外源性胶质细胞源性神经营养因子对慢传输型便秘大鼠肠道传输功能的影响

背景：慢传输型便秘（STC）是一种以结肠动力障碍为主要特点的顽固性便秘,与肠神经系统功能紊乱密切相关。目的：探讨外源性胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对STC大鼠结肠组织中的GDNF表达及其肠道传输功能的影响。方法：以大黄灌胃建立STC大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、GDNF对照组、STC模型组和模型GDNF组。GDNF对照组和模型GDNF组经尾静脉注射重组人GDNF,正常对照组和STC模型组经尾静脉注射0．9％NaCl溶液。1周后,以墨汁推进实验测定肠道传输功能,以免疫组化法检测结肠组织GDNF表达。结果：STC模型组肠道推进率与正常对照组和GDNF对照组相比显著降低（P〈0．叭）;模型GDNF组肠道推进率与STC模型组相比显著升高（P〈0．01）,与正常对照组和GDNF对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。STC模型组结肠组织GDNF阳性面积和积分光密度（IOD）值与正常对照组和GDNF对照组相比显著降低（P〈0．01）;模型GDNF组GDNF阳性面积和IOD值与STC模型组相比显著升高（P〈0．01）,与正常对照组和GDNF对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：长期使用大黄会导致大鼠肠壁组织中的GDNF表达减少,而给予外源性GDNF可提高其表达,从而改善肠道传输功能。     

外源性胶质细胞源性神经营养因子对慢传输型便秘大鼠胃、结肠Akt、MAPK表达的影响

目的 研究慢传输型便秘(STC)大鼠胃、结肠中Akt、MAPK的表达及外源性胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对其的影响,并探讨GDNF对STC大鼠的作用途径及其信号传导机制.方法 成年SD大鼠44只,随机分为对照组和模型组.对照组用生理盐水灌胃;模型组用大黄灌胃,共3.5个月,建立STC大鼠模型.建模成功后,对照组分为正常对照亚组和GDNF亚组,模型组分为STC亚组和STC+GDNF亚组,GDNF亚组和STC+GDNF亚组给予外源性GDNF 1周.采用免疫组化法检测大鼠胃、结肠组织中Akt和MAPK的表达情况.结果 (1)胃组织中,STC亚组的Akt表达水平较正常对照亚组有减弱趋势(P＞0.05);STC+GDNF亚组较STC亚组增强(P＜0.05);STC+GDNF亚组与正常对照亚组、GDNF亚组比较,Akt表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05).(2)结肠组织中,STC组的Akt、MAPK表达水平均较正常对照亚组减弱(P＜0.05),而在STC+GDNF亚组表达均增强(P＜0.05).(3)胃组织中,STC亚组的MAPK表达水平较正常对照亚组减弱(P＜0.05);STC+GDNF亚组较STC亚组表达增强(P＜0.01);STC+GDNF亚组与正常对照亚组、GDNF亚组比较,MAPK表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 长期使用大黄可使大鼠的胃和结肠组织中的Akt和MAPK表达减少,这可能是STC的发病机制之一.外源性GDNF有可能通过提高STC大鼠胃和结肠组织中Akt和MAPK的表达而保护消化道中的神经元.

Abstract：

Objective To study the expression of Akt and MAPK in the stomach and colon of slow transit constipation (STC) in rats, as well as the effect of exogenous glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) on it. Methods Forty-four SD rats were divided into control group and model group randomly. The STC model group was established by gastric irrigation of rhubarb for 3.5 months. The control group was received normal saline. After model building, each group was equally divided into 2 subgroup randomly, administrated with exogenous GDNF and normal saline by vein injection for one week respectively. The expression of Akt and MAPK in stomach and colon was detected by immunohistochemistry.Results ( 1 ) The expression of Akt in the stomach tended to weaker in STC rats comparing with the normal rats ( P ＞ 0. 05 ), but it was stronger in STC plus GDNF group than in STC group ( P ＜ 0. 05 ). ( 2 ) The expression of Akt and MAPK in the colon was weaker in STC group than in the normal group ( all P ＜0. 05 ), and was stronger in STC plus GDNF group than in STC group ( all P ＜ 0. 05 ). ( 3 ) The expression of MAPK in the stomach in STC group was weaker than in normal group (P ＜ 0.05 ), and was stronger in STC plus GDNF group than in STC group (P ＜0.01 ). There was no significant difference among STC plus GDNF group, normal group and GDNF group (P ＞ 0. 05 ). Conclusions Long term consumption of rhubarb could induce STC by down-regulating the expression of Akt and MAPK in digestive tract. Exogenous GDNF may have a potential role on the etiology of STC.     

