IL-15联合CIK细胞治疗裸鼠肾癌移植瘤的实验研究

[目的]探讨白细胞介素-15(IL-15)联合CIK细胞治疗裸鼠肾癌移植瘤的效果及其作用机制。[方法]建立裸鼠肾癌皮下移植瘤模型,采用析因设计方法,随机分4组,Ⅰ组对照组(n=8),瘤旁注射生理盐水0.2ml/只;Ⅱ组(n=8),瘤旁注射CIK细胞0.2ml/只(约3×107个CIK细胞);Ⅲ组(n=8),瘤旁注射IL-15 0.2ml/只(约100μg/kg);Ⅳ组(n=8),瘤旁注射IL-15 0.2ml/只(约100μg/kg)和CIK细胞0.2ml/只(含约3×107个CIK细胞),注射方案:1次/周,连续3周。观察裸鼠生存期、生存延长率及肿瘤生长曲线。待裸鼠死亡后,观察移植瘤细胞凋亡率,NK细胞群计数;测定裸鼠脾脏重量;对裸鼠移植瘤常规病理学检查。[结果]实验组与对照组相比荷瘤裸鼠生存延长率,脾脏重量,移植瘤细胞凋亡率,NK细胞群计数均有明显差异。病理学检查示CIK组、IL-15组与对照组肿瘤细胞形态上无明显差别,可见少量肿瘤坏死,但联合治疗组可见较多肿瘤坏死,肿瘤细胞周围及肿瘤内有大量淋巴细胞浸润。[结论]IL-15联合CIK细胞对裸鼠肾癌移植瘤生长有明显的抑制作用,且较IL-15或者CIK细胞单一治疗效果更好。其机制可能与IL-15诱导CIK细胞(含NK细胞、NK-T细胞及CD8+记忆T细胞)的发育、增殖及活化,进一步促进机体免疫细胞活性及细胞因子反应,免疫性增强有关。     

表达白细胞介素-12质粒DNA抗小鼠肝癌皮下移植瘤的作用

目的 探讨瘤内注射mIL-12质粒DNA抗小鼠肝癌皮下移植瘤的作用。方法：构建真核表达质粒载体pDC511mIL-12，ELISA方法检测质粒载体在真核细胞中的表达，淋巴母细胞增殖法检测mIL-12的生物学活性；分别于小鼠肝癌H22皮下移植瘤内直接注射质粒DNA，观察各组小鼠存活时间、肿瘤体积变化及各组小鼠脾脏细胞毒T淋巴细胞(CTL)的活性：注射质粒DNA后1月进行瘤体组织病理学观察：结果：mIL-12基因治疗组与空载体对照组相比，肿瘤生长显著受抑制(F=4．10，P=0．03)，小鼠存活期显著延长(X^2=4．48，P=0．03)．并且小鼠脾细胞CTL杀伤活性增强。质粒DNA瘤内注射1月后，pDC511mIL-12组肿瘤病灶炎性细胞浸润明显，病灶内肿瘤细胞广泛坏死。结论：瘤内注射mIL-12表达质粒DNA可抑制小鼠肝癌皮下移植瘤生长，能提高机体抗肿瘤免疫应答。     

胃癌患者IL-10,IL-12的检测及其临床意义

目的检测胃癌患者IL-10、IL-12在癌组织和癌周组织中的含量及术前和术后1周、2周血清中浓度的变化并探讨其意义。方法用ELISA法检测了22例胃癌患者IL-10、IL-12在癌组织和癌周组织中的含量及术前和术后1周、2周血清中的浓度,以16例健康人为对照。结果胃癌患者IL-10含量在癌组织中高于癌周组织,其中IL-10含量在Ⅲ、Ⅳ期癌组织和癌周组织中均高于Ⅰ、Ⅱ期癌组织和癌周组织,IL-12含量则相反。胃癌患者血清中IL-10浓度升高,且血清IL-10浓度Ⅲ、Ⅳ期较Ⅰ、Ⅱ期高,术后1周、2周血清中IL-10浓度逐渐下降,但仍高于对照组浓度,IL-12浓度则相反。结论胃癌细胞可能分泌IL-1 0抑制IL-1 2,使机体的免疫力降低。IL-10,IL-12的检测可反映胃癌病期、判断疗效和估计预后。     

