脓毒血症对大鼠罗库溴铵药效学的影响

目的 评价脓毒血症对大鼠罗库溴铵药效学的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,体重250～350 g,采用随机数字表法,将其随机分为对照组(C组,n=10)、假手术组(S组,n=10)和脓毒血症组(Sep组,n=20).Sep组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒血症模型,并于术后6和16 h时分别取10只大鼠,静脉注射罗库溴铵3.81 mg/kg;S组不结扎穿孔盲肠,仅于术后6h静脉注射罗库溴铵3.81 mg/kg.采用RM6240B型多道生理信号采集处理系统记录肌松起效时间、TOF无反应期、高峰时间、临床肌松作用时间、体内肌松作用时间、T1从最大抑制到恢复至10％、25％、50％、75％、90％的时间和恢复指数.结果与C组和S组比较,Sep组罗库溴铵肌松起效时间延长,TOF无反应期、高峰时间、临床肌松作用时间、体内肌松作用时间、T1从最大抑制到恢复至10％、25％、50％、75％、90％的时间和恢复指数缩短(P＜0.05);Sep组术后16 h时注射罗库溴铵较术后6h时注射肌松起效时间延长,T1恢复至75％的时间缩短(P＜0.05).结论 脓毒血症可降低罗库溴铵的肌松效应,其效应与脓毒血症严重程度有关.     

紫绀及非紫绀型先天性心脏病患儿罗库溴铵药效学的比较

目的 比较紫绀及非紫绀型先天性心脏病(先心病)患儿罗库溴铵的药效学。方法 第一部分:选择非紫绀、轻度紫绀及重度紫绀型先心病患儿各12例,分别为非紫绀组、轻度紫绀组、重度紫绀组,测定0.6 mg／kg罗库溴铵的起效时间、作用时间及恢复指数。第二部分:40例先心病患儿,选择非紫绀、紫绀型先心病患儿各20例,分别为非紫绀组和紫绀组,每组患儿随机分为120、180、240、300μg／kg四个剂量组,用直线回归法建立罗库溴铵的量效曲线,计算罗库溴铵的ED50、ED90,及ED95。结果 第一部分:重度紫绀组起效时间较非紫绀组明显延长(P<0.05),三组间作用时间及恢复指数无差异。第二部分:紫绀组罗库溴铵的量效关系曲线较非紫绀组右移,紫绀组罗库溴铵ED50、ED90及ED95均较非紫绀组高(P<0.05)。结论 重度紫绀型先心病患儿罗库溴铵的起效时间延长,且对罗库溴铵的敏感性降低。     

国产与进口罗库溴铵的药效学及对循环功能影响的比较

目的 比较国产和进口罗库溴铵的药效学及对循环功能的影响.方法 择期全麻手术患者210例,年龄18～65岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用随机数字表法,将患者随机分为2组(n=105):国产罗库溴铵组(Ⅰ组)和进口罗库溴铵组(Ⅱ组).采用TOF-Wateh(R) SX型加速度肌松监测仪刺激尺神经,观察拇内收肌颤搐情况.记录静脉注射插管剂量(0.6 mg/kg)的罗库溴铵后气管插管条件、肌松起效时间、临床作用时间、最大肌颤搐抑制程度、75%恢复时间、恢复指数、循环指标完全恢复时间、血液动力学指标及不良事件的发生情况.结果 两组肌松起效时间、临床作用时间、恢复指数、肌颤搐最大抑制程度、气管插管条件、循环指标完全恢复时间、给肌松药前后血液动力学指标及不良事件发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅱ组75%恢复时间长于Ⅰ组(P＜0.05).结论 国产罗库溴铵与进口罗库溴铵具有相似的药效学特性,对循环功能无明显不利影响.

