大黄对大鼠肝再生过程中信号调节蛋白α1的影响

目的：观察大黄对大鼠肝再生过程中信号调节蛋白α1（SIRPα1）的表达变化。方法：雄性wistar大鼠24只，体质量230～250g，随机均分为正常组、模型组、犬黄组和PHGF组，每组6只，大黄组和PHGF组动物于实验前3天至实验结束时分别于皮下注射大黄注射液1ml／100g和促肝细胞生长素（PHGF）lml／100g，对照组和模型组大鼠同时皮下注射0．85％氯化钠液1ml／100g。除正常组大鼠仅进行肝叶的牵拉，其余大鼠均进行70％肝叶切除复制模型。48小时后，杀死动物，迅速取肝组织，用10％甲醛液固定，石蜡切片，检测SIRPα1的表达。结果：大黄可增强大鼠肝再生过程中SIRPα1的表达（P〈0．01）。结论：大黄通过影响SIRPα1而参与肝再生的过程。     

慢传输型便秘大鼠结肠组织GFRα1、RET、NCAM的表达以及外源性GDNF的影响

背景：研究证实胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）既可抗神经元凋亡．又可阻止神经细胞胞体萎缩．从而改善肠道动力,但其具体机制目前仍未完全明了。目的：研究慢传输型便秘（STC）大鼠结肠组织中GFRα1、RET、NCAM的表达以及外源性GDNF对其的影响,从而探讨GDNF保护STC大鼠结肠神经元的途径及其信号转导机制。方法：44只大鼠随机分为对照组和模型组,以大黄灌胃建立STC模型。造模成功后．对照组进一步分为正常对照组和GDNF组,模型组分为STC组和STC＋GDNF组。GDNF组和STC＋GDNF组大鼠尾静脉注射rhGDNF．其余两组注射O．9％NaCl溶液。1周后处死大鼠,采用免疫组化法检测结肠组织中GFRα1、RET、NCAM表达。结果：STC组GFRα1、NCAM表达较正常对照组显著减弱（P〈0．05）;STC组大鼠以GDNF干预后,GFRα1、NCAM表达较STC组显著增强（P〈0．05）;GDNF组GFRα1、NCAM表达亦较STC组、正常对照组显著增强（P〈0．05）。RET仅在正常对照组结肠组织少量表达,其余各组均无表达。结论：长期使用大黄可减弱结肠组织中GFRα1、NCAM的表达,外源性GDNF可能通过GDNF—GFRα1—NCAM途径而非GDNF—GFRα1—RET途径进行信号转导．从而保护结肠神经元。     

谷氨酰胺对NAFLD大鼠肠道紧密连接蛋白表达与定位的影响

目的：探讨谷氨酰胺对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白的调控,及其对大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法建立NAFLD大鼠模型。实验分为正常组、模型组和谷氨酰胺组各12只,以第8周和第12周为时间点,观察肝脏病理学改变、记录肝指数,鲎试剂终点比色法检测内毒素水平,ELISA法测定TNF-α,westernblot法检测肠道occludin蛋白量,免疫组化染色明确蛋白定位及分布。结果病理证实高脂饮食诱导NAFLD鼠模成功。在第8周模型组和谷氨酰胺组肝指数、内毒素及TNF-α含量均高于正常组（3．14±0．76,3．07±0．65比2．84±0．55;0．213±0．019,0．194±0．010比0．120±0．014;25．76±3．54,23．65±2．78比7．84±1．55）;模型组和谷氨酰胺组差异无统计学意义（P＞0．05）。第12周时,与正常组比较,模型组和谷氨酰胺组上述指标升高明显（3．75±0．56,3．47±0．73比2．75±0．91;0．279±0．033,0．203±0．012比0．114±0．021;29．73±5．34,28．77±3．61比6．84±1．87,均P＜0．05）;谷氨酰胺治疗后血清内毒素水平的下降与模型组相比,差异有统计学意义（P＜0．05）。NAFLD大鼠存在肠道occludin蛋白量减少,谷氨酰胺具有上调其表达的作用。3组中occludin蛋白定位无明显区别,但其棕褐色染色强度及范围在正常组及谷氨酰胺组更强。结论谷氨酰胺能修复NAFLD大鼠肠黏膜屏障,其机制与降低TNF-α含量、上调肠上皮细胞紧密连接蛋白occludin的表达,进而改善内毒素血症等有关。     

