关节腔内注射不同蛋白酶建立兔膝骨关节炎模型的对比研究

目的 探讨两种不同蛋白酶诱导的骨关节炎(OA)模型的异同.方法 12只新西兰兔被随机均分为两组,分别经皮右膝关节腔内注入1.6%木瓜蛋白酶0.3 ml (4.8 mg)或Ⅱ型胶原蛋白酶溶液0.5 ml(2 mg)各两次建立模型,末次注射后第6周行右膝放射学及病理学检查.结果 两组模型大体及显微镜病理检查均显示内侧胫骨平台关节软骨呈骨关节炎样退变,其中胶原蛋白酶组的软骨退变程度较木瓜蛋白酶组严重,Mankin评分分别为(10.2±1.9)分及(4.3±1.0)分(t=-4.699, P<0.01),胶原蛋白酶组的关节边缘还可见骨赘形成,而木瓜蛋白酶组无可见骨赘.结论 两种蛋白酶关节腔内注射均可成功建立起骨关节炎动物模型,低剂量的胶原蛋白酶可较稍高剂量的木瓜蛋白酶诱导出更为严重的软骨退变.     

兔骨关节炎软骨缺损动物模型的建立

目的探讨建立一种便捷实用的兔骨关节炎软骨缺损动物模型的方法，以适应软骨组织工程技术修复骨关节炎软骨缺损研究的要求。方法5-7月龄新西兰大白兔22只，雌雄不限，体重2．5～3．0kg。根据侧别，分为改良侧（左侧膝）及对照侧（右侧膝）。改良侧分别切除兔内侧半月板、前十字韧带并在股骨髌沟部制造一直径4mm，深3mm的软骨缺损，对照侧仅切除内侧半月板和前十字韧带。分别在术后第3周和第6周在双侧股骨髁部和髌沟部取材，比较两种骨关节炎动物模型的大体形态及病理变化，进行Mankin评分及统计学分析。结果术后6周，改良侧股骨髌沟软骨缺损仍明显存在，但缺损面直径减小，股骨髌沟墨汁染色均达Ⅳ级，光学显微镜下示股骨髌沟软骨缺损达钙化层以下；而对照侧股骨髌沟墨汁染色均未达Ⅳ级。术后3周，改良侧股骨髌沟部Mankin法OA评分（11．82±1．07）分，对照侧（2．37±0．62）分；术后6周，改良侧股骨髌沟部Mankin法OA评分（13．29±1．15）分，对照侧（5．65±1．03）分；改良侧与对照侧股骨髌沟部Mankin评分比较差异有统计学意义（P〈0．01），但股骨髁部Mankin评分两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。改良侧关节软骨退变进行性加重。结论改良侧和对照侧均能获得满意的骨关节炎动物模型。改良侧在股骨髌沟处形成一个明显的陈旧性软骨缺损，为应用软骨组织工程技术研究骨关节炎软骨缺损修复提供了一种便捷实用的动物模型。     

不同直径球囊对建立未成年兔腹主动脉狭窄模型的影响

目的探讨不同直径球囊对建立未成年兔腹主动脉狭窄模型的影响。方法雄性新西兰大白兔25只,随机分为正常对照组(n=5)和建模组(n=20),建模组随机平均分为建模A、B、C、D组,分别采用直径2.5、3.0、3.5、4.0mm的球囊扩张损伤兔腹主动脉。术后28天高频超声评价血管直径狭窄率,同时观察内膜增生情况。结果建模A、B、C组建模后28天超声测量直径狭窄率高于正常对照组和建模D组(P0.05)。各建模组建模后28天新生内膜面积和内膜增生指数较正常对照组增加(P0.01),建模A、B、C组球囊血管直径比例与内膜增生指数呈正相关(r2=0.784,P0.001)。建模D组球囊血管直径比例最高,但新生内膜面积和内膜增生指数低于建模C组(P0.05)。结论选用适当大小球囊,通过内膜损伤建立未成年兔腹主动脉狭窄模型是安全可行的。     