白细胞介素—12基因与HSV—TK基因联合治疗小鼠肝癌的研究

目的　观察白介素１２（ＩＬ１２） 基因与单纯疱疹病毒胸苷激酶（ＨＳＶＴＫ） 基因联合治疗小鼠肝癌的疗效。方法　将ＩＬ１２ 基因和ＨＳＶＴＫ 基因分别转导入小鼠肝癌ＭＭ４５Ｔ－Ｌｉ 细胞,获稳定表达的ＭＭ４５Ｔ－ＬｉＩＬ１２ 和ＭＭ４５Ｔ－ＬｉＴＫ。于Ｂａｌｂｃ 小鼠皮下接种ＭＭ４５Ｔ－Ｌｉ 细胞２ ×１０５ ,待肿瘤长至０－５～１－０ ｃｍ 时,将ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＴＫ细胞与经６０ Ｃｏ 照射的ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＩＬ１２ 细胞混合,行瘤内注射治疗,于治疗次日,腹腔注射Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ（ＧＣＶ４０ ｍｇ·ｋｇ－ １·ｄ－ １） ,连续注射１０ 天。按同样方法观察对远侧接种的肿瘤的治疗作用,并通过细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ） 活性检测及免疫组化染色,探讨其抗肿瘤机制。结果　ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＩＬ１２ 与ＨＳＶＴＫＧＣＶ 联合治疗,肿瘤体积显著缩小,生长受到抑制,疗效显著优于单独治疗组（ Ｐ＜ ０．０１） 。有６０％ 小鼠的肿瘤完全消退,且观察２ 个月无肿瘤生长。两者联合治疗,对远侧肿瘤也具有明显的抗肿瘤作用（ Ｐ＜０．０５） 。ＭＭ４５Ｔ．ＬｉＩＬ１２ 与ＨＳＶＴＫＧＣＶ系统联合诱导的小鼠ＣＴＬ明显高于单     

吡柔比星联合白细胞介素Ⅱ膀胱灌注预防浅表膀胱癌复发的初步研究

目的探讨吡柔比星(THP)联合白细胞介素Ⅱ(IL-2)预防浅表膀胱癌术后复发的近期疗效.方法对37例浅表性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)或膀胱部分切除术,术后定期用THP 30 mg IL-2 100 000 U/40 ml做膀胱内灌注,每周1次,共8次;以后每月1次,共1年,每次药物在膀胱内保留40 min,随访结果与以往应用丝裂霉素C(MMC)的病例进行比较和讨论.结果随访10～24个月,7例复发,无瘤率为81.1%(30/37).THP IL-2组与MMC组(40 mg)相比差异无显著性(P>0.05).结论 THP联合IL-2用于临床膀胱灌注预防浅表膀胱癌术后复发效果好,不良反应少,给药方便,值得临床推广应用.     

靶向HRP/IAA自杀基因系统联合IL-12基因治疗Lewis肺癌的研究

目的:观察人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子驱动辣根过氧化物酶(HRP)/吲哚乙酸(IAA)系统联合白细胞介素-12(IL-12)基因对小鼠Lewis肺癌的疗效。方法:建立Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为对照组、HRP组、IL-12组和联合组,分别给予AdCMVGFP、AdhTERTHRP、AdCMVmIL-12单一或联合注射,然后腹腔注射IAA,观察肿瘤生长情况。蛋白质印迹法和ELISA检测瘤组织HRP和IL-12表达;免疫组化检测瘤组织内CD4+、CD8+淋巴细胞浸润情况。结果:与对照组、单一治疗组相比,联合组小鼠肿瘤生长受到显著抑制(联合组vs对照组:P=0.000,9 d;联合组vsHRP组:P=0.005,15 d;联合组vsIL-12组:P=0.046,12 d),生存期显著延长(联合组vs对照组:χ2=9.529,P=0.002;联合组vsHRP组:χ2=9.039,P=0.003;联合组vsIL-12组:χ2=8.595,P=0.003),肿瘤组织广泛坏死,CD4+、CD8+淋巴细胞浸润显著增多。结论:IL-12基因治疗可诱导宿主产生抗肿瘤免疫应答,与靶向HRP/IAA自杀基因系统联合具有...     