川芎嗪对类风湿关节炎肺功能损伤大鼠TGF-β1/Smads的作用

目的探讨川芎嗪对RA致肺损伤的TGF-β1/Smads通路的影响。方法建立大鼠佐剂性关节炎模型。分为模型对照组、川芎嗪大剂量治疗组、小剂量治疗组、阳性对照组。采用免疫组化SP法对大鼠肺组织TGF-β1、Smad3/7蛋白表达进行测定,计算免疫组化染色OD值。结果RA大鼠肺组织炎性细胞明显增加,TGF-β1、Smad3蛋白表达比模型组减弱,Smad7表达增强,差异有统计学意义(P<0.05);经过川芎嗪和雷公藤治疗后,肺组织炎性细胞明显减少,TGF-β1、Smad3蛋白表达明显回升,Smad7表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论川芎嗪可缓解RA所致肺部炎症,机制可能是调控TGF-β1/Smads信号。     

蒙药顺气补心十一味丸对心肌梗死大鼠心肌血管生成和缺氧诱导因子1α表达的影响

目的：探讨蒙药顺气补心十一味丸对心肌梗死后缺血心肌血管生成和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达的影响。方法：健康成年Wistar大鼠78只,随机分为正常对照组（6只）、模型对照组（18只）、蒙药低剂量组（18只）、蒙药高剂量组（18只）和卡托普利组（18只）。除正常对照组外所有大鼠背部皮下多点注射盐酸异丙肾上腺素（ISO）复制心肌梗死模型,模型建立后,蒙药低剂量组、蒙药高剂量组、卡托普利组分别在7d、28d和42d处死动物,观察CD34和HIF-1α蛋白的表达,以CD34阳性表达检测微血管密度（MVD）。结果：模型建立后7d、28d和42d,蒙药低、高剂量组与模型对照组相比MVD均明显增加（P均〈0。01）,卡托普利组在28d、42d时MVD较模型对照组显著增加（P均〈0．01）,与蒙药两组无显著差异;7d时HIF-1α表达在蒙药低（0．5610±0．0164）、高剂量组（O．5466±0．2135）较模型对照组（0．6060±0．0078）有显著增强（P〈0．01）,而卡托普利组（0．5892±0．0319）与模型对照组比较无显著差异;相应时间点各治疗组较模型对照组坏死灶面积缩小,42d时心肌纤维化程度减轻。结论：顺气补心十一味丸能够促进心肌梗死大鼠缺血心肌的血管生成,上调缺血心肌的缺氧诱导因子1α蛋白表达,其作用优于卡托普利。其促血管生成机制可能与上调缺血心肌的缺氧诱导因子1a蛋白表达有关。     

红曲对大鼠角叉菜胶背部气囊炎症组织中肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究红曲对炎症细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α表达的影响。方法制备大鼠角又菜胶背部气囊炎症模型60只，随机分为6组，正常组，生理盐水模型对照组、布洛芬组，红曲大剂量组，红曲中剂量组，红曲小剂量组，分别用苏木素一伊红（HE）染色方法检测各组对角叉菜胶致大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中炎性细胞的影响，用免疫组织化学SP法检测各组大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中TNF-α的表达。结果HE染色结果显示布洛芬组、红曲各组均能显著抑制急性炎症反应；免疫组化SP法检测大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中TNF-α的表达结果显示，布洛芬组表达与生理盐水模型对照组差异无统计学意义（P〉0．05），而红曲大剂量组、红曲中剂量组和红曲小剂量组TNF-α的表达明显低于生理盐水模型对照组（P值分别为0．019，0．027，0．022）。结论中药红曲有抑制炎性细胞因子TNF-α表达的作用。     