兔卵巢组织移植模型的建立

目的 构建母兔自体及异体卵巢组织移植模型,探索非血管吻合卵巢组织移植的可行性.方法 以母兔为实验动物.A组为阳性对照,不做任何处理;B组为阴性对照,切除母兔的双侧卵巢;C组为自体移植组,分离卵巢组织,切成1 mm3左右大小的米粒块,种植于自体颈部或腹部皮下;D组为异体移植组,异体母兔的卵巢组织处理和种植方法与C组相同.术后观察阴道涂片变化,移植后18、25、35、45以及55 d时分别检测血清雌二醇(E2)和孕酮(P)水平,60 d时处死母兔,子宫称重,对移植物及子宫内膜进行组织学检查.结果 (1)C组与D组中分别有5与3只母兔阴道呈红色或者粉红色、湿润、肿胀,进入发情期;(2)A组、C组和D组术后25 d时血清E2及P水平均高于B组,以后逐渐下降,35 d时达到最低水平,随后又呈上升趋势,至55 d时已明显高于B组(P＜0.05),而B组始终维持在较低水平,未出现升高趋势;(3)A组、C组和D组卵巢皮质内可见不同发育阶段的卵泡;(4)A组、C组和D组母兔子宫内膜表层细胞呈锯齿状,宫腔间隙较宽,被复黏膜层子宫腺发育,固有膜宽大,肌壁厚,而B组母兔宫腔呈裂隙状,黏膜层平坦,缺乏子宫腺,固有膜变窄,肌壁变薄.结论 非血管吻合卵巢组织移植是建立母兔自体及异体卵巢组织移植模型的有效方法,移植物可存活,并进一步释放内源性激素,对靶器官产生作用.     

猕猴膝骨关节炎模型建立的实验研究

目的探讨应用改良的Hulth法建立猕猴膝骨关节炎动物模型的可行性及可靠性。方法实验组:选用猕猴的10只膝关节,应用改良Hulth手术造模,即切断膝关节内侧副韧带,切除前十字韧带、内侧半月板,并在股骨内侧髁关节面切除部分软骨。对照组:选用实验组猕猴的对侧10只膝关节,只切开皮肤、关节囊,不破坏关节腔结构。对构建的猕猴膝骨关节炎模型分别在造模后2、4、6个月从膝关节功能、X线片、MRI、关节镜下结构、切开肉眼所示大体情况、膝关节股骨软骨组织切片等方面评估骨关节炎造模情况。结果对照组在术后2、4、6个月的X线片、MRI及切开肉眼观察关节腔与术前无明显差异。实验组在造模后2个月X线片示内侧关节间隙狭窄,膝关节力线内翻;造模后4个月,X线片示关节软骨下骨硬化、关节周缘骨赘形成,髌骨骨赘增生;造模后6个月,X线片示关节软骨下骨硬化、关节周缘骨赘增生进一步加重。实验组造模后2个月,膝关节MRI表现为内侧关节间室狭窄,股骨内侧髁可见软骨造模缺损区,关节腔少许积液;造模后4个月,MRI表现为关节腔积液增多,髁软骨下骨髓水肿;造模后6个月,MRI出现外侧半月板Ⅱ级退变信号、部分区域软骨变薄、软骨下骨髓水肿...     

兔VX-2原位肾癌模型的建立

目的 通过两种方法 构建兔VX-2移植性原位肾癌模型,并对其进行评估.方法 将30只新西兰白兔随机分2组,每组15只.A组采用开放手术下VX-2肿瘤组织块包埋种植法建模;B组采用经皮超声引导下VX-2肿瘤组织悬液经皮注射种植法建模,通过连续的CT及病理观察与评估模型的稳定性.结果　两组建模均成功.A组模型所有肿瘤均为单发,呈外生性肿瘤,形状规则.B组模型有2只出现腹壁种植,占13.3%,肾脏肿瘤生长多形状不规则,常较早突破包膜,沿入针处向肾外生长,部分肾脏肿瘤为完全内生型肿瘤,早期即侵犯集合系统.结论　采用开放手术下VX-2肿瘤组织块包埋种植法建模,肿瘤具有单发、呈外生性生长、形状规则等特点,有利于肾癌如射频消融等微创治疗的实验研究,为其提供稳定的动物模型.

Abstract：

Objective To establish a model of implanted renal carcinoma in situ and compare the advantages and disadvantages of two methods to establish the rabbit VX-2 renal carcinoma model. Methods Thirty purebred New Zealand white rabbits were divided evenly and randomly into two groups and the VX-2renal carcinoma model was established. In group A tumor block was implanted by open operation, and in group B VX-2 tumor tissue suspension was subcutaneously injected under the guide of ultrasound. Results Tumor was successfully implanted in both groups. In group A, tumor grew in proper shapes and positions. In group B there were two abdominal implanting examples ( 13. 3% ), and tumor usually grew outside the kidney throughout the pin hole or even encroached on the kidney collecting system in the first two weeks. Conclusion The tumor tissue block implanting can be used as a better method than the tumor tissue suspension injection in modeling the VX-2 renal carcinoma in situ.     