Abstract：

Objective To compare the phaimacodynamics and circulatory function of domestic and imported rocuronium. Methods This is a five center study of rocuronium. Two hundred and ten ASA Ⅰ or Ⅱ patients aged 18-65 yr undergoing elective surgery under general anesthesia were randomly divided into 2 groups (n = 105 each): domestic rocuronium group (group Ⅰ ) and imported rocuronium group (group Ⅱ ) . Anesthesia was induced and maintained with TCI of propofol (target plasma concentration = 3 mg/L) and remifentanil (target effect-site concentration = 2-4 μg/L) . Tracheal intubation was facilitated with intravenous rocuronium 0.6 mg/kg. The N-M function was assessed by accelerography (TOF-Watch(R) SX, Organon, Netherlands) using TOF stimulation of ulnar nerve. Onset time, clinical duration, 75% recovery time,recovery indexes, the extent of maximal NM blockade and intubation conditions (ease of laryngoscopy, position of vocal cords and airway reaction) were monitored and recorded. BP and HR were also recorded. Results There were no significant differences in the onset time, clinical duration, recovery indexes, the extent of maximal N-M blockade, the intubation conditions, BP, HR and adverse reactions between groups Ⅰ and Ⅱ ( P ＞ 0.05) . The 75% recovery time was significantly longer in group Ⅱ than in group Ⅰ (P ＜ 0.05＝. Conclusion The pharmacodynamics of domestic and imported rocuronium is comparable. The two drugs have no adverse effect on the circulatory function.     

不同地域患者罗库溴铵药效学的比较多中心研究

目的比较中国、奥地利和美国3个不同地域的当地患者罗库溴铵作用的量效关系和时效关系。方法选择中国大连、美国英格伍德、奥地利格拉茨3个医学中心择期手术患者各18例,异丙酚、芬太尼静脉麻醉诱导后,累积剂量法进行药效学观察,首剂静脉注射罗库溴铵50μg/kg,起效后重复首剂静脉给药6次,再静脉注射罗库溴铵300μg,采用肌机械运动监测仪记录肌肉收缩强度,对数剂量．概率单位绘制剂量-反应曲线。比较3个地域患者罗库溴铵的ED50、ED90和ED95以及Dur25和Dur0．8。结果大连和格拉茨患者罗库溴铵的ED50、ED90和ED95均高于英格伍德患者,格拉茨患者的ED50、ED90和ED95高于大连患者（P＜0．05）;大连和格拉茨患者的Dur25和Dur0．8均短于英格伍德患者（P＜0．05）,格拉茨患者的Dur25短于大连患者（P＜0．05）,但两者Dur0．8的差异无统计学意义（P＞0．05）。结论3个地域患者罗库溴铵作用的量效关系和时效关系有明显的差别,临床用量需要考虑地域因素的影响。     

女性患者不同效应室靶浓度罗库溴铵肌松效应的比较

目的 比较女性患者不同效应室靶浓度罗库溴铵的肌松效应.方法 选择女性甲状腺或乳腺手术患者120例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄40～ 55岁,BMI 18～22 kg/m2.采用随机数字表法,将患者随机分为4组(n=30),A组、B组、C组麻醉诱导时罗库溴铵效应室靶浓度(Ce)为3.5 μg/ml,麻醉维持Ce分别为1.0、1.2、1.4 μg/ml；D组麻醉诱导时Ce为3.8μg/ml,麻醉维持Ce为1.2 μg/ml.记录肌松起效时间、恢复时间、恢复指数、罗库溴铵用量；评估气管插管条件和术中肌松程度.结果 与A组比较,B组、C组和D组肌松程度深,肌松满意率高(p＜0.05),B组、C组、D组间上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).与A组、B组和C组比较,D组起效时间最短(P＜0.05).与C组比较,A组、B组和D组罗库溴铵用量、恢复时间、恢复指数降低(P＜0.05).B组和D组罗库溴铵用量、恢复时间、恢复指数比较差异无统计学意义(P＞ 0.05).结论 麻醉诱导时罗库溴铵Ce 3.8 μg/ml,麻醉维持Ce1.2 μg/ml,可产生满意的肌松条件,且有利于术后肌松恢复,是一种适用于女性患者的TCI给药方案.     

