TLR-4介导的免疫逃逸信号转导系统在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的：探讨TLR-4介导的免疫逃逸信号转导系统在膀胱尿路上皮癌免疫逃逸 膀胱癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化染色法检测60例膀胱尿路上皮癌和10例正 4、B7-HI、PD-1、Fas及FasL的表达。结果：TLR-4在正常膀胱组织中均有表达,而在膀胱尿路上皮癌中表达有所降低;B7-H1、PD-1、Fas、FasL在正常膀胱组织中无表达或表达极低,而在膀胱尿路上皮癌中的表达均明显增高,并且其表达与肿瘤的病理分级和临床分期密切相关,同时B7-H1表达与复发亦密切相关。结论：TLR-4介导的免疫逃逸信号转导系统可能与膀胱尿路上皮癌的免疫逃逸密切相关,在膀胱尿路上皮癌的发生发展中可能存在着TLR-4介导的免疫逃逸信号转导系统的活化和相关免疫抑制分子表达的上调。     

survivin和环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中凋亡抑制蛋白survivin和环氧化酶-2（cox-2）的表达与肿瘤生物学行为之间的关系及其二者的相关性。方法应用免疫组化Envision法，检测42例膀胱移行细胞癌组织标本和10例非肿瘤正常膀胱组织（正常对照组）中survivin和cox-2的表达。结杲42例膀胱移行细胞癌组织中survivin和COX-2表达的阳性率分别为78．6％和81．0％，正常对照组中均未见表达；survivin表达强度与肿瘤分期及复发呈正相关关系（P〈O．05），而与肿瘤分级无关（P〉O．05）；cox-2表达强度与肿瘤分级和分期呈正相关关系（P〈0．05），而与肿瘤复发无关（P〉0．05）；survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌中的表达密切相关（rs=0．327，P〈0．05）。二者的表达与患者的性别、年龄、术时肿瘤的大小、数目及部位无关（P〉0．05）。结论Survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达，且表达密切相关，二者可能在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用，并与浸润关系密切。     

MCM5和PCNA在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：研究微型染色体维持蛋A5（MCM5）和增殖细胞核抗原（PCNA）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S—P法检测56例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MCM5及PCNA的表达，分析它们的相关性及与膀胱移行细胞癌分化、分期和预后的关系。结果：①MCM5和PCNA在膀胱移行细胞癌与正常组织中皆有表达，两者在膀胱移行细胞癌组的表达明显高于正常组（P〈0．01）。②MCM5和PCNA的表达均与膀胱移行细胞癌的组织分级、临床分期、术后复发有关（P〈0．05）。③MCM5表达和PCNA表达呈正相关（相关系数r=0．854，P〈0．05）。结论：MCM5蛋白是膀胱移行细胞癌的一种可靠标志物，MCM5的表达可以预示膀胱移行细胞癌的恶性程度高低和复发倾向，并有助于临床判断患者的预后以及选择合适的治疗方法。     

EphB4在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系

目的：研究EphB4在膀胱移行细胞癌组织中表达的意义及其与肿瘤微血管密度（MVD）的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测44例膀胱移行细胞癌组织中EphB4蛋白的表达,同时采用CD34标记微血管进行肿瘤MVD计数。结果：EphB4的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期呈正相关（P〈0．05）;EphtM阴性组与EphB4阳性组之间肿瘤MVD计数的差异具有统计学意义（P〈0．01）;EphB4阳性程度不同的两组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：EphB4的表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度以及与肿瘤血管的形成均密切相关,有可能成为膀胱移行细胞癌靶向治疗的新靶点。     

膀胱移行细胞癌组织中Caspase-3和Bcl—2蛋白的表达及其意义

目的：探讨Caspase3和Bcl2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其与病理分级和临床分期的关系。方法：采用免疫组化SABC法并结合图像分析方法检测32例膀胱移行细胞癌和10例膀胱正常组织中Caspase3和Bcl-2蛋白的表达。结果：Caspase-3和Bcl-2两种蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达与正常膀胱组织之间都有显著性差异（P〈0．05）。Caspase-3与病理分级和临床分期均无显著性差异（P〉0．05）,Bcl-2与病理分级和临床分期均无显著性差异（P〉0．05）,Caspase-3和Bcl-2两者之间呈负相关（FS=-0．358,P〈0．05）。结论：在膀胱癌组织中Caspase3的表达降低和Bcl-2的表达升高可能与膀胱癌的发生发展有关。     

