盐酸二苯美仑对小鼠缺氧障碍的改善作用

盐酸二苯美仑对小鼠缺氧障碍的改善作用李梅莲，吴爱萍（湖南医药工业研究所，长沙４１００１４）ＥＦＦＥＣＴＯＦＢＩＦＥＭＥＬＡＮＥＨＹＤＲＯＣＨＬＯＲＩＤＥＡＧＡＩＮＳＴＡＮＯＸＩＡＩＮＭＩＣＥ￥ＬＩＭｅｉ－Ｌｉａｎ；ＷＵＡｉ－Ｐｉｎｇ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ...     

HPMC在盐酸二苯美仑片中的应用

ＨＰＭＣ在盐酸二苯美仑片中的应用谢安云，邓君芳（湖南医药工业研究所，长沙４１００１４）ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮＯＦＨＰＭＣＩＮＢＩＦＥＭＥＬＡＮＥＨＹＤＲＯＣＨＬＯＲＩＤＥＴＡＢＬＥＴＳ￥ＸＩＥＡｎ－Ｙｕｎ；ＤＥＮＧＪｕｎ－Ｆａｎｇ（ＨｕｎａｎＩｎｓｔ...     

盐酸二苯美仑合成工艺研究

以苄基氯为起始原料，经5步反应制得盐酸二苯美仑，总收率56.9%，具有反应条件温和、原料价廉易得等优点。     

二苯美仑的相转移催化合成

目的：改进二苯美仑盐酸盐的合成方法。方法：利用相转移催化法进行合成。结果：产物经元素分析,第一步产率较文献提高１９％。结论：此合成路线是完全可行的。     

丁基苯酞对局部脑缺血大鼠记忆障碍的影响

观察了丁基苯酞（ＮＢＰ）对局部脑缺血大鼠记忆障碍的影响．用穿梭箱进行学习记忆获得性训练，以主动回避反应潜伏期和次数以及逃避反应潜伏期为指标，评价大脑中动脉阻断（ＭＣＡＯ）后记忆保持的能力．结果表明：假手术组的记忆功能与正常组没有显著差别，而缺血对照组大鼠主动回避反应次数减少６０％，主动回避和逃避反应潜伏期分别较缺血前延长４．２±１．６和４．１±３．３ｓ．给ＮＢＰ３０和１００ｍｇｋｇ－１后主动回避反应的次数明显提高，主动回避反应潜伏期明显缩短，与缺血对照组比较均有非常明显的差别．表明ＮＢＰ对局部脑缺血引起的记忆障碍有明显改善作用．     

国产盐酸二苯美仑片剂的人体相对生物利用度研究

8名男性健康受试者交叉口服150mg国产与进口盐酸二苯美仑片剂,进行国产片的药代动力学和相对生物利用度研究.血药浓度采用高效液相色谱法测定.结果表明:国产和进口片剂的血药浓度时间曲线符合血管外给药一室模型,国产片和进口片的主要药代动力学参数Cmax分别为11.35±8.03和14.74±11.12 μg·L-1,Tpeak分别为3.22±0.89和2.85±1.86 h,T1/2Ke分别为2.76±0.91和3.01±1.24 h, AUC分别为110.80±78.06和114.71±81.79 μg·h·L-1.两种片剂的药代动力学参数经统计学分析无显著性差异(P＞0.05).国产盐酸二苯美仑片剂的相对生物利用度为98.96%±23.41%.结果提示国产与进口制剂基本生物等效.     

机械加载对慢性脑缺血大鼠学习记忆障碍的改善作用

摘要：目的 探讨脉冲式机械加载对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的改善作用。方法 27只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、血管性痴呆模型组（VD组）和脊柱加载治疗组（VD+L组）,每组9只。Sham组仅分离双侧颈总动脉但不结扎;VD组分离双侧颈总动脉后永久性结扎建立VD模型;VD＋L组建立模型后每天接受脊柱机械加载治疗,共5周。Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力;HE染色及尼氏染色观察大鼠大脑皮质及海马组织的病理改变;免疫组织化学技术检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果 与VD组相比,VD+L组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数和停留平台象限时间显著增加,加载后明显改善神经元形态结构和存活状态,海马锥体细胞明显增多,并抑制了海马及皮质中GFAP的表达。结论 机械加载可以明显改善慢性脑缺血后大鼠的学习记忆障碍、保护缺血后神经元,该治疗作用可能与机械加载减轻海马和皮质神经元病理损伤、抑制胶质细胞的活化有关。     

