子宫腺肌病患者血管内皮生长因子表达的研究

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫腺肌病患者子宫组织的表达 ,探讨子宫腺肌病患者血管生成活性的变化。方法　手术切除子宫患者 62例 ,其中子宫腺肌病 3 2例 (腺肌病组 ) ,无症状子宫肌瘤 3 0例 (肌瘤组 )。用免疫组织化学方法检测VEGF在正常子宫内膜、子宫肌层、腺肌病病灶 (包括异位内膜及其周围子宫肌层 )或肌瘤组织中的表达。采用MPIAS 5 0 0彩色图像处理系统进行图像分析。结果　腺肌病组子宫内膜腺上皮VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 9 6± 1 4)分 ,分泌期( 11 7± 1 6)分 ;肌瘤组增殖期 ( 8 3± 1 7)分 ,分泌期 ( 10 2± 1 5 )分。两组分别比较 ,差异有显著性 (P<0 0 5 )。两组子宫内膜腺上皮VEGF组织学评分均于分泌期显著增加 (P <0 0 5 )。腺肌病组异位内膜腺上皮VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 11 9± 1 8)分 ,分泌期 ( 13 0± 1 7)分 ,较在位内膜明显增加 (P<0 0 5 ) ,但无周期性变化。腺肌病组异位内膜周围子宫肌层VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 9 5± 1 3 )分 ,分泌期 ( 8 7± 1 3 )分 ,较正常子宫肌层的增殖期 [( 4 8± 1 9)分 ]、分泌期 [( 4 5± 1 4)分 ]明显增加(P <0 0 1)。结论　腺肌病患者子宫内膜和异位内膜周围肌层VEGF表达显著增强 ,提示血管生成活性增加     

神经细胞黏附因子在子宫腺肌病病灶中的表达及意义

目的:检测神经细胞黏附因子(NCAM)在子宫腺肌病在位内膜及异位内膜中的表达,探讨NCAM在子宫腺肌病发病中的作用。方法:采用免疫组化法检测40例子宫腺肌病标本在位内膜与异位内膜组织中NCAM的表达情况(分泌期与增生期各20期),并与20例正常子宫内膜标本进行比较。采用0~10级NRS疼痛评价量表对子宫腺肌病患者痛经程度进行评分,并与相应患者NCAM染色情况进行比较。结果:NCAM在40例子宫腺肌病在位内膜和异位内膜及19例正常内膜腺上皮中均有表达,1例正常内膜无表达,间质中无表达。异位内膜组织中NCAM表达明显高于在位内膜和正常对照组(P0.01)。在位内膜组织分泌期NCAM表达含量高于增生期(P0.05)。子宫腺肌病异位病灶NCAM表达与患者痛经程度呈正相关(r=0.84,P0.01)。结论:NCAM可能参与子宫腺肌病的发病过程,并参与子宫腺肌病痛经的发生发展,但具体分子机制尚需进一步研究。     

整合素连接激酶在子宫腺肌病中的表达及临床意义

目的:研究整合素连接激酶(ILK)在子宫腺肌症患者内膜及肌层组织中的表达及其临床意义。方法:选取2013年10月至2014年5月在山东大学齐鲁医院妇科行子宫切除术的53例患者,其中子宫腺肌病32例(腺肌病组),子宫肌瘤和宫颈上皮内瘤变21例(对照组)。采用免疫组化SP法检测ILK在对照组内膜、肌层,腺肌病组在位内膜、异位内膜及病灶肌层中的表达。采用Image-Pro Plus 6.0图像处理系统进行图像分析。结果:(1)腺肌病组在位内膜腺上皮及间质细胞中ILK表达均明显高于异位内膜及对照组正常内膜(P<0.05),且腺上皮细胞ILK的表达量与痛经程度呈明显正相关(r=0.571;P<0.05);异位内膜与对照组正常内膜比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)腺肌病组内膜(在位及异位)腺上皮及间质细胞ILK的表达量均无周期性变化(P>0.05)。对照组内膜间质细胞ILK表达量增殖期较分泌期明显增加(P<0.05),腺上皮细胞ILK表达量无周期性变化(P>0.05)。(3)腺肌病组病灶肌层中ILK表达量明显高于对照组肌层(P<0.05),并与痛经程度及子宫大小呈正相关(r=0.362;P<0.05;r=0.555,P<0.05)。(4)腺肌病组病灶肌层增殖期的ILK表达水平明显高于分泌期(P<0.05),对照组肌层中ILK表达无周期性变化(P>0.05)。结论:子宫腺肌病患者在位内膜及病灶肌层组织中ILK表达显著增强,提示ILK在子宫腺肌病的发生发展中可能具有重要作用。     