GDNF在慢传输型便秘大鼠胃壁中的表达以及外源性GDNF影响的研究

背景:慢传输型便秘(STC)主要以结肠传输功能障碍为特点,外源性胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)可改善其结肠动力。已有多项研究显示STC存在胃动力障碍,但胃壁GDNF异常表达以及外源性GDNF对胃动力障碍的作用目前尚无相关报道。目的:探讨GDNF在STC大鼠胃壁中的表达以及外源性GDNF的影响。方法:以大黄灌胃建立STC大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、GDNF组、STC模型组和STC模型GDNF组,GDNF组和STC模型GDNF组大鼠尾静脉注射重组人GDNF,其余两组注射0.9%NaCl溶液。1周后处死大鼠,分别以RT-PCR和免疫组化法检测胃壁GDNF mRNA和蛋白表达。结果:STC模型GDNF组胃壁GDNF mRNA表达明显高于STC模型组(P0.05),STC模型组GDNF mRNA表达显著低于GDNF组(P0.05);STC模型GDNF组GDNF阳性表达与STC模型组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:长期使用大黄可减弱GDNF在STC大鼠胃壁组织中的表达;外源性GDNF可提高GDNF在STC大鼠胃壁组织中的表达。     

胶质细胞系源性神经营养因子对泻药性结肠大鼠肠道传输功能的影响

背景：慢传输型便秘（STC）患者长期依赖泻剂排便，导致泻药性结肠，部分患者最终需手术切除结肠。目的：探讨胶质细胞系源性神经营养因子（GDNF）对泻药性结肠大鼠肠道传输功能的影响。方法：以大黄灌胃建立大鼠STC模型。将大鼠随机分为正常NaCl组、正常GDNF组、模型NaCl组和模型GDNF组。正常GDNF组和模型GDNF组大鼠尾静脉注射GDNF，其余两组注射0．9％NaCl溶液。1周后处死大鼠，以墨汁推进试验测定肠道传输功能，并行结肠组织HE染色。结果：模型NaCl组肠道推进率显著低于正常NaCl组（P〈0．01）；模型GDNF组推进率显著高于模型NaCl组（P〈0．01）．结肠黏膜组织学表现较模型NaCl组有所改善。结论：外源性GDNF可明显改善大鼠肠道传输功能。     

胶质细胞源性神经营养因子及受体在Alzheimer病模型大鼠脑组织中的表达

目的　探讨胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)在 Alzheimer病 (AD)的发病机制中的作用。方法　应用免疫组化方法检测神经营养因子 (GDNF)及其受体 GFRα- 1、Ret在正常及 AD模型大鼠脑组织中的表达。结果　实验组 (手术侧 )海马 CA1区神经细胞数目较对侧 (非手术侧 )及正常对照组明显减少 (P<0 .0 5) ,非手术侧与对照组则无明显差别。实验组 (手术侧、非手术侧 )及对照组大鼠的大脑皮层、海马均有 GDNF及受体 GFRα- 1、Ret的阳性表达 ;阳性免疫反应产物定位于神经细胞浆内 ;阳性反应程度对照组、实验组 (非手术侧 )、实验组 (手术侧 )依次减弱 ,但差别无统计学意义。结论　在单侧隔 -穹窿海马伞切断制成的 AD大鼠脑组织中 ,手术损伤侧海马 CA1区神经元数目减少 ,但减少的神经元的种类不明 ,机制亦不明。在该模型大鼠脑组织中没有确切的 GDNF合成减少及 /或受体 (GFRα- 1、Ret)表达障碍 ,不能确定 GDNF在 AD发病机制中的作用以及在 AD治疗上的应用价值。     

GFRα1蛋白在小鼠隐睾精原细胞中的表达及意义

目的探讨胶质细胞源性神经营养因子受体α（GFRα1）蛋白在小鼠隐睾精原细胞中的表达及对精原干细胞增殖的调节作用。方法取成年小鼠40只制作单侧隐睾模型，饲养2～3个月后，切取睾丸行光镜和电镜观察，并用免疫组织化学方法检测睾丸细胞GFRα1的表达，与对侧睾丸做对照。结果隐睾模型GFRα1主要表达在位于基底膜的As型精原干细胞，在Apr型细胞和Aal型细胞未见表达，与对侧相比。GFRα1表达增多．P〈0．05。结论隐皋睾丸组织中Aal→A1分化受阻，已分化的精原细胞缺失，反馈性的GFRα1表达增多．可促进精原干细胞增殖。     

