阿达木单抗治疗克罗恩病的有效性和安全性

目的:评估阿达木单抗(ADA)治疗克罗恩病的有效性和安全性,并分析ADA疗效的预测因素。方法:连续纳入2020年1至12月于同济大学附属第十人民医院消化内科接受ADA治疗的49例克罗恩病患者,收集治疗前的临床资料;ADA治疗12周期间,每2周进行1次临床随访,每4周进行1次实验室检查,并于ADA治疗第12周时复查肠镜。...     

阿达木单抗治疗克罗恩病的研究进展

新型的抗TNF-制剂阿达木单抗(Adalimumab)是一种经皮下注射的重组人源性IgG1型抗TNF-单克隆抗体.阿达木单抗因其方便的给药方式、更少的不良事件发生率已成为一种新的生物治疗方式试用于克罗恩病(Crohn’sdisease,CD).阿达木单抗对中重度CD患者可以诱导和维持缓解,减少或停止糖皮质激素的用量,促进黏膜愈合,提高生活质量.阿达木单抗对英夫利昔单抗失去应答或不耐受患者有较好的疗效,并能促进瘘管型CD患者瘘管的闭合.本文就阿达木单抗治疗CD的研究进展作一综述.     

抗TNF—α制剂治疗克罗恩病的系统评价

背景：克罗恩病（CD）目前尚无有效治愈方法,抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）制剂的出现给CD的治疗带来了新的选择。目的：系统评价抗TNF—α制剂治疗CD的疗效和安全性。方法：计算机检索MEDLINE／PubMed、OVID、E1sevier ScienceDirect、ISI Web of Knowledge、Cochrane Central Register of Controlled Trials以及国内的CBM、CNKI、VIP数据库,手工检索所获文献的参考文献以及重要会议摘要,纳入关于抗TNF-α制剂治疗CD的随机对照试验（RCT）。使用Jadad量表评价纳入文献质量,以RevMan4．2软件行荟萃分析。结果：共纳入15项RCT,均为高质量研究（Jadad评分≥3分）。治疗组总体临床反应率（44．9％对30．0％,RR=1．39,95％CI：1．16～1．67,P=0．0004）和缓解率（2913％对18．7％,RR=1．63,95％CI：1．26—2．09,P=0．0001）均高于安慰剂组,瘘管愈合率亦较高（40．6％对25.2％,RR=1．74,95％CI：1．23～2．45,P=0．002）。亚组分析显示治疗组诱导治疗和维持治疗阶段临床反应率和缓解率均高于安慰剂组。两组不良事件（77．0％对75．5％,RR=1．01,95％CI：0．96—1．07,P=0．57）和严重不良事件发生率（11．6％对12．6％,RR=0．87,95％CI：0．73～1．04,P=0．13）差异均无统计学意义。结论：抗TNF-α制剂治疗CD疗效优于安慰剂,不良事件和严重不良事件发生情况与安慰剂相似,但其安全性和耐受性尚需更多大样本试验长期观察加以验证。     

英夫利昔单抗治疗炎症性肠病的研究进展

肿瘤坏死因子－α（TNF－α）是一种促炎细胞因子,在炎症性肠病（IBD）的发病过程中起重要作用。英夫利昔,单抗（infliximab）是一种人-鼠嵌合型TNF-αIgGl单克隆抗体,与体内多种形式的TNF-α有较强结合能力。美国食品药品管理局（FDA）于1998年批准该制剂用于治疗传统药物治疗无效的中重度或合并瘘管的克罗恩病（CD）,试验显示其对难治性活动性溃疡性结肠炎（UC）亦有一定疗效。英夫利昔单抗的使用已积累了10年的经验,本文对其作用机制、疗效、安全性方面的研究进展作一综述。     

乌司奴单抗治疗中-重度活动性克罗恩病疗效和安全性的Meta分析

目的 系统评价乌司奴单抗治疗中-重度活动性克罗恩病(Crohn's disease,CD)的有效性和安全性.方法 系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库关于乌司奴单抗治疗中-重度活动性CD疗效的随机对照试验(RCTs),应用Revman 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入10项...     