HSV-TK/CD基因联合IL-12基因体内治疗肝癌

目的观察HSV-TK/CD基因联合IL-12基因体内治疗肝癌的疗效.方法SCID小鼠双侧腋部皮下植入5×105(0.2ml)HepG2细胞,同时腹腔注射PBL 2×107(0.5 ml).荷瘤小鼠分为4组,左侧腋部瘤内分别注射5×105(0.1 ml)丝裂霉素处理过的HepG2-IL-12细胞、5×105(0.1 ml)HepG2-pALBeAFP-CD/TK细胞或两者(各0.05 ml),次日起腹腔注射PBS或GCV 100 mg/kg 5-FC 500 mg/kg,连续10天.Ⅰ组:HepG2-IL-12 GCV,5-FC;Ⅱ组:HepG2-pALBeAFP-CD/TK PBS;Ⅲ组:HepG2-pALBeAFP-CD/TK GCV,5-FC;Ⅳ组:HepG2-pALBeAFP-CD/TK HepG2-IL-12 GCV,5-FC.治疗结束5天后作常规肿瘤组织病理学检查.结果与Ⅱ组比较,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组治疗侧均有明显的生长抑制,第30天较Ⅱ组分别减小20.5%、54.9%和87.6%,且Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组之间差异明显.Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组右侧肿瘤较Ⅱ组同侧显著缩小,分别达23.2%、24.9%和45.0%.结论pALBeAFP-CD/TK双自杀基因体内治疗肝癌有效.在免疫活性鼠,局部转染IL-12基因可增强双自杀基因的疗效和远处旁观者效应.     

脂质体介导mIL-12基因与MHCⅠ基因联合对小鼠实验性肝癌的治疗作用

背景与目的：白细胞介素-12及MHCⅠ基因均已单独用于肿瘤基因治疗,为探索两者的抗肿瘤协同效应,本研究探讨小鼠白细胞介素-12（mIL-12)基因与同种异型的MHCⅠ（小鼠为H-2K）基因联合治疗Balb/C小鼠实验性肝癌。方法：分别应用含mIL-12基因,C57BL/6小鼠H-2K^bcDNA及绿色荧光蛋白（GFP）报告基因的真核表达质粒载体pcDNA3。体外经新型脂质体LipofectAMINE2000(LF2000)介导转染小鼠肝癌细胞株MM45T.Li,检测转染细胞外源基因的表达,将经LF2000介导pcDNA3/mIL-12与pcDNA3/H-2K^b转染的MM45T.Li细胞,注射于小鼠皮下,观察致瘤性的变化,在荷瘤Balb/C小鼠瘤内注射上述脂质体-DNA复合物,观察瘤体生长情况及小鼠生存期的改变。结果：LF2000介导pcDNA3/GFP转染MM45T.Li细胞的最佳条件为脂质体与DNA为3：1（μg：μg）,转染效率达30%,经LF2000介导pcDNA3/mIL-12与pcDNA3/H-2K^b转染的MM45T.Li细胞,RT-PCR检测有mIL-12和H-2K^bcDNA的特异扩增片段,WesternBlot检测显著有57kDaH-2K^b蛋白表达,ELISA检测mIL-12分泌量达48ng/ml/10^6细胞,经LF2000介导pcDNA3/mIL-12与pcDNA3/H-2K^b转染的MM45T.Li细胞,其致瘤性下降;荷瘤Balb/C小鼠瘤内注射该脂质体-DNA复合物,FACS检测显示小鼠脾脏淋巴细胞中CD3^ ,CD4^ 和CD8^ 的数量治疗组较对照组高,肿瘤生长相对缓慢,且pcDNA3/mILp-12与pcDNA3/H-2K^b联合治疗具有一定的正协同效应。结论：mIL-12基因与MHCⅠ基因联合治疗小鼠肝癌具有正协同效应,增强了抗肿瘤效果。     