罗库溴铵对肾功能正常和肾衰患者的药效学比较

目的 观察罗库溴铵在肾功能正常和肾衰患者单次及重复静注的肌松效应。方法终末期肾衰行肾移植术的患者12例,ASAⅢ级,另以下腹部手术患者ASA Ⅰ-Ⅱ级12例为对照。麻醉诱导以咪达唑仑0.02 mg·kg-1、芬太尼1μg·kg-1、异丙酚1.5～2mg·kg-1静脉注射,其后在10s内静注罗库溴铵0.6 mg·kg-1,待T1完全消失时行气管插管,麻醉维持以吸入50％N2O-O2,间断静注芬太尼,待T1恢复至对照值的25％时追加罗库溴铵0.15 mg·kg-1。结果 诱导剂量的罗库溴铵对肾功能正常和肾衰患者起效时间、无反应时间和T1 25％恢复时间的差异无显著性。各次追加药之无反应时间和T1 25％恢复时间随追加次数增多有逐渐延长的趋势,相对应的时间女性比男性长。用新斯的明拮抗罗库溴铵明显缩短T1 75％恢复时间。结论 罗库溴铵在肾功能正常患者和肾衰患者的首次应用和维持追加作用时间差异无显著性;随追加次数增多,有作用逐渐延长趋势;女性比男性更明显。     

浅低温体外循环对心脏手术婴幼儿患者罗库溴铵药效学的影响

目的 探讨浅低温体外循环(CPB)对心脏手术婴幼儿患者罗库溴铵药效学的影响.方法 择期行房间隔缺损修补术或室间隔缺损修补术的患儿50例,年龄6月～3岁,体重6～15 kg,NY-HA心功能分级和ASA分级均为Ⅰ或Ⅱ级.采用随机数字表法,将患儿随机分为2组(n=25):深低温组和浅低温组.深低温组CPB过程中将目标温度设定为28～30℃,浅低温组CBP过程中将目标温度设定为32～34℃.静脉注射咪达唑仑0.1 mgkg、异丙酚2mg/kg和芬太尼6～8μg/kg麻醉诱导,启动肌松监测,定标稳定后静脉注射罗库溴铵600μg/kg,当T1达最大抑制时行气管插管,机械通气,维持PET CO2 30～40mm Hg.间断静脉注射芬太尼和咪达唑仑维持麻醉.术中当T1恢复至基础值的75％时,静脉注射罗库溴铵200 μg/kg.分别于CPB前、CPB期间和CPB结束后,记录罗库溴铵起效时间、无反应期、临床作用时间和恢复指数.结果 与深低温组比较,浅低温组CPB期间起效时间、无反应期和临床作用时间缩短(P＜0.05).结论 与深低温CPB相比,浅低温CPB可缩短心脏手术婴幼儿患者罗库溴铵的起效时间和作用时间.     

老年患者不同靶浓度罗库溴铵肌松效应的比较

目的比较老年患者不同靶浓度罗库溴铵的肌松效应。方法择期全麻老年患者100例,ASAⅡ级,随机分为4组(n=25),A组、B组和C组麻醉诱导气管插管时效应室靶浓度(Ce)为3μg/ ml,术中维持Ce分别为0.6、0.8、1.0μg/ml;D组麻醉诱导气管插管时Ce为3.3μg/ml,术中维持Ce为0_8μg/ml。记录肌松起效时间、恢复时间和恢复指数。评价气管插管条件和术中肌松程度。记录手术及TCI时间、罗库溴铵总用药量和期间用药量[总用药量,(体重×TCI时间)]。结果4组均可顺利完成气管插管,D组起效时间较A组、B组和C组缩短(P<0.05);A组肌松满意率低,B组、C组和D组均可维持满意肌松,但C组罗库溴铵用量较多,术中肌松程度较大,术后恢复时间较长(P<0.05)。结论麻醉诱导气管插管时罗库溴铵Ce为3.3μg/ml、术中麻醉维持Ce为0.8μg/ml,可产生满意的肌松条件,且有利于术后肌松恢复,是一种适用于老年患者合理的TCI给药方案。     

