五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨应用五酯胶囊提高肾移植受者他克莫司血药浓度的可能性。方法：将50例肾移植术后长期服用他克莫司的受者（〉6个月）作为研究对象,他克莫司和五酯胶囊同时服用的受者为五酯胶囊组（26例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（24例）,检测两组他克莫司血药浓度谷值及肝、肾功能和空腹血糖,作为临床评价指标。结果：五酯胶囊组服药1周后他克莫司血药浓度谷值比服药前增加了（3.051±0.774）ng/mL,增幅达56.91%,服药前后比较差异有显著性（P〈0.01）;与对照组服药后比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用五酯胶囊1周后,他克莫司血药浓度谷值明显降低,降幅达35.36%,停药前后差异有显著性（P〈0.01）。他克莫司和五酯胶囊联用对肝、肾功能指标无明显不良影响,对4例肝功能异常的受者有降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的作用,未发现与药物相关不良反应导致停止治疗的记录。结论：五酯胶囊能明显提高他克莫司血药浓度谷值,同时可能对肝功能有保护作用。     

五酯胶囊与他克莫司合用对肾移植受者的成本与效果评估研究

目的 研究五酯胶囊(肝细胞损伤拮抗剂)与他克莫司胶囊(免疫抑制剂)合用,对肾移植受者他克莫司血浓度及其费用的影响.方法 64名肾移植患者,随机分为单用他克莫司组和他克莫司+五酯胶囊合用组,连续服药6个月.以他克莫司全血浓度及肝、肾功能生化检测指标,作为临床评价指标;同时计算患者用他克莫司的费用.结果 与合用前比较,合用五酯胶囊3,6个月后,患者他克莫司全血浓度、他克莫司血浓度/剂量比值,均明显增加(P<0.01或P<0.05),与对照组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05).五酯胶囊与他克莫司合用,对肝、肾功能无明显影响.合用五酯胶囊后,每位患者每年可节约购买他克莫司费的40%～60%,每年节省费用约合1.4～2.5万元.结论 五酯胶囊能明显升高肾移植受者他克莫司血浓度;五酯胶囊与他克莫司合用,可减少他克莫司用药量,明显节省他克莫司费用.     

五酯胶囊对肝移植受者他克莫司浓度的影响

目的评价五酯胶囊对肝移植受者术后服用他克莫司血药浓度的影响。方法选取60例肝移植受者,随机分成2组,试验组32例,口服他克莫司的同时,加服五酯胶囊;对照组28例,服用他克莫司,未服五酯胶囊,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用五酯胶囊后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P<0.01);但术后1,2,3,4,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P>0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论五酯胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。     

五酯胶囊对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨五酯胶囊对肾移植患者他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法：对实施同种异体肾移植并予以FK506为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析。采用微粒子酶免疫法（MEIA）监测患者服用五酯胶囊前后FK506的血药浓度,记录FK506的给药剂量,观察肾移植术后免疫抑制的疗效、用药后的不良反应,以及用药对肾移植患者血常规的影响。结果：五酯胶囊用药前、后FK506的血药浓度比较差异有统计学意义（P〈0．05）。五酯胶囊服用剂量增大1倍后,FK506血药浓度增加的幅度大于60％,平均为87．28％,增加幅度存在个体差异,且增加值与五酯胶囊给药剂量呈正相关。患者服用五酯胶囊后未出现急性排斥反应和严重肝功能损害,血常规与用药前比较差异无统计学意义。结论：为防止器官移植后的排斥反应,肾移植患者在同时应用FK506和五酯胶囊时,应考虑五酯胶囊对FK506血药浓度的影响。     

肾移植患者基因多态性对五酯胶囊增加他克莫司血药浓度的影响

目的:探讨肾移植患者CYP3A4、CYP3A5等基因多态性对五酯胶囊增加他克莫司血药浓度的影响。方法:选取2015年8月-2018年11月于安徽医科大学第一附属医院进行肾脏移植手术并行门诊复查的汉族肾移植患者194例,根据其是否联合使用五酯胶囊分为单药组(107例)和联合组(87例)。单药组患者术后口服他克莫司胶囊0.1～0.15 mg/kg,bid+吗替麦考酚酯胶囊0.5～0.75 g,bid或麦考酚钠肠溶片360～540 mg,bid+醋酸泼尼松片10 mg,qd;联合组患者在单药组基础上加服五酯胶囊2粒,bid。两组患者均用药至少7 d。收集患者的性别、年龄等临床资料;采用酶放大免疫分析技术检测他克莫司稳态血药谷浓度,并计算血药谷浓度/日剂量(C/D)值;采用聚合酶链反应检测患者CYP3A5基因rs4646457、rs15524、rs776746,CYP3A4基因rs4646437、rs2242480、rs35599367,ABCB1基因rs1128503,ABCC2基因rs3740066,NR1I2基因rs3814055,POR基因rs1057868,PPARA基因rs4253...     