子宫腺肌病异位内膜细胞的凋亡及其调控蛋白Bcl-2表达的研究

目的研究子宫腺肌病在位和异位内膜腺体和间质细胞凋亡及Bcl-2的调控作用。方法子宫腺肌病（简称腺肌病）27例,对照组（肌瘤组）32例。应用免疫组化方法检测在位和异位内膜腺体和间质细胞Bcl-2的表达;采用脱氧核糖核苷酸末断转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）技术测定子宫内膜细胞的凋亡数（凋亡细胞数/10个高倍视野）。结果腺肌病组异位内膜腺体和间质细胞的凋亡数较其在位内膜均显著降低（腺体细胞P〈0.001,间质细胞P=0.001）。两组在位内膜腺体和间质细胞中Bcl-2表达均呈周期性变化,其染色强度增生期均显著高于分泌期（P〈0.05）。腺肌病组异位腺体和间质细胞中Bcl-2染色强度均高于其同期在位内膜,（P=0.035,P=0.016）。腺肌病组内膜细胞凋亡数与Bcl-2表达呈负相关。结论与在位内膜相比,腺肌病患者异位内膜细胞凋亡显著减少。Bcl-2可能是抑制腺肌病内膜细胞凋亡的重要因素之一。     

子宫内膜MMP-3表达和子宫腺肌病痛经的关系研究

目的研究基质金属蛋白酶（MMP～3）在子宫腺肌病中的表达,探讨其表达与子宫腺肌病的发生及痛经的相关性。方法应用免疫组化PV6000法检测45例子宫腺肌病在位内膜,36例异位内膜及28例对照组子宫内膜MMP-3的表达。结果MMP-3在子宫腺肌病异位内膜组中的表达显著高于子宫腺肌病在位内膜组及对照组（P〈O．05）。MMP-3在子宫腺肌病在位内膜增殖期和分泌期的表达强度比较,差异无统计学意义（P〉O．05）。MMP-3在子宫腺肌病异位内膜组中的表达与子宫腺肌病患者痛经呈正相关（r=O．557,P〈0．05）。结论MMP-3的异常表达可能与子宫腺肌病及其痛经的发生有关。     

子宫腺肌病患者子宫各部位血管形态的研究

目的　探讨子宫腺肌病患者子宫内膜、子宫肌层和腺肌病病灶部位血管形态的改变。方法　手术切除子宫标本 6 2例 ,其中子宫腺肌病 32例 ,无症状子宫肌瘤 30例。用凝血Ⅷ因子 (VWF)标记腺肌病和肌瘤患者子宫内膜、子宫肌层、腺肌病病灶及子宫肌瘤的血管形态 ,采用MPIAS 5 0 0图像处理系统进行图像分析。结果　腺肌病组子宫内膜血管数量和面积较肌瘤组显著增加 (P <0 0 1) ,并呈现周期性变化。异位内膜的血管数量及面积显著大于在位内膜 (P <0 0 1) ,但无周期性变化。腺肌病组正常子宫肌层血管与肌瘤组相比显著扩张 (P<0 0 1) ,腺肌病病灶周围子宫肌层的血管数量和面积较正常子宫肌层显著增加 (P <0 0 1)。腺肌病组中 ,月经过多者子宫内膜的血管数量 (P <0 0 5 )和面积 (P <0 0 5 )较月经正常者增加 ,而子宫肌层的血管数量 (P <0 0 1)和面积 (P <0 0 1)与子宫大小呈正相关。结论　子宫腺肌病患者子宫内膜和子宫肌层的血管形态发生改变 ,并可能导致月经过多、子宫增大等临床症状。血管生成可能在子宫内膜侵入子宫肌层的过程中发挥一定作用。     