肿瘤靶向性载体介导的IL-12 基因增强裸鼠抗骨肉瘤免疫

 目的 观察以转铁蛋白-多聚乙烯亚胺(Transferrin-polyethylenimine，Tf-PEI)为靶向性载体，体内转染小鼠白细胞介素12(murine interleukin-12，mIL-12)基因，治疗裸鼠骨肉瘤模型的疗效。方法 以Tf-PEI为载体，体外转染mIL-12基因入人骨肉瘤细胞，并以游离转铁蛋白竞争性拮抗Tf-PEI，观察基因表达情况。将Tf-PEI包裹mIL-12基因直接注入荷瘤裸鼠的肿瘤局部，检测此基因在肿瘤细胞中的表达情况和小鼠脾脏自然杀伤细胞(NK)活性。结果 Tf-PEI可以靶向性的将mIL-12基因导入人骨肉瘤细胞。在Tf-PEI／DNA治疗组小鼠的肿瘤局部，mIL-12蛋白水平明显升高，小鼠脾细胞NK活性增强。结论 Tf-PEI是一种高效率的肿瘤靶向性基因转染载体，它可以成功的将mIL-12基因导入裸鼠骨肉瘤模型，mIL-12基因治疗可提高机体的抗肿瘤免疫应答。     

BCG联合IL-2预防表浅性膀胱癌术后复发

为探讨卡介苗(BCG)+白细胞介素～2(IL-2)膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的临床效果.将56例浅表性膀胱癌局部手术后随机分成两组:A组30例BCG 120 mg+IL-2 20万U膀胱灌注;B组27例,丝裂霉素C(MMC)30 mg膀胱灌注.结果56例随访12～39个月,平均23.2个月.A组复发l例,B组4例复发,两组肿瘤复发率差别有显著性(P＜0.05).结论BCG联合IL-2预防浅表性膀胱癌术后复发疗效较好,副反应少,临床使用安全可靠.研究结果提示,BCG具有明显的免疫激活及抗肿瘤作用.IL-2可直接激活免疫效应细胞产生抗肿瘤作用.     

树突状细胞与髓性白血病的免疫治疗 *

目的：我们应用逆转录病毒构建了ＩＬ－１２,Ｂ－７和ＧＭ－ＣＳＦ表达载体,以研究基因修的肿瘤细胞的癌疫苗作用。方法：将３种表达载体分别转染ＥＬ－４胞腺瘤细胞并研究了该基因导入细胞的抗肿瘤免疫效果。结果：当接种子ＥＬ４／ＩＬ－１２细胞后,在Ｃ５７ＰＬ／６同系鼠中其基因导入细胞的肿瘤原性比较ＥＬ４／Ｗｔ和ＥＬ－４／Ｎｅｏ组明显减少（Ｐ〈０．０１）。在ＥＬ４／ＩＬ－１２被排斥后,体内试验中诱发了实验动物抗     

裸鼠原位膀胱癌放射性核素内照射治疗的实验研究

目的探讨膀胱内灌注125Ⅰ-脱氧尿嘧啶核苷（125IUdR）对裸鼠原位膀胱癌治疗的有效性与可行性。方法裸鼠原位膀胱癌模型设立对照组、MMC组、125IUdR组和联合组,通过流式细胞仪分析、实时定量PCR检测、病理学检查、caspase-3蛋白检测和生存分析比较各组的治疗情况。结果 MMC组、125IUdR组和联合组裸鼠的膀胱肿瘤重量均明显小于对照组,抑瘤率分别为33.45%、31.46%和50.27%;流式细胞仪检测显示125IUdR组和联合组肿瘤细胞的S期百分比较对照组明显降低,[分别为（3.9±0.7）%和（0.18±0.03）%],而凋亡指数明显高于对照组[分别为（3.367±1.629）%和（25.767±11.875）%];治疗组肿瘤细胞p21基因mRNA表达水平明显高于对照组;Caspase-3检测治疗组凋亡细胞数明显多于对照组;治疗组裸鼠的生存时间较对照组明显延长。结论膀胱内灌注125IUdR对裸鼠膀胱癌的治疗安全有效;125IUdR能选择性杀伤DNA合成S期的肿瘤细胞,显著抑制膀胱癌细胞的增殖,干扰膀胱癌细胞的DNA合成;氨甲喋呤联合125IUdR具有协同效应,可增强疗效。     

Interleukin-12 and Interleukin-6 Gene Polymorphisms and Risk of Bladder Cancer in the Iranian Population