肾移植术后他克莫司联合五酯胶囊致1例高钾血症

一男性患者,肾移植术后应用他克莫司加五酯胶囊为主的免疫抑制治疗,出现高钾血症,怀疑与他克莫司有关。停用他克莫司和五酯胶囊,更换环孢素治疗后,血钾逐渐恢复正常。     

五酯胶囊对肝、肾移植术后他克莫司治疗影响的系统评价

目的:系统评价五酯胶囊对肝、肾移植术后患者使用他克莫司的影响,为优化他克莫司个体化方案提供参考.方法:系统检索国内外各大数据库,收集从建库至2020年11月发表的以他克莫司为基础治疗方案的肝、肾移植术后患者联合应用五酯胶囊的相关研究(对照组患者于肝、肾脏器移植术后使用以他克莫司为基础的免疫抑制治疗方案;观察组患者在对照...     

五酯胶囊提高他克莫司血药浓度的耐受性研究

目的:通过分析他克莫司(tacrolimus,TAC)联合五酯胶囊(WZ capsules,WZ)治疗肾病综合征患者的他克莫司血药浓度及相关临床资料,探究五酯胶囊影响他克莫司血药浓度的变化规律,为临床合理用药提供依据.方法:收集中国医科大学附属盛京医院2018年10月至2019年12月服用他克莫司进行治疗的肾病综合征患...     

五酯胶囊与他克莫司的相互作用研究

摘要：目的 通过研究五酯胶囊(Wuzhi Capsule,WZC)与他克莫司(tacrolimus,TAC)在健康人体内的相互作用,初步探讨两药合用的剂量比,为WZC成为TAC节约剂及临床合理使用两药提供理论依据。方法 8名健康志愿者口服给药2 mg TAC,研究单次给药WZC后对体内TAC血药浓度的影响;将40名健康志愿者随机分为5组,口服给药2 mg TAC 5 min后,分别给予0,1,2,6,7粒WZC,于给药前、不同时间点静脉采血,置于抗凝管中,分析测定。结果 本方法测得合用不同剂量五脂胶囊后TAC体内主要药动学参数,T_max=(3.125±1.356)h,C_max=(43.539±10.656)ng·mL^-1, AUC_0→t=(459.3±114.2)ng·h·mL^-1,C_{12 h}与C_{24 h}维持在5~10 ng·mL^-1,CL/F从51.67%降至27%。结论 WZC能够使血液中TAC的浓度显著升高,并且WZC还可以同时降低TAC维持有效血药浓度的剂量,从而大大缩小器官移植患者TAC的使用剂量,达到缩减移植患者医疗费用的经济效益。 关键词：五酯胶囊;他克莫司;药动学     

80例肾移植患者他克莫司血药浓度数据分析

目的探讨肾移植患者他克莫司血药浓度与效应关系,定性分析影响他克莫司血药浓度的各种因素。方法收集我院2000年～2001年80例肾移植患者他克莫司血药浓度达稳态后谷浓度数据,并作回顾性分析。结果与结论他克莫司有效血药浓度与疗程有关,肾移植术后2wk内,他克莫司血药浓度宜为12～15ng/ml,2wk以后应为8～15ng/ml。     

他克莫司联合氟康唑治疗对他克莫司血药浓度的影响

目的:考查器官移植术后免疫抑制剂他克莫司与抗真菌药氟康唑联合应用对前者血药浓度的影响. 方法:对2004年9月-12月本院器官移植患者口服他克莫司同时口服或注射氟康唑的病例共计72例,除去32例氟康唑治疗不足1个疗程(7d)者,对40例患者的他克莫司血药浓度进行分析.送检的他克莫司血样用微粒子酶免疫法(MEIA法)进行血药浓度监测. 结果:在纳入研究的40例患者中,联合他克莫司口服(35例)或静脉输注(5例)氟康唑后,他克莫司第1日的血浆谷浓度分别升高为联合用药前的1.9倍和2.2倍,到第4日时他克莫司的给药剂量分别下降为联合用药前的67.3% 和70%. 结论:在移植术后早期,他克莫司联合氟康唑治疗可使他克莫司血浆谷浓度升高,应及时对他克莫司的剂量做出调整,避免因药物浓度的过高或过低产生毒性反应或引起排斥反应.     

