Wnt/β-catenin信号通路在肝癌中的研究进展

肝癌的发病机制复杂,细胞信号途径转导对其发生、发展起着至关重要的作用,目前倍受关注的是Wnt/β-catenin转导途径。已经发现Wnt/β-catenin信号通路主要通过激活其下游靶基因而导致肝癌的发生与发展。研究Wnt信号通路的调节因子及各信号通路之间的相互作用,深入探讨肝癌发生、发展及转移的机制,为寻找新的肝癌标志物和治疗靶点提供理论依据。现对肝癌中的Wnt信号异常作一综述。     

小干扰RNA干扰Wnt/β-连环蛋白信号转导通路抑制肝癌细胞生长

以β-连环蛋白(β-catenin)为中心的Wnt信号转导通路是肿瘤发生、发展过程中关键的信号传导通路之一.本实验应用RNA干扰技术沉默β-连环蛋白基因的表达,研究Wnt/β-连环蛋白信号传导通路对肝癌细胞生长的影响,以进一步揭示肝癌的发病机制,并观察小干扰(si)RNA能否用于肝癌的治疗.     

Wnt/β-catenin通路与消化道肿瘤发生发展的关系

Wnt/β-catenin信号通路是调节胚胎发育及细胞增殖的重要途径之一,其异常激活会影响细胞正常的生长、增殖及迁移,在消化道肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。本文对Wnt/β-catenin信号通路在食管癌、胃癌、结直肠癌等发病机制中的影响进行综述,探讨Wnt/β-catenin信号通路与消化道肿瘤发生发展的关系,为消化道肿瘤的靶向治疗提供新的研究思路。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病机制中作用的研究

Wnt/β-catenin信号通路也称Wnt经典信号通路,参与调控细胞分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等多种病理生理过程。有研究表明Wnt信号通路与肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生相关。深入研究Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病中的作用,将有助于进一步揭示肝癌的发病机制,为肝癌的防治提供新的可能途径及干预靶点。     

Wnt/β-catenin信号通路在结直肠癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路(Wnt经典信号通路)是目前Wnt信号通路中研究较为深入的一条分支.他在从果蝇到人类的胚胎发育、组织器官形成以及肿瘤发生等重大事件中扮演重要角色.结直肠癌具有发病率和死亡率高的特征,故对其机制进行深入地研究十分重要.结直肠癌的分子生物学研究经常可以发现Wnt/β-catenin信号通路的异常激活.因此,研究Wnt/β-catenin信号通路可能为临床结直肠癌的治疗提供新的潜在靶点.通过回顾近年来相关文献,就Wnt/β-catenin信号通路和其与结直肠癌的关系及以Wnt/β-catenin信号通路为靶点的抗结直肠肿瘤研究做一综述.     

以β-catenin为中心的Wnt信号通路在消化道肿瘤发生中的作用

Wnt家族基因编码一组糖蛋白信号分子,这些糖蛋白分子激活的信号通路在人类不同肿瘤中的作用是相互交织的.β-catenin是Wnt信号通路正向调节重要效应物,其胞质内降解的失调及核内累积激活一系列靶基因的转录导致肿瘤的发生.这个过程中许多成分质和量的改变与临床不同病理指标有关,了解这条通路在肿瘤发生过程中具体的分子机制有助于为临床诊断提供依据,为早期干预治疗提供方法.     

索拉非尼诱导肝癌细胞凋亡信号通路的研究进展

索拉非尼是治疗进展期原发性肝癌的多靶点抑制剂,可以有效提高进展期原发性肝癌患者疾病无进展生存期和总体生存期,其在肝癌靶向治疗中的应用已成为目前的研究热点,主要的作用靶点或信号通路有Raf/Mek/Erk、Jak/Stat、PI3K/Akt/m TOR、血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子、STAT、微小RNA、Wnt/β-catenin、自噬性溶酶体以及肿瘤相关蛋白,通过这些靶点可调控肝癌细胞的增殖、分化、转移以及凋亡。主要就索拉非尼作用的这些靶点或信号通路的研究现状进行综述,为索拉非尼进一步临床科学研究提供有益线索。     

基于网络药理学探讨心力康颗粒治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的:基于网络药理学探讨心力康颗粒治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台构建心力康颗粒的潜在靶点和CHF疾病靶点之间的相互作用网络。利用R x64 4.0.2软件基于基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行基因功能和通路富集分析。通过Cytoscape 3.8.0软件构建药物有效成分-靶点网络图和关键靶点蛋白相互作用(PPI)网络图。结果:心力康颗粒中的有效成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA等可能通过雌激素受体1(ESR1)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、淀粉样前体蛋白(APP)、视网膜母细胞瘤基因(RB1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤抑制因子p53(TP53)、致癌c端细胞周期蛋白D1(CCND1)、原癌基因(JUN)等9个关键基因靶点,调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、流体剪切应力和动脉硬化通路、白细胞介素(IL)-17信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路及p53信号通路等发挥治疗CHF的作用。结论:心力康颗粒治疗CHF具有多成...     

