瘦素基因Codn25(CAA/CAG)和G-2548A变异与肥胖症易感性的关系

[目的]观察瘦素基因变异[codn25(CAA/CAG)、G-2548A]与中国人肥胖及其临床表型的关系.[方法]用PCR-RFLP方法,对271例中国南方汉族人,其中正常组66例、Ⅰ度肥胖组153例和Ⅱ度肥胖组52例,进行瘦素基因2个变异的基因型分析.[结果]①在女性Ⅱ度肥胖亚组中的Codn25 CAA/CAG基因型及CAG等位基因频率明显高于正常组(P＜0.05);②肥胖患者中腰围的变化在G-2548A不同的基因型中有明显差异(F=6.259,P=0.015),A/A纯合子组的腰围显著低于A/G、G/G基因型组;③在不同的基因型分组中,两个基因变异对临床表型的影响相互间没有协同性.[结论]①瘦素基因Codn25(CAA/CAG)基因型与女性Ⅱ度肥胖者密切相关,提示该基因变异对肥胖易感性的影响存在着肥胖度及性别的差异;②瘦素基因G-2548A的变异则与肥胖人群的腹部脂肪分布相关;③两个瘦素基因变异之间对肥胖的临床影响没有明显的协同效应.     

瘦素基因G-2548A多态性与儿童肥胖症的相关性

目的观察瘦素基因G-2548A多态性与儿童肥胖的关联性。方法197例汉族儿童,其中正常体重组68例,轻度肥胖组81例,中、重度肥胖组48例,采用PeR—RFLP方法对瘦素基因-2548位点的基因型进行检测,分析其多态性与各临床表型的相关性。结果在正常体重组与肥胖组间G-2548A基因型与等位基因频率的分布不存在显著性差异（P＞0．05）;在197例观察对象中,腰臀比在不同基因型组间有统计学差异（17=7．219,P=0．022）,而BMI、血清瘦素在不同基因型组间的差异均无统计学意义。结论瘦素基因G-2548A多态性影响汉族肥胖儿童的局部脂肪分布。     

肥胖基因,瘦素与肥胖

肥胖是心血管病、糖尿病的重要危险因素，日益受到人们的重视。Ob基因和Ob受体基因的发现为肥胖的研究开辟了新的途径。目前尽管在动物试验中发现Ob基因可致肥胖，但人类筛查Ob基因突变的研究结果提示，大多数肥胖者的肥胖并不是由于Ob基因突变所致。Ob基因的产物Leptin(瘦素)，受多种因素调节，血Leptin水平主要取决于下丘脑的体重调节中枢，其可引起食欲降低，能量消耗增加，抑制脂肪合成而减轻体重。人类肥胖者存在Leptin抵抗，在肥胖的发生中起重要作用，但其发生的确切机制有待于进一步研究。同时胰岛素也是Ob基因表达的重要调节因素。空腹血浆胰岛素与血浆Leptin浓度正相关，胰岛素抵抗从某种意义上说是肥胖机体为防止进一步增重而产生的一种代偿机制。目前研究发现Leptjn受体基因突变与人类肥胖有关。但仍需进行深入研究。总之，人类肥胖是多基因遗传和环境双重因素共同作用的结果。     

瘦素与儿童肥胖研究进展

瘦素(leptin)是一种主要由脂肪组织产生的蛋白激素,直接作用于下丘脑,参与能量平衡的调节,在机体肥胖的产生过程中起着重要作用.体内存在多种瘦素蛋白受体亚型,其中可溶性的瘦素受体(sOb-R)可调节瘦素水平,具有很高的检测价值.相关研究显示,瘦素很有可能成为判断儿童肥胖风险的标记物,瘦素水平还可被用来评估肥胖儿童对运动干预的应答性.     

肥胖基因、瘦素与肥胖

目前关于肥胖发生的分子机制尚未完全阐明 ,但已发现一些肥胖相关基因 ,其中最主要的是 Ob(obese)基因和 Ob受体 (Ob-R)基因 ,为肥胖机制的研究开辟了新的途径。瘦素 (Leptin)是 ob基因的产物 ,源于希腊语 Lep-tos,初意为“瘦的”,中文译为瘦素。 Ob-R基因的产物为leptin受体 ,     

瘦素小儿单纯性肥胖与儿童哮喘的相关性研究

目的探讨Leptin、小儿单纯性肥胖在儿童哮喘发病中的作用及其相互关系。方法选择52例正常体质量的哮喘患儿,32例合并小儿单纯性肥胖的哮喘患儿,32例单纯性肥胖儿童及43例健康同龄儿童为研究对象,采用放射免疫分析法测外周血清瘦素水平。结果正常体质量的哮喘患儿以及合并单纯性肥胖的哮喘患儿,急性期血清Leptin水平均高于临床缓解期、单纯性肥胖组及对照组(P均0.05),临床缓解期Leptin水平与单纯性肥胖组及对照组比较差异均有统计学意义(P均0.05);单纯性肥胖组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。合并单纯性肥胖的哮喘患儿在哮喘急性轻、中、重度发作时血清Leptin水平均高于正常体质量的哮喘患儿,比较差异均有统计学意义(P均0.05);合并单纯性肥胖的哮喘患儿在临床缓解期及12月后复诊时血清Leptin水平均高于正常体质量的哮喘患儿,比较差异均有统计学意义(P均0.05)。结论 Leptin可能参与儿童哮喘的发病;肥胖可能是儿童哮喘的一个独立危险因素。     

