头痛宁胶囊对偏头痛模型大鼠三叉神经节P2X3mRNA表达的影响。方法:健康SD大鼠随机分为:正常对照组(生理盐水组)、模型组(偏头痛模型组)、西比灵组1.04 mg.kg-1、头痛宁高、中、低剂量组(760,380,190 mg.kg-1)。预防给药7 d。第7天ig 30 min后sc硝酸甘油(NTG,10 mg.kg-1)制备偏头痛大鼠模型,造模后3,6 h 2个时间点取材,用RT-PCR方法检测各组大鼠三叉神经节P2X3mRNA的表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠三叉神经节P2X3mRNA表达数增多(P<0.01),3 h多于6 h。与模型组比较,头痛宁高、中、低剂量治疗组和西比灵治疗组大鼠三叉神经节P2X3mRNA表达数均减少(均P<0.01)。结论:头痛宁胶囊可能通过抑制由硝酸甘油诱导的P2X3mRNA过度表达,发挥治疗偏头痛的作用。     

复方羊角胶囊对大鼠偏头痛模型的影响

目的:研究复方羊角胶囊对大鼠偏头痛模型的影响。方法:采用硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,以去甲肾上腺素、五羟色胺、环磷酸鸟苷、环磷酸腺苷为检测指标,观察实验干预后各指标变化。结果:去甲肾上腺素、五羟色胺在复方羊角胶囊高、中剂量组中与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01),环磷酸鸟苷、环磷酸腺苷在复方羊角胶囊高剂量组中与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方羊角胶囊对血管性偏头痛有明显治疗作用,环磷酸鸟苷、环磷酸腺苷在血管性偏头痛发作时发生变化。     

头痛宁胶囊治疗偏头痛临床研究

目的观察头痛宁胶囊治疗偏头痛的临床疗效及对血清中内皮细胞素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）的影响。方法将我院门诊100例偏头痛患者（发作期）数字随机分为试验组和对照组各50例。在常规口服镇痛药（尼美舒利）基础上,试验组：口服头痛宁胶囊,对照组：口服舍曲林。结果试验组总有效率98.00%,对照组总有效率90.00%,经R分析有显著性差异;试验组：ET、CGRP变化与对照组比较有显著性差异。结论头痛宁胶囊治疗偏头痛的疗效肯定。     

薰衣草精油对大鼠下丘脑及杏仁核c-fos表达的影响

目的:观察薰衣草精油对大鼠下丘脑、杏仁核即早基因(c-fos)表达的影响,探讨其发挥生物活性的中枢机制。方法:将24只SD大鼠随机分为薰衣草精油组、蒸馏水组和空白组,免疫组化法观察各组大鼠下丘脑、杏仁核c-fos表达并对结果进行灰度半定量分析。结果:c-fos阳性细胞呈棕黄色染色,薰衣草组大鼠c-fos阳性细胞主要分布在杏仁核、下丘脑处,其它脑组织有散在分布,蒸馏水组和空白组大鼠c-fos阳性细胞散在分布于各处脑组织。与蒸馏水组和空白组比较,薰衣草组下丘脑、杏仁核c-fos灰度值降低(P0.05)。结论:大鼠吸入薰衣草精油后可能通过下丘脑及杏仁核发挥各种生物活性。     

桂枝茯苓胶囊对实验性大鼠前列腺增生的影响

目的观察桂枝茯苓胶囊对丙酸睾丸素致大鼠前列腺增生症的影响。方法大鼠去睾丸7d后,sc丙酸睾丸素(3mg/kg)建立大鼠前列腺增生症病理模型,同时连续ig桂枝茯苓胶囊(2.16、1.08、0.54g/kg)30d,末次给药后1h,处死动物,取前列腺称质量,测定体积并进行病理学检查。结果桂枝茯苓胶囊给药组大鼠前列腺质量和体积均低于模型组(P<0.05,0.01);病理镜检显示桂枝茯苓胶囊给药组前列腺腺腔组织扩张较轻,且增生腺上皮高度较模型组低,尤以大、中剂量组最为明显(P<0.05,0.01)。结论桂枝茯苓胶囊可明显抑制大鼠前列腺组织增生。     