Fhit和ki-67在子宫内膜异位症的表达及意义

目的:通过观察脆性组氨酸三联体Fhit和细胞核增殖抗原ki-67在子宫内膜异位症的表达,探讨Fhit和ki-67在子宫内膜异位症发病中的作用。方法:用免疫组化SP法检测58例子宫内膜异位症(EMS)患者的异位内膜和在位内膜及15例子宫肌瘤患者子宫内膜(对照组)Fhit和ki-67的表达。结果:Fhit主要在腺上皮细胞的胞浆和胞膜表达,其表达强弱顺序为:对照组子宫内膜>EMS组在位内膜>EMS组异位内膜,EMS在位和异位内膜Fhit表达在增生期和分泌期无统计学差异(P>0.05);EMS组在位内膜的Fhit表达在临床r-AFS不同分期中无统计学差异(P>0.05),但异位内膜的Fhit表达在临床r-AFS不同分期中差异显著。ki-67主要在腺上皮细胞的胞核和胞膜表达,EMS在位内膜和对照组子宫内膜增生期ki-67表达均显著强于分泌期,EMS异位内膜腺体中ki-67表达在增生期和分泌期无统计学差异(P>0.05);EMS组异位内膜腺体ki-67表达在增生期弱于自身在位内膜(P<0.01),但分泌期强于其自身在位内膜(P<0.01)。EMS异位内膜腺体Ⅰ~Ⅱ期的ki-67表达高于Ⅲ、Ⅳ期,但在位内膜ki-67表达在不同临床分期中无统计学差异(P>0.05)。结论:Fhit和ki-67可能与子宫内膜异位症有关。     

乙酰肝素酶基因在子宫内膜异位症患者在位与异位子宫内膜组织中的表达

目的　研究乙酰肝素酶基因在子宫内膜异位症发病中的作用。方法　应用原位杂交技术 ,检测腹腔镜手术中证实为子宫内膜异位症患者 (EM组 ,2 3例 )的在位和异位子宫内膜组织乙酰肝素酶mRNA的表达 ,并与正常妇女 (对照组 ,2 5例 )子宫内膜组织比较。结果　 ( 1)EM组在位与异位子宫内膜乙酰肝素酶mRNA阳性表达率一致 ,但异位子宫内膜组织中 ,阳性细胞着色较深。在位子宫内膜腺上皮细胞较间质细胞胞浆染色深 ,异位子宫内膜腺上皮细胞与间质细胞胞浆着色基本一致 ;EM组增生期与分泌期子宫内膜均有乙酰肝素酶mRNA的表达 ,增生期阳性表达率为 83 3%( 10 / 12 ) ;分泌期为 72 7% ( 8/ 11) ,两者比较 ,差异也无显著性 (P >0 0 5 ) ;( 2 )对照组增生期子宫内膜乙酰肝素酶mRNA的阳性表达率为 4 1 7% ( 5 / 12 ) ,分泌期子宫内膜阳性表达率为 7 7% ( 1/ 13) ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。 ( 3)EM组子宫内膜乙酰肝素酶mRNA阳性表达率为 78 3% ( 18/2 3) ;对照组为 2 4 0 % ( 6 / 2 5 ) ,两者比较 ,差异也有显著性 (P <0 0 5 )。结论　乙酰肝素酶基因的表达与子宫内膜异位症的发病相关 ,其可能成为子宫内膜异位症治疗的一个有价值的靶点。     

Bcl-2和Bax在子宫腺肌病中的表达及意义

目的:探讨Bcl-2和Bax在子宫腺肌病的表达及意义。方法:应用免疫组化技术检测子宫腺肌病组织43例(实验组)和正常子宫内膜45例(对照组)中Bcl-2和Bax的表达情况。结果:Bcl-2蛋白在实验组中异位内膜的阳性率要高于在位内膜及正常子宫内膜,Bcl-2在对照组中增生期要高于分泌期;在AM中,其原位子宫内膜和异位子宫内膜中Bax的表达要高于对照组正常子宫内膜组织,AM中增生期和分泌期内膜Bax表达无显著性差异。结论:Bcl-2和Bax的表达可能与子宫腺肌病的发生、发展具有密切的关系。     