瘦素及瘦素受体基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性

  目的   探索冠状动脉慢血流现象（CSFP）的危险因素，并探讨瘦素基因LEP rs7799039及瘦素受体基因LEPR rs1137100、LEPR rs1137101的基因多态性与CSFP的相关性。   方法   入选CSFP组54例，正常冠状动脉血流（NCF）组46例。测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（FINS）等指标，采用稳态模型抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组患者的血清瘦素、瘦素受体浓度。应用SNaPShot技术分析两组患者之间LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101位点基因及基因型分布频率，以探讨瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP是否存在相关性，并通过多因素Logistic回归分析，探讨CSFP的相关危险因素。  结果  （1）与NCF组比较，CSFP组男性居多，且存在较高的瘦素水平（P = 0.000）及胰岛素抵抗指数（P = 0.046）；（2）CSFP组的LAD（校正后）、LCX、RCA及平均TFC均高于NCF组（P < 0.05）；（3）在CSFP组和NCF组患者中，LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101基因及基因型分布频率无明显统计学差异（P > 0.05）；（4）Logistic逐步回归分析显示LEP、HOMA-IR为影响CSFP的相关危险因素（P < 0.05）。  结论  （1）血清瘦素、胰岛素抵抗为CSFP发生发展的危险因素；（2）LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101基因多态性与CSFP无显著相关性。     

肥胖儿童青少年ghrelin与胰岛素抵抗及瘦素的相关性研究

目的:研究肥胖儿童青少年中ghrelin与瘦素(leptin)、胰岛素抵抗指数(IR)、糖脂代谢的关系。方法:65名研究对象分为肥胖组41例,正常对照组24例。测定与肥胖相关的生化指标,并分析ghrelin和胰岛素抵抗及瘦素之间的相互关系。结果:肥胖组血清ghrelin与瘦素、胰岛素抵抗指数(IR)、FINS有显著相关性(相关系数分别为r=-0.652,-0.570,-0.230,均P<0.05)。结论:血清ghrelin在肥胖儿童青少年中与瘦素、IR(HOMA-IR)、FINS有显著关联。     

单纯性肥胖儿童血清瘦素及胰岛素测定

目的:探讨儿童肥胖与激素水平变化的关系.方法:分别检测肥胖和正常儿童血清瘦素和胰岛素水平,并分析二者之间的关系.结果:单纯性肥胖儿童体内瘦素平均水平为(34.21±15.92)μg/L,胰岛素平均水平为(14.56±7.23)mIU/L;正常儿童体内瘦素平均水平为(12.40±3.77) μg/L,胰岛素平均水平为(5.75±5.07)mIU/L,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01);肥胖儿童体内瘦素与胰岛素呈正相关(r=0.37,P＜0.01).结论:单纯性肥胖儿童体内瘦素与胰岛素的分泌明显高于正常儿童,2激素水平在肥胖儿童中呈正相关.     

瘦素受体基因3057G／A多态性与抗精神病药所致肥胖及高血压的关系

目的了解长期服用抗精神病药(APS)患者的瘦素受体基因3057G/A多态性,并探讨其与长期应用抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖代谢及高血压的关系。方法入组84例长期应用APS的精神分裂症患者,采用常规酚/氯仿方法,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术,检测瘦素受体基因3057G/A多态性和等位基因分布频率。采用放射免疫法测定血清胰岛素及瘦素水平。结果(1)长期使用抗精神病药患者的瘦素受体基因3057G/A位G→A变异频率为92.26%。(2)肥胖与非肥胖患者之间瘦素受体基因型分布及等位基因频率均差异无显著性(2值为5.23和1.04,均P>0.05)。(3)携带GA和AA型基因的患者之间的主要临床变量、发生糖耐量降低及2型糖尿病均差异无显著性(P>0.05),但携带AA型患者的血胆固醇水平趋向高于携带GA型患者[(4.74±1.01)mmol/Lvs(4.18±0.71)mmol/L](P值=0.08),且携带AA型患者收缩压显著高于携带GA型患者[(16.4±1.98)kPavs(15.5±0.60)kPa](P<0.05).(4)多元线形回归分析示瘦素受体基因3057G/A多态性与空腹血糖水平并不相关。结论瘦素受体基因3057G/A多态性与抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖耐量降低和2型糖尿病无明显相关,不是影响分裂症患者肥胖和血糖代谢障碍的基因危险因子。携带AA型基因的精神分裂症患者更易于发生收缩压升高及脂质代谢障碍。     

健康肥胖者血清瘦素水平与甲状腺功能的关系

目的 探讨肥胖者血清瘦素水平与甲状腺功能的关系.方法 测定50例健康肥胖者及50例正常对照组的血清瘦素水平及甲状腺功能,并行相关分析.结果 肥胖者的TSH稍高于对照组,其血清瘦素水平明显高于对照组,并与体质量指数明显正相关,与TSH也呈正相关.结论 健康肥胖者升高的瘦素水平与垂体-甲状腺功能有关.     