CK20和Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞角质蛋白20（CK20）和细胞核相关抗原（Ki-67）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法对经临床确诊的膀胱移行细胞癌患者癌组织标本中CK20（66例）和Ki-67（55例）的表达结果进行回顾性分析。结果CK20在膀胱移行细胞癌表达的阳性率为68．2％（45／66）。CK20表达的阳性指数与膀胱移行细胞癌临床分期和细胞分级均呈正相关（P〈0．05）。复发膀胱移行细胞癌组CK20阳性表达率92．3％（12／13）高于初发膀胱移行细胞癌组62．3％（33／53）（P〈0.05）。Ki-67在膀胱移行细胞癌表达的阳性率为63．6％（35／55）。Ki-67表达的阳性指数与膀胱移行细胞癌细胞分级呈正相关（P〈0.05）。复发膀胱移行细胞癌组Ki-67阳性表达率90．9％（10／11）高于初发膀胱移行细胞癌组56．8％（25／44）（P〈0．05）。Ki-67和CK20的表达阳性指数呈正相关（r=0．493,P〈0．05）。结论研究结果表明CK20和Ki-67的表达与膀胱移行细胞癌的生物学行为相关,因此CK20和Ki-67可作为膀胱移行细胞癌肿瘤病理分级分期以及预后判断的辅助手段。     

凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在膀胱移形细胞癌表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和Caspase-3表达的情况,结合临床资料进行分析。结果：Survivin在膀胱移形细胞癌标本中的表达阳性率为68．9%（31/15）．而正常对照组中无一例呈阳性表达;Caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为37．8%（17/45）．与对照组阳性率90％（9／10）相比差异有统计学意义（P〈O．05）。Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关（P〈O．05）,但与临床病理分期、肿瘤数日无关;Caspase-3的表达与膀胱移行细胞确的初发复发相关,但与组织学分级、肿瘤数目、临床分期均无关。相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与Caspase-3表达呈负相关。结论：Survivin在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关．Caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,Survivin及Caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞确预后有重要临床指导意义。     

膀胱癌中缺氧诱导因子-1α的表达和肿瘤血管生成的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达和肿瘤血管生成的关系。方法：采用免疫组化SABc法观察42例膀胱移行细胞癌石蜡标本中HIF-1α、VEGF、PCNA的表达情况及微血管密度。并结合临床资料进行分析。结果：HIF一1n在膀胱移行细胞癌中的表达显著增强（P〈0．05）并与VEGF、MVD、PCNA和肿瘤复发呈正相关（依次为：P〈0．01，P〈0．05，P〈0．01，P〈0．05），但与膀胱癌的病理分级、临床分期和患者年龄无关；且VEGF与MVD在膀胱癌组织中表达增高。与其病理分级相关（P〈0．05）。在logistic回归模型中，HIF—1α和PCNA均呈现为膀胱癌复发的危险因素。结论：HIF-1α在膀胱移行细胞癌肿瘤血管生成中起重要作用，并可能成为膀胱癌诊断和复发预测的生物学标记，以及抗血管生成治疗新的靶点。     

血管生成素-2和缺氧诱导因子-1α在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：初步探讨血管生成素-2（Ang-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期之间的关系。方法：选取经临床病理诊断的膀胱移行细胞癌标本64例,正常膀胱组织19例．应用免疫组织化学S-P法检测Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达情况．并与临床资料相对照进行统计学分析。结果：膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1a的阳性率分别为46．9％（30／64）、42．2％（27／64）,而正常膀胱组织均无表达。Ang-2阳性率随其病理分级和临床分期增加而升高,G1与G3相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;浅表型和漫润型相比,差异有统计学意义（P〈0．01）。HIF-1。阳性率亦随其病理分级和临床分期增加而升高,G1与G2相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;浅表型和浸润型相比,差异有统计学意义（P〈0．01）。Ang-2与HIF-1α的等级相关系数rs=0．498（P〈0．01）。结论：Ang-2和HIF-1α过表达均与膀胱移行细胞癌的恶性程度和浸润进展有关。膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1α过表达具有正相关关系;可能两者相互作用,通过影响肿瘤血管形成,共同参与膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