基质金属蛋白酶-2、-9在子宫内膜异位症中的表达

目的 :探讨子宫内膜异位症患者在位及异位子宫内膜中基质金属蛋白酶 2、 9(MMP 2 ,MMP 9)的表达特点及在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法 :采用免疫组化SP法分别测定子宫内膜异位症 30例 (研究组 )、子宫肌瘤 2 1例 (对照组 )增生期和分泌期子宫内膜MMP 2、MMP 9的表达强度。结果 :对照组增生期和分泌期腺上皮细胞及基质细胞内MMP 2、MMP 9的表达呈阶段依赖性 ,分泌期高于增生期。在整个月经周期中 ,研究组在位及异位内膜中MMP 2、MMP 9的表达均持续高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP 2、MMP 9在子宫内膜的表达呈周期性变化 ,在位及异位内膜上MMP 2、MMP 9的持续过度表达可能与内异症的发生、发展有关     

Detection of a pregnancy-associated protein

Monospecific antiserum was produced with the use of a placental extract showing high activity of a proteinase which hydrolyses a synthetic substrate, N-benzoyl-D,L-arginine p-nitroanilide, used for measuring tryptic activity. An immunological study showed that antibodies were not generated against the component with this activity but against an antigen which was not related to several well-known pregnancy-associated proteins. Pregnancy sera contained an antigen which immunologically was completely identical to the antigen of placental origin. Single radial immunodiffusion showed an elevated level of reactive antigen in pregnant subjects: 70% of 333 cases were positive. Cross-reacting antigen was also detected in sera as well as ascitic fluid from cases of advanced ovarian cancer. Sephadex G-200 gel filtration indicated that the antigen has an apparent molecular weight of 94000, and immunoelectrophoresis showed the molecule to be of beta-mobility. These properties suggest that the substance may represent an additional pregnancy-associated protein entity. Partial purification and some immunological properties of this antigen are described.     

CA125单项与多项肿瘤指标联合检测在卵巢癌诊断中的比较

目的:探讨血清糖类抗原125(CA125)及CA125联合CA199、CA153、癌胚抗原(CEA)检测在卵巢癌诊断中的意义。方法:采用化学发光微粒子免疫检测法测定71例卵巢癌患者、10例卵巢交界性肿瘤患者和42例卵巢良性肿瘤患者血清中CA125、CA199、CA153和CEA的含量,阳性诊断标准分别为:CA12535 k U/L,CA19937 k U/L,CA15330 k U/L,CEA5μg/L。结果:在单项肿瘤标记物中,CA125的阳性率最高(84.5%),敏感度、特异度和准确度指标平稳。在不同的联合检测方案中CA199、CA153与CA125联合检测方案最优,较CA125单项检测敏感度和准确度均有提高。晚期卵巢癌(Ⅲ~Ⅳ期)患者的CA153、CA125含量高于早期卵巢癌(Ⅰ~Ⅱ期)患者(P0.001)。结论:CA199、CA153、CEA与CA125在卵巢癌鉴别诊断中均有一定价值,并可以根据CA153、CA125含量判断患者卵巢癌的分期,CA199、CA153与CA125联合检测是诊断卵巢癌较为理想的标记物组合。     

卵巢癌患者血清中TPS、CA125水平及其临床意义

目的 探讨卵巢癌患者血清TPS、CA125水平的临床应用价值。方法 分别检测15例卵巢良性肿瘤患者（良性对照组）和39例卵巢癌患者（卵巢癌组）初诊、治疗后以及15例卵巢癌复发患者血清TPS、CA125水平，统计结果进行比较。结果卵巢癌组血清TPS、CA125水平显著高于良性对照组（P〈0．01）；TPS对卵巢癌诊断的灵敏度和特异度为71．8％和86，7％，CA125为84．6％和86．7％，两者差异无显著性（P〉0．05）；治疗后患者血清TPS、CA125水平低于治疗前（P〈0．01、P〈0．05），而复发时TPS水平又显著高于治疗后（P〈0．05）。结论 血清TPS检测有助于卵巢癌诊断、疗效观察及预后判断，联合检测CA125可提高其临床应用价值。     