Tacrolimus whole blood concentrations correlate closely to side-effects in renal transplant recipients

AIMS: To evaluate the relationship between tacrolimus whole blood concentrations and side-effects and rejections in 14 renal transplant recipients. METHODS: Tacrolimus was measured by MEIA in whole blood in samples collected repeatedly during the first year after transplantation. Retrospectively, tacrolimus trough concentrations on the days with adverse events (n=172) or rejection (n=28) were related to the total distribution of the concentration values (n=656). RESULTS: Side-effects (one or more) were noted in connection with 76% of tacrolimus concentrations above 30 ng ml-1, with 41% of concentrations within the interval of 20-30 ng ml-1, with 26% of the concentrations within the interval of 10-20 ng ml-1 and with only 5.3% on the concentrations lower than 10 ng ml-1. No relation to the tacrolimus concentration was seen for rejection episodes. CONCLUSIONS: We conclude that therapeutic drug monitoring may be helpful in the management of tacrolimus therapy and that tacrolimus whole blood trough concentrations (MEIA) should preferably be kept below 20 ng ml-1 to avoid side-effects, such as nephro-and neurotoxicity and infections. The lower limit of the therapeutic range has yet to be defined.     

MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司血药浓度关系的Meta分析

目的:系统评价多药耐药基因1(MDR1)C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的关系,为器官移植术后免疫抑制剂的精准化治疗提供循证参考。方法:计算机检索数据库Embase、Science Direct、Pubmed、CNKI、Wan fang、Conchrane,Clinicaltrials.gov,检索年限为1990年1月至2016年10月,检索语种为中文和英文,收集有关MDR1C3435T基因多态性与肾移植患者FK506血药浓度关系的研究。对纳入的研究进行资料提取与质量评价。用Cochrane提供Revman 5.3软件进行Meta分析。结果:有8项研究纳入此次Meta分析,共827例患者。Meta分析结果显示,MDR1C3435T基因型中CT型患者在肾移植术后1周[MD=-16.93,95%CI(-27.67,-6.19),P=0.002]、1月[MD=-18.09,95%CI(-26.41,-9.78),P<0.0001]、6月[MD=-15.52,95%CI(-25.18,-5.85),P=0.002]时,血药浓度高于同期CC型患者;TT型患者在肾移植术后1周[MD=-30.76,95%CI(-53.04,-8.48),P=0.007]、1月[MD=-25.92,95%CI(-48.34,-3.51),P=0.02]、3月[MD=-33.77,95%CI(-48.74,-18.80),P <0.00001]、6月[MD=-22.25,95%CI(-32.97,-11.53),P<0.0001]、12月[MD=-22.74,95%CI(-42.76,-2.72),P=0.03]时,血药浓度高于同期CC型患者;TT型患者在肾移植术后3月[MD=-18.81,95%CI(-34.30,-3.33),P=0.002]时,血药浓度高于同期CT型患者。结论:MDR1C3435T基因多态性与FK506血药浓度/剂量存在相关性,且血药浓度的关系是携带者(CT型或者TT型)>非携带者(CC型)。在肾移植术后不同时期内,根据MDR1C3435T基因多态性与FK506血药浓度/剂量存在的相关性,做基因检测可以在短时间内达到有效血药浓度。由于纳入研究数量较少、样本量不大、该结论有待大样本、高质量研究进一步证实。     

肾移植受者环孢素血药浓度监测频度及其临床意义

目的:研究肾移植术后患者环抱素(CsA)血药浓度监测频度的临床意义。方法:对24例肾移植术后患者296次CsA血药浓度监测进行回顾性分析,分2组:规律组15例201次规律性监测;非规律组9例95次因各种原因不能定期监测。比较2组CsA血药浓度统计学变异系数(CV)的差异及排斥反应组与非排斥反应组CsA血药浓度CV的差异。结果:规律组CsA血药浓度CV小于非规律组(P<0.05);非排斥组CsA血药浓度CV小于排斥组(P<0.05)。结论:规律性CsA血药浓度比非规律性监测平稳;排斥反应的发生率与CsA血药浓度的CV呈正相关。     