外源性胶质细胞源性神经营养因子对慢传输型便秘大鼠肠道传输功能的影响

背景：慢传输型便秘（STC）是一种以结肠动力障碍为主要特点的顽固性便秘,与肠神经系统功能紊乱密切相关。目的：探讨外源性胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对STC大鼠结肠组织中的GDNF表达及其肠道传输功能的影响。方法：以大黄灌胃建立STC大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、GDNF对照组、STC模型组和模型GDNF组。GDNF对照组和模型GDNF组经尾静脉注射重组人GDNF,正常对照组和STC模型组经尾静脉注射0．9％NaCl溶液。1周后,以墨汁推进实验测定肠道传输功能,以免疫组化法检测结肠组织GDNF表达。结果：STC模型组肠道推进率与正常对照组和GDNF对照组相比显著降低（P〈0．叭）;模型GDNF组肠道推进率与STC模型组相比显著升高（P〈0．01）,与正常对照组和GDNF对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。STC模型组结肠组织GDNF阳性面积和积分光密度（IOD）值与正常对照组和GDNF对照组相比显著降低（P〈0．01）;模型GDNF组GDNF阳性面积和IOD值与STC模型组相比显著升高（P〈0．01）,与正常对照组和GDNF对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：长期使用大黄会导致大鼠肠壁组织中的GDNF表达减少,而给予外源性GDNF可提高其表达,从而改善肠道传输功能。     

前列地尔对SUMO介导的2型糖尿病大鼠脑组织病变的作用

目的：探讨小泛素样修饰蛋白（SUMO）化修饰对核因子（NF）-κB通路激活的负性调控在2型糖尿病大鼠脑部病变中的干预作用,为前列地尔对其病变的早期干预提供依据。方法：随机抽取40周龄的lO只GK大鼠为前列地尔组（前列地尔2．5μg／g,尾尖静脉注射给药,1次／d,共10d）、10只为糖尿病对照组,另取10只Wistar雄性大鼠作为正常对照组。正常对照组和糖尿病对照组给予等剂量生理盐水,均为尾尖静脉注射给药。三组均给予普通饲料。测定和观察血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）变化及NF-κB抑制因子（IκB）、NF-κB、SU—M01的水平变化。结果：（1）糖尿病对照组、前列地尔组大鼠的血糖、TG、TC均显著高于正常对照组（P均〈0．05）;（2）HE染色观察：正常对照组脑组织细胞形态正常,糖尿病对照组、前列地尔组脑组织可见细胞肥大,疏松样改变,前列地尔组病变较轻;（3）免疫组化测定的IκB、NF-κB、SUM01：正常对照组少许阳性表达,糖尿病对照组、前列地尔组表达均显著增加（P〈0．05或〈0．01）,但前列地尔组较糖尿病对照组IκB[（0．242±0．034）比（0．268±0．017）]、NF-κB[（0．373±0．015）比（0．486±0．013）]表达显著减少,SUM01[（0．463±0．015）比（0．343±0．018）]表达显著增加（P均〈0．05）。结论：小泛素样修饰蛋白在糖尿病大鼠脑组织表达增多,在前列地尔组表达更多,前列地尔对糖尿病大鼠脑组织病变有一定改善作用。     

缬沙坦对肝纤维化大鼠瘦素表达的影响

背景：瘦素与肝纤维化的形成和发展有关,血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）拮抗剂可降低大鼠脂肪组织瘦素的合成和分泌：目的：探讨ATIR拈抗剂缬沙坦对免疫性肝纤维化大鼠肝组织瘦素表达的影响。方法：36只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型组和缬沙坦预防组,后两组腹腔注射绪血清建立肝纤维化模型．缬沙坦预防组大鼠于造模开始后每天予缬沙坦（30mg／kg）灌胃。造模第10周处死大鼠,行HE染色和天狼猩红染色分析肝纤维化程度和胶原面积,以免疫组化法检测肝组织瘦素表达,结果：与正常对照组相比,模型组肝纤维化程度显著增强（P〈0．05）;胶原面积显著增多（10．08％±2．01％对0．62％±0．31％,P〈0．01）,肝组织瘦素表达显著增高（5．05±2．91对0．44±0．27,P〈0．05）。经缬沙坦干预后,上述指标均显著改善。结论：瘦素可促进纤维化发生,AT1R拮抗剂缬沙坦能通过降低肝组织瘦素表达而延缓肝纤维化的发展,这可能是其抗纤维化机制之一。     