电针对阿尔茨海默病大鼠海马胶质细胞源性神经营养因子及受体的影响

目的探讨电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及受体GFR-a1表达的影响。方法通过Morris水迷宫筛选56只健康Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、西药组和电针组,每组14只。正常组常规饮水和饲料,不给予任何处理。其余三组大鼠均采用聚集态Aβ25~35所致AD模型,模型组造模后不给予任何处理。电针组施以电针双肾俞、双太溪、双足三里、百会、大椎等穴位治疗。西药组采用盐酸多奈哌齐灌胃,疗程4 w。治疗后各组大鼠灌注固定后取海马,用免疫组化和RT-PCR检测大鼠海马GDNF及受体的表达。结果与正常组大鼠比较,模型组大鼠海马GDNF及其受体GFR-a1阳性细胞表达降低明显(P0.05);与模型组比较,电针组和西药组大鼠海马GDNF、GFR-a1阳性细胞及GDNF mRNA表达增加(P0.05)。结论电针可能通过对AD大鼠海马GDNF及其受体GFR-a1表达增强的影响,对神经元起到保护作用。     

下瘀血汤抑制胶质细胞源性神经营养因子抗肝纤维化的作用机制

目的探讨下瘀血汤是否通过抑制胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)发挥抗肝纤维化的作用。方法24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、下瘀血汤组,每组各8只。模型组和下瘀血汤小鼠腹腔注射10%CCl4,第4周开始下瘀血汤组小鼠给予0.4678 g/kg下瘀血汤灌胃。检测肝功能指标ALT、AST水平,观测肝脏组织病理形态学。免疫组化检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及GDNF蛋白表达。GDNF(10 ng/ml)处理GFP-Col-HSC和人原代肝星状细胞(HSC),检测HSC活化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果模型组ALT和AST水平较对照组显著升高,下瘀血汤组ALT和AST水平较模型组显著降低(P值均<0.01)。肝组织病理学显示,模型组炎症细胞浸润明显,增生的胶原纤维形成纤维间隔,下瘀血汤组胶原纤维间隔较疏松及炎症细胞浸润减轻。免疫组化显示,与对照组相比,模型组α-SMA及GDNF阳性表达显著升高(P值均<0.01),均分布在纤维间隔,下瘀血汤组α-SMA与GDNF表达较模型组均显著降低(P值均<0.05)。免疫印迹结果显示,对照小鼠肝组织GDNF表达比较低,CCl4造模6周肝纤维化形成,GDNF表达上调10倍左右,下瘀血汤显著抑制模型小鼠GDNF蛋白表达(P值均<0.01);α-SMA和Ⅰ型胶原α1(Col1)表达在肝纤维化模型小鼠显著上调,下瘀血汤处理后α-SMA与Col1显著下降(P值均<0.01)。体外结果显示,GDNF可诱导HSC细胞α-SMA及Ⅰ型胶原α1蛋白表达显著上调,而下瘀血汤对此有显著抑制作用(P值均<0.01)。结论肝纤维化形成中GDNF表达显著上调,GDNF可诱导HSC活化,下瘀血汤可抑制GDNF从而抗肝纤维化。     

17β-雌二醇对血管性痴呆大鼠神经生长因子、脑源性神经营养因子和胶质细胞源性神经营养因子表达的影响

目的：研究17β-雌二醇对血管性痴呆(VaD)大鼠认知功能和脑组织神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和胶质细胞源性神经营养网子(GDNF)表达的影响。方法：将24只雄性Wistar大鼠随机分入假手术组、17β-雌二醇组和赋形剂组，每组8只。17β-雌二醇组腹腔注射17β-雌二醇(1mg／kg，2次／周)，赋形剂组腹腔注射等量消毒花生油。采用结扎双侧颈总动脉法制备慢性前脑缺血即VaD动物模型，应用Y迷宫检测大鼠认知功能，应用免疫组化法检测脑组织中NGF、BNDF和GDNF的含量变化。结果：17β-雌二醇组60d后的认知功能明显好于赋形刹组(P＜0．01)，脑组织内NGF、BDNF和GDNF阳性神经元显著多于赋形剂组(P＜0．01)。结论：腹腔注射17β-雌二醇可显著改善VaD大鼠的认知功能，增加VaD大鼠脑内的NGF、BDNF和GDNF的含量。     