CA125测定对子宫肌腺病的诊断价值

目的：探讨血ＣＡ１２５测定对子宫肌腺病的诊断价值。方法：采用放射免疫方法对５５例了宫肌腺病（其中１６例术后１周复测）、２０例子宫肌瘤和２０例正常妇女血ＣＡ１２５水平进行测定。结果：３者ＣＡ１２５均值Ｍ（Ｑ１－Ｑｕ）分别为１０２．１（５６．３－１８．２１）ｋＵ／Ｌ，３４．６９３３７＝４３．８）ｋＵ／Ｌ和３３．１（３２．７－３３．８）ｋＵ／Ｌ，３者间相互比较，差异均有极显著性（Ｐ均〈０．０１），若以Ｃ     

血清CA19-9及CA125测定诊断子宫内膜异位症

目的:探讨血清CA19-9及CA125测定对子宫内膜异位症(EMs)的诊断价值。方法:采用放射免疫法测定55例EMs患者血清CA19-9及CA125水平,并与同期门诊健康妇女(对照组)进行比较。结果:EMs组及对照组血清CA19-9和CA125检测值的中位数及阳性率分别为27.81 U/mL、43.6%,11.78 U/mL、0和24.2 U/mL、36.3%,9.02 U/mL、4.0%。两组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。中重度(Ⅲ～Ⅳ期)EMs患者与轻度(Ⅰ～Ⅱ期)患者血清CA19-9和CA125中位数和阳性率分别为42.38 U/mL、57.9%,17.36 U/mL、11.8%和34.75 U/mL、50.0%,15.3U/mL、5.9%,不同分期间差异有统计学意义(均P<0.05)。血清CA19-9和CA125诊断EMs的敏感度、特异度及准确度分别为43.6%、100%、61.25%及36.3%、96.0%、55.0%。结论:血清CA125和CA19-9在EMs患者中均有明显升高,测定两种血清标记物水平可协助EMs的诊断;两者血清水平与EMs患者病情程度有关。     

Fertility reduced by immunization with p84: A human sperm-coating antigen in the mouse

Background : p84 is an 84-kDa protein with the ABO (H) antigenic epitope, and it is also a member of the family of sperm-coating antigens. In order to investigate whether the antibodies against p84 reduce fertility in mice, p84 and lactotransferrin (Lf), whose N-terminal sequence is similar to that of p84, were injected into female mice.
Results : When p84 was used as the immunogen, the fertilization ratio was 37.5% lower than that of female mice immunized with no antigen (control group; P  < 0.01). When Lf was used as the immunogen, there was no significant difference in the fertilization ratio between the Lf and control groups. Sera from female mice immunized with these antigens showed no agglutination against human erythrocytes, suggesting that the ABO(H) determinant site on p84 is not the factor reducing fertility. Although the titer of antibody (IgG) against p84 in serum from female mice immunized with p84 was generally higher than that against Lf, the titer was not related to the reduction of fertility.
Conclusion : We conclude that an injection of p84 can reduce the fertility of female mice by inducing antibodies against p84. Our results suggest that the antibodies may act to inhibit the sperm–egg interaction, and that the binding site is the carbohydrate chain of p84, excluding the ABO (H) antigenic epitope, rather than the p84 protein itself. (Reprod Med Biol 2002; 1 : 35–39)     

Anti-male (anti-H-Y) male treatment influences progeny sex ratio

Published data on progeny sex ratio changes resulting from induction or administration of anti-male antibody in parental generation were compared by Fisher's independent test of significance. Sex ratio (males/total) depression is highly significant (P less than 0.001). Our large sample size data confirm this result; significant progeny sex ratio decrease follows active anti-H-Y maternal immunization in mice or passive immunization in D. melanogaster.     

米非司酮对人绒毛膜癌细胞株体外作用的观察

目的 探讨米非司酮对人绒毛膜癌细胞株ＪＡＲ的作用。方法 采用四甲基偶氮唑蓝（ＭＴＴ）比色法,观察１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ的米非司酮对ＪＡＲ细胞的杀伤活性,通过免疫组化及酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）检测用药后,ＪＡＲ细胞均有杀伤作用,并呈剂量依赖性,以２０μｍｏｌ／Ｌ浓度的米非司酮作用最强,杀伤率达７３．１９％。５μｍｏｌ／Ｌ的米非司酮与ＪＡＲ细胞作用７２小时,Ｋｉ－６７抗原阳性率明显下降,第３天