胰腺十二指肠同源盒在2型糖尿病大鼠胰腺组织中的表达及罗格列酮的干预作用

目的观察胰腺十二指肠同源盒（PDX-1）在T2DM大鼠胰腺组织中的表达及罗格列酮（RGZ）干预后的变化。方法以链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型,HE染色和免疫组化对胰腺进行形态学观察,RT-PCR测定胰岛素和PDX-1 mRNA,Western blot测定PDX-1蛋白的表达。结果DM大鼠胰腺胰岛素染色阳性面积（12．75±2．18）、PDX-1平均光密度（O．240±0．051）、PDX-1 mRNA（0．153±0．071）及蛋白（O．253±0．028）的表达均显著低于正常对照组（42．61±2．68,0．648±0．087,0．49±0．032,0．720±0．036）（P均〈0．01）,RGZ干预后较DM组均显著增加（20．67±2．14,0．460±0．045,0．370±0．029,0．59±0．050）（P〈0．05～0．01）。结论DM大鼠胰岛B细胞功能受损,PDX-1的表达明显下降,RGZ治疗可改善胰岛B细胞功能,并使PDX-1的表达上调。     

缺氧诱导因子-1α血管内皮生长因子在骨关节炎软骨细胞中的表达

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在骨关节炎（OA）软骨细胞中的表达。方法新西兰大白兔随机分为正常对照组和模型组，分别对关节软骨病理切片后采用Safranin O染色，进行Mankin评分；免疫组织化学染色，并利用图像分析测定HIF-1α、VEGF表达的阳性指数。实时荧光定量PCR检测HIF-1α mRNA、VEGF mRNA在各组的表达。结果正常对照组的Mankin评分与模型组差异显著（P〈0．01），模型组HIF-1α、VEGF染色阳性指数与正常对照组比较，差异显著（P〈0．01）。模型组HIF-1α mRNA和VEGF mRNA表达较正常对照组明显升高，差异显著（P〈0．05）。结论OA中HIF-1α和VEGF表达密切相关，HIF-1α表达增强可能是促进VEGF表达增强的重要途径之一。     

GDNF在慢传输型便秘大鼠胃壁中的表达以及外源性GDNF影响的研究

背景:慢传输型便秘(STC)主要以结肠传输功能障碍为特点,外源性胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)可改善其结肠动力。已有多项研究显示STC存在胃动力障碍,但胃壁GDNF异常表达以及外源性GDNF对胃动力障碍的作用目前尚无相关报道。目的:探讨GDNF在STC大鼠胃壁中的表达以及外源性GDNF的影响。方法:以大黄灌胃建立STC大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、GDNF组、STC模型组和STC模型GDNF组,GDNF组和STC模型GDNF组大鼠尾静脉注射重组人GDNF,其余两组注射0.9%NaCl溶液。1周后处死大鼠,分别以RT-PCR和免疫组化法检测胃壁GDNF mRNA和蛋白表达。结果:STC模型GDNF组胃壁GDNF mRNA表达明显高于STC模型组(P0.05),STC模型组GDNF mRNA表达显著低于GDNF组(P0.05);STC模型GDNF组GDNF阳性表达与STC模型组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:长期使用大黄可减弱GDNF在STC大鼠胃壁组织中的表达;外源性GDNF可提高GDNF在STC大鼠胃壁组织中的表达。     

