贝诺酯合成工艺的改进

本文介绍了以相转移催化反应合成贝诸酯的一种新方法,缩短了反应时间,提高了反应收率、贝诺酯（Ｂｅｎｏｒｙｌａｔｅ,又名扑炎痛,Ｂｅｎｏｒｙｌａｔｅ,别名苯乐来,Ｂｅｎｏｒｉｌａｔｅ,１）,化学名为２－乙酰氧基甲酸－４－乙酚氨基苯酯,其结构式为： 它是乙酰水杨酸（阿司匹林,Ａｓｐｉｒｉｎ,２）与乙酰氨基苯酚（扑热息痛,Ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ,３）以酯键结合的亲酯性化合物,是一种非甾体抗风湿解热镇痛药,系采用前药原理对乙酸水杨酸进行结构改造得来,适用于风湿性关节炎及其它发热引起的疼痛,具有较好的解热镇…     

贝诺酯合成的工艺改进

目的：探索贝诺酯的最佳合成工艺。方法：在合成乙酰水杨酰氧时以DMF为催化剂,然后用聚乙二醇（PEG）为相转移催化剂酯化而得贝诺酯。结果：合成了贝诺酯,总收率为95％。结论：此方法缩短了时间,提高了产率,降低了成本。     

贝诺酯的相转移催化合成

以聚乙二醇(PEG)为相转移催化剂,采用液一液相转移催化的方法,由乙酰水杨酰氯和对乙酰氨基苯酚制得高产率的贝诺酯,且反应时间短、操作简便。同时,考察了不同分于量的PEG对产率的影响。     

贝诺酯混悬剂的研制

以混悬剂的沉降容积比、再分散性为指标，筛得西黄蓍胶作助悬剂所配制的混悬剂各方面的稳定性均较为理想。     

贝诺酯片剂处方的优化

目的优化贝诺酯片的处方，提高其可压性和溶出度。方法用D．O．E Fusion Pro^TM软件对贝诺酯片的处方进行优化，并考察各种因素对处方的影响。结果通过优化设计给出了预测的处方，重复试验的结果与预测值非常接近。结论D．O、E Fusion Pro^TM软件给出的优化结果基本准确，且分析过程简单、直观。     

贝诺酯的含量测定及有关物质研究

目的：采用高效液相色谱法（HPLC）测定贝诺酯的有关物质及其含量。方法：色谱柱为C18,流动相为甲醇-水（磷酸调pH3．5）（56：44）,紫外检测器,波长240nm。结果：贝诺酯与对乙酰氨基酚及其他未知杂质均可完全分离,检测了贝诺酯的有关物质,测定了贝诺酯的含量。结论：HPLC法可有效控制贝诺酯的有关物质及其含量。     

单硝酸异山梨醇酯合成的工艺改进

单硝酸异山梨醇酯(ISM)为新一代硝酸酯类抗心绞痛药物,最先在德国上市,其后在美国、荷兰等十几个国家上市,与二硝基异山梨醇酯(又称消心痛)相比,本品口服吸收快、无肝脏首过效应,生物利用度可达100%.其结构如下.     

富马酸泰诺福韦酯合成工艺改进

目的探寻简单易操作的富马酸泰诺福韦酯的合成工艺。方法以(R)-1,2-丙二醇为起始原料,经过酯化和氮烃化、氧烃化、水解、成酯和成盐5步合成富马酸泰诺福韦酯。将亚磷酸二乙酯与多聚甲醛反应,然后用对甲苯磺酰氯进行酰化,制备甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。结果改进后的合成路线更短,反应条件温和,总收率达到27.1%。结论改进后的工艺简单,易于操作。     

贝诺酯分散片的制备及质量控制

目的探讨贝诺酯分散片的制备工艺及质量控制方法。方法以崩解时间为指标筛选辅料的种类;采用紫外分光光度法测定贝诺酯分散片在5 min内的累积溶出量,通过正交试验筛选出最优处方。结果优化最佳处方为微晶纤维素42%,羧甲淀粉钠13%,淀粉2%,硬脂酸镁0.5%。结论所制备的贝诺酯分散片具有良好的溶出度,15 min内即可溶出90%,2.5 min内完全崩解,且符合分散片的其他要求。     

贝诺酯致急性肝脏损害1例

<正> 贝诺酯(又名扑炎痛,benorilate)引起的急性肝脏损害不多见,现将我们遇到的1例报道如下。 患者女,24yr。因发烧、咳嗽,咯白色泡沫痰4d入院。平素体健,既往无肝病史,否认肝炎接触史及药物过敏史。入院后经查体、胸片和实验室检查,临床诊断为急性支气管炎。静脉滴注青霉素480万U/d,治疗4d后呼吸道症状基本消失,体温恢复正常,双肺干湿罗音消失。因出现游走性关节疼痛,以大关节为主,血沉55mm/h,考虑伴风湿性关节炎,加服贝诺酯1g tid,3d后患者感乏力,肝区不适,尿液黄。查体发现皮肤及巩膜黄染、肝肋下1cm,微触     

影响贝诺酯片溶出度的因素探讨

贝诺酯片是解热、消炎镇痛药,以前该品种只进行崩解度检查,但从《中国药典》2000年版开始要求进行溶出度的检查。但该品种在放置一段时间后容易出现溶出度降低的问题,通过对辅料的种类、制备方法等方面来讨论贝诺酯片溶出度的因素,选出合适的条件,切实提高贝诺酯溶出度从而保证其质量。     