β-细辛醚对慢性点燃癫痫大鼠脑组织c-fos表达的影响

目的:研究β-细辛醚对慢性点燃癫痫大鼠脑组织即早基因c-fos表达的影响。方法:大鼠随机分为β-细辛醚高、中、低(200,100,50mg·kg^-1.d^-1)剂量组,阳性药对照组(苯妥英钠36mg·kg^-1),模型对照组(基质),灌胃给药。以青霉素点燃大鼠慢性癫痫,采用westernblot法测定海马c-fos的表达,免疫组化法测定脑皮质c-fos的表达。结果:β-细辛醚能显著增强癫痫大鼠脑内c-fos的表达,且呈量效关系。海马c-fos的表达量:β-细辛醚高、中、低剂量组为(1139.45±155.56),(1109.56±134.03),(1103.73±235.82)CNT.mm²,基质对照组(920.54±203.20)CNT.mm^-2,苯妥英钠组(1106.26±186.24)CNT.mm²。皮质c-fos阳性细胞数:β-细辛醚高、中、低剂量组为(87.1±2.2),(76.3±1.3),(59.9±1.3)个,基质对照组(39.3±2.6)个,苯妥英钠组(95.2±1.1)个。结论:β-细辛醚能增强癫痫大鼠脑内c-fos的表达,是机体重要的抗癫痫反应。     

Transcutol P对痛宁凝胶中延胡索乙素在大鼠体内的药代动力学影响

[目的]建立一种快速灵敏的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定大鼠血浆中延胡索乙素含量,研究含7%单乙基二甘醇油醚(Trans P)的痛宁凝胶在大鼠体内的药代动力学过程,考察其透皮吸收促进效果。[方法]采用血药浓度法,UPLC-MS/MS测定大鼠体内痛宁凝胶中延胡索乙素含量,同时与空白痛宁凝胶体内药代动力学参数进行比较。[结果]7%Trans P组的Tmax、Cmax与空白对照组相比差异具有显著性(P0.05),药时曲线下面积AUC(0→24 h)和AUC(0→∞)与空白对照组相比差异具有显著性(P0.05)。[结论]应用UPLC-MS/MS技术测定痛宁凝胶中延胡索乙素的血药浓度,药代动力学参数表明7%Trans P组促渗效果明显优于空白对照组,可进一步应用于痛宁凝胶制剂中。     

电针预处理对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠小脑顶核及下丘脑外侧区c-fos蛋白表达的影响

目的:观察电针预处理对急性心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠小脑顶核(FN)与下丘脑外侧区(LHA)c-fos蛋白表达的影响,探讨FN和LHA在电针心经抗急性MIRI效应中的作用及机制.方法:将70只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、电针心经组和电针肺经组,每组14只;以及损毁LHA+电针心经组(简称LHA+电针心经组)和损毁FN+电针心经组(简称FN+电针心经组),每组7只.除假手术组外,其余5组采用冠状动脉左前降支结扎法建立急性MIRI大鼠模型.采用电针心经治疗的3组针刺神门和通里;电针肺经组针刺太渊和列缺.所有电针组于造模前接受电针刺激,电流强度1 mA,频率2 Hz,每次20 min,每日1次,共7 d.假手术组及模型组不予电针.监测大鼠心电图,分析ST段位移和心律失常评分.采用免疫组织化学法检测FN及LHA中c-fos蛋白的表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠ST段位移、心律失常评分以及FN和LHA的c-fos蛋白表达明显升高(均P<0.05).与模型组比较,电针心经组大鼠ST段位移、心律失常评分以及FN和LHA的c-fos蛋白表达明显降低(均P<0.05).与电针心经组比较,电针肺经组、LHA+电针心经组和FN+电针心经组大鼠ST段位移和心律失常评分明显升高(均P<0.05);电针肺经组及LHA+电针心经组大鼠FN的c-fos蛋白表达明显升高(均P<0.05);电针肺经组及FN+电针心经组LHA的c-fos蛋白阳性表达明显升高(均P<0.05).结论:FN和LHA参与了针刺心经改善急性MIRI效应的作用机制,小脑可能是通过小脑-下丘脑投射参与了针刺改善心脏功能的作用.     