中药肝炎平对CCl4诱导的肝纤维化大鼠TGFβ1/Smad信号通路的影响

目的:研究中药肝炎平对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβR Ⅱ水平和 Smad3,Smad7及前胶原α2(Ⅰ)(Colla2)mRNA 表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制．方法:健康Wistar大鼠38R随机分为正常对照组(N组)、模型对照组(A组)以及肝炎平治疗组(B组)．N组每日以生理盐水10μL/g灌胃,A 组及B组用CCl4制备大鼠肝纤维化模型,B组 4wk后开始以肝炎平10μL/g灌胃给药,A组同时以生理盐水10μL／g灌胃,每日1次．9 wk 后处死大鼠,取肝组织作病理学检查,免疫组化检测TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβR Ⅱ的表达, RT-PCR检测胞内信号蛋白Smad3,Smad7以及 Coila2 mRNA的表达．结果:与正常对照组相比,模型组TGFβ1、 TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad3、Colla2表达明显增强,Smad7表达明显下降．经肝炎平治疗后大鼠肝脏TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβR Ⅱ表达均比模型组减弱(TGFβ1:4．30±0．16 vs 4．18 ±0．17．P<0．05;TβR Ⅰ:4．35±0．14 vs 4．24± 0．10．P<0．05;TβRⅡ:4.37±0．11 vs 4．27±0．08． P<0．05)．肝炎平同时下调Smad3和Colla2 mRNA的表达(Smad3:0．93±0．05 vs 0．90± 0．41．P<0．05;Colla2:0．95±0．03 vs 0．92±0．03． P<0．05),上调Smad7 mRNA的表达(0．84±0．05 vs 0．87±0．03,P<0．05)．另外,肝炎平组大鼠肝脏病理变化显著改善．结论:肝炎平对大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1/ Smad信号通路有明显的影响,能抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其作用机制可能为抑制 TGFβ1．及其受体TβR Ⅰ,TβRⅡ蛋白表达,下调Smad3 mRNA,上调Smad7 mRNA的表达, 并最终下调了作为主要细胞外基质的Colla2 mRNA的表达．     

自拟中药对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织Smad3表达的影响

目的研究自拟中药对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝脏Smad3表达的影响，探讨其抗纤维化的作用机制。方法Wistar大鼠40只，随机分成正常对照组、模型组、自拟中药组、鳖甲软肝片组，采用CCl4背部皮下注射构建肝纤维化模型，行HE和VG染色，光镜下观察肝组织肝纤维化程度。同时免疫组化SABC方法检测各组Smad3的表达。结果与正常对照组比，模型组Smad3表达明显增强，自拟中药组大鼠肝脏Smad3的表达（0．279±0．085对0．885±0．904，P〈0．05）显著下调。另外，自拟中药组大鼠肝脏肝纤维化病理变化显著改善。结论自拟中药对CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型肝脏Smad3表达有明显的下调作用，可能是其抗肝纤维化的主要作用机制之一。     

缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及调控基因Bcl-2、Bax的影响

目的：观察缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及其调控基因Bcl-2、Bax的影响。方法：随机选择15只SD雄性大鼠，以高糖高脂饲料喂养6周后，腹腔注射STZ30mg／kg；2周后血糖升高≥16mmol／L者12只，随机又分为2型糖尿病组（n=6）和2型糖尿病缬沙坦治疗组（简称治疗组，n=6），治疗8周，另选6只健康SD雄性大鼠为空白对照组，查内生肌酐清除率（Ccr），24h尿白蛋白的排泄率（Uaer）。流式细胞术检测大鼠肾脏细胞凋亡率。免疫组化法检测Bcl-2、Bax的表达。结果：8周后，糖尿病组大鼠肾小球细胞外基质增生，部分肾小管轻度萎缩或管腔扩张，上皮细胞肿胀，胞浆内可见脂肪空泡变性，但治疗组较糖尿病组病变减轻。细胞凋亡率糖尿病组较治疗组高（26．54±2．67VS20．05±2．03，P〈0．05）；Ccr糖尿病组较治疗组低（O．021±0．001VS0．065±0．004ml／min，P〈0．05），Uaer糖尿病组高于对照组和治疗组（O．150±0．004VS0．081±0．001，0．086±0．002mg，P〈0．05）。治疗组和糖尿病组肾小管均较对照组的Bcl-2和Bax阳性表达高（P-40．05），治疗组肾小管Bcl-2较糖尿病组的阳性表达高，而Bax阳性表达低（P〈O．05）。结论：缬沙坦通过增加Bcl-2／Bax在肾小管的比例，使糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡率减低，保护肾功能。     