英夫利昔治疗克罗恩病疗效与安全性的meta分析

[目的]通过运用meta分析,系统评价英夫利昔单抗治疗克罗恩病(CD)的疗效和安全性。[方法]通过检索中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、cochrane图书馆、Pubmed和西文生物医学数据库(EMCC)获取文献,纳入所有应用英夫利昔治疗CD的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)。根据Jadad评分评价纳入文献的质量。2位作者独立提取资料并进行质量评价。对纳入文献采用固定效应模型进行meta分析,通过固定效应模型和随机效应模型分析比较的方法进行敏感性分析。[结果]共5个RCTs试验符合纳入标准,用于此次meta分析。Meta分析显示:①临床缓解:英夫利息单抗治疗CD的缓解率较安慰剂高;②临床应答:英夫利息单抗治疗CD的临床应答率高于安慰剂;③不良反应:英夫利西单抗治疗CD不良反应的发生率与安慰剂相比无明显差异;④复发率:英夫利息单抗治疗存在瘘管CD的复发率与安慰剂相比无明显差异。[结论]英夫利西单抗治疗CD具有一定疗效。     

阿达木单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

目的 评价阿达木单抗联合甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效与安全性.方法 随机、双盲、平行、安慰剂对照的多中心临床试验.302例入组前已经至少接受MTX 3个月治疗且剂量稳定≥28 d的活动性RA患者,随机分为40 mg阿达木单抗+MTX组(A组,121例)、80 mg阿达木单抗+MTX组(B组,121例)、安慰剂+MTX组(C组,60例).患者隔周皮下注射阿达木单抗或安慰剂,双盲治疗期为12周.完成双盲期的患者进入后12周开放期,3组患者均予隔周皮下注射40 mg阿达木单抗.在双盲期和开放期的患者同时继续接受研究前稳定剂量的MTX.观察主要疗效指标[双盲期治疗第12周修改的美国风湿病学会疗效标准提高20%(ACR20)有效率]、次要疗效指标[第24周ACR20有效率;第12周、第24周修改的美国风湿病学会疗效标准提高50%(ACR50)、修改的美国风湿病学会疗效标准提高70%(ACR70)有效率]、压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分,医生对疾病活动性整体评价、患者对疾病活动性整体评价、健康评价问卷(HAQ)评分、评估健康相关生活质量简表36(SF-36)评分及不良事件.结果 (1)双盲期,ACR20有效率C组为35.0%,A组为57.0%,B组为51.2%,A组、B组与C组比较,P<0.05;A组ACR50、ACR70有效率分别为32.2%、15.7%,与C组比较,P<0.05;A组压痛关节数、肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组(P<0.05);B组肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组(P<0.05).(2)开放期,A组、B组ACR20、ACR50、ACR70有效率仍维持或有所提高,而C组的ACR20、ACR50、ACR70有效率则升高至与A组、B组类似的水平.在压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、HAQ、SF-36方面,3组均比基线、第12周时有更明显的好转.(3)双盲期与开放期中超过5%的患者有不良事件(上呼吸道感染、鼻咽炎和注射部位瘙痒),多数为轻～中度.有3例患者在研究期间出现结核病.在双盲期,有3例(1.2%)受试者出现了严重不良事件,但研究者判定与药物无关或可能无关.在开放期,有8例(2.7%)受试者出现了严重不良事件,其中3例判定与药物无关或可能无关.结论 阿达木单抗联合MTX治疗RA的疗效优于单用MTX,可显著提高治疗有效率并持续改善症状、体征、实验室炎性活动指标,减少功能障碍并提高整体生活质量,同时具有良好的安全性与耐受性.     