阿尔茨海默病大鼠海马PKC和GDNF的变化

目的　选用切断大鼠穹窿海马伞作为阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)的动物模型 ,观察AD大鼠海马PKC和GDNF的变化 ,探讨其在AD发病中的作用。方法　应用放射性同位素方法检测穹窿海马伞切断AD大鼠海马PKC的活性 ,应用Westernblot方法检测穹窿海马伞切断AD大鼠海马GDNF。结果　穹窿海马伞切断AD大鼠手术侧海马PKC活性 (565 85± 1 80 70pmol·mg- 1 ·min- 1 )与正常对照组 (744 45±1 33 2 0pmol·mg- 1 ·min- 1 )比较明显降低 (P <0 0 5) ,而手术对侧 (681 50± 1 2 0 2 0pmol·mg- 1 ·min- 1 )和假手术组 (675 52± 1 35 51pmol·mg- 1 ·min- 1 )与正常对照组比较无明显差别。用Westernblot方法检测GDNF ,手术组条带浅于正常对照组和假手术组。结论　穹窿海马伞切断AD大鼠海马PKC和GDNF均降低 ,这表明在AD海马有PKC和GDNF变化 ,PKC和GDNF在AD发病中起到一定的作用     

GDNF在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度的关系

为探讨胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）在正常脑组织和恶性程度不同胶质瘤中的表达，及其与胶质瘤恶性生物学特性的关系，采用特异性抗体分别与10例正常脑组织和59例恶性程度不同的脑胶质瘤标本中存在的GDNF结合，采用链霉素抗生物素蛋白－过气化物酶连接法（SABC）显色，观察GDNF的表达情况。结果显示，GDNF在脑胶质瘤标本中的总阳性率显著高于正常脑组织，随着胶质瘤恶性肿瘤增加，GDNF表达强度也逐渐增加，各级胶质细胞瘤差异显著。认为GDNF可能是胶质瘤恶性增殖过程中的重要参与因子，可影响胶质瘤的发生、发展及其生物学特性。GDNF的变化可作为胶质瘤恶性程度的判断指标，并可作为治疗胶质瘤的辅助手段。     

BDNF基因修饰神经干细胞移植对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响

采用电控大鼠脊髓损伤打击装置致大鼠脊髓损伤模型。将120只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、脊髓损伤组（SCI组）、神经干细胞组（NSC组）、BDNF基因修饰神经干细胞组（NSC—BDNF组）。免疫组织化学法检测各组脊髓BDNF、Bax、Bcl-2的表达，流式细胞仪检测脊髓细胞凋亡率。结果 NSC—BDNF组BDNF免疫阳性细胞光密度值较NSC、SCI组明显增加（P〈0．05），表达时间及高峰延长；且Bcl-2蛋白表达较其他组在各时点均增高（P均〈0．05）。而Bax蛋白表达较其他组在各时点均降低（P均〈0．01）。凋亡率亦降低（P均〈0．01）。提示BDNF基因修饰NSC可在损伤脊髓内有效表达。且明显促进脊髓损伤后Bcl-2的高表达，抑制Bax的表达，从而降低神经细胞的凋亡率。     

胶质细胞源性神经营养因子对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的修复作用

目的观察向脑室或壳核内直接注射胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对帕金森病大鼠黑质纹状体系统多巴胺能神经元的修复作用。方法 70只大鼠,于右侧前脑内侧束（MFB）及腹侧被盖区（VTA）分别注射12μg 6-OHDA,观察2周获得39只帕金森病模型大鼠。其中15只大鼠（观察A组）脑室内注射人重组GDNF,14只（观察B组）壳核内注射人重组GDNF,5只（对照A组）脑室内注射赋形剂,5只（对照B组）壳核内注射赋形剂。采用免疫组化和量化形态学分析方法测算酪氨酸羟化酶阳性（TH＋）神经元数目、大小及TH＋纤维密度。结果对照A、B组大鼠右侧中脑组织黑质TH＋多巴胺能神经元大小和数目及纹状体内侧部TH＋神经纤维密度均较左侧降低,P均〈0.05。观察A组与对照A组相比、观察B组与对照B组相比,双侧中脑组织黑质TH＋多巴胺能神经元大小和数目及纹状体内侧部TH＋神经纤维密度均明显升高,P均〈0.05。结论脑室或壳核内直接注射GDNF对帕金森病大鼠黑质纹状体系统多巴胺能神经元损伤有修复作用。     