膀胱癌中Skp2与P27表达的临床意义

目的探讨细胞周期蛋白Skp2与P27在膀胱癌组织中的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法对73例膀胱移行细胞癌进行组织学分级及分期,另取22例正常膀胱组织作为对照,采用免疫组织化学方法S-P法检测各例组织中Skp2与P27蛋白表达水平,并分析其表达情况与临床病理特征的关系。结果P27和Skp2蛋白阳性表达率分别为38．4％（28／73）,50．7％（37／73）,P27和Skp2蛋白表达与肿瘤组织学分级、病理分期显著相关。P27与Skp2表达呈负相关（r=-0．201．P〈0．05）。结论P27和Skp2是诊断膀胱移行细胞癌、评估恶性程度有价值的指标。     

B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌中表达的临床意义

目的 分析B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌中的表达及二者之间的相互关系,探讨B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌的发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学方法检测43例膀胱尿路上皮癌及7例正常膀胱组织中B7-H1 和CA9 的表达,并评价它们与病理分级、临床分期、复发以及两者之间的关系.结果 43例膀胱尿路上皮癌组织B7-H1和 CA9阳性表达率分别为65.11%、67.44%.正常组织中不表达.两者的表达与病理分级、临床分期及复发相关(P<0.05).在膀胱尿路上皮癌组织中B7-H1的表达水平与CA9 的表达水平有关联(P<0.05).结论 B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌的发生、发展过程中起着重要的作用,这为膀胱癌的早期诊断和治疗提供了新的途径.     

葡萄糖转运蛋白-1在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组化方法对50例膀胱移行细胞癌以及正常膀胱组织中的GLUT-1进行检测,并用计算机图像分析系统对膀胱移行细胞癌中GLUT-1的表达水平进行定量分析。结果:正常膀胱组织中GLUT-1不表达,50例膀胱移行细胞癌中有38例GLUT-1阳性表达(76%),高分级组GLUT-1平均光密度明显高于低分级组(P<0.01),T4期GLUT-1平均光密度明显高于Ta-1期及T2期(P<0.01,P<0.05),复发组GLUT-1平均光密度高于初发组(P<0.05)。结论:膀胱移行细胞癌中GLUT-1的表达与肿瘤的发展密切相关,并预示着一种侵袭性的生物学行为,GLUT-1可作为了解膀胱移行细胞癌生物学行为的参考指标。     

Transitional cell carcinoma expresses high levels of Fas ligand in vivo

OBJECTIVE: To characterize the Fas-Fas ligand system, a main apoptotic pathway, in transitional cell carcinoma (TCC) of the urinary bladder, by analysing the expression of Fas and Fas ligand (FasL) in TCC samples. MATERIALS AND METHODS: Archival paraffin-embedded tissues from 37 patients with TCC were analysed by immunohistochemistry to determine Fas and FasL expression. RESULTS: Fas and FasL were detected on the cell surface and cytoplasm of respectively 34 (92%) and all cases analysed. The expression of Fas and FasL did not differ with the cytological grade of TCC. CONCLUSION: The high expression of FasL in TCC, reported for the first time in the present study, suggests that FasL may contribute to the immune escape of TCC through killing Fas-bearing lymphocytes. Co-expression of Fas with FasL also suggests that TCC may have pathways resistant to Fas-mediated autocrine cell suicide.     

Fas配体在泌尿生殖肿瘤细胞系及肾癌组织中的表达

目的 明确Ｆａｓ配体在泌尿生殖肿瘤细胞系及肾癌组织中的表达情况。方法 采用免疫细胞化学和反转录ＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ）法检测膀胱癌（Ｔ２４、ＢＩＵ－８７、ＥＪ）、肾癌（ＧＲＣ－１、ＲＣＣ－９４９）、前列腺癌（ＰＣ－３Ｍ）及１０例肾癌组织上Ｆａｓ配体的表达。结果 免疫细胞化学方法检测细胞系中Ｆａｓ配体表达于ＢＩＵ－８７、ＲＣＣ－９４９和ＧＲＣ－１细胞,而以ＢＩＵ－８７和ＲＣＣ－９４９细胞系表达较强,在     