乌司奴单抗治疗炎症性肠病的临床疗效和安全性分析

背景：乌司奴单抗（UST）对炎症性肠病（IBD）患者的疗效已在国外研究中得到证实,但在我国的使用时间较短,其疗效和安全性方面缺乏报道。目的：探讨UST治疗IBD患者的临床疗效和安全性。方法：纳入2020年11月—2022年6月于空军军医大学第一附属医院使用UST治疗的IBD患者,收集其临床资料并进行回顾性分析。结果：共筛选出46例使用UST治疗的IBD患者,其中克罗恩病（CD）患者41例,溃疡性结肠炎（UC）患者5例。治疗第8、16、24、56周时,CD患者的临床应答率分别为51.2%、75.6%、97.4%、100%,临床缓解率分别为2.4%、22.0%、59.0%、86.5%。治疗第24、56周时,CD患者内镜应答率分别为89.7%、97.3%,内镜缓解率分别为38.5%、70.3%。治疗第16周时,UST作为一线生物制剂治疗CD患者的临床缓解率为71.4%,明显高于UST作为非一线生物制剂治疗的临床缓解率（26.5%,P=0.035）,其余时间点UST作为一线和非一线生物制剂的临床应答率、内镜应答率、内镜缓解率均无明显差异（P>0.05）。治疗第56周时,5例UC患者均取得...     

英夫利昔单抗治疗克罗恩病的疗效

目的探讨在患有克罗恩病(CD)的老年患者的临床治疗过程中采用英夫利昔单抗的安全性以及优势。方法收集该院治疗的老年CD患者160例,随机分为两组,每组80例。对照组仅使用硫唑嘌呤进行治疗,试验组采用英夫利昔单抗治疗14 w,然后采用硫唑嘌呤继续治疗,两组均治疗50 w之后,比较两组患者的治疗情况,观察其临床有效率、不良反应、黏膜愈合情况、并发症、治愈时间有无不同。结果两组患者经过50 w治疗后,试验组的临床有效率(93.75%)明显优于对照组(86.25%)(P<0.05);试验组的平均治愈时间比对照组短(P<0.05);而且试验组的黏膜修复情况比对照组要好,其愈合率(17.5%)高于对照组(8.75%)(P<0.05);试验组并发症的发生率(16.25%)显著低于对照组(23.75%)(P<0.05);两组患者的不良反应没有显著差异。结论在老年CD患者的治疗过程中,使用英夫利昔单抗相比较于硫唑嘌呤治疗,能提高临床有效率,促进黏膜修复,较为有效、安全、快速,可在临床治疗中推广使用。     

补充维生素D3对英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床缓解的影响

目的:回顾性研究英夫利昔单抗(IFX)治疗过程中补充维生素D3对克罗恩病患者临床缓解的影响。方法:通过检索温州医科大学附属第二医院临床资料数据库,筛选2014年1月至2020年1月于消化内科接受IFX治疗的73例初发型中重度克罗恩病患者,其中血清25羟维生素D[25(OH)D]水平<50 nmol/L即维生素D缺乏者5...     

多潘立酮临床应用的系统评价

尽管多潘立酮的l临床疗效已得到广泛评价,但很多研究样本量较小,缺乏代表性,且尚未明确以何种给药途径和给药剂量为宜。目的：对多潘立酮的临床应用进行系统评价。方法：联机检索Evidence-BasedMedicineReviews、BIOSISPrevieWs、EMBASEDrugs＆Pharmacology、OvidMEDLINE、CBM、CJFD、VIP、ChinaInfo和中国学位论文全文数据库．检索截止至2007．12．纳入比较多潘立酮与安慰剂的平行随机对照试验。应用RevMan4．2．8软件行荟萃分析。结果：共14篇文献进入本系统综述。荟萃分析显示多潘立酮改善总体症状的疗效优于安慰剂（RR=1．77,95％Ch1．30-2．42,P=O．0003）,敏感性分析结果一致。亚组分析显示,多潘立酮改善功能性消化不良症状（RR=2．75,95％CI：1．27。5．95,P=0．叭）和婴幼儿恶心呕吐（RR=10．60,95％Ch3．17。35．46,P=-O．0001）的疗效优于安慰剂,但对预防术后恶心呕吐效果不佳（RR=1．12,95％CI：O．86。1．45,P!O．41）;口服给药（RR=2．51,95％CI：1．50-4．20,P=0．0005）优于静脉给药（RR=1．12,95％CI：0．86-1．45,P=0．41）,大剂量El服给药（20mgtid。RR=4．67,95％Ch2．30-9．48,P〈0．0001）优于小剂量口服给药（10ingtid．RR=2．20,95％CI：O．77-6．27,P=0．14）。结论：本系统综述提示多潘立酮临床疗效肯定．以大剂量（20mgtid）口服给药为佳,但最适剂量仍值得商榷。     