模拟寒区冷暴露环境大鼠胃黏膜内皮素-1与缺氧诱导因子-1α的改变及冬胃颗粒对其影响

[目的]观察模拟寒区冷暴露环境下大鼠胃黏膜内皮素-1（ET-1）与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）改变及冬胃颗粒保护作用。[方法]健康雄性Wistar大鼠40只，随机分为4组：正常组、模型组、冬胃颗粒组、0．9％氯化钠溶液组，每组10只；正常组室温喂养，正常饮食，其他各组均以寒冷暴露法模拟寒区低温[（-10±2）℃]，处理5d，冬胃颗粒组在其过程中给予冬胃颗粒保护。5d后取各组大鼠胃黏膜以免疫组化方法检测其ET-1与HIF-1α表达。[结果]正常组未见异常；模型组及0．9％氯化钠溶液组大鼠冷暴露后出现寒战、蜷缩少动、尾部紫暗等症状，肉眼可见胃黏膜充血水肿与糜烂，光镜下可见有明显损伤；冬胃颗粒组仅表现有轻微的畏寒喜暖、少动等症状，肉眼与镜下仅可见胃黏膜轻微损伤。冬胃颗粒组胃黏膜ET-1与HIF-1α表达明显低于0．9％氯化钠溶液组与模型组，差异有统计学意义（P〈0．05）。[结论]冬胃颗粒可减轻冷暴露大鼠症状，减轻胃黏膜损伤，并使其胃黏膜ET-1与HIF-1α表达减弱。     

清肠栓对三硝基苯磺酸诱导结肠炎大鼠结肠黏膜地址素细胞黏附分子-1表达的影响

目的:探讨黏膜地址素细胞黏附分子-1(MAdCAM-1)在三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠结肠炎发病过程中的作用:研究清肠栓是否通过抑制MAdCAM-1在结肠黏膜的表达,而发挥其抗炎愈疡作用.方法:用TNBS制备实验性大鼠结肠炎模型,大鼠随机分为清肠栓高剂量组、清肠栓低剂量组、柳氮磺胺吡啶组(SASP)、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组及正常组.模型Ⅰ组造模3 d时,其余5组在给药7 d时处死大鼠.取大鼠结肠病变部位标本,进行组织病理学评价,用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测结肠组织中LTB4和TNF-α水平,免疫组化染色法和Western blot分析法检测结肠黏膜MAdCAM-1蛋白表达.结果:造模3 d时,模型Ⅰ组大鼠结肠黏膜出现明显组织损伤;经过7 d处理后,清肠栓组大鼠黏膜组织损伤减轻.模型组结肠黏膜LTB4和TNF-α水平比正常组上升(436.38±66.56,396.81±69.43 vs 203.76±42.84;394.78±61.53,413.43±47.39 vs 233.84±55.24,均P<0.01);与模型Ⅱ组比较,各治疗组LTB4和TNF-α水平均下降,尤以清肠栓高剂量组下降明显(275.74±36.35,282.72±47.94,P<0.01).正常组大鼠结肠黏膜固有层MAdCAM-1可见少量表达,模型Ⅰ组大鼠结肠黏膜阳性染色细胞数明显增多:与模型Ⅱ组比较,清肠栓高剂量组、低剂量组和SASP组MAdCAM-1表达均明显下调,尤其在清肠栓高剂量组下调更为显著.结论:清肠栓通过抑制结肠黏膜促炎症因子LTB4和TNF-α释放,以及下调MAdCAM-1表达.而发挥其抗炎愈疡作用.     