Interleukin-12 (IL-12) as an antitumor and interleukin-6 (IL-6) as an inflammatory cytokine, areimmunomodulatory products that play important roles in responses in cancers and inflammation. We testedthe association between two polymorphisms of IL-12(1188A>C; rs3212227) and IL-6 (-174 C>G) and the riskof bladder cancer in 261 patients and 251 healthy individuals. We also investigated the possible association ofthese SNPs in patients with high-risk jobs and smoking habits with the incidence of bladder cancer. The genotypedistributions of IL-6 (-174 C/G) genotype were similar between the cases and the control groups; however, amongpatients with smoking habits, the association between IL-6 gene polymorphism and incidence of bladder cancerwas significant. After a control adjustment for age and sex, the following results were recorded: CC genotype(OR= 2.11, 95%CI=1.56-2.87, p=0.007), GC genotype (OR=2.18, 95%CI=1.16-4.12, p=0.014) and GC+ CC(OR=2.6, 95%CI=1.43-4.47, p=0.011). A significant risk of bladder cancer was observed for the heterozygousgenotype (AC) of IL-12 (OR=1.47, 95%CI=1.01-2.14, p=0.045) in all cases, and among smokers (AC) (OR=3.13,95%CI=1.82-5.37, p=0.00014), combined AC+CC (OR=3.05, 95%CI=1.8-5.18, p=0.000015). Moreover amonghigh risk job patients, there was more than a 3-fold increased risk of cancer in the carriers of IL-12 betaheterozygous (OR=3.7, 95%CI=2.04-6.57, p=0.000056) and combined AC+CC(OR=3.29, 95%CI=1.58-5.86,p=0.00002) genotypes as compared with the AA genotype with low-risk jobs. As a conclusion, this study suggeststhat IL-12(3’UTR A>C) and IL-6 (-174 C>G) genotypes are significantly associated with an increased risk ofbladder cancer in the Iranian population with smoking habits and/or performing high-risk jobs.     

重组pcDNA3-UpIb promoter-Smac质粒转染靶向膀胱癌的促凋亡效应

目的：探讨转染新构建的UpIb启动子调控携Smac基因的真核表达质粒pcDNA3-UpIb promoter—Smac对膀胱癌细胞的促凋亡效用一方法：用脂质体将质粒转染到膀胱癌BIU-87细胞系中，2dh后用RT—PCR检测Smac的表达，以低剂量丝裂霉素C诱导凋亡，利用倒置光学显微镜、Wrighs—Gimesa染色、DNA凝胶电泳技术、TUNEL-荧光标记技术、流式细胞术检测凋亡。结果：丝裂霉素C处理的各组在倒置光学显微镜和Wrighs—Gimesa染色油镜下可见到典型的凋亡形态学改变，DNA凝胶电泳呈特征性的梯形条带jTUNEL-荧光标记技术及流式细胞术检测转染pcDNA3-UpIb promoter—Smac组凋亡率显著高于单用丝裂霉素C组。结论：转染pcDNA3-Up Ibpromoter—Smac能够通过提高Smac的表达而有效促进丝裂霉素C诱导的膀胱癌细胞凋亡，提示该质粒配合凋亡诱导药物可能成为膀胱癌新的靶向基因治疗手段．     

CD/5－FC体系对人乳腺癌基因治疗作用的实验研究

目的：探讨ＣＤ／５－ＦＣ体系对人乳腺癌的实验治疗作用。方法：应用ＭＴＴ法测定人乳腺癌细胞对５－ＦＣ的敏感性。结果：实验显示,５－ＦＣ对导入ＣＤ基因的人乳腺癌细胞有明显的细胞毒作用,而对未导入ＣＤ的人乳腺癌细胞的毒性较低,５－ＦＣ对导入和未导入ＣＤ基因的人乳腺癌细胞的ＩＣ５０分别为４１８μｇ／ｍｌ和１２４９μｇ／ｍｌ。结论：ＣＤ／５－ＦＣ体系对体外转基因的人乳腺癌细胞有一定的抗肿瘤作用。     

光动力作用对膀胱癌细胞生长影响的体外实验研究

目的观察光动力治疗(PDT)对体外培养的人膀胱癌细胞的杀伤效应以及形态改变,同时探讨光敏剂(PhtofrinⅡ)浓度与杀伤效应的关系。方法将膀胱癌细胞(T-24)分组进行培养,扩增至一定数目后,加入光敏剂,然后用激光照射,绘制细胞生长曲线,观察PDT对肿瘤细胞生长的抑制情况,同时进行细胞形态学观察。结果癌细胞生长随光敏剂用药剂量不同而受到不同程度抑制;显微镜下见治疗后癌细胞结构受到破坏。结论体外光动力治疗可明显抑制膀胱癌细胞的增长,其效应与光敏剂浓度呈正相关。     