克罗恩病患者促炎性细胞因子肿瘤环死因子—α和白细胞介素—6促炎作用的研究

背景：近年来许多研究证明肿瘤坏死因子(TNF)—α和白细胞介素(IL)—6在炎症的发生中起重要作用。目的：研究克罗恩病(CD)患者血清TNF—α和IL—6水平的变化，探讨它们在CD发病中的作用。方法：以健康成人作为对照，用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定CD活动期和缓解期患者的血清TNF—α和IL—6水平，同时测定血沉(ESR)、血小板计数和C反应蛋白(CRP)。结果：活动期CD患者的血清TNF—α和IL—6水平均显著高于缓解期患者和健康成人(TNF—αP＜0．05，IL—6：P＜0．01)，与ESR、血小板计数和CRP的变化一致。结论：TNF—α和IL—6在CD患者的炎症发生中起重要作用，可作为CD活动期的新标志物。     

Association of Tumor Necrosis Factor-alpha Polymorphisms and Risk of Coronary Artery Disease in Patients With Non-alcoholic Fatty Liver Disease

Background:

Cardiovascular events account for the main cause of death in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and are largely influenced by genetic factors. Although multiple studies showed that tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) polymorphisms are risk factors in the progression of NAFLD, few papers on the association of the polymorphisms and the developing coronary artery disease (CAD) in NAFLD patients have been reported.

Objectives:

The present study was designed to evaluate the association of TNF-α polymorphisms at residues -238 and -308, with the risk of developing CAD in Chinese patients with NAFLD.

Patients and Methods:

The TNF-α polymorphisms at residues 238 and 308 were genotyped in B-type ultrasonography proven NAFLD patients with (n = 246), without (n = 247) CAD and healthy controls (n = 304), using polymerase chain reaction (PCR). Serum lipid profiles were determined using biochemical methods. Statistical analyses were performed using SPSS statistical software, version 20.0 for Mac.

Results:

We found a significant association between TNF-α-238 guanine to alanine (GA) polymorphism and carriers of variant allele A between NAFLD patients with and without CAD (P < 0.05). Carriers of the A allele of TNF-α-238 had higher serum triglycerides (TG) and low density lipoprotein (LDL) levels in NAFLD patients with CAD (P = 0.025 and 0.001, respectively) and a higher TG level in NAFLD patients without CAD (P = 0.017), than their non-carrier counterparts.

Conclusions:

In the Chinese Han population that we studied, NAFLD patients who carry the TNF-α-238 GA polymorphism have an increased risk of developing CAD. Mechanisms underlying this potentially important association require further investigation.     

布地奈德治疗胶原性结肠炎疗效和安全性的荟萃分析

背景:胶原性结肠炎以慢性水样腹泻和结肠黏膜上皮下胶原带增厚为特征,目前尚无标准治疗方案。目的:系统评价口服布地奈德治疗胶原性结肠炎的疗效和安全性。方法:计算机检索Cochrane Central Register of Controlled Trials(1995～2008.1)、MEDLINE/PubMed(1978～2009.12)、Ovid(1978～2009.12)、EMBASE(1978～2009.12)、中国期刊全文数据库(1980～2009.12)和万方数据资源系统(1980～2009.12),纳入所有口服布地奈德治疗胶原性结肠炎的随机对照试验(RCT),按Cochrane协作网推荐的方法进行荟萃分析。结果:共纳入5项RCT,包括179例患者,3项研究评价了诱导缓解治疗,2项评价了维持治疗。在诱导缓解方面,布地奈德的临床和组织学缓解率均优于安慰剂(OR=15.04,95% CI:5.47～41.33,P0.000 01;OR=34.02,95% CI:5.90～196.20,P0.0001)。在维持治疗方面,布地奈德的临床复发率和组织学缓解维持率亦优于安慰剂(OR=0.11.95% CI:0.04～0.31,P0.0001;0R=5.88,95% CI:1.90～18.17,P=-0.002)。布地奈德不良反应轻微,耐受性良好。结论:口服布地奈德能有效诱导并维持胶原性结肠炎的临床和组织学缓解,耐受性良好。由于本荟萃分析纳入研究的样本量较小,故应谨慎对待上述结论,并设计、开展大样本、高质量的RCT作进一步验证。     