左旋丁基苯酞对血管性痴呆大鼠神经功能、线粒体氧化应激及海马组织胶质细胞源性神经营养因子表达的影响

目的通过建立血管性痴呆(VD)大鼠模型,观察左旋丁基苯酞(L-NBP)对VD大鼠神经功能、线粒体氧化应激水平及海马组织胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的影响。方法选择6月龄雄性SD大鼠,随机分为假手术组,模型组,L-NBP组,每组20只,采用永久性结扎双侧颈总动脉建立大鼠VD模型,L-NBP组给予L-NBP 3 w,Morris水迷宫行大鼠学习记忆能力测定,取海马线粒体测定超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS),HE染色观察脑组织神经元损伤,免疫组化法测定GDNF蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显降低,海马组织神经元损伤明显,ROS含量明显升高,SOD活性、GDNF表达明显降低(P0.05);与模型组比较,L-NBP组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加,海马组织神经元损伤明显改善,ROS含量明显降低,SOD活性、GDNF表达明显增高(P0.05)。结论 L-NBP可能通过调控线粒体氧化应激水平、上调VD大鼠海马GDNF表达,减轻VD大鼠神经元缺血损伤,改善学习记忆能力。     

诱导型神经干细胞移植对颅脑创伤后神经营养因子分泌的影响

目的研究诱导型神经干细胞（iNSCs）移植对颅脑创伤（TBI）后神经营养因子分泌的影响。 方法采用自由落体脑打击装置制备雄性成年C57BL/6小鼠TBI模型，将神经功能缺损评分（NSS）4~8分者纳入TBI组，按照随机数字表法分为iNSCs移植组（12只）和磷酸盐缓冲液（PBS）处理组（9只）。同时设置假手术（sham）组（9只）。于TBI后12 h，用脑立体定向仪将含1×10⁶个iNSCs单细胞悬液或等体积PBS分别移植到TBI小鼠脑内，于移植后7 d处死动物。分别取脑组织mRNA（3只/组）行逆转录定量实时聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白（6只/组）行酶联免疫吸附测定（ELISA），检测脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）表达量；取iNSCs移植组（3只）动物脑组织行免疫荧光染色，观察iNSCs移植物分泌BDNF和GDNF。 结果RT-qPCR示：相比sham组，TBI小鼠脑组织中Bdnf和Gdnf基因转录水平明显降低；相比PBS处理组，iNSCs移植组TBI小鼠脑组织中Bdnf和Gdnf基因转录水平明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。ELISA示：相比sham组，TBI小鼠脑组织中BDNF和GDNF蛋白表达水平明显降低；相比PBS处理组，iNSCs移植组TBI小鼠脑组织中BDNF和GDNF蛋白表达水平明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。免疫荧光染色示iNSCs移植组TBI小鼠脑内可见绿色荧光蛋白标记的iNSCs移植物迁移到达脑损伤区并表达BDNF和GDNF。 结论经脑立体定向移植iNSCs可在TBI后脑组织中合成分泌神经营养因子BDNF和GDNF，发挥神经营养作用。     

人胶质细胞源性神经营养因子转染大鼠神经干细胞移植对老年帕金森病大鼠的作用

目的探讨人胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)转染大鼠神经干细胞移植对老年帕金森病(PD)大鼠的作用。方法 SD大鼠分为重组GDNF腺病毒(Ad-GDNF)组、Lac Z腺病毒(Ad-Lac Z)组和磷酸缓冲液(PBS)组。将重组腺病毒及PBS定向注射至一侧黑质附近,1 w后于同侧纹状体注射6-羟基多巴胺(OHDA)诱发多巴胺(DA)能神经元进行变性。通过旋转行为观察和中脑酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色及纹状体单胺类递质高压液相色谱-电化学仪(HPLC-ECD)检测评估其治疗效应;通过RT-PCR、ELISA检测Ad-GDNF脑内表达情况。结果 Ad-GDNF组大鼠的平均旋转次数显著少于Ad-Lac Z组和PBS组(P0.05),损毁侧/损毁对侧黑质的TH阳性细胞百分比显著高于Ad-Lac Z组和PBS组(P0.05),DA、高香草酸(HAV)、3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)损毁侧/损毁对侧百分比均显著高于Ad-Lac Z组和PBS组(P0.05),病毒注射后5 w的GDNF含量显著高于Ad-Lac Z对照组和PBS对照组(P0.05),病毒注射后9 w的GDNF含量显著高于Ad-Lac Z对照组(P0.05)。结论人GDNF转染大鼠神经干细胞移植对老年PD大鼠具有一定的保护作用。     