1倍ED95罗库溴铵用于麻醉诱导对甲状腺手术患者术中喉返神经监测的影响

目的 评价1倍ED95罗库溴铵用于麻醉诱导对甲状腺手术患者术中喉返神经监测的影响.方法 择期甲状腺手术患者75例,性别不限,年龄20-70岁,体重50-85kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用随机数字表法,将其随机分为2组:Ⅰ组(n=38)和Ⅱ组(n=37).依次静脉注射咪达唑仑2mg、异丙酚2mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg,睫毛反射消失后,Ⅰ组静脉注射罗库溴铵0.3 mg/kg,2 min后插入喉返神经监测专用气管导管:Ⅱ组吸入七氟醚,呼气末浓度达到4％时插入喉返神经监测专用气管导管.气管插管后行机械通气,吸入七氟醚维持麻醉.记录气管插管成功情况、气管插管条件的评分;采用神经肌电监测仪监测喉返神经诱发肌电位,于手术30 min时每隔5 min记录诱发肌电波振幅,直到手术70 min;试验过程中监测SP、DP和HR.结果 试验过程中DP、SP和HR均维持于正常范围.虽然2组气管插管一次成功率均为100％,但Ⅰ组气管插管条件优于Ⅱ组(P＜0.05).尽管Ⅰ组喉返神经诱发的肌电位幅度低于Ⅱ组(P＜0.05),但肌电信号可满足监测要求.结论 1倍ED95罗库溴铵用于甲状腺手术患者麻醉诱导不仅可提供满意的气管插管条件,且不影响术中喉返神经监测.     

性别对腹部手术病人罗库溴铵肌松作用的影响

目的研究性别对腹部手术病人罗库溴铵肌松作用的影响。方法拟在全麻下行腹部手术病人24例,年龄20-59岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级,分为男性组(M组)与女性组(F组),每组12例。静脉注射异丙酚、芬太尼、罗库溴铵0．6 mg·kg-1行麻醉诱导。以4个成串刺激(TOF)监测神经肌肉阻滞深度,T1达最低时行气管插管。异丙酚靶控输注(效应室浓度3-4μg·ml-1)及静脉注射芬太尼维持麻醉。T1恢复至10％开始输注罗库溴铵,初始速率0．7 mg·kg-1·h-1,维持T1在5％-10％,术毕停用罗库溴铵,新斯的明0．05 mg·kg-1拮抗肌松效应,记录罗库溴铵的肌松作用指标。结果与F组比较,M 组身高与体重较高,T1最大抑制程度、罗库溴铵平均用药速率、新斯的明拮抗后T1自10％恢复到50％的时间、T1自25％恢复到75％的时间差异无统计学意义,起效时间延长,最大效应持续时间、T1恢复到10％的时间缩短;M组第1个10 min罗库溴铵用药平均速率大于其它时间段,且大于F组(P< 0．05)。结论单次静脉注射罗库溴铵的肌松作用存在性别差异,女性较男性病人敏感。     