Comparison of Long-term Outcomes of Infliximab versus Adalimumab in 1,488 Biologic-Naive Korean Patients with Crohn’s Disease

Background/AimsData on the comparative effectiveness of infliximab (IFX) or adalimumab (ADA) in patients with Crohn’s disease (CD) are rare, particularly for Asian patients. We compared the key clinical outcomes (surgery, hospitalization, and corticosteroid use) of use of these two drugs in biologic-naive Korean patients with CD.MethodsUsing National Health Insurance claims, we collected data on patients who were diagnosed with CD and exposed to IFX or ADA between 2010 and 2016.ResultsWe included 1,488 new users of biologics (1,000 IFX users and 488 ADA users). Over a median follow-up period of 2.1 years after starting biological therapy, no significant differences were found between IFX and ADA users in the risks for surgery (ADA vs IFX adjusted hazard ratio [aHR], 1.22; 95% confidence interval [CI], 0.81 to 1.84), hospitalization (aHR, 1.02; 95% CI, 0.81 to 1.28), and corticosteroid use (aHR, 0.82; 95% CI, 0.56 to 1.19). These results were unchanged even when only patients who used biologics for over 6 months were analyzed (aHR [95% CI] surgery, 1.31 [0.82 to 2.11]; hospitalization, 1.02 [0.80 to 1.30]; corticosteroid use, 0.80 [0.54 to 1.18]). Additionally, these results were unchanged in patients treated with biologics as monotherapy or in combination with immunomodulators.ConclusionsIn this nationwide population-based study, no significant difference was found in the long-term effectiveness of IFX and ADA in the real-world setting of biologic-naive Korean patients with CD. In the absence of trials to directly compare IFX and ADA, our study indicates that the selection of one of these two biologics can be determined by patient and/or physician preference.     

英夫利昔、沙利度胺对大鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制研究

炎症性肠病（IBD）是一种病因尚未明确的非特异性肠道炎症性疾病,传统治疗方法疗程长．疗效欠佳,容易反复发作。目的：观察并比较英夫利昔、沙利度胺对TNBS灌肠诱发的大鼠结肠炎治疗效果．并初步探讨两者治疗IBD的作用机制。方法：46只Sprague-Dawley大鼠随机分成正常对照组（n=10）、结肠炎组（n=12）、英夫利昔组（n=12）、沙利度胺组（n=12）,后三组给予TNBS／乙醇灌肠诱导大鼠结肠炎模型。造模后第1d,英夫利昔组、沙利度胺组分别给予英夫利昔腹腔注射5mg·kg-1．d～、沙利度胺管喂200mg．kg-．d～,连续7d后处死。行疾病活动指数（DAI）、大体形态损伤指数（CMDI）和组织损伤指数（TDI）评分;以Real．timePCR、蛋白质印迹法和免疫组化分别检测结肠组织TNF-d、VEGF、caspase-3mRNA和蛋白表达;TUNEL法检测结肠上皮细胞凋亡情况。结果：结肠炎组大鼠DAI、CMDI、TDI评分均显著高于正常对照组（P〈O．05）,TNF-a、VEGF、caspase-3mRNA和蛋白表达显著升高（P〈O．05）．结肠上皮细胞凋亡显著增加;给予英夫利昔或沙利度胺治疗后,上述指标均显著改善（P〈0．05）。结论：本实验成功构建了TNBS大鼠结肠炎模型,英夫利昔、沙利度胺对大鼠结肠炎均有明显的治疗效果,两者通过抑制TNF-a VEGF、caspase-3的表达,对IBD免疫、血管生成、凋亡过程起调节作用。