大鼠GDNF干预后诱导脑缺血耐受的研究

目的 探讨胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)侧脑室注射给药法诱导大鼠脑缺血耐受的情况.方法 用线栓法建立大鼠局灶长期脑缺血模型(MCAO),分别采用不同的GDNF给药法处理动物,并设生理盐水对照.TTC法测定梗死体积, Bederson法评定神经功能缺失.结果 与对照组比较,GDNF侧脑室注射给药法可明显降低大鼠脑梗死体积(P＜0.01),减少神经功能缺失(P＜0.01).结论 侧脑室脑脊液注入GDNF给药是突破血脑屏障,有效发挥GDNF等神经保护剂作用的可靠途径之一.     

清热化瘀方对脑缺血再灌注大鼠GDNF mRNA及其蛋白表达的影响

目的观察大鼠脑缺血再灌注后脑内胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA和蛋白的表达变化以及清热化瘀方对其的影响。方法采用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠(MCAO)模型,用原位杂交法和免疫组化法观察脑缺血后3h、6h、12h及1d、3d、7d共6个时间点GDNF mRNA及其蛋白的表达变化。结果缺血半暗带GDNF mRNA及其蛋白的表达均于缺血灌注后3h开始明显上升,6h达高峰,12h表达开始减弱(P<0.05或P<0.01),3d后降至正常水平。清热化瘀方治疗后可以上调GDNF的表达。结论清热化瘀方可促进脑缺血后GDNF的表达,保护神经元。     

天麻对帕金森病模型鼠肿瘤坏死因子α及胶质源性神经营养因子表达的影响

目的探讨天麻对帕金森病模型鼠黑质(SN)和腹侧被盖区(VTA)TNF-α及胶质源性神经营养因子(GDNF)表达的影响。方法 Wistar大鼠60只,随机分为正常组、模型组、美多巴组与大、中、小剂量天麻组,每组10只,采用免疫组织化学ABC法分别进行TNF-α和GDNF阳性细胞表达的测定。结果与正常组比较,大剂量天麻组和模型组左侧SN、VTA中TNF-α表达明显升高(P0.05,P0.01);除小剂量天麻组左侧SN、VTA中GDNF表达明显升高(P0.05),其余各组GNDF表达差异无统计学意义(P0.05);与模型组比较,美多巴组、中、小剂量天麻组左侧SN中TNF-α表达明显降低,小剂量天麻组左侧VTA中TNF-α表达明显降低(P0.05),中、小剂量天麻组左侧SN、VTA中GDNF表达明显升高(P0.05);与美多巴组比较,小剂量天麻组VTA中的GDNF表达亦明显升高(P0.05)。结论在6-羟基多巴胺毁损纹状体模型中,小剂量天麻显著下调TNF-α的表达和上调GDNF的表达,可能是天麻神经免疫调节的机制之一。     

迷迭香酸对新生大鼠海马星形胶质细胞BDNF表达的影响及其机制探讨

目的研究迷迭香酸（RA）对海马星形胶质细胞脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响及其机制。方法取新生大鼠原代培养的海马星形胶质细胞，接种于6孔板。处理组加不同浓度（1、5、10、20、40μg／mL）的RA，阻断组在处理组基础上加细胞外信号调节激酶1／2（ERKl／2）抑制剂U0126（经DMSO溶解，终浓度2μmol／L），RA对照组加相同体积的DMEM，阻断对照组加相同体积的U0126。作用72h后取细胞上清液，采用EHSA法测BDNF，Westernblot法测ERK1／2、磷酸化RKl／2（pERK1／2）。结果与RA对照组及不同浓度RA处理组比较，20txg／mL的RA处理组细胞上清液中BDNF水平上升（P均〈0．05），20、40μg／mL的RA处理组细胞pERK1／2表达增加（P均〈0．05）；同浓度RA处理组与阻断组、RA对照组与阻断对照组比较，细胞上清液中BDNF水平增加、pERK1／2表达增加（P均〈0．01）；阻断组不同浓度RA处理间细胞上清液中BDNF、ERKl／2、pERKl／2比较，P均〉0．05。结论RA可能通过上调新生大鼠海马星形胶质细胞的ERKl／2磷酸化，促进其释放BDNF。