P33ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因p33ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达及其与突变型P53蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学链霉卵白素-过氧化物酶复合物（SP）方法,检测64例膀胱移行细胞癌组织标本中P33^ING1b、突变型P53蛋白的表达,并与15例正常膀胱黏膜组织进行对照研究。结果64例膀胱移行细胞癌组织中,P33^ING1b蛋白的阳性表达率为64.06%,而正常膀胱黏膜组织中P33^ING1b蛋白阳性表达率为93.33%。P33^ING1b蛋白的表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性。根据Spearman相关分析表明P33^ING1b蛋白表达与P53蛋白表达正相关（P〈0.05）。结论P33^ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达下降,可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,p33ING1b与p53基因具有协同作用,同时检测P33^ING1b与P53的表达水平,将有助于膀胱移行细胞癌的诊断与治疗。     

粘蛋白7在膀胱癌尿脱落细胞中的表达及意义

目的:探讨粘蛋白7(mucin7,MUC7)在膀胱移行细胞癌(TCC)诊断中的意义。方法:采用巢式逆转录聚合酶链反应(nested RT-PCR)方法检测MUC7mRNA在TCC患者尿脱落细胞中的表达。结果:68例TCC患者中有42例尿液MUC7表达阳性,敏感性为62%;MUC7表达与临床分期有关而与病理分级无关。对照组25例中有3例在尿液中MUC7为阳性表达,特异性为88%。结论:用RT-PCR的方法检测尿脱落细胞中的MUC7,具有较高的膀胱癌诊断价值。     

尿脱落细胞HPV16/18 E7基因表达对膀胱移行细胞癌诊断价值的研究

目的：探讨尿脱落细胞高危型人乳头状瘤病毒16、18E_7基因(HPV_(16/18)E_7)在膀胱移行细胞癌中的表达。方法：利用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)和特异性核酸内切酶技术对60例膀胱移行细胞癌患者的尿液标本进行研究。结果：膀胱移行细胞癌Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级HPV_(16)的检出率分别为73．7%、78．5%和92．3%,总的检出率为80．0%(48/60);HPV_(18)检出率分别为73．7%、71．4%和84．6%,总的检出率为75．0% (45/60)。由此可知,HPV_(16/18)的检出率差别无统计学意义(P＞0．01),但膀胱移行细胞癌Ⅲ级的检出率最高(P＜0．05)。结论：尿液中HPV_(16/18)E_7基因的检测可作为膀胱癌早期诊断的一种方法。     

肾透明细胞癌组织中B7-H3的表达及意义

目的 评价B7-H3在肾透明细胞癌组织中的表达及其与预后的关系.方法 采用免疫组化方法 检测154例肾透明细胞癌患者肿瘤标本中B7-H3的表达,分析其与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系.结果 154例患者中,B7-H3阳性28例(18.18%),其中无瘤生存6例,复发7例,死亡15例,至最后随访日期,总生存期(OS)为(19.71±20.32)个月;B7-H3阴性126例(81.82%),其中无瘤生存119例,复发3例,死亡4例,OS为(33.47±18.32)个月,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).单因素分析表明,B7-H3阳性表达患者在肿瘤大小、原发肿瘤分期、区域淋巴结转移、远处转移、临床分期等方面较阴性表达患者有明显差异,B7-H3阳性表达患者术后生存时间较阴性表达患者明显缩短.结论 B7-H3的表达可能与肾透明细胞癌的转移和进展有关,可以作为肾透明细胞癌的一个独立预后因素.     

黑色素瘤抗原A8和A12在膀胱移行细胞癌中超表达的临床研究

目的:研究肿瘤特异性黑色素瘤抗原(Melanoma antigen,MAGE)家族成员MAGE-A8、MAGE-A12基因在膀胱移行细胞癌(Transitional cell carcinoma,TCC)组织中的表达情况及其与相应病例临床特点的关系,评价这些基因或基因产物作为膀胱TCC组织免疫学检测和免疫治疗、基因治疗分子标志物的可行性。方法:选择膀胱TCC组织标本42例,相应的癌旁组织8例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法对MAGE-A8、MAGE-A12基因的表达情况进行检测。结果:42例膀胱TCC组织中,MAGE-A8mRNA阳性表达26例(62%),MAGE-A12mRNA阳性表达18例(43%),MAGE-A8及MAGE-A12同时表达8例(19%)。8例癌旁组织均不表达MAGE-A8和MAGE-A12。结论:MAGE-A8、MAGE-A12基因在膀胱TCC中超表达,有可能作为膀胱TCC组织免疫学检测的分子标志物,并且具有作为免疫治疗、基因治疗特异性靶位的潜在价值。