骨关节炎模型的研究进展

骨关节炎的发病机制尚不明确,目前的治疗方法仍不能有效阻止疾病进展。生物模型是研究疾病的重要工具,二维、三维细胞培养模型及生物反应器培养模型等体外模型,以及自发性、遗传修饰性、侵入性及非侵入性模型等动物体内模型,可模拟疾病的阶段性变化或发展全过程。对以上模型的研究是探索骨关节炎发生、发展过程的重要手段,亦是开发和评价治疗...     

针刀干预对膝骨关节炎兔股四头肌肌腱拉伸力学的影响

目的:观察针刀干预对膝骨关节炎(KOA)兔行为学、形态学及拉伸力学的影响,探讨针刀治疗KOA的生物力学效应。方法:24只新西兰雄兔随机分为4组:正常组、模型组、电针组、针刀组,每组各6只。模型组以改良Videman左后肢伸直位固定制动固定6周建立兔KOA模型。电针组电针左侧梁丘、血海、内膝眼、外膝眼,每周3次,治疗3周。针刀组以针刀松解左侧股四头肌肌腱,每周1次,治疗3周。分别于造模措施解除1周后和治疗结束1周后应用Lequesne MG膝关节评估法进行行为学检测,治疗结束1周后进行HE染色和力学测试。结果:行为学治疗前观察显示:在局部疼痛、步态反应、关节活动和关节肿胀方面,正常组与模型组比较差异有统计学意义(P0.05),而模型组、电针组和针刀组之间差异无统计学意义(P0.05)。治疗后结果显示:与正常组相比,模型组、电针组和针刀组在局部疼痛、步态反应、关节活动和关节肿胀上差异均有统计学意义(P0.05);在局部疼痛上,电针组较模型组降低,差异无统计学意义(P0.05),针刀组与模型组比较差异有统计学意义(P0.05),电针组和针刀组之间比较差异无统计学意义(P0.05);在步态改变上,模型组与电针组比较差异有统计学意义(P0.05);针刀组与模型组比较差异无统计学意义(P0.05);在关节活动度方面,电针组、针刀组与模型组相比,差异均有统计学意义(P0.05);在关节肿胀上,电针组和针刀组分别与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.01),而电针组和针刀组之间比较差异无统计学意义(P0.05)。力学方面:与空白组相比,模型组的极限载荷显著降低(P0.01),电针组极限载荷有下降趋势(P0.05),针刀组极限载荷有上升趋势(P0.05);与模型组比较,电针组极限载荷升高(P0.05),针刀组极限载荷显著升高(P0.01);与电针组相比,针刀组极限载荷有上升趋势(P0.05)。与空白组比较,模型组的最大位移显著降低(P0.01),电针组和针刀组最大位移均有下降趋势(P0.05),与模型组比较,电针组最大位移有升高趋势(P0.05),针刀组最大位移显著升高(P0.05),与电针组相比,针刀组最大位移有上升趋势(P0.05)。在刚度方面各组数据间均无统计学意义(P0.05)。结论:针刀干预可使行为学及形态学发生明显改变,可显著改善股四头肌肌腱拉伸力学特性,并发挥其生物力学效应从而达到治疗KOA的目的。     

兔慢性室壁瘤模型的建立

目的 建立一种兔慢性左心室室壁瘤(LVA)模型.方法 取成年新西兰大白兔35只,结扎冠状动脉前降支和回旋支中段,造成急性心肌梗死(AMI).结扎前、结扎后当时和1个月后经心尖部测左心室内收缩末压(LVESP)和舒张末压(LVEDP).结扎前和1周及1个月后行超声心动图检查,测量左心室前后径(D1)、长径(D2)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPw)、左室舒张末容积(LVEDV)和收缩末期容积(LVESV)、射血分数(LVEF),计算室壁瘤所占左心室面积比例.留心脏标本做大体病理检查,用琼脂做左心室腔内铸型.结果 动物存活率88.6%,LVA模型成功率83.9%.超声心动图见心尖部和左室前侧壁膨出,运动消失或呈反常运动,LVA面积(33.4±2.4)%.形成LVA后,D2、IVS、LVEDV和LVESV显著增加,LVEF显著降低,D1和LVPW有增加趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结扎冠脉后LVESP显著性降低,1个月后有回升,但仍显著低于正常.LVEDP进行性升高.病理检查室壁瘤累及左室心尖部和前侧壁,室间隔未受累.左心室腔内铸型见室壁瘤形成后心尖部和前侧壁明显膨出.结论 同时结扎冠脉前降支和回旋支中段,可形成面积较恒定的解剖性LVA,累及左室心尖部和前侧壁,不累及室间隔.腔内铸型法可用于研究左心室腔内立体构型.     