西布曲明对肥胖患者血清瘦素及胰岛素水平的影响

目的 :探讨西布曲明 (Sibutramine)对肥胖患者血清瘦素及胰岛素水平的影响。　方法 :测定 35例单纯性肥胖患者服用西布曲明前后体重指数 (BMI)、腰臀比 (WHR)及血清瘦素、胰岛素水平的变化。　结果 :肥胖组用药前BMI、WHR、空腹瘦素和胰岛素水平均明显高于正常组 ,服用西布曲明后 ,上述指标均明显下降。且瘦素水平的变化在排除性别影响后更为显著。　结论 :西布曲明作为一种口服减肥药 ,不仅能减轻肥胖患者的体重 ,而且能明显降低肥胖患者的空腹瘦素和胰岛素水平     

瘦素受体基因Lys109Arg多态性与上海地区中国人群肥胖的相关性研究

目的研究瘦素受体(LepR)基因Lys109Arg多态性与上海地区中国人群肥胖的相关性。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法测定无亲缘关系、且有完整临床资料的232名上海地区中国人群的LepR基因Lys109Arg多态性的基因型,并对130例单纯性肥胖患者LepR基因Lys109Arg基因型与各临床变量的关系进行分析。结果检测到1个点突变,即第326位的核苷酸A→G突变[Lys109Arg,A→G(nt326)],肥胖组与对照组LepR基因Lys109Arg变异的基因型频率和等位基因频率的差异无统计学意义(P值均>0.05)。肥胖组中,携带A等位基因者与携带G等位基因者间收缩压、舒张压、身高、体重、体质指数、腰围、臀围、腰/臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、血总胆固醇、血三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和尿酸的差异均无统计学意义(P值均>0.05);进一步按性别分组发现,携带G等位基因的男性亚组的收缩压和臀围均显著高于携带A等位基因的男性亚组(P值均<0.05);而携带G等位基因的女性亚组与携带A等位基因的女性亚组间各临床变量的差异无统计学意义(P值均>0.05)。男性肥胖组中,排除其他因素影响之后,收缩压及臀围仍与LepR基因Lys109Arg多态性显著相关(OR=1.853和2.101,95%CI分别为1.524～2.275和1.364～3.229,P值均<0.05)。结论LepR基因Lys109Arg多态性与中国男性肥胖人群的收缩压和臀围相关。     

人血清瘦素水平与肥胖、血压及尿酸的关系

目的：研究人血清瘦素水平与肥胖、血压及尿酸的关系。方法：采用放射免疫法测定150例正常糖耐量人群的空腹血清瘦素水平，同时测定体重指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比值(WHR)、血压、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯及血尿酸。结果：肥胖者瘦素水平升高；空腹血清瘦素水平与体重指数、腰围、血压、血尿酸呈正相关，与臀围、WHR、血糖、血清总胆固醇、甘油三酯水平无相关性。结论：人类肥胖者存在瘦素抵抗；瘦素可能参与高血压的形成及尿酸的代谢。     

单纯性肥胖患者血清瘦素、抵抗素和脂联素水平的研究

目的：探讨单纯性肥胖患者血清瘦素、抵抗素和脂联素水平的变化及意义。方法：分别测定单纯性肥胖组患者和正常对照者的体质指数（BMI）、腰围（WC）、臀围、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）、血脂、瘦素、抵抗素和脂联素的水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：①与正常对照组相比，单纯性肥胖组脂联素水平明显降低，瘦素及抵抗素水平明显升高（P〈0．01）。②瘦素和抵抗素均与BMI、WC、FINS和HOMA-IR呈正相关，与脂联素呈负相关；脂联素则仅与高密度脂蛋白呈正相关，与BMI、WC、FBG、FINS、HOMA-IR、三酰甘油、低密度脂蛋白呈负相关；瘦素与抵抗素呈正相关，而脂联素与瘦素及抵抗素呈负相关。③脂联素和抵抗素能较好地预测BMI和WC。结论：脂联素降低、瘦素和抵抗素升高易导致中心性肥胖和胰岛素抵抗。脂联素、抵抗素水平可能是肥胖发生的预测指标。     

P53基因突变与宫颈癌关系的研究

目的：通过对宫颈癌Ｐ５３基因７－８外显子突变的研究，探讨该基因的突变与宫颈癌的发生、发展之间的关系。方法：本文运用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）方法，对宫颈癌组织Ｐ５３的７－８外显子是突变进行了试验，并与非肿瘤的慢性宫颈炎（宫颈糜烂、宫颈息肉）组织作了对照。结果：１０例宫颈癌标本中有７例出现了Ｐ５３７－８外显子的突变，阳性率高；而８例作为对照的宫颈炎标本仅有１例出现可疑的阳性结果。结果：试验结果说明，宫