IL-18基因转染人膀胱癌T-24细胞及其表达的研究

目的 :建立表达IL-18基因的人膀胱癌细胞系IL-18/T-24,探讨外源性IL-18基因对T-24细胞生长及其生物学性状的影响。 方法 :将插入IL-18基因的质粒,应用逆转录病毒载体LXSN感染ψ2(ecotropic)和PA317(amphotropic)两种包装细胞,通过药物G418筛选获得表达IL-18蛋白的PA317阳性细胞克隆,用IL-18/PA317培养上清转染T-24细胞,获得表达IL-18的IL-18/T-24细胞。分别用RT-PCR、ELISA和免疫组化染色分析IL-18/T-24细胞表达IL-18的mRNA和蛋白的水平,筛选出高表达IL-18的IL-18/T-24细胞克隆用于下层研究中;用流式细胞仪检测转染前后细胞的周期变化及细胞凋亡情况;用ELISA法检测IL-18/T-24细胞培养上清诱导脾细胞分泌IFN-γ的能力;采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)比色法,测定转染前后细胞增殖及黏附能力的变化。 结果 :外源性IL-18基因转染的人膀胱癌细胞系IL-18/T-24,在mRNA水平和蛋白水平均可获得稳定表达;并且,IL-18/T-24细胞的培养上清可明显促进小鼠脾细胞分泌IFN-γ(P<0.01)。IL-18/T-24细胞与LXSN/T-24和T-24比较,细胞周期及细胞凋亡率无显著性差异(P>0.05),IL-18/T-24细胞的增殖率与LXSN/T-24和T-24细胞相比虽有所降低,但无显著性差异(P>0.05)。 结论 :建立的稳定表达IL-18的IL-18/T-24细胞,既保持了肿瘤细胞原有的免疫原性,又具有分泌IL-18的功能,引起较强的免疫应答反应。IL-18/T-24细胞与LXSN/T-24和T-24细胞相比较,其生物学性状无明显差异,可进一步用于肿瘤相关免疫基因治疗的研究。     

脂质体介导Endostatin IL-12基因联合治疗移植型鼠肝癌的实验研究

目的:探讨脂质体介导Endostatin及IL-12基因联合治疗肝癌的可行性.方法:将已构建的Endostatin和IL-12真核表达载体给荷瘤BALB/c鼠瘤内注射,每周两次测量瘤体积.ELISA法检测肿瘤局部IL-12、IL-2、Endostatin含量,MTT法检测NK细胞杀伤活性,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡情况.结果:联合治疗组肿瘤体积明显小于其它各组(P＜0.05);肿瘤局部IL-12、IL-2、Endostatin的表达明显高于pVAX1空载体和生理盐水对照组(P＜0.05);NK细胞杀伤率和肿瘤细胞凋亡率分别为52.0%和48.2%.结论:联合应用Endostatin和IL-12基因可有效抑制鼠肝癌的生长.     

端粒酶抑制剂与丝裂霉素联合应用对膀胱癌的作用研究

 目的 探讨端粒酶抑制剂与化疗药物联合应用对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。方法 应用端粒酶抑制剂齐夫多啶（AZT）联合化疗药物丝裂霉素（MMC）治疗小鼠移植性膀胱癌（T24），观察其对抑瘤率、肿瘤端粒酶的表达及肿瘤细胞凋亡的影响。结果 AZT、MMC、MMC＋AZT抑瘤率分别为12．1％、29．6％和43．6％，TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数分别为（20．23±0．89）％、（8．04±0．12）％和（24．09±1．81）％。肿瘤端粒酶活性检测显示各组端粒酶阳性率分别为36．5％、43．6％和11．8％，与对照组比较，AZT、MMC均有减少肿瘤端粒酶活性的作用（P〈0．05）。AZT与MMC联用明显优于两者单独应用（P〈0．05）。结论 MMC及AZT均能抑制小鼠膀胱癌T24细胞的生长及降低其端粒酶活性、诱导细胞凋亡，二者联用有相加作用。