替米沙坦对脑缺血再灌注小鼠记忆障碍的改善作用

目的：研究替米沙坦对脑缺血再灌注所致血管性痴呆小鼠的记忆障碍的改善作用。方法：以结扎双侧颈总动脉合并尾静脉放血的方法制作小鼠脑缺血再灌注模型,以跳台、水迷宫及穿梭箱实验,观察替米沙坦对小鼠学习记忆的改善作用。结果：替米沙坦15,30mg·kg~(-1)能显著减少小鼠在跳台实验中的错误次数,延长跳台潜伏期；缩短小鼠在水迷宫中的潜伏期,减少错误次数。替米沙坦15mg·kg~(-1)能明显缩短穿梭箱实验中小鼠遭受电击的时间。结论：替米沙坦对脑缺血再灌注所致小鼠记忆障碍有改善作用。     

双苯氟嗪对小鼠记忆障碍的改善作用(英文)

用跳台法和电迷宫法,观察双苯氟嗪(dipfluzine)对亚硝酸钠和戊巴比妥钠造成的小鼠记忆障碍的改善作用,双苯氟嗪可明显改善亚硝酸钠引起的小鼠记忆障碍和戊巴比妥钠造成的小鼠方向辨别的获得障碍,且有剂量关系,20和40mg·kg~(-1)双苯氟嗪使小鼠跳台错误次数和出现跳台错误动物的百分率均显著低于溶剂对照组.20 mg·kg~(-1)双苯氟嗪使小鼠在训练的d1和d2受到电刺激后的正确逃避反应数均显著高于溶剂对照组(P<0.05).双苯氟嗪改善亚硝酸钠引起的小鼠记忆障碍的作用与桂利嗪(cinnarizine)相似,在改善记忆的有效剂量(20mg·kg~(-1))下,双苯氟嗪还有抗小鼠急性脑缺氧作用,使断头后小鼠张口呼吸动作持续时间(32±s7s)显著长于溶剂对照组(20±s4s,P<0.01).     

盐酸二苯美伦的合成

本文简单介绍盐酸二苯美伦的药理、制剂，重点记述了合成路线及生产工艺。     

烟酸对大鼠脑缺血再灌性记忆再现障碍的保护作用

用操作性条件反射法，观察烟酸对大鼠脑缺血再灌注引起的操作性记忆再现障碍的保护作用．用动脉夹将大鼠双侧颈总动脉夹闭２０ｍｉｎ后放开，造成脑缺血再灌注损伤．脑缺血对照组大鼠固定比率（ＦＲ４）操作反应率下降，操作潜伏期延长，辨别性操作正确率下降，７ｄ后无明显恢复．脑缺血前后均给予烟酸１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１各７ｄ，大鼠的上述变化轻于脑缺血后给予烟酸１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１共７ｄ的大鼠．尤其高剂量组缺血再灌造成的损害轻，恢复快．提示烟酸对大鼠脑缺血再灌性记忆再现障碍有保护作用     

蜕皮甾酮对东莨菪碱记忆障碍的改善作用

采用一次性被动迥避式反应方法，水迷宫法及穿梭箱法研究了蜕皮甾酮对东莨菪碱造成的小鼠记忆障碍的改善作用。结果表明，蜕皮甾酮３．６、７．２ｍｇ／ｋｇ能明显改善东莨菪碱造成的记忆获得的障碍，蜕皮甾酮１．８、３．６、７．２ｍｇ／ｋｇ能拮抗东莨菪碱引起的小鼠空间辨别障碍。     

促智药对樟柳碱所致记忆障碍的改善作用

目的：探讨几种促智药对樟柳碱诱导小鼠记忆障碍模型的影响。方法：动物学习、记忆实验用跳台法和避暗法。结果：几种不同剂量的促智药对樟柳碱所致记忆障碍均有不同程度的改善作用。小鼠跳台和避暗行为潜伏期延长，错误次数减少。结论：康宝和长寿康对樟柳碱所引起的记忆障碍有明显的改善作用，与公认的促智西药尼莫地平、奥拉西坦相似。     