年龄对异丙酚药效学的影响

目的：研究年龄对异丙酚药效学的影响。方法选择18－90岁ASAⅠ-Ⅱ级择期手术患者42例，按年龄分成；A组18－34岁（14例）、B组35－60岁（15例）、C组＞60岁（13例）三组，腰麻完善后，A组以0．5mg.kg^-1.min的速率，B、C组以0．4mg.k^-1.min^-1的速率静脉输注异丙酚，EEG爆发抑制时停止给药，取一系列静脉血样本用于测异异丙酚血药浓度。意识消失时间、睡眠时间、达到爆发抑制时的用药量、意识消失和意识恢复时的血药浓度与龄的关系用直线回归进行分析，年龄对意识消失和意识恢复与血药浓度关系的影响用曲线回归分析。结果：C组比A、B组意识消失时间短，用药量小。老年人对异丙酚的敏感性增加，25岁，50岁，75岁意识消失EC50值分别为2．86，2．26和1．78μg.ml^-1，而意识恢复的EC50值分别为1．76，1．45，1．11μg.ml^-1。结论异丙酚对老年患者催眠和EEG效应比青年人更敏感，老年人麻醉用药量应减少。     

舒芬太尼诱发患者呼吸抑制的药效学与年龄因素的关系

目的 评价舒芬太尼诱发患者呼吸抑制的药效学与年龄因素的关系.方法 择期拟行腹部手术患者40例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,根据年龄不同分为中青年组(25～64岁,M组)和老年组(65～80岁,E组),每组20例.采用序贯法进行试验,靶控输注舒芬太尼,M组和E组初始效应室靶浓度分别设为0.40、0.35μg/ml,相邻靶浓度之比为0.9,发生呼吸抑制,则下一例患者采用低一级浓度,否则采用高一级浓度.呼吸抑制的诊断标准:VT≤5 ml/kg、RR≤8次/min、SpO2≤94%、PETCO2≥55mmHg和/或呼吸暂停≥15 s.计算舒芬太尼诱发患者呼吸抑制的半数有效浓度(EC50)及其95%可信区间(95%CI).结果 M组和E组舒芬太尼诱发患者呼吸抑制的EC50及其95%CI分别为0.61(0.54～0.70)μg/ml、0.41(0.38～0.45)μg/ml,E组EC50低于M组(P＜0.05).结论 舒芬太尼诱发呼吸抑制的效力与年龄因素有关,老年患者对舒芬太尼诱发呼吸抑制更敏感.     

置入食管引流型喉罩和经典喉罩对小儿伤害性刺激程度的比较

目的 比较置入食管引流型喉罩(PLMA)与经典喉罩(CLMA)对小儿伤害性刺激的程度.方法 择期全麻手术患儿47例,性别不限,年龄3-12岁,体重11-36 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将患儿随机分为PLMA组(n=23)和CLMA组(n=24).采用序贯法进行试验,靶控输注异丙酚行麻醉诱导,待效应室浓度与预设的血浆靶浓度平衡后置入喉罩.PLMA组和CLMA组首例患儿异丙酚血浆靶浓度分别设为6.0和4.4 μg/ml,存在喉罩置入反应,则下一例患儿异丙酚血浆靶浓度升高1个浓度梯度,无喉罩置入反应,则下一例患儿异丙酚血浆靶浓度降低1个浓度梯度,浓度梯度为0.2 μg/ml.喉罩置入反应的标准为:下颌松弛困难无法置入、置入即刻、置往后1 min内出现呛咳、吞咽、肢体运动、屏气或喉痉挛.计算异丙酚抑制喉罩置往反应的半数有效血浆靶浓度及其95％置信区间.结果 异丙酚抑制小儿PLMA和CLMA置入反应的半数有效血浆靶浓度及其95％置信区间分别为5.87(5.62～ 6.11)和4.53(4.38 ～ 4.69)μg/ml,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 置入PLMA对3～12岁小儿的伤害性刺激程度较CLMA增强.     