质子泵抑制剂在胃癌治疗中的作用及机制

质子泵抑制剂(PPI)被广泛应用于胃癌并发症的治疗,但其对胃癌细胞本身的影响目前尚不明确。PPI一方面可以通过抗炎、抗氧化、抗血管生成和提高肿瘤的化学治疗敏感性等作用,抑制肿瘤的生长;另一方面又可诱导胃泌素分泌,介导环氧合酶-2(COX-2)等致癌因子的激活,从而促进肿瘤细胞的生存和浸润。这一过程可能涉及肿瘤细胞内部酸平衡的紊乱以及Wnt/β-catenin、JAK2/STAT3与PI3K/Akt信号通路的异常。阐明PPI对胃癌细胞本身的影响将有助于进一步完善胃癌的诊疗策略。     

Rel／NF-kB信号传导通路与溃疡性结肠炎生物治疗策略的关系

目前认为溃疡性结肠炎(UC)是特定免疫功能障碍与遗传因素、环境因素相互作用的结果，其主要治疗药物是类固醇激素和抗炎药。但这些药物不能彻底治愈UC，并有副作用。NF-KB是一种与许多基因的转录启动有关的核因子。它是Rel／NF-kB信号传导通路的关键成员。通过靶基因的表达产物，NF-kB参与免疫反应、感染、炎症以及细胞调亡、细胞周期和分化的调控，故与人类多种疾病，如炎症、肿瘤的发病关系极为密切。如何通过调控该信号通路来控制相关疾病是当前研究的热点。现将Rel／NF-kB信号传导通路与UC的生物治疗策略作一综述。     

CXCL12/CXCR4轴在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

消化系统恶性肿瘤是具有高发病率、高死亡率的一种常见疾病。CXCR4是CXCL12的主要受体。研究表明,CXCL12/CXCR4轴通过ERK1/2通路、Wnt/β-catenin信号传导等促进恶性肿瘤的迁移和转移。本文就CXCL12/CXCR4轴在消化系统恶性肿瘤中的作用及其研究进展进行了综述。     

舒林酸对人胰腺癌细胞PANC1增殖凋亡及Wnt通路的影响

Wnt／β-catenin信号通路直接影响胰腺癌细胞的增殖、分化和迁移。研究发现,在许多肿瘤组织中Wnt／β-catenin信号通路异常激活。3-catenin在胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN）及胰腺癌蛋白的核内高度积聚㈨。文献报道,     

癌基因信号转导和转录激活因子3与非小细胞肺癌

信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号传导通路接受生长因子、细胞因子等细胞外信号刺激,作用于细胞核内特异的DNA片段,调控靶基因的转录,直接影响细胞的增殖分化和凋亡。研究结果显示STAT3异常激活与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,被定义为癌基因,目前已有学者以STAT3为靶点进行肿瘤治疗研究,取得了初步结果,本文就癌基因STAT3与非小细胞肺癌关系的研究进展作一综述。     

转化生长因子β/Smad信号传导机制及其与肝纤维化的关系

目前对转化生长因子β(TGFβ)／Smad信号传导通路中的分子基础及其调控机制有一定的研究，已知它控制诸多细胞生命过程，如细胞增殖、凋亡、识别、分化等。在肝纤维化形成过程中TGFβ／Smad信号传导对肝星状细胞(HSC)的分化、增殖及合成胶原蛋白方面起极其重要作用，现就有关TGFβ／Smad信号传导分子机制及其在肝纤维化中的作用综述如下。     