脑康泰胶囊对脑缺血及痴呆小鼠学习记忆的影响

目的：观察脑康泰胶囊对小鼠学习记忆能力的影响。方法：采用脑缺血再灌注损伤及Ｄ－半乳糖所致痴呆小鼠模型。结果：脑康泰胶囊显著增强脑缺血再灌注损伤模型小鼠被动和主动学习能力,但对血液ＭＤＡ、ＭＡＯ和ＳＯＤ含量影响不显著;脑康泰除明显增强老年痴呆小鼠主动学习和空间分辨的能力外,还能显著降低小鼠血液中ＭＤＡ和ＭＡＯ水平。结论：脑康泰胶囊对改善上述模型小鼠学习记忆能力有显著促进作用。     

脑血管扩张剂—尼莫地平、硝苯吡啶和长春胺对大鼠及小鼠记忆障碍的改善作用

采用多次性训练的主动和被动迴避反应和水迷宫法,观察了尼莫地平、硝苯吡啶和长春胺对樟柳碱和戊巴比妥钠引起的大鼠和小鼠记忆障碍的改善作用。三种药物皆有不同程度的改善作用,其中尼莫地平的作用强度比硝苯吡啶和长春胺各大200和2,000倍。尼莫地平还可拮抗环己酰亚胺引起的记忆巩固不良,而其它两种药物则无此作用。长春胺对40%乙醇引起的小鼠记忆再现缺失有明显改善作用,其它两药则否。     

脑血管扩张剂—尼莫地平、硝苯吡啶和长春胺对大鼠及小鼠记忆障碍的改善作用

采用多次性训练的主动和被动迴避反应和水迷宫法,观察了尼莫地平、硝苯吡啶和长春胺对樟柳碱和戊巴比妥钠引起的大鼠和小鼠记忆障碍的改善作用。三种药物皆有不同程度的改善作用,其中尼莫地平的作用强度比硝苯吡啶和长春胺各大200和2,000倍。尼莫地平还可拮抗环己酰亚胺引起的记忆巩固不良,而其它两种药物则无此作用。长春胺对40%乙醇引起的小鼠记忆再现缺失有明显改善作用,其它两药则否。     

蜕皮甾酮对东莨菪碱致记忆障碍的改善作用

采用一次性被动迥避式反应方法(跳台法、避暗法)、水迷宫法及穿梭箱法研究了蜕皮甾酮对东莨菪碱造成的小鼠记忆障碍的改善作用.结果表明,蜕皮甾酮36、72mg/kg能明显改善东莨菪碱造成的记忆获得障碍,蜕皮甾酮18、36、72mg/kg能拮抗东莨菪碱引起的小鼠空间辨别障碍,蜕皮甾酮25、50mg/kg能改善东莨菪碱引起的大鼠主动迥避反应障碍,提示蜕皮甾酮能改善东莨菪碱造成的记忆损害.     

吴茱萸次碱对脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍的改善作用研究

目的研究吴茱萸次碱(Rut)对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍的改善作用,探讨其可能的作用机制。方法昆明种♂小鼠50只随机分为假手术组、模型组、Rut各治疗组:Rut 84μg.kg-1组、Rut 252μg.kg-1组和Rut 504μg.kg-1组;采用阻断小鼠两侧颈总动脉5 min后再恢复血流制备小鼠脑缺血/再灌注模型,假手术组只穿线不缺血再灌注;Rut临用前用二甲基亚砜分别配置成所需浓度,于术前30 min腹腔注射给予Rut各治疗组,假手术组和模型组腹腔注射等量二甲基亚砜。脑缺血再灌注48 h后以避暗法考察小鼠的学习记忆能力,并测定小鼠脑组织中醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)的活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。结果避暗实验中,与假手术组相比,模型组的潜伏期明显缩短,错误次数明显增加;与模型组相比,Rut各治疗组潜伏期显著延长,错误次数显著减少(P<0.01)。酶学实验中,与假手术组相比,模型组小鼠脑内MDA含量明显增加,SOD及GSH-Px活力显著降低(P<0.01);与模型组相比,Rut各治疗组小鼠脑内MDA含量明显减少,SOD及GSH-Px活力显著升高(P<0.01)。结论 吴茱萸次碱可以明显改善脑缺血再灌注损伤造成的小鼠学习记忆障碍,吴茱萸次碱通过提高小鼠脑内SOD及GSH-Px活力减少自由基的产生,减轻脑缺血再灌注造成的损伤。