肾移植患者他克莫司血药浓度异常值评析及药学监护

目的:探讨肾移植患者他克莫司(Tac)血药浓度异常值的产生原因及药学监护模式。方法:临床药师对某院2016年1月-2018年4月行Tac血药浓度监测的肾移植患者实施药学监护,通过异常值评析后提出个体化给药建议。结果:290例患者进行6 250次血药浓度监测,有124例患者出现196次异常值,其中真异常110次、伪异常15次和不明原因异常71次。除6例患者因异常值造成明显药物不良反应外,其余未对肾移植预后造成明显影响。结论:Tac血药浓度个体内差异较大,药师可通过对肾移植个体内Tac血药浓度异常值监测,开展肾移植患者药学监护工作,提高医院药学服务水平。     

5 a以上肾移植患者环孢素血药浓度监测的临床分析

目的分析带肾存活5a以上肾移植患者环孢素（CsA）gn药浓度监测的临床意义。方法采用荧光偏振免疫法（mA）测定112例肾移植患者2530例次CsA血药浓度，并对其术后时间、性别、免疫抑制方案、CsA谷浓度（c0）、服药后2h血药浓度（c2）等进行统计分析。结果血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降，且个体差异较大；男女2组血药浓度差异未见有明显统计学意义（P〉0.05）；2种免疫抑制方案中，CsA的用药剂量与血药浓度差异分别呈明显统计学意义（P〈0.05）。结论监测CsA血药浓度，可防止免疫过度、不足和药物毒性，从而提高移植肾的长期存活率。     

118例肾移植患者他克莫司血药谷浓度与肝肾功能及血常规指标的关系

目的:分析肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的监测情况,探讨FK506血药浓度与肝肾功能及血细胞之间的关系,为临床的合理用药提供依据。方法:收集某院2011年9月-2013年9月118例肾移植患者FK506血药浓度的数据,及血药浓度测定当天的生化、血常规检测结果。根据FK506血药浓度分为6组(1μg·L^-1≤Ⅰ组≤4μg·L^-1,4μg·L^-1<Ⅱ组≤7μg·L^-1,7μg·L^-1<Ⅲ组≤10μg·L^-1,10μg·L^-1<Ⅳ组≤12μg·L^-1,12μg·L^-1<Ⅴ组≤15μg·L^-1,Ⅵ组>15μg·L^-1),对6组中的肝肾功能及血常规指标进行统计分析。结果:肾移植术后患者的FK506血药谷浓度有78.40%在5~15μg·L^-1,其中有68.33%在目标浓度范围内。不同浓度组间,肾功能指标UREA、CREA、eGFR及血常规中RBC、Hb、Hct和GLU均存在显著差异(P<0.01),Ⅵ组的eGFR明显低于其他组,而GLU明显高于其他组;肝功能组合中TP、ALB、GLB和AST、TBIL虽然存在统计学差异但并无明显临床意义。结论:该院肾移植术后患者的FK506血药谷浓度基本控制在5~15μg·L^-1;FK506对肝功能影响较小,临床药师需提醒医师FK506血药浓度过高可能容易引起高血糖和肾毒性。     

肾移植患者环孢素A血药浓度监测指标峰浓度C2与谷浓度C0的比较

目的探讨肾移植受者服用环孢素A(CsA)后C0和C2血药浓度的监测的临床意义。方法采用荧光偏振免疫方法(FPIA)同时测定肾移植后两个月内接受CsA治疗患者的CsA谷值(C0)和峰值(C2)血药浓度。回顾性分析CsA的血药浓度监测方法在预测肾移植肝毒性和急性排斥的有效性。结果肾移植术后2个月内毒性反应(包括肝毒性和肾毒性)发生率54.1%(33/61);急性排斥发生率21.3%(13/61)。同步测定C0、C2各61次,毒性反应组与不发生毒性反应组的C0、C2平均值差异都有非常的显著性(P<0.01)。急性排斥与无排斥组的C0平均值差异无显著性(P>0.05);C2平均值差异有非常的显著性(P<0.01)。环孢素的C0能预测毒性反应的发生而不能预测急性排斥的发生;C2对毒性反应和急性排斥的发生都能起到预测的作用。结论肾移植术后患者以C2为监测点预防毒性反应、急性排斥反应和调整给药剂量比C0更具有科学性和敏感性。考虑C2的适宜浓度范围在900~1200μg.L-1。