牛磺酸对肾性高血压大鼠肥厚心肌原癌基因c-fos表达的影响

 目的观察牛磺酸(taurine,Tau)对肾血管性高血压大鼠肥厚心肌原癌基因c-fos表达的影响。方法建立二肾一夹(2K1C)肾动脉狭窄性高血压大鼠模型。羟脯氨酸法测定大鼠心肌胶原含量(myocardial collagen concentration,MCC);放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ含量(myocardial local AngⅡconcentration,MAC)及醛固酮含量(myocardial local aldosterone concentration,MDC); 免疫组化方法检测c-fos蛋白表达,原位杂交方法检测c-fos mRNA表达。结果2K1C组大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pres sure,SBP)、左心室/体重比(left ventricular weight index,LVWI),MCC,MAC及MDC较sham组显著增加(P<0.01);MCC与心肌MAC,MDC显著正相关(r=0.832 3,0.901 9,P<0.01);c-fos蛋白及c-fos mRNA表达高于sham组(P<0.01);Tau(50 mg·kg^-1·d^-1,ig×8周)显著降低2K1C大鼠SBP,LVWI,MCC,MAC,MDC,心室肌c-fos mRNA及蛋白表达量亦明显下降(P<0.01)。结论Tau可通过降低心肌局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotension-aldosterone system,RAAS)活性及c-fos表达,从而抑制心肌细胞肥大及胶原纤维增生,有效防治肾血管性高血压心肌肥厚。     

丹莪妇康胶囊对实验性子宫内膜异位症的治疗作用

目的：研究丹莪妇康胶囊对子宫内膜异位症（EMs）大鼠的治疗作用并初步探讨其作用机制。方法：采用自体子宫内膜移植法建立EMs大鼠模型,丹莪妇康胶囊灌胃给药45天后观察其对对大鼠异位病灶面积、血清雌二醇（Estradiol,E2）和白细胞介素-8（Interleukin-8,IL-8）水平的影响。结果：与模型对照组比较,丹莪妇康胶囊病灶面积显著缩小,对血清E2水平影响不明显,但中剂量组能显著降低血清IL-8水平。结论：丹莪妇康胶囊对大鼠EMs有治疗作用,机制可能与降低血清IL-8水平有关。     

下瘀清痰汤对脑出血大鼠脑组织NOS及C-fos表达的影响

目的:探讨脑出血后脑组织c fos表达和一氧化氮合酶 (NOS)阳性神经元活性的变化,观察下瘀清痰汤对这种变化的影响。方法:采大鼠自体血注入脑内制成脑出血模型,造模后分批采集标本,用免疫组化法观察c fos的蛋白表达,用NADPH d组化法测定NOS阳性神经元的分布,用双重染色技术观察fos/NOS双标细胞的变化,分析下瘀清痰汤的干预结果。结果:造模后 1h,脑组织即有fos出现和NOS活性的增强;造模后 3hfos表达达高峰; 6hNOS阳性神经元活性增强、数目增多达高峰;约 10% ~15%的NOS阳性神经元同时呈现fos表达阳性。而以下瘀清痰汤干预的中药组与模型组相比,不同时间点NOS阳性神经元数目与fos表达以及NOS/fos双染细胞数均明显低下。结论:c fos和NOS参与了脑出血的病变过程,而下瘀清痰汤治疗脑出血的机制可能与其抑制c fos表达、减弱NOS阳性神经元的活性有关。     

芪龙胶囊对大鼠脑缺血的保护作用

目的:研究观察中药芪龙胶囊对大鼠脑缺血的保护作用.方法:采用光化学诱导局灶性脑梗塞模型(PITCI)和三氯化铁所致大鼠单侧大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察了芪龙胶囊对缺血性中风的保护作用;采用双侧颈总动脉结扎模型研究药物对脑毛细血管通透性的影响.结果:芪龙胶囊0.6g·kg-1,0.3g·kg-1,0.15g·kg-1可明显减轻光化学诱导局灶性脑梗塞模型大鼠神经症状,减少脑梗塞范围(P＜0.05,P＜0.01);0.6g·kg-1,0.3g·kg-1可明显减轻该模型大鼠脑含水量变化率(P＜0.05,P＜0.01).芪龙胶囊0.6g·kg-1,0.3g·kg-1可明显减轻MCAO大鼠神经症状,减少脑梗塞范围(P＜0.05,P＜0.01).该药还能显著降低双侧颈总动脉结扎大鼠血脑屏障毛细血管通透性,减少模型大鼠脑组织EB含量(P＜0.05,P＜0.01).结论:芪龙胶囊具有很好的脑保护作用.