2型糖尿病大鼠肝脏肿瘤坏死因子-α表达变化及丝胶的保护作用

目的研究2型糖尿病大鼠肝脏肿瘤坏死因子(TNF)-α表达的变化及丝胶的保护作用。方法雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组、模型组、丝胶治疗组及阳性对照组,每组12只。链脲佐菌素连续腹腔注射法制备2型糖尿病大鼠模型,成功后模型组大鼠不做处理,丝胶治疗组大鼠给予2.4 g·kg-1·d-1剂量的丝胶灌胃35 d,阳性对照组大鼠给予55.33 mg·kg-1·d-1剂量的二甲双胍灌胃35 d。采用SP免疫组化法、蛋白免疫印迹法和RT-PCR法检测各组大鼠肝脏TNF-α的表达情况。结果与正常对照组大鼠相比,TNF-α蛋白和mRNA在糖尿病模型组大鼠肝脏中均呈高表达(P0.01);与模型组大鼠相比,TNF-α蛋白和mRNA在丝胶治疗组、阳性对照组大鼠肝脏中均呈低表达(P0.01)。结论丝胶可能通过下调肝脏TNF-α的表达改善胰岛素抵抗。     

胃电刺激诱导大鼠延髓孤束核和迷走神经运动背核c-fos蛋白表达

背景：胃电刺激（GES）可以调控胃慢波，但其作用机制尚不完全清楚。原癌基因蛋白c—fos的表达可作为神经元功能活动的标志物。目的：以c-fos蛋白的表达为观察指标，探讨GES调控胃肌电慢波的神经机制。方法：将雌性Wistar大鼠随机分为对照组和GES组。GES以控制胃慢波为准，持续1h。分别于刺激后0．5、1、2和5h处死大鼠，以免疫组化方法观察c—fos蛋白在延髓孤束核和迷走神经运动背核中的表达。结果：对照组延髓孤束核和迷走神经运动背核仅见微量c—fos蛋白表达，GES后0．5h其表达开始增强，1h时达高峰，以后逐渐减弱。结论：GES可以调控胃肌电慢波，GES后延髓孤束核和迷走神经运动背核神经元c-fos蛋白表达阳性提示迷走神经可能参与了该调控作用。     

紧密连接蛋白Occludin在非酒精性脂肪肝大鼠肠上皮细胞中的表达及其与TNF-α的关系

目的:研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肠上皮细胞中紧密连接蛋白Occludin的表达及与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的关系.方法:30只♂ SD大鼠平均分为2组,对照组普通饮食,模型组给予高脂饮食,喂养12 wk后处死.模型组肝脏HE染色显示脂肪肝造模成功.采用放免法检测血清TNF-α水平,取肝脏组织行免疫组织化学检测TNF-α的表达,取空肠组织应用免疫组织化学检测肠上皮细胞间紧密连接蛋白Occludin表达并电镜下观察肠上皮细胞间紧密连接部位的变化.结果:模型组血清TNF-α水平较对照组明显增高,差异具有统计学意义(3.21 μg/L±0.45 μg/L vs 2.10 μg/L±0.29 μg/L,t=-6.157,P<0.01).模型组大鼠肝脏TNF-α阳性物质主要分布在肝细胞的胞质,呈棕黄色细颗粒状.而对照组仅个别散在肝细胞阳性.对照组Occludin蛋白主要沿大鼠空肠黏膜上皮细胞膜的顶端呈线状分布,而模型组阳性染色较之明显减弱,呈非连续性分布.电镜下模型组紧密连接明显短于对照组,具有显著性差异(0.50 μm±0.21 μmvs 0.78 μm±0.19 μm,P<0.05).结论:TNF-α可能抑制了空肠上皮细胞中紧密连接蛋白Occludin的表达,从而破坏了肠黏膜机械屏障,促进NAFLD的发生及发展.