卵巢癌患者Smad4的血清水平及临床意义

卵巢癌是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一,由于缺乏早期诊断方法及有效的治疗手段,其死亡率最高〔1〕。转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号传导通路主要是由TGF-β1配体及其受体、胞内信号分子Smads蛋白以及转录调节的靶基因构成的一条肿瘤抑制通路。Smads蛋白是TGF-β信号通路关键的信号传导分子,存在于细胞质中,可将信号从胞膜直接转至胞核〔2〕。Smad4在TGF-β/Smads信号传导通路中处于中枢地位〔3〕,其蛋白表达缺失或水平下降可能是一些肿瘤的发生、发     

结直肠癌相关信号通路研究进展

结直肠癌不是一种疾病而是一系列高度异质的复杂疾病,每个患者都具有各自的遗传学和表观遗传学背景。有充分的证据提示,从正常细胞到肿瘤细胞的转化归根到底是细胞的信号调控机制发生紊乱造成的,肿瘤在形成的过程中不仅存在异常信号的转导,信号转导的异常对肿瘤的发生也似乎是必需的。目前发现与结直肠癌有关的细胞信号转导通路主要有Wnt-β-catenin信号通路、Hedgehog信号通路、Notch信号通路、TGFβ-Smads信号通路、Jak-STAT信号通路、Ras-Raf-MAPK信号通路、PI3K-Akt-mTOR信号通路。本文对结直肠癌相关信号通路的研究进展进行综述。     

致心律失常性右室心肌病致病基因及机制研究进展

致心律失常性右室心肌病是一种遗传性心肌病,常致恶性室性心律失常,目前已发现多个基因位点与本病有关,尤其是桥粒蛋白编码基因;Wnt/β-catenin通路的抑制可能是导致本病的重要机制。该文拟对本病的致病基因及可能的发病机制做一综述。     

IL-4受体介导的T细胞增殖信号传导及研究进展

T细胞是哮喘发病机制中的核心细胞 ,IL 4等细胞因子通过IL 4受体调控细胞周期而诱导了T细胞的增殖分化 ,在哮喘中有极为重要的作用。而IL 4受体介导的T细胞增殖主要是通过JAK STAT和PI3K两条信号传导通路实现。掌握这两条信号传导通路及其对T细胞增殖的调控规律将有利于为探索哮喘治疗提供新的思路     

Wnt信号通路在结肠癌中的表达及其作用机制

目的探讨Wnt信号通路在结肠癌中的表达及其相关的分子机制。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有参与者(65例结肠癌和30例健康人)血清中半乳糖凝集素(galectin)-3的含量,观察galectin-3和人结肠癌发病的关系,荧光实时定量PCR检测人结肠癌组织和癌旁组织中相关基因的表达。Western印迹检测人结肠癌组织和癌旁组织中相关蛋白的表达水平,包括轴蛋白基因(AXIN)、β-catenin,c-myc和cyclin D1蛋白。结果血清中的galectin-3水平在结肠癌Ⅲ期患者血清中的含量较健康对照组明显升高(P0.01)。结肠癌组织中AXIN mRNA表达水平下降,β-catenin mRNA表达水平不变但其下游分子c-myc和cyclin D1基因的表达水平升高。β-catenin、c-myc和cyclin D1蛋白水平均升高,Wnt信号通路明显激活。结论在结肠癌患者血清中galectin-3水平明显升高,AXIN表达水平降低,其可以活化Wnt信号通路,激活后的Wnt信号通路通过β-catenin上调细胞增殖相关因子c-myc和cyclin D1水平的升高,促进结肠癌细胞的增殖。     

溃疡性结肠炎与正常人信号传导通路表达谱比较研究

目的比较溃疡性结肠炎患者与健康人肠道黏膜组织的分子信号通路基因表达差异,了解溃疡性结肠炎信号调控的分子机制。方法收集北京协和医院2011—2012年收治的3例溃疡性结肠炎患者和3名健康对照组相同部位结肠黏膜组织。组织提取RNA,应用逆转录试剂盒转录为c DNA,应用RT2Profiler TM PCR Array基因表达芯片,包含84个信号传导通路基因。结果与健康对照组相比,溃疡性结肠炎组织9个基因表达上调,9个基因表达下调,66个基因表达无显著改变。其中FOS、EGR1、DUSP1、MMP7表达显著上调。溃疡性结肠炎组织IKB、NF-κB信号通路中,多个基因表达下调,包括CHUK、FASLG、STAT1。结论溃疡性结肠炎发病与EGF、IKB等多个信号传导通路相关。其中FOS和EGR1是溃疡性结肠炎发病机制中的重要转录因子。