兔胫骨慢性骨髓炎动物模型的建立

目的 探讨采用胫骨近段髓腔注射不同浓度的ATCC25923金黄色葡萄球菌菌液诱导的骨髓炎模型与菌液浓度的关系.方法 36只健康新西兰大白兔随机分为4组,其中实验组A、B、C各10只,对照组6只.采用胫骨近段髓腔注射0.1 ml 5%鱼肝油酸钠和不同浓度的ATCC25923金黄色葡萄球菌菌液的方法诱导骨髓炎,其中A组注入0.1 ml菌液浓度为3×108 CFU/ml的ATCC25923金黄色葡萄球菌,B组注入0.1 ml菌液浓度为3×109 CFU/ml的ATCC25923金黄色葡萄球菌,C组注入0.3 ml菌液浓度为3×109 CFU/ml的ATCC25923金黄色葡萄球菌,对照组注入0.1 ml生理盐水.不用抗生素来预防菌血症,4周后采用大体观察,放射影像和组织病理学等方法对诱导的骨髓炎模型进行评价分级.结果 所有大白兔都可以看到早期局部组织肿胀、病腿跛行,不同程度食欲减退,同时伴有体质量增长缓慢.造模后4周后,实验组动物出现不同程度的骨密度降低,骨小梁纤细,数目减少,骨小梁间隙加宽,骨皮质变薄,骨溶解,死骨形成,新骨形成;病理切片显示实验组动物出现不同程度的中性嗜酸性粒细胞浸润,骨髓腔内髓细胞不同程度坏死,间质出血;采用兔金黄色葡萄球菌骨髓炎模型严重程度分级大体标本观察和放射学检测标准对所诱导模型进行严重程度分级:A组属1～2级(其中属1级2只,属2级7只),B组属2～3级(其中属2级3只,属3级6只),C组属3～4级(其中属3级2只,属4级5只).结论 采用胫骨近段髓腔注射细菌菌液的方法能够较好的诱导骨髓炎模型,模型的严重程度随注入的细菌量的增多而加重,兔金黄色葡萄球菌骨髓炎模型严重程度分级大体标本观察和放射学检测标准能够较好的反映骨髓炎的严重程度分级.     

关节内注射药物建立骨性关节炎动物模型研究进展

骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是临床常见的退行性关节疾病,近年来该病发病率呈逐年上升趋势。动物实验则是研究骨性关节炎发病机制与治疗疗效的重要手段之一,而诱导动物模型的建立始终是动物实验中最重要环节之一,其中关节内注射药物是建立骨性关节炎动物模型的经典方法。实验动物的选择要遵循相关性、适当性、实用性三个原则;注射药物的选择要根据实验目的、实验对象进行;检测手段及评价方法应切合实验实际。OA动物模型的金标准至今未建立,关节内注射药物的操作规范尚未建立,期待进一步的研究。     

兔膝关节置换假体感染模型的建立

目的 制作兔膝关节置换假体感染模型,为人工关节假体感染研究提供依据.方法 成年新西兰大白兔32只,雌雄不限,体重2.5～3.5 k,平均3.0 kg.将采用超高分子量聚乙烯(UHMWPE)制成的兔膝关节且垒骨假体植入兔膝关节.32只动物随机分为四组,关节置换术后1周分别向膝关节内注入无菌生理盐水、1×10~4 CFU、1×10~6 CFU和1×10~8 CFU的ATCC35984葡萄球菌菌液,模拟膝关节置换假体感染.1 周后取材,进行感染率和炎症程度评定、影像学和病理学检查、细菌学评定.结果 接种1×10~6 CFU的细菌足以致所有动物关节感染,超过此剂量则会引起败血症,细菌接种量在0～1×10~8 CFU时感染率和接种细菌量呈正相关(R~2=0.9939).大体观察感染膝关节充满脓液,关节滑膜红肿.激光共聚焦显微镜观察:假体表面黏附大量细菌,并有片状胞外黏质物.病理学检查为急性炎症反应.细菌定量分析发现关节液内细菌量明显高于假体表面和组织内细菌量.结论 制作的兔膝关节置换假体感染模型较好地模拟了临床膝关节感染情况,是一种较为成功的膝关节置换假体感染模型,可用于人工关节假体感染预防、诊断和治疗的研究.     