贝诺酯致重症多形红斑1例

1　病例介绍患者 ,女 ,46岁。因头痛 10d ,口服贝诺酯片 [商品名 :金诺匹林 ,陕西丰禾制药有限公司生产 ,批号 :0 0 1719] 1.0g ,bid ,服药 1d后发热 ,口唇肿胀 ,咽痛 ,吞咽困难 ,全身皮肤出现红斑而入院。无药物致变态反应史。体检 :体温 3 8.5℃ ,脉搏 10 0次·min 1 ,心肺无异常 ,面部红肿 ,可见大小不等环形红斑 ,双眼睑水肿 ,上下睑腺见暗红色斑 ,部分糜烂 ,结膜充血 ,口唇肿胀 ,口腔及咽部粘膜呈大片状糜烂 ,全身皮肤布满大小不等的环形红色斑疹 ,部分红斑表面呈暗红色 ,可见松弛性水疱 ,压痛明显 ,大小阴唇红肿 ,粘膜表面有轻度糜烂 …     

贝诺酯冲剂在家兔体内生物利用度的研究

采用溶剂萃取分光光度法，以贝诺酯的活性代谢产物水杨酸为测定组分，在家兔体内对自制的小儿退热冲剂（A）和市售的平儿热痛冲剂（B）进行了生物利用度的对比研究。结果表明：两种冲剂在兔体内过程均符合一室开放模型。各项药动学参数均无显著性差异（P>0.05)。A的相对生物利用度为139.1%。     

舒巴坦匹酯的合成工艺改进

目的 研究舒巴坦匹酯的合成工艺。方法 以舒巴坦钠为起始原料，在极性非质子溶剂中与特戊酸氯甲酯反应，直接分离得到舒巴坦匹酯。结果 以二甲基亚砜为溶剂，反应收率为85％以上。结论 该工艺适用于工业化生产。     

舒巴坦匹酯的合成工艺改进

目的研究舒巴坦匹酯的合成工艺.方法以舒巴坦钠为起始原料,在极性非质子溶剂中与特戊酸氯甲酯反应,直接分离得到舒巴坦匹酯.结果以二甲基亚砜为溶剂,反应收率为85%以上.结论该工艺适用于工业化生产.     

舒巴坦匹酯的合成工艺改进

目的 研究舒巴坦匹酯的合成工艺。方法 以舒巴坦钠为起始原料,在极性非质子溶剂中与特戊酸氯甲酯反应,直接分离得到舒巴坦匹酯。结果 以二甲基亚砜为溶剂,反应收率为85％以上。结论 该工艺适用于工业化生产。     

贝诺酯片溶出度与人体内血药浓度相关性的研究

目的:了解贝诺酯片溶出度与人体内血药浓度的相关性,建立溶出度测定法。方法:用1％十二烷基硫酸钠溶液为溶剂,桨法测定,45min时取样,紫外分光光度法测定贝诺酯片溶出度;贝诺酯片人体内血药浓度是以对二甲氨基苯甲醛为内标,用HPLC法分别测定血浆中扑热息痛与水杨酸的含量,数理统计贝诺酯片溶出度与人体内药代动力学参数的相关性。结果:贝诺酯片溶出度与人体内药代动力学参数AUC、C_(max)相关性显著[相关系数(r)分别为0.968与0.985(n=5),查表r_(0.01,3)=0.959]。结论:建立的贝诺酯片溶出度测定法可有效地控制药品的质量。     

均匀设计在贝诺酯缓释片制备中的应用

目的:制备贝诺酯缓释片.方法:采用均匀设计法进行处方筛选,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,用粉末直接压片法制备缓释骨架片.结果:优化后的处方体外释药符合Higuchi 方程,不同时间的释药参数分别为t0.5＝3.70 h,t0.9＝10.37 h.结论:该片剂处方合理,制备工艺简单易行,适合工业化生产.     

坎地沙坦酯的合成工艺改进

目的研究坎地沙坦酯的合成新方法,并对其工艺路线进行优化。方法以3-硝基邻苯二甲酸为原料,经过酯化、氯化、Curtius重排、脱Boc保护、还原、环合、水解、酯化、烃化、脱保护10步反应得到坎地沙坦酯。结果与结论该路线反应条件温和,原料廉价易得,同时避免了剧毒化合物烷基锡的使用,成本较低,总收率12.3%,适合工业化生产。     

贝诺酯米溶出度与人体内血药浓度相关性的研究

目的：了解贝诺酯片溶出度与人体内血药浓度的相关性，建立溶出度测定法。方法：用1％十二烷基硫酸钠溶液为溶剂，桨法测定，45min时取样，紫外分光光度法测定贝诺酯片溶出度；贝诺酯片人体内血药浓度是以对二甲氨基苯甲醛为内标，用HPLC法分别测定血浆中扑热息痛与水杨酸的含量，数理统计贝诺酯片溶出度与人体内药代动力学参数的相关性。结果：贝诺酯片溶出度与人体内药代动力学参数AUC、Cmax相关性显著[相关系数（r)分别为0．968与0．985（n=5),查表r0.01,3=0.959]。结论：建立的贝诺酯片溶出度测定法可有效地控制药品的质量。