靶控输注国产与进口异丙酚药效学的比较

目的 比较靶控输注国产与进口异丙酚的药效学.方法 采用随机、双盲、交叉试验设计.择期拟行肌袢代瓣术的双下肢深静脉瓣膜功能不全患者18例,年龄45～55岁,体重指数18.5～22.9 kg/m2,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,患者随机进人流程Ⅰ或流程Ⅱ,一期手术麻醉诱导时应用进口异丙酚,二期手术应用国产异丙酚为流程Ⅰ,反之为流程Ⅱ.异丙酚血浆靶浓度从0.5μg/ml开始,血浆浓度和效应室浓度平衡后,以0.5μg/ml递增,直至效应室浓度达3.5μg/ml,静脉注射瑞芬太尼2μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg诱导气管插管后行机械通气.记录效应室浓度为0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0和3.5μg/ml时BIS值、呼吸频率、SpO2和血液动力学指标,患者意识消失时记录异丙酚用量和效应室浓度,采用概率单位法计算5%、50%及95%患者意识消失时的效应室浓度和BIS值,观察不良反应的发生情况.结果 相同效应室浓度国产和进口异丙酚靶控输注时,患者BIS值、呼吸频率、SpO2和血液动力学各指标差异无统计学意义(P＞0.05);5%、50%及95%患者意识消失时国产和进口异丙酚的BIS值和效应室浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05);国产和进口异丙酚的药物用量及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 国产异丙酚与进口异丙酚具有临床生物等效性.

Abstract：

Objective To compare the clinical pharmacodynamics of domestic and imported propofol by target-controlled infusion. Methods This was a prospective,randomized,double-blind,cross-over study. Eighteen ASA Ⅰ or Ⅱ patients aged 45-55 yr undergoing substitute valve operation for severe deep venous were randomly divided into sequential Ⅰ and Ⅱ , in sequence Ⅰ , the imported propofol was applied in the first stage of surgery and then domestic propofol in the second stage surgery, while in sequence Ⅱ the order was reversed. The target plasma concentration of propofol was initially set at 0.5 μg/ml, followed by increments of 0.5 μg/ml when the effect-site concentration and plasma concentrations was balanced, until the predicted effect-site concentrations reached 3.5 μg/ml. BIS value, RR, SpO2 and hemodynamics were recorded at 0,0.5, 1.0,1.5,2.0,2.5,3.0 and 3.5 μg/ml effect-site concentration level, the predicted effect-site concentrations and the BIS value at loss of consciousness in 5%, 50% and 95% of the patients were calculated. Adverse reactions were recorded during the trial period.Results Under the same effect-site concentration,there was no significant difference in BIS value,RR, SpO2 and hemodynamic monitoring indicators between the two drugs( P ＞ 0.05). There was no significant difference in predicted effect-site concentrations of propofol, the BIS value at loss of consciousness in 5%, 50% and 95% of the patients and the incidence of adverse reaction between the two drugs ( P ＞ 0.05). Conclusion The domestic propofol and imported propofol have clinical bioequivalence.     

犬颈内动脉和股静脉输注异丙酚药效学的比较

目的比较犬颈内动脉和股静脉输注异丙酚的药效学。方法健康杂种犬8条,每条犬间隔24 h,随机行颈内动脉或股静脉输注异丙酚96 mg^-1·kg^-1·h^-1,直至脑电静息,维持CSI 0～5 60 min停药。于麻醉诱导前（基础值）、气管插管前即刻（意识消失时）、脑电静息10 s、30 min、60 min时、CSI恢复至基础值时和犬苏醒时,记录血液动力学以及呼吸功能指标及相应的异丙酚用量。结果意识消失、CSI 0～3持续10 s、30 min和60 min时,颈内动脉输注异丙酚用量相当于静脉途径给药量的25．4％～30．1％。在脑电静息各时点,颈内动脉输注异丙酚时血液动力学以及呼吸功能指标维持稳定,而静脉给药时明显波动。达脑电静息所用时间和停药后苏醒时间,颈内动脉给药明显短于静脉给药。结论与股静脉给药相比,颈内动脉输注异丙酚麻醉起效快、麻醉效力显著提高、生命体征维持稳定,且麻醉恢复迅速。