关节腔内注射臭氧对骨关节炎软骨作用的实验研究

目的探讨医用臭氧直接在关节腔内注射对骨关节炎（OA）软骨的作用。方法32只新西兰兔随机均分为4组：正常对照组（N）、模型对照组（M）、低剂量臭氧组（L）和高剂量臭氧组（H）,每组8只。M、L、H三组分别于第1、4实验日经右膝关节腔内注射1．6％papain溶液0．3ml制备OA动物模型。成功建模1周后,L、H组右膝关节腔内注射浓度分别为20μg/ml和40μg/ml的医用臭氧2ml,每周两次,共4周。末次注射后1周处死全部实验兔,截取胫骨内侧平台做病理学观察并进行Mankin评分。结果M、L、H三组胫骨内侧平台软骨均出现骨关节软骨损害改变,L、H组损害比M组严重,而H组又比L组严重;Mankin评分从正常组－模型组－低剂量臭氧组－高剂量臭氧组逐步递增,组间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论关节腔内反复注射臭氧后,对膝关节OA软骨产生了进一步损害的作用,损伤程度随臭氧浓度的增加而加重。     

多光谱小动物活体成像技术在骨性关节炎模型评价中的应用

目的：利用多光谱小动物活体成像技术动态观察和评价大鼠骨性关节炎模型的应用价值。方法：取3月龄SD雄性大鼠15只（180±20）g,利用碘乙酸关节腔注射法建立骨性关节炎模型：左膝关节腔注射碘乙酸50μl建立OA模型组,右膝关节腔注射等量无菌生理盐水做为正常对照。分别于建模2、4周时进行X-ray活体成像观察,测算骨密度。4周后处死大鼠,取双侧关节进行组织病理学观察,X线和组织病理学参考Kellgren-Lawrence和Collins进行分级。结果：OA模型造模成功,活体成像观察发现与对照组相比,模型组出现关节面不平整、骨赘形成、关节变形、软骨缺损等典型骨性关节炎表型,并伴有股骨远端骨密度下降明显（P〈0.01）,胫骨近端骨密度下降不明显（P〉0.05）,病理学结果一致;2周后模型组膝关节接近Collins 1级、Kellgren-Lawrence 2级,4周后模型组膝关节接近Collins 4级、Kellgren-Lawrence 3级;对照组关节面平整,关节间隙正常,软骨未见明显缺损,Collins及KellgrenLawrence 0级,股骨远段及胫骨近端骨密度正常。结论：多光谱小动物成像技术可用于骨性关节炎模型的影像学活体动态观察及骨密度检测,对骨性关节炎模型评价和相关研究具有重要意义。     

Establishment of a blunt impact-induced brain injury model in rabbits

Objective: To establish an animal model to replicate the blunt impact brain injury in forensic medicine.Methods:Twenty-four New Zealand white rabbits were randomly divided into control group (n=4),mino...     

关节镜治疗膝骨性关节炎疗效分析

膝关节骨性关节炎是由许多不同的因素通过一系列致病因素形成的一种关节内紊乱综合征。我科2000年—2002年10月采用关节镜诊治该病43例(56例膝)，取得了满意疗效，现做一回顾性分析。     

铍针治疗膝骨关节炎疼痛的病例对照研究

目的:探讨铍针治疗膝骨关节炎疼痛的作用机制,并进行分析。方法:按随机数字表法入组的85例(85膝)膝骨关节炎患者(如为双膝骨关节炎患者只选其中较严重的一侧入组),其中试验组35例,男6例,女29例,脱落1例,平均年龄(56.65±4.89)岁;对照组50例,男6例,女44例,平均年龄(57.54±4.91)岁。分别采用铍针治疗和关节腔注射玻璃酸钠治疗。用疼痛视觉模拟评分(VAS)及膝关节周围最明显压痛点的压痛仪测量数据作为评定指标。结果:试验组各项评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01);对照组各项评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后在VAS评分及压痛仪测量方面差异均无统计学意义(P>0.01)。患者主观感受的VAS评分和压痛仪客观测试数据之间具有相关性,可用线性回归方程表示两者间的相关关系。结论:铍针通过减轻关节局部痛点的软组织张力,解除神经压迫和刺激,从而有效缓解膝骨关节炎患者的疼痛症状,是治疗膝骨关